Триптамин, 2,а-диметил; индол, 2-метил-3-(2-амино)-пропан; 2-а-диметилтриптамин; 2-метил-3-(2-амино)-пропилиндол; 2-Me-a-MT
Синтез: К раствору 4,78 г 2-метилиндол-3-карбоксальдегида в 18 мл нитроэтана добавили 0,77 г безводного ацетата аммония и нагревали смесь на паровой бане в течение 2 часов. Избыток нитроэтана упарили в вакууме и остаток, красно-оранжевое твердое вещество, отделили и промыли водой. После высушивания его растерли в порошок под 25 мл метанола, отфильтровали и высушили на воздухе до постоянного веса. Таким образом, получили 3,8 г (59%) 1-(2-метилиндол-3-ил)-2-нитропропена с т.пл. 146-148°С.
К 250 мл 1,0 М раствора алюмогидрида лития при комнатной температуре, в атмосфере азота, при интенсивном перемешивании прибавили насыщенный раствор 3,6 г 1-(2-метилиндол-3-ил)-2-нитропропена в теплом ТГФ. Добавление продолжалось 1,25 часа, реакционную смесь перемешивали еще 8 часов, и потом выдерживали при 40°С еще 8 часов. Затем суспензию охладили в ледяной бане и разложили избыток гидрида медленным последовательным прибавлением 30 мл изопропилацетата, 20 мл воды и, наконец, 20 мл 20% водного раствора NaOH. Получившуюся щелочную суспензию экстрагировали 3х100 мл изопропилацетата. Экстракты объединили, промыли 3х50 мл 10% водного NaOH, затем экстрагировали 10% водной уксусной кислотой. Этот экстракт промыли этилацетатом, защелочили добавлением 20% водного раствора NaOH и экстрагировали 3х50 мл CHCl3. Экстракты объединили, высушили над безводным сульфатом натрия и, после фильтрования от осушителя, растворитель упарили в вакууме. Оставшееся желтое масло перегнали в вакууме, при 150-160°С/1,8 мм Hg, получив слегка желтый продукт. Его растворили в нескольких миллилитрах MeOH и нейтрализовали раствором фумаровой кислоты в MeOH. Прозрачный раствор нагрели и разбавили двумя объемами горячего изопропилацетата. После охлаждения выпали тонкие белые кристаллы фумарата 2,а-диметилтриптамина (2,а-DMT). Их отфильтровали и высушили на воздухе до постоянного веса. Получили 1,64 г (60%) вещества с т.пл. 209-211°С.
Дозировка: 300-500 мг
Продолжительность: 7-10 часов.
Качественные комментарии: (200 мг, внутрь) «Я чувствовал себя всего лишь слегка опьяненным. Вероятно, если какое-то действие и есть, то небольшое».
(300 мг, внутрь) «Прошел час, прежде чем я осознал, что что-то происходит. Что-то очень тонкое, какое-то пощипывание лица, огни стали несколько ярче. Действительно расслабился, пытаюсь отпустить свою фантазию, сидя спокойно с закрытыми глазами. Но оно, по большей части, просто хорошо для того, чтобы сидеть спокойно. Мне казалось, что я нахожусь на краю чего-то, но я видел, что оно ускользает».
(450 мг, внутрь) «Это было почти так, как если бы я слишком много выпил. Я чувствовал себя хорошо, но я пытался повернуть ручку на радио, чтобы найти музыку, а в моих руках отсутствовала тонкая моторная координация. Мышление было абсолютно ясным, а музыка, которую я, наконец, нашел, прекрасно подходила для снов наяву. На краю моего поля зрения было несколько вспышек, и вещи, казалось, чувствуются мягче и богаче. Еда стала просто приключением вкусов, но, на самом деле, я не мог есть много. Очень спокойный и легкий сон начался примерно на 13 часе. На следующий день все еще легкое обезвоживание. В любом случае, получился очень приятный эксперимент».
Дополнения и комментарий: Я в самом деле люблю чувство удовлетворения, которое приходит вместе с успешным назначением фармакологического изменения как функции единичного изменения структуры. Это – священный грааль каждого энтузиаста SAR (SAR = Structure-Activity Relationship, соотношение структуры и активности). Сделайте изменение в структуре, наблюдайте соответствующее изменение в активности. Существует корреляция. Существует причинность. И так вы получаете новый, строго установленный факт науки, добавленный к пониманию вселенной.
К рассматриваемому вопросу. Что происходит, когда вы помещаете метильную группу во вторую позицию индольного кольца триптамина. В трех примерах, примерах наиболее изученных триптаминов, которые неактивны при приеме внутрь, они все становятся активны при пероральном приеме. DMT, DET и 5-МeO-DMT, эти три главные активные только парентерально психоделики (DET, в действительности, активен и перорально, см. соответствующую главу – прим. перев.) – все превращаются в активные при приеме внутрь вещества путем добавления простой метильной группы во вторую позицию. Как я детально показал в обсуждениях 2-Me-DMT, 2-Me-DET и Indapex, это как если бы этот кусочек массы появился на пути разрушительной аминооксидазы, защищая молекулу от ее ожидаемого первоклассного метаболического уничтожения.
А что происходит тут? Вы берете вещество, a-MT, которое уже имеет иммунитет к оксидазной системе, и уже активно перорально. Добавляете 2-метильную группу, получая 2-Me-a-MT, или 2,а-DMT. И что же происходит? Активность падает, а не растет, причем в десять раз. И она прекращается, так как это скорее седативное средство, чем стимулятор. Слишком много обобщений. Я подозреваю, что я не понимаю вселенную почти так же, как я думал, что понимаю.
№ 8. a,N-DMT
Триптамин, а,N-диметил; индол, 3-[2-(метиламино)-пропил]; a,N-диметилтриптамин; 3-[2-(метиламино)-пропил]-индол; альфа-N
Синтез: (из индолилацетона): К раствору 1,55 г NaOAc в 5 мл уксусного ангидрида добавили 2,0 г 3-индолилуксусной кислоты. Смесь нагревали при 135-140°Св течение 18 часов. Упаривание всех летучих компонентов на роторном испарителе дало желтоватый остаток, 1-ацетилиндол-3-ил-ацетон. Его растворили в метаноле, к которому добавили 0,93 г MeONa. Раствор кипятили в течение нескольких часов. После удаления растворителя в вакууме, остаток суспендировали в воде и экстрагировали несколькими порциями эфира. Экстракты объединили, после упаривания растворителя получили 0,41г (21%) индол-3-ил-ацетона в виде белых кристаллов, т.пл. 115-117°С. MS (m/z): индолметилен+ 130 (100%), молекулярный ион 173 (16%). ИК (см-1): 691, 753, 761, 780, 1017, 1110, 1172, широкий C=O при 1710.
К 1 г нарезанной алюминиевой фольги добавили раствор 20 мг HgCl2 в 15 мл воды. Через 15 минут амальгамированный алюминий высушили от ртутного раствора, тщательно промыли чистой водой и отряхнули настолько досуха, насколько возможно. После этого добавили, последовательно, раствор 1,5 г метиламина гидрохлорида в 2 мл воды, 3 мл 25% NaOH, 5 мл ИПС, и, наконец, 1 г индол-3-илацетона в 20 мл ИПС. Перемешивали смесь в течение часа, затем быстро нагрели на паровой бане. После охлаждения, реакционную смесь отфильтровали, твердое вещество промыли метанолом. Объединили фильтрат и промывку, растворитель упарили в вакууме. Остаток растворили в 200 мл воды, закислили добавлением HCl, промыли CH2Cl2, обработали водным NaOH до pH>9 (раствор мутнеет), и экстрагировали 2 х 50 мл CH2Cl2. Упаривание растворителя из объединенного экстракта дало светло-коричневое масло, которое перегнали при 125-135°С и 0,4 мм Hg. Получили 0,74 г вязкого масла. Его растворили в 5 мл ИПС, нейтрализовали концентрированной HCl и разбавили безводным эфиром до точки помутнения. После стояния осадок отфильтровали, промыли эфиром и высушили на воздухе. Получили 0,87 г гидрохлорида a,N-диметилтриптамина (a,N-DMT) в виде белых кристаллов. MS (m/z): C3H8N+ 58 (100%), индолметилен+ 131-130 (19 и 14%), молекулярный ион 188, чуть выше фонового уровня.
Как вариант, индол-3-ил-ацетон можно каталитически восстановить в присутствии метиламина. Раствор 3,3 г индол-3-илацетона в 100 мл этанола насыщали водородом над катализатором Pd-C в присутствии избытка метиламина. Через два часа катализатор отделили фильтрованием, фильтрат упарили в вакууме. Остаток растворили в воде и закислили. После промывки эфиром водную фазу защелочили, образовавшиеся кристаллы отделили фильтрованием и перекристаллизовали из смеси гексана и ТГФ. Продукт, a,N-диметилтриптамин (a,N-DMT), желто-коричневое вещество весом 2,2 г с т.пл. 93-94°С. Пикрат, осажденный из эфира, кирпично-красного цвета, с т.пл. 207-208°С.
(из а-МТ) Раствор 4,4 г альфа-метилтриптамина (а-МТ) в 5,5 г уксусного ангидрида, содержащий 3,1 г уксусной кислоты и 2,4 г муравьиной кислоты, перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Летучие вещества упарили в вакууме при С, получив сиропообразный остаток. К нему добавили 100 млтемпературе не выше 40 воды и экстрагировали несколькими порциями эфира, которые объединили. Растворитель упарили в вакууме. Полученные 4,9 г (95%) а-метил-N-формилтриптамина использовали без дополнительной очистки для следующей стадии. Вещество растворили в 30 мл безводного ТГФ, раствор добавили к слабо кипящей суспензии 3,7 г алюмогидрида лития в 30 мл ТГФ, в атмосфере азота. Реакцию кипятили в течение 16 часов. После охлаждения избыток гидрида разложили осторожным прибавлением сырого ТГФ, после чего добавили достаточное количество водного NaOH для получения твердого вещества, которое легко можно отделить фильтрованием. После фильтрования, фильтрат упарили в вакууме и остаток, 4,3 г, кристаллизовали из бензола/петролейного эфира. Получили 2,5 г (56%) a,N-диметилтриптамина в виде твердого вещества с т.пл. 90-91°С. N-этильный гомолог, получаемый схожим образом из а-метил-N-ацетилтриптамина, плавится при 187-189°С.
Дозировка: 50-100 мг
Продолжительность: 6-8 часов
Качественные комментарии: (50 мг, внутрь) «Что-то началось, и оно было весьма сильно на протяжении нескольких часов, но ничего особенно психоделического в этом не было. Я бодр и проворен, может быть, гляжу широко открытыми глазами, как если бы я носил очки с неподходящими диоптриями. Возможно, еще небольшое головокружение. Прошло несколько часов, прежде чем этот физический дискомфорт прошел».
(75 мг, внутрь) «Навязчивое чихание, и некоторый дискомфорт. Тошнит. Попробовал съесть какой-то пирог, не смог – совсем нет аппетита. Пульс, похоже, нормальный, но это почти так же, как будто я использовал спиды без каких-либо преимуществ стимулятора. Примерно через три-четыре часа я начал выходить из этого кайфа и практически пришел в норму спустя еще три-четыре часа. Все еще несколько стиснуты зубы. Спал хорошо. Я не уверен, что такое путешествие чего-то стоит. Или что его захочется повторить. Зачем?»
Дополнения и комментарий: Соотношение между а-МТ (альфа-метилтриптамином) и этим соединением, a,N-DMT (a,N-диметилтриптамином) точно такое же, как наблюдаемое на соответствующих фенетиламинах, между амфетамином (альфа-метилфенетиламином) и метамфетамином (альфа,N-диметилфенетиламином). И первичный, и вторичный амины сохраняют активность. В стане амфетаминов, оба вещества – мощные стимуляторы, демонстрирующие полный спектр симпатомиметических свойств, включая сердечно-сосудистое возбуждение, потерю аппетита, бессонность. Здесь же, триптаминовые аналоги похожи друг на друга, но не так очевидно, что они стимуляторы. В опытах на животных, их сравнивали между собой и с амфетамином. За исключением скорости начала действия, оба триптамина вызывали амфетаминоподобный характер поведения в клетках, но требовалась примерно десятикратная дозировка, в сравнении с амфетамином. Для человека упоминались некоторые предположения об этом, потеря аппетита, опьяненное головокружение и отсутствие каких-либо указаний на психоделическое действие.
Я упомянул привлекательную гипотезу в комментарии к a-МТ, и она здесь также применима. Оба эти вещества, а-МТ и а,N-DMT – эффективные ингибиторы моноаминоксидазы. Оба они демонстрируют некоторые черты того синдрома, который описан для ингибиторов моноаминоксидазы из семейства бета-карболинов. Было бы интересно разработать и провести исследование роли, которые каждый из них играет в обеспечении пероральной активности дезаминируемых компонентов аяхуаски, которые из-за этого теряют действенность при раздельном приеме. Аргумент в целом может и должен относиться и к метоксилированному аналогу, а,N,O-TMS. Я не в курсе каких-либо исследований на тему исследования их активности в отношении дезаминирующих ферментов, но это сполна удовлетворяет описанному здесь паттерну тошноты, дискомфорта и отсутствия психоделии. Ожидаемое усиление активности благодаря 5-метокси группе оказывается верно, что делает такое вещество более сильным, чем любое из этих двух. Так пусть же это будет и в исследовании.
Во всех этих случаях, добавление еще одной метильной группы дает третичный амин. В случае фенетиламинов, получается N,N-диметиламфетамин. Это соединение появилось в ряде подпольных метамфетаминовых лабораторий несколько лет назад в результате опытов по замещению N-метилэфедрином обычного прекурсора, эфедрина. Хотя опыты на животных с N,N-диметиламфетамином показали, что он если и имеет некоторые свойства стимулятора, то весьма небольшие – власти решили, что раз он появился в незаконном контексте (потенциально продаваем в качестве уличного наркотика), то вещество имеет реальный потенциал нелегального использования. И, поскольку у него нет признанной медицинской применимости, оно, очевидно, займет место в Списке I Акта о Контролируемых Веществах. Туда его и в самом деле поместили.
Приложение этой структурной модификации в области триптаминов дает альфа,N,N-триметилтриптамин (a,N,N-TMT). Третичный амин ряда фенетиламина, N,N-диметиламфетамин, демонстрирует утрату своей стимуляторной природы. Здесь же, добавление этой дополнительной метильной группы дает третичный амин, имеющий скелет DMT. Описано получение этого основания двумя способами. Оба они исходят из индола. Реакция с пропиленоксидом дает 3-индолил-2-пропанол, который сначала обрабатывают PBr3, а затем диметиламином. Либо, реакцией с хлоропропионилхлоридом получают 1,3-бис-интермедиат, который превращается в аминокетон 3-(2-диметиламинопропионил)-индол с диметиламином. Его восстанавливают в тот же продукт, a,N,N-TMT, с помощью алюмогидрида лития. Бималеиновая соль плавится при 139-140°С.
Еще одна параллель существует между миром амфетамина и миром триптамина. Вместо добавления второй метильной группы к концевому атому азота, просто оставьте ту метильную группу, которая там уже есть, и удлините ее на один атом. Превратите метил в этил. Для амфетаминового/метамфетаминового прототипа такое удлинение даст гомолог N-этиламфетамин, и, при последующем удлинении, N-пропил, N-бутил, N-итд амфетамины. Такая же манипуляция, также в фенетиламиновом мире, с 3,4-метилендиокси-замещением в ароматическом кольце, приводит к серии соединений MDA, MDMA, MDE, MDPR. В точности такой мир существует и среди триптаминов. Удлинение N-метильной группы a,N-DMT ведет к соединениям, которые известны и потенциально активны для человека, но до настоящего времени не были изучены. Как обсуждается в разделе о DET, присутствие двух различных алкильных групп в триптамине наилучшим образом называется символами для этих двух групп, с указанием их положения цифрами или буквами в качестве префиксов перед кодом-инициалом. Но тут соглашение становится безнадежно двусмысленным. Что делать, если один из префиксов принадлежит к одной группе, а другой – к другой? Придется разделить их, конечно. Но тогда что-то вроде a-M-N-ET становится кошмаром при попытке правильно разместить его в длинном списке. Допустим компромисс, назовем его a-MET, где М – a-метил, но E – этил – расположен на T (триптамине) к которому он принадлежит. Таким образом, N-этильное производное (альфа-метил-N-этилтриптамин) становится а-МЕТ, который получается при восстановительном алкилировании индол-3-ил-ацетона этиламином (гидрохлорид, т.пл. 187-189°С, пикрат т.пл. 203-205°С), а N-изопропильный аналог (альфа-метил-N-пропилтриптамин) получает название a-MIPT. Он образуется при восстановительном алкилировании индол-3-илацетона изопропиламином (гидрохлорид, т.пл. 229-230°С, пикрат, т.пл. 219-220°С). Их фармакология на животных не впечатляет, но на людях они не были опробованы. Ну, может быть, не были. Ранний патент (1962), описывающий синтез как N-метил, так и N-этил производных (a,N-DMT и а-MET) заявляет, что оба они имеют психостимулирующие свойства.
В качестве заключительного замечания: будьте внимательны. Код ТМТ имеет два значения. Для фенетиламинов, он относится к аналогу мескалина, 3,4,5-триметокситранилципромину (или транс-2-(3,4,5-триметоксифенил)-циклопропиламину. Это №56, страница 607 PIHKAL, обратитесь к ней за дополнительными уточнениями. Здесь же, статьи многократно метилированных триптаминов (за исключением DMT) идут после специфического указания положения метильных групп. Таковы, например, префиксы – номера греческих букв.
№ 9. DPT.
Триптамин, N,N-дипропил; индол, 3-[2-(дипропиламино)этил]; N,N-дипропилтриптамин; 3--[2-(дипропиламино)этил]-индол.
Синтез: (из триптамина) К раствору 1,6 г триптамина в виде основания в 10 мл изопропанола прибавили 5,1 г пропилйодида и 5,2 г диизопропилэтиламина, и перемешивали в течение 36 часов. Летучие вещества упарили в вакууме, остаток разделили между фазами CH2Cl2 и воды, подщелоченной с помощью NaOH. Органическую фазу отделили, водную фазу экстрагировали двумя дополнительными порциями CH2Cl2, экстракты объединили, растворитель упарили в вакууме. Остаток, подвижное коричневое масло весом 2,75 г, обработали 5 г уксусного ангидрида и нагревали на паровой бане в течение 20 минут. После охлаждения добавили небольшое количество гидроксида аммония, затем смесь вылили в 200 мл 0,5N серной кислоты. Водный раствор трижды промыли CH2Cl2, затем защелочили 25% р-ром NaOH. Из него экстрагировали 3 х 40 мл CH2Cl2, эти экстракты объединили, растворитель упарили в вакууме. Остаток перегнали при 145-155°С и 0,08 мм Hg, получили 1,14 г N,N-дипропилтриптамина в виде белого масла. Его растворили в 5 мл изопропанола, подкислили раствор концентрированной HCl, разбавили 20 мл безводного эфира. Получили гидрохлорид N,N-дипропилтриптамина в виде чисто-белого порошка. Выход составил 1,10 г (45%), т.пл. 174-176°С. ИК (см-1): 759, 774, 831, 987 (ушир.), 1084, 1101. Замена органического основания, диизопропилэтиламина, на эквивалентное количество NaHCO3 дала тот же продукт, но с выходом менее 10%.
(из индола): К интенсивно перемешиваемому раствору 10 г индола в 150 мл безводного эфира добавили по каплям в течение 30 минут раствор 11 г оксалилхлорида в 150 мл безводного эфира. Перемешивание продолжали еще 15 минут, при этом выпал осадок индол-3-ил-глиоксилхлорида. Этот промежуточный продукт отфильтровали и сразу использовали в следующей стадии. Его небольшими порциями прибавили к 20 мл безводного дипропиламина при перемешивании. После этого добавили избыток 2N раствора HCl, смесь охладили, выделившийся осадок отделили фильтрованием. Его перекристаллизовали из водного этанола и получили после высушивания 13,2 г индол-3-ил-N,N-дипропилглиоксиламида с т.пл. 95-96°С. Раствор 13 г индол-3-ил-N,N-дипропилглиоксиламида в 350 мл безводного диоксана медленно прибавили к 19 г алюмогидрида лития в 350 мл диоксана при интенсивном перемешивании и кипении в инертной атмосфере. После окончания прибавления кипячения продолжали еще 16 часов, реакционную смесь охладили, избыток гидрида разложили осторожным прибавлением влажного диоксана. Образовавшийся осадок отфильтровали, промыли горячим диоксаном, фильтрат и промывку объединили, высушили над безводным MgSO4, растворитель упарили в вакууме. Коричневый остаток растворили в безводном эфире и насытили сухим хлористым водородом. Образовавшиеся кристаллы перекристаллизовали из бензола/метанола. Получили 11,9 г гидрохлорида N,N-дипропилтриптамина с т.пл. 178-179°С , общий выход 49%.
Дозировка: 100-250 мг, внутрь.
Продолжительность: 2-4 часа.
Качественные комментарии: (200 мг, внутрь) «Это началось раньше и оказалось куда сильнее, чем я ожидал. Мне было сложно разговаривать, и я чувствовал себя очень неудобно. Я думаю, физически я был в кресле, но я был на какой-то горе, окруженной облаками. И облака разговаривали со мной».
(250 мг, внутрь) «Я видел Свет очень отчетливо. Видимое как Свет было похоже на яркие вспышки Света, но также и на что-то подобное Духовному Тоннелю, и в какой-то момент вместе с этим я видел форму Человека. Но Видение было таким, как если бы я находился как бы и внутри Существа, и снаружи, и Человек был внутри меня и казался снаружи. Но я не видел лица существа, и не мог отчетливо видеть конечности, потому что Существо казалось туннелем Света, в котором я был в Видении, и было, по-видимому, намного больше меня. Как Царь Иисус сказал (Иоанн, 6,56): «Ядущий Мою Плоть и пиющий Мою Кровь пребывает во Мне, и Я в нем».
(275 мг, внутрь) «Я выкурил это количество за один раз какое-то время назад, но так заметно интереснее. И существенно интенсивнее. При курении происходит неприятное телесное напряжение, и никогда не знаешь на самом деле, сколько попало в тебя, со всем этим пиролизом и прочим».
(500 мг, внутрь) «Интенсивный визуальный опыт, продолжавшийся изнурительные 12 часов. Я предпочитаю прием через курение».
(100 мг, курение) «Весь опыт продолжался всего лишь 20 минут. Я обнаружил, что визуальный опыт был всем. Это было еще мягче, чем грибы, при почти полном отсутствии токсических проявлений, больше похоже на мескалин».
(много мг, курение) «Я видел эту картину с двумя вращающимися сердцами. Они имели форму обычного сердечка (как валентинка). Они заполнили большую часть моего видения, и вращались одно внутри другого. Вокруг внешней стороны сердец были сверкающие драгоценные камни или кристаллы света различных цветов, примерно в четыре ряда окружающих их со всех сторон. Видение было абсолютно четким. Когда я его видел, время было целиком заполненным, протяженным и завершенным».
(80 мг, внутримышечно) «Я чувствовал себя легко и нервно. Я заблудился в большом замке с прекрасными цветами и оттенками и красивым видом. Я вернулся с девушкой, проклинавшей меня за отцовство ее ребенка. Все мирно. Она получила все, что хотела. Моя тетя уверена, что мы отправимся в церковь в воскресенье. Я вижу дьявола прямо перед собой. Все становится быстрым. Слишком быстрым. Это не радует. Вещи становятся зигзагообразными. Кажется, я устал. Я чувствую себя стариком в кресле-качалке, сидящим напротив фонографа. Все так запутано. Я пытаюсь собраться. Появилось чувство вибрации. Это вызывает во мне ощущение, будто меня здесь нет».
(100 мг, внутримышечно) «Меня вела рука старого мудреца. Я знал, что это Бог. Мы остановились напротив синагоги. Мне вручили Тору, чтобы я ее нес как знак того, что я принят и прощен, и того, что я пришел домой».
(12 мг, внутривенно) «Мы использовали внутривенное введение вместе с аскорбатом натрия, что, конечно, повлияло на ход во времени. Оно было сильно на этом уровне. Я был настроен принять 60 мг, но решил остановиться на 12. Это было сильно, на самом деле сильно».
(36 мг, внутривенно) «Его ввели в виде стерильного раствора фумаратной соли, так что действительный вес использованного вещества несколько меньше. Опыт был очень интенсивным, совершенно такой же силы, как равное количество DMT».
Дополнения и комментарий: Самые ранние сообщения об активности для человека, на уровне 1 мг/кг, упомянуты в разделе о DMT. Клинические эксперименты, из которых взят вышеприведенный комментарий о 80 мг, проводились на группе физически здоровых алкоголиков. Это было не просто исследование для определения природы действия DPT, но и проверка гипотезы о том, что метаболизм диалкилтриптамина в 6-гидроксил-положении может приводить к активным метаболитам. Эта проверка производилась с помощью 6-фтор-N,N-диэтилтриптамина, на тех же испытуемых, чтобы выяснить, не будет ли он «активным плацебо». Это обсуждается в главе о DET. Между прочим, действующее количество использованного DPT было опубликовано как 1 мг/кг веса тела, и я лишь догадываюсь, что испытуемый мог быть среднего веса, около 175 фунтов. В этих исследованиях дозировки доходили до 1,3 мг/кг, что приводило лишь к увеличению продолжительности, но не интенсивности воздействия. Во всех опытах, начало действия наступало через 10-15 минут после инъекции.
Исследования, использовавшие меньшие дозы DPT (15-30 мг внутримышечно) изучали их как дополнение к психотерапии пациентов-алкоголиков. Улучшение вызова воспоминаний и опытов, большая эмоциональная экспрессивность и самоисследование, в сочетании со стабильно низкой продолжительностью, делали вещество весьма привлекательным. Большие дозы, до 100 мг, изучались в психотерапии, в поисках пиковых переживаний. Еще в одной работе исследовали взаимодействие терапевтических консультаций и вызванных DPT пиковых переживаний для умирающих пациентов. Внутримышечные дозировки были в диапазоне от 75 до 125 мг.
Есть довольно заметная религиозная группа, известная как Храм Истинного Внутреннего Света, в Нью-Йорке, которая приняла в качестве евхаристии DPT, которого они называют могучим Ангелом Гостии. Их причастие подтверждается либо курением, либо питьем этого таинства, и их совсем не беспокоит ни одно из агентств Федерального Правительства, насколько я знаю. Совсем, как будто они неизвестны. С другой стороны, однажды случилось так, что я получил запрос на информацию по веществу от корреспондента, который писал рассказ про DPT и его использование в церкви. Я спросил его, откуда он узнал мое имя, и он рассказал, что ему дал его кто-то в DEA. Кому-то, когда-то, следует написать эссе о современных религиях, про то, почему распространился DPT, почему культ пейота борется без конца, а ЛСД и марихуану разбомбили при попытке привязки их к религии. Есть ли что-то о вере, являющейся «одобренной» религией? Кто дает такое одобрение? Кто решает применимость первой поправки, которая в явной форме говорит, что «Конгресс не должен принимать никаких законов относительно установления религии или запрещения свободных упражнений в этом»?
«Бог в помощь», говорю я конфессии Истинного Внутреннего Света, если позволите такое выражение. Мои впечатления о них из нашей переписки оставили меня в полной уверенности в их целостности и верности. Весьма интригующий факт – этот триптамин был какое-то время в продаже по крайней мере у одного из небольших независимых поставщиков новых химических реагентов, но я полагаю, что теперь этот источник уже не действует.
Интригующий (и, возможно, теоретический) гомолог DPT – 1-пропил-производное, 1,N,N-трипропилтриптамин, который называют также PDPT. Сообщается, что простая реакция триптамина с избытком пропилбромида приводит к алкилированию в первое положение индола (что установлено также для этильного аналога, называемого EDET). В моих собственных экспериментах с этой реакцией, мне пока не доводилось видеть никаких указаний на 1-алкилирование.
Гомолог с одной пропильной группой на азоте, N-пропилтриптамин или NPT, был приготовлен по такой же прописи. Он обсуждается в главе про NET.
№ 10. EIPT.
Триптамин, N-этил-N-изопропил; индол, 3-[2-(этилизопропиламино)-этил];N-этил-N-изопропилтриптамин; 3-[2-(этилизопропиламино)-этил]-индол.
Дозировка: 24-40 мг, внутрь
Продолжительность: 4-6 часов
Качественные комментарии: (24 мг, внутрь) «Продолжается что-то странное, и чувствую себя как-то блевотно, но одновременно чувствую и сексуальную озабоченность. На что это было бы похоже – заниматься сексом и в то же время блевать? Что-то тут не сходится. Никак. И затем, внезапно – я на исходном уровне, ничего не осталось».
(40 мг, внутрь) «Я отметил некоторое сходство с DET и MIPT при пероральном приеме, не особенно приятно, некоторые дисфорические компоненты, а визуальные эффекты скорее фоновые. Майкл Валентин Смит описывал то, что можно найти в 5-MeO-DMT как «маленького слона». Немного такого удастся отыскать в этом веществе».
(40 мг, внутрь) «В течение получаса я ощутил шипение и очень неясную боль в животе. С одной стороны, оно странным образом не эротично, но, однако, я полностью сексуально функционален. Замечательный оргазм. Но все-таки не эротика. Нет картинок, нет изменений в звуке, нет фантазии, так что - почему оно выше на плюс 2? Я не знаю, и я практически на исходном уровне через пять часов».
(40 мг, внутрь) «Через час - очень умеренные признаки тошноты, которые прошли примерно через 45 минут. Вообще никаких визуальных эффектов. Сны той ночью не были столь удовлетворительными, как превосходные, прекрасные, ясные и приятные сны ранее с 30 мг. Ночь оказалась заполнена нарезанным на кусочки сном, так как я бодрствовал примерно раз в час, чтобы помочиться. Наблюдение: в данном веществе есть что-то диуретическое. Всего лишь плюс 1. Вряд ли соберусь принять его снова».
Дополнения и комментарий: Очевидно, это не слишком привлекательное соединение. Тогда почему же стоит заниматься его получением и испытаниями? По единственной причине – его диизопропил-аналог абсолютно сверхъестественный, один из двух таинственных триптаминов, которые необходимо изучить. Если бы все шло так, как предсказано, ничего не было бы открыто. Всегда следует искать отклонения, которые потребуют, чтобы вы сменили свою рабочую гипотезу и стали чуткими к неожиданным и необъяснимым вещам. 5-MeO-DET имеет неожиданное свойство, неясность сознания и головокружение при очень малых дозах. Это, возможно, будет доказано как свойство вещества в исследовании, и это обсуждается в его собственной главе. Здесь же – ответ на другое неожиданное наблюдение. N,N-диизопропилтриптамин вызывает необычайное искажение слуха. Что в этой молекуле вызывает такое? Нужны ли обе изопропильные группы? Или нужна только одна? Может, и ни одна не нужна, но просто требуется что-то равное по массе и соединенное с этим атомом азота? Это вещество, EIPT - краеугольный камень в этом построении, которое будет содержать, определять и описывать тонкие детали этого замечательного свойства ЦНС.
Вот почему интересен EIPT. Позвольте мне перечислить эти близкие родственники диизопропиламинового производного, содержащие одну изопропильную группу и допускающие варьирование другой. Что можно увидеть из всего этого рассмотрения?
| N1 | N2 | название | действие |
| метил | изопропил | MIPT | По-видимому, психоделик в области 25 мг, но не изучался выше уровня в 40 мг |
| этил | изопропил | EIPT | Неприятная тошнота и неприятный трип без нарушений слуха. |
| пропил | изопропил | PIPT | |
| (пока не охарактеризован) | |||
| изопропил | изопропил | DIPT | Интенсивное искажение слуха на уровне 40 мг |
| бутил | изопропил | BIPT | (пока не охарактеризован) |
Если окажется, что данное диизопропильное замещение – абсолютно необходимый структурный компонент этого феномена восприятия, то это станет одним из самых замечательных инструментов для изучения области звуковых ассоциаций человека в мозге.
Именно поэтому так важно все это исследование. Никогда не можешь сказать, как будет действовать новое соединение. Так что следует продолжать делать новые вещества и следует продолжать быть наблюдателем. Это действительно захватывающий мир.
№ 11. a-ET