Парфюмерно-косметической продукции и средств гигиены полости рта
В. А. Филонюк
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА
ПАРФЮМЕРНО-КОСМЕТИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ И СРЕДСТВ ГИГИЕНЫ ПОЛОСТИ РТА
Методические рекомендации
 |
Минск 2007
УДК 613.4.495 (075.8)
ББК 51.204 я 73
Ф 55
Утверждено Научно-методическим советом университета
в качестве методических рекомендаций 14.06.2006 г., протокол №7
Рецензенты: гл. науч. сотр. ГУ «Республиканский научно-практический центр гигиены» д-р мед. наук, проф. В. В. Шевляков; зав. каф. общей гигиены Белорусского государственного медицинского университета канд. мед. наук, доц. Н. Л. Бацукова
Филонюк, В. А.
Ф 55 Гигиеническая оценка парфюмерно-косметической продукции и средств гигиены полости рта : метод. рекомендации / В. А. Филонюк . – Минск: БГМУ, 2007 г. – 36 с.
Содержат требования, предъявляемые к парфюмерно-косметической продукции и средствам гигиены полости рта, подходы к их гигиенической оценке, методики определения токсикологических и клинико-аллергологических показателей безопасности.
Предназначены для студентов VI курса медико-профилактического факультета.
УДК 613.4.495 (075.8)
ББК 51.204 я 73
© Оформление. Белорусский государственный
медицинский университет, 2007
Мотивационная характеристика темы
Контроль за безопасностью парфюмерно-косметической продукции (ПКП) и средств гигиены полости рта (сгпр) — один из разделов предупредительного и текущего санитарного надзора в области коммунальной гигиены, проводится при разработке новых рецептур и постановке косметических композиций на производство, а также в процессе их изготовления, реализации и применения.
Цель занятия: овладеть принципами гигиенической оценки парфюмерно-косметической продукции и средств гигиены полости рта, методическими подходами к проведению токсикологических и клинико-аллергологических исследований.
Задачи занятия:
1. Усвоить основные гигиенические требования, предъявляемые к ПКП и средствам гигиены полости рта, в зависимости от их назначения и состава.
2. Освоить методики проведения токсикологического эксперимента по оценке ПКП и интерпретировать их результаты.
3. Научиться проводить клинико-аллергологические исследования ПКП и оценивать полученные результаты.
4. Сформировать умение давать экспертную оценку гигиенической безопасности ПКП по результатам лабораторных исследований.
Требования к исходному уровню знаний
Для полного освоения темы студенту необходимо знать из курсов:
- гистологии и нормальной анатомии — строение и функции кожи и слизистых оболочек;
- общей гигиены — спектральные области ультрафиолетового излучения и их биологическое значение;
- кожных и венерических болезней — гистоморфологические изменения кожи;
- общественного здоровья и здравоохранения — статистический анализ среднегрупповых величин;
- общей стоматологии — индексы гигиены полости рта.
Контрольные вопросы из смежных дисциплин
1. Кожа, придатки кожи и слизистые оболочки: строение, функции.
2. Минимальная эритемная доза, ее получение.
3. Классические симптомы воспалительного процесса кожи.
4. Методы оценки достоверности сравниваемых показателей.
Контрольные вопросы по теме занятия
1. Категории и виды ПКП.
2. Гигиеническая безопасность ПКП, ее критерии.
3. Гигиенические требования, предъявляемые к ПКП, готовой к применению.
4. Токсикологические показатели безопасности ПКП: проведение эксперимента, формулы расчета индексов острой пероральной токсичности, кожно-раздражающего, ирритативного, сенсибилизирующего (по варианту А) действий композиций.
5. Проведение клинико-аллергологических исследований, расчет показателей.
6. Требования к формированию групп добровольцев при проведении клинико-аллергологических исследований.
7. Гигиенического обследования образца ПКП: этапы, их содержание.
8. Решить ситуационные задачи.
САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ
Требования к производству ПКП.Производственные здания, сооружения, оборудование, технологические и управленческие процессы должны отвечать требованиям общих технических регламентов, регулирующих безопасность строительства, безопасность эксплуатации зданий и сооружений, безопасность машин и оборудования, промышленную безопасность, пожарную безопасность.
Планировка производственных помещений должна обеспечивать:
- поточность процесса с кратчайшими расстояниями между технологически связанными помещениями;
- исключение пересечения людских и технологических потоков;
- рациональное размещение оборудования и материалов для предотвращения смешения и транспортного пересечения различных видов и серий исходного сырья, полупродуктов и готовых средств;
- максимальную группировку помещений с одинаковой степенью чистоты;
- защиту от загрязнения при перемещении исходного сырья, полупродуктов и готовых продуктов внутри зданий и из одного здания в другое.
Все помещения должны быть объединены в функционально технологические блоки.
Требования к микроклимату, освещенности, уровням шума, вибрации, электромагнитному излучению, содержанию вредных факторов в воздухе рабочей зоны при производстве или хранении продукции должны соответствовать требованиям действующего законодательства, а также действующим нормативным документам в области санитарно-эпидемиологических и строительных нормативов.
Строительство новых и реконструкция действующих производств ПКП, внедрение новых технологических процессов и оборудования, новых видов тары и упаковочных материалов, постановка на производство новых наименований ПКП и новых сырьевых компонентов для их изготовления, разработка новых рецептур ПКП, а также изменение регламентированных рецептур возможно только после согласования с органами Государственного санитарного надзора.
Оборудование, материалы и изделия, контактирующие с готовой ПКП в процессах изготовления, хранения, транспортировки и реализации, должны быть стабильными и не являться источником миграции вредных химических веществ в количествах, превышающих требования СанПиН № 13-3-01 «Предельно допустимые количества химических веществ, выделяющихся из материалов, контактирующих с пищевыми продуктами».
Требования к сырью и компонентам.На каждый вид исходного сырья и материалов предприятие-изготовитель ПКП должно иметь утвержденную в установленном порядке нормативно-техническую документацию.
Получение каждой партии сырья и материалов на предприятии должно регистрироваться, при этом необходимо следить за целостностью упаковок, этикеток, наличием сопроводительных документов, удостоверяющих качество полученного сырья.
Предприятие-изготовитель ПКП должно иметь утвержденные инструкции по обращению с сырьевыми материалами, предусматривающие порядок их приема, идентификации, хранения, изъятия образцов для контроля, порядок контроля, выдачи и транспортирования в производственные подразделения.
Каждая партия полученного сырья должна быть подвергнута входному контролю в соответствии с нормативно-технической документацией, результаты такого контроля должны быть зарегистрированы. Сырье, прошедшее входной контроль и разрешенное к использованию в производстве, необходимо промаркировать и хранить отдельно от тех партий, которые не прошли контроль или были забракованы.
В качестве компонентов ПКП не допускаются к использованию вещества, относящиеся к высоко- и чрезвычайно опасным (чья средняя смертельная доза при введении в желудок меньше 150 и 15 мг/кг соответственно), вещества с известными мутагенными, канцерогенными, тератогенными свойствами, а также химиотерапевтические, гормональные средства, антибиотики, другие препараты (более 450 наименований), отмеченные в «Руководстве по косметической продукции» (директива 76-768 ЕЭС). Кроме того, существует ряд компонентов, разрешенных к применению временно или с оговорками.
Потребительская упаковка, а также вспомогательные средства, входящие в комплект к парфюмерно-косметической продукции, должны быть изготовлены из материалов, обеспечивающих безопасность парфюмерно-косметической продукции для потребителя и ее сохранность в течение срока годности. Внутренняя упаковка не должна взаимодействовать с парфюмерно-косметической продукцией.
Средства гигиены полости рта и косметические средства ухода за интимными органами должны быть упакованы в потребительскую упаковку, гарантирующую неприкосновенность изделия, имеющую указатель или ограничитель вскрытия (упаковочную или клейкую ленту, мембрану, пломбу).
Производитель ПКП обязан нанести на потребительскую упаковку парфюмерно-косметической продукции информацию, которая должна содержать:
- наименование и название (при его наличии) парфюмерно-косметической продукции;
- наименование предприятия-изготовителя и его местонахождение (страна, город);
- основной ингредиентный состав (последовательное перечисление компонентов в порядке уменьшения их количественной доли на момент изготовления ПКП);
- ограничение применения (противопоказания), особые меры предосторожности при использовании продукции;
- срок годности (дата, включающая месяц и год);
- номер производственной партии или специальный код, позволяющие идентифицировать партию продукции;
- указание на назначение парфюмерно-косметической продукции, если оно не является очевидным;
- сведения о способах применения парфюмерно-косметической продукции, если правильное использование которой потребителем без этих сведений может вызвать затруднения;
- обозначение нормативно-технической документации (ГОСТ, СТБ, ОСТ, технические условия, рецептура).
В случае если нанесение необходимой информации является полностью или частично невозможным из-за малого размера или формы единицы парфюмерно-косметической продукции, информация, в недостающей части, должна содержаться на вкладыше, ярлыке, ленте или открытке, прилагаемых или прикрепленных к единице парфюмерно-косметической продукции.
Если парфюмерно-косметическая продукция не имеет внешней упаковки, вся информация должна содержаться на внутренней упаковке.
Информация должна быть четкой и несмываемой с упаковки в условиях использования продукции по назначению.
При реализации импортной продукции информация, за исключением списка ингредиентов и заголовка списка (они могут обозначаться буквами латинского алфавита), должна быть указана на белорусском или русском языках на вкладышах, этикетках и т. д.
По истечению срока годности ПКП подлежит изъятию из реализации, дальнейшей утилизации или промышленной переработке.
Производство, реализация и профессиональное использование ПКП и сырьевых материалов для их изготовления, в том числе и закупаемых по импорту, допускаются лишь при наличии Удостоверения о государственной гигиенической регистрации, выданного Министерством здравоохранения Республики Беларусь, а импортной ПКП — и при наличии Сертификата соответствия, выданного в национальной системе сертификации Республики Беларусь.
ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ
В качестве органолептических показателей безопасности ПКП и СГПР приняты внешний вид, цвет, запах, а для СГПР — и вкус.
Внешний вид продукта должен соответствовать внешнему виду ПКП данного наименования. Жидкий препарат должен быть однородной консистенции, без осадка и посторонних включений. Текстура пастообразных или гелеобразных образцов ПКП не должна быть комковатой, крупнозернистой, пористой или аэрированной (за исключением тех случаев, когда данные свойства обусловлены рецептурой и декларированы производителем), расслоение у выходного отверстия тубы должно отсутствовать.
Цвет образца должен соответствовать цвету ПКП данного наименования, краситель должен быть равномерно распределен по всей массе продукта.
Запахивкус продукции должны быть приятными, свойственными таковым у образцов ПКП данного наименования.
Изменение органолептических показателей образца ПКП во всех случаях характеризуют его как небезопасный.
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ
Одними из важнейших физико-химических показателей гигиенической безопасности парфюмерно-косметической продукции являются содержание в готовой продукции токсичных элементов (мышьяк, ртуть, свинец), кислотное число, рН, для средств гигиены полости рта — рН, массовая доля суммы тяжелых металлов и содержание фторидов (табл. 2).
Таблица 2
Физико-химические показатели гигиенической безопасности
ПКП и СГПР и их нормативы
| Показатель, ед. изм. | Допустимый уровень | Вид, категория продукции, подлежащих исследованию |
| Мышьяк, свинец, мг/кг | ≤ 2,0 | ПКП, предназначенная: – для детей; – ухода за губами и глазами; – для ухода за интимными органами |
| ≤5,0 | Прочие наименования ПКП |
Окончание табл. 2
| Показатель, ед. изм. | Допустимый уровень | Вид, категория продукции, подлежащих исследованию |
| Ртуть, мг/кг | ≤ 0,5 | ПКП, предназначенная: – для детей; – ухода за губами и глазами; – для ухода за интимными органами |
| ≤1,0 | Прочие наименования ПКП | |
| рН | рН подавляющего большинства наименований ПКП находится в пределах 4–9 ед. рН | |
| Кислотное число | 4,0–15,0 | Крем для бритья |
| ≤ 15,0 | Губная помада | |
| Массовая доля суммы тяжелых металлов, % | < 0,002 | СГПР: – зубные пасты, гели, средства для отбеливания зубов; – зубные эликсиры, полоскания, дезодоранты для полости рта; – зубные порошки, порошки для обработки зубных протезов |
| Масса фторида, мг/кг | < 1500 | Фторсодержащие СГПР |
По физико-химическим показателям ПКП должна соответствовать:
- таблице 2 СанПиН № 10-33-95 «Санитарные правила и гигиенические нормативы безопасности парфюмерно-косметической продукции»;
- приложению А СанПиН № 10-33.1-95 «Методические указания по лабораторной гигиенической оценке безопасности реализуемой и применяемой парфюмерно-косметической продукции»,
а СГПР:
- пункту 1 приложения 1 СанПиН № 10-64-98 «Гигиенические требования к производству, качеству и безопасности средств личной гигиены полости рта».
Оценка выраженности отека
| Интенсивность отека | ТКСфон. –ТКСаппл. , мм | Балл | |
| кролики | морские свинки, белые крысы | ||
| Отсутствие | 0–0,09 | 0–0,09 | |
| Слабая | 0,10–0,59 | 0,10–0,39 | |
| Умеренная | 0,60–1,09 | 0,40–0,69 |
Индекс кожно-раздражающего действия вычисляют в баллах по формуле:
,
где R — выраженность эритематозной реакции в баллах через 24 часа после последней аппликации на опытном (о) и контрольном (k) участках;
Т — выраженность отека в баллах на опытном (о) и контрольном (k) участках; 1, 2, …, n — порядковый номер животного; n — количество животных в группе.
Пример расчета.
При проведении исследований кожно-раздражающего действия крема для бритья «Х» на 6 белых крысах были получены следующие результаты. Выраженность эритемы: на опытном участке только у первого животного наблюдалась слабо выраженная эритема, на опытном участке у остальных животных и на контрольном участке у всех животных эритема отсутствует (эритема на всех участках до аппликаций крема не наблюдалась). Разность в толщине кожной складки до аппликаций и через 24 ч после последней аппликации на опытном и контрольном участках соответственно: 1 животное — 0,08 и 0,05 мм; 2 животное —
0,01 и 0,01 мм; 3 животное — 0,15 и 0,07 мм; 4 животное — 0,25 и 0,15 мм; 5 животное — 0,05 и 0,05 мм; 6 животное — 0,01 и 0 мм. Рассчитать индекс кожно-раздражающего действия.
Решение. Эритема на опытном участке у первого животного оценивается в 1 балл, на других участках у всех животных — 0 баллов. Выраженность отека на опытном и контрольном участках соответственно: 1 животное — по 0 баллов; 2 животное — по 0 баллов; 3 животное — 1 и 0 баллов; 4 животное — по 1 баллу; 5 животное — по 0 баллов; 6 животное — по 0 баллов.
Ответ: индекс кожно-раздражающего действия равен 0,33 балла, что не соответствует требованиям СанПиН № 10-33-95 и СанПиН № 10-33.1-95.
При испытании местного действия продуктов, которые могут окрашивать кожу (некоторые водостойкие средства декоративной косметики, средства для окраски волос и т.п.), оценку функционального состояния кожи проводят только по выраженности отека. В этом случае индекс кожно-раздражающего действия в баллах вычисляют по формуле:
,
где Т — выраженность отека в баллах на опытном (о) и контрольном (k) участках; 1, 2, …, n — порядковый номер животного; n — количество животных в группе.
Пример расчета.
После 3-кратных 15-минутных аппликаций краски для волос «Х» на кожные «окошки» 6 белых крыс толщина кожной складки на опытных и контрольных участках (через 24 ч после последней аппликации) составила соответственно: 1 животное — 2,50 и 2,40 мм;
2 животное — 2,30 и 2,31 мм; 3 животное — 2,45 и 2,45 мм; 4 животное — 2,40 и 2,35 мм;
5 животное — 2,50 и 2,51 мм; 6 животное — 2,42 и 2,38 мм. Наблюдаемая фоновая (до аппликаций) толщина кожной складки на опытных и контрольных участках соответственно составляла: 1 животное — 2,31 и 2,32 мм; 2 животное — 2,18 и 2,22 мм; 3 животное — 2,41 и 2,43 мм; 4 животное — 2,25 и 2,25 мм; 5 животное — 2,45 и 2,45 мм; 6 животное — 2,29 и 2,31 мм. Рассчитать индекс кожно-раздражающего действия.
Решение. Для расчета индекса кожно-раздражающего действия необходимо рассчитать разность между толщиной кожной складки через 24 ч после последней аппликации и фоновой на обоих участках кожи всех 6 животных, затем оценить ее в баллах, для удобства сведем полученные данные в таблицу 5.
Таблица 5
| № животного | Опытный участок кожи | Контрольный участок кожи | ||||||
| ТКСфон, мм | ТКС24 ч, мм | разность ТКС, мм | выраженность отека, балл | ТКСфон, мм | ТКС24 ч, мм | разность ТКС, мм | выраженность отека, балл | |
| 2,31 | 2,50 | 0,19 | 2,32 | 2,40 | 0,08 | |||
| 2,18 | 2,30 | 0,12 | 2,22 | 2,31 | 0,09 | |||
| 2,41 | 2,45 | 0,04 | 2,43 | 2,45 | 0,02 | |||
| 2,25 | 2,40 | 0,15 | 2,25 | 2,35 | 0,10 | |||
| 2,45 | 2,50 | 0,05 | 2,45 | 2,51 | 0,06 | |||
| 2,29 | 2,42 | 0,13 | 2,31 | 2,38 | 0,07 |
Вычисляется индекс кожно-раздражающего действия:
Ответ: индекс кожно-раздражающего действия краски для волос «Х» равен 0,5 балла, что противоречит требованиям СанПиН № 10-33-95 и СанПиН № 10-33.1-95.
Образец ПКП не обладает раздражающими кожу свойствами, если индекс кожно-раздражающего действия равен 0 баллов.
Пример расчета.
Спустя 24 часа после инсцилляции 50 мг крема для век «Х» в правый глаз кроликов у всех 3 животных, отобранных для эксперимента, наблюдали инъецированность сосудов, набухание век, отсутствие выделений. У одного из животных в левом глазу, куда инсциллировали 50 мкл дистиллированной воды, отмечено минимальное количество выделений в углу глаза. Рассчитать индекс ирритативного действия.
Решение. Для расчета индекса ирритативного действия необходимо оценить симптомы ирритативного действия крема для век «Х» в баллах: для опытного глаза: выраженность гиперемии (инъецированность сосудов) — по 1 баллу для каждого животного, выраженность отека (набухание век) — по 1 баллу для каждого животного, выраженность выделений —
0 баллов; для контрольного глаза: выраженность гиперемии и выраженность отека — 0 баллов для каждого животного, выраженность выделений — 1 балл для одного животного. Индекс ирритативного действия равен:
Ответ: индекс ирритативного действия крема для век «Х» равен 1,67 балла, что не соответствует требованиям СанПиН № 10-33-95 и СанПиН № 10-33.1-95.
Испытуемый образец ПКП не раздражает слизистые, если индекс ирритативного действия на слизистую оболочку глаз равен 0 баллов.
Пример расчета.
При постановке исследований по выявлению возможных сенсибилизирующих свойств (по варианту А) у краски для волос «Х» на двух группах животных, состоящих из 8 морских свинок, были получены следующие результаты теста опухания уха (табл. 7):
Таблица 7
| Порядковый номер животного | Контрольная группа | Опытная группа | ||
| толщина уха до тестирования (Тф), 10-3 мм | толщина уха после тестирования (Т24), 10-3 мм | толщина уха до тестирования (Тф), 10-3 мм | толщина уха после тестирования (Т24), 10-3 мм | |
Рассчитать индекс сенсибилизирующей способности по варианту А.
Решение. Для расчета индекса сенсибилизирующей способности необходимо рассчитать показатель ТОУ (разницу в толщине уха до и через 24 ч после тестирования) для каждого животного (Хi) и среднегрупповые (для опытной (Хо) и контрольной (Хk) групп), среднюю ошибку разницы обеих подопытных групп SXo — Xk и нормирование отклонение t (табл. 8).
Таблица 8
| n | Контрольная группа, 10–3 мм | Опытная группа, 10–3 мм | ||||||||
| Тф | Т24 | Т24–Тф | Xi–Xk | (Xi–Xk)2 | Тф | Т24 | Т24–Тф | Xi-Xo | (Xi–Xo)2 | |
| –3,38 | 11,424 | –0,88 | 0,774 | |||||||
| –1,38 | 1,904 | –0,88 | 0,774 | |||||||
| –4,38 | 19,184 | +4,12 | 16,974 | |||||||
| –2,38 | 5,664 | +6,12 | 37,454 | |||||||
| +1,62 | 2,624 | +3,12 | 9,734 | |||||||
| +4,62 | 21,344 | –2,88 | 8,294 | |||||||
| +5,62 | 31,584 | –2,88 | 8,294 | |||||||
| –0,38 | 0,144 | –5,88 | 34,574 | |||||||
| Среднегрупповой показатель Хk = 5,38 | ∑ = 93,87 | Среднегрупповой показатель Хo = 8,88 | ∑ = 26,76 |
.
.
.
.
Сравнивается полученное значение нормированного отклонения t (2,38) со значениями коэффициента t, согласно приложению, при степенях свободы n = 15 (8 + 8 – 1) при
р = 0,95 (2,13) и р = 0,99 (2,95): 2,13 < 2,38 > 2,95. Следовательно, индекс сенсибилизирующей способности краски для волос «Х» по варианту А равен 1 балл, что противоречит требованиям СанПиН № 10-33-95 и СанПиН № 10-33.1-95.
Индекс сенсибилизирующей способности по варианту Б
Метод выявления сенсибилизирующей способности ПКП по варианту
Б — клинико-аллергологический, его выполняют постановкой аллергологических проб на привлекаемых волонтерах-добровольцах (не менее 8 человек). Испытания проводят постановкой закрытой эпикутанной «лоскутной» пробы, которая включает первичную сенсибилизирующую и вторичную провокационную аппликации.
Исследования начинают с подготовки 4-слойных марлевых тампонов размером 1 ´ 1 см, накладок из полиэтиленовой пленки размером 2 ´ 2 см. Затем готовят дозы испытуемых ПКП: вязкой консистенции — по 0,05 г; твердой консистенции — 0,05 г разводят дистиллированной водой в 2 раза до получения 50 %-ных растворов, эмульсий, суспензий; из спиртосодержащих продуктов готовят двукратные (1:1), а из моющих средств — десятикратные (1:9) водные разведения. Приготовленные растворы или жидкие ПКП наносят в дозе по
0,05 см3 на марлевые тампоны, размещенные на полиэтиленовых накладках.
Первичную аппликационную пробу выполняют наложением на кожу внутренней поверхности предплечья или плеча волонтера после обработки места аппликации 20 %-ным этиловым спиртом марлевого тампона с дозой испытуемого вещества так, чтобы полиэтиленовой подкладкой полностью прикрыть тампон, а саму подкладку фиксируют полосками лейкопластыря или бинтованием. Контрольную пробу с дистиллированной водой выполняют аналогично опытной на участке кожи, отстоящем от опытного участка на 1 см.
Через сутки первичную аппликацию снимают, смывают остатки вещества с кожи опытного и контрольного участков струей теплой водой с туалетным мылом или ватным тампоном с 20 %-ным этиловым спиртом и спустя 1 час регистрируют функциональное состояние кожи на месте аппликации (по эритематозной реакции).
При возникновении у волонтера в период аппликационной экспозиции негативных клинических симптомов раздражения (ощущение зуда, жжения, болезненности) даже слабой (переносимой) интенсивности со стороны опытного участка кожи, пробу немедленно снимают. В этом случае, а также при определении на опытном участке кожи эритемы после первичной аппликации (при отсутствии таковой на контрольном), эту аппликацию у данного волонтера повторяют на другом участке кожи, снизив концентрацию испытуемого продукта в 2 раза. В случае появления в процессе и после завершения повторной первичной аппликации субъективных симптомов раздражения у данного волонтера, его исключают из дальнейших исследований.
При регистрации негативных проявлений у двух и более лиц дальнейшие исследования не проводят и делают вывод о том, что данный образец обладает кожно-раздражающим действием (Icut. = 1 балл).
В случае отсутствия субъективных симптомов и объективных признаков раздражения после первичной аппликации аналогично, рядом с предыдущей (на расстоянии не менее 2 см), проводят вторичную 24-часовую аппликацию с тем же образцом, а также контрольную пробу с дистиллированной водой (на месте первичной «контрольной» пробы).
При возникновении хотя бы у одного добровольца в период проведения вторичной аппликации клинических симптомов (зуд, жжение, болезненность), опыт с испытуемым образцом прекращают и делают вывод о наличии у него сенсибилизирующих свойств, и Is. принимают равным 1 баллу.
Через 1 ч (после обработки), 24 и 48 ч после суточной вторичной аппликации одновременно на участках первичной и вторичной аппликаций испытуемого изделия и контрольной пробы визуально в соответствии с таблицей 9 регистрируют функциональное состояние кожных покровов (интенсивность эритематозной реакции, наличие первичных высыпаний), а также учитывают субъективные клинические симптомы (зуд, жжение, болезненность, их выраженность).
Таблица 9
Пример расчета.
В процессе постановки исследований по выявлению сенсибилизирующей способности (по варианту Б) у дневного крема для кожи лица «Х» ни у одного из 8 волонтеров не отмечено субъективных и объективных симптомов гиперчувствительности на месте первичной аппликации и через 24 ч — на месте вторичной аппликации. Однако через 24 ч у двух добровольцев на месте вторичной аппликации зарегистрирована слабо-розовая окраска кожи, еще у одного кожа была розово-красного оттенка, он жаловался на легкий зуд. Рассчитать индекс сенсибилизирующего действия по варианту Б.
Решение. У пяти добровольцев на контрольных и опытных участках субъективные и объективные симптомы не выявлены, их выраженность равна 0 баллов. У двух волонтеров выраженность признаков гиперчувствительности на опытном участке равна по 1 баллу при отсутствии таковых на контрольном участке (по 0 баллов). Еще у одного волонтера выраженность симптомов на опытном участке оценена в 2 балла при отсутствии таковых на контрольном участке. Индекс сенсибилизирующего действия вычисляется:
Ответ: индекс сенсибилизирующего действия по варианту Б равен 0,5 балла, что не соответствует требованиям СанПиН № 10-33-95 и СанПиН № 10-33.1-95.
Образец не обладает сенсибилизирующей активностью и полностью аллергобезопасен, если индекс сенсибилизирующей способности по варианту Б равен 0 баллов.
Данный метод позволяет одновременно изучить на одной группе волонтеров до 4 образцов ПКП.
Требования по безопасному проведению испытаний ПКП на добровольцах
С привлечением добровольцев (волонтеров) проводятся исследования по определению сенсибилизирующих (по варианту Б) и фотосенсибилизирующих свойств ПКП, а также при подтверждении безопасности такой продукции при опытном применении по назначению.
В целях недопущения нанесения вреда волонтерам, перед проведением испытаний ПКП на добровольцах необходимо доказать относительную безопасность исследуемого образца, т. е. доказать его соответствие нормативно-технической документации, СанПиН по органолептическим, физико-химическим показателям, показателям микробиологической чистоты, раздражающим кожу и слизистые оболочки свойствам в экспериментах на животных.
К испытаниям в качестве добровольцев допускаются лица не моложе 18 лет, добровольно изъявившие согласие участвовать в них, что подтверждается их личными подписями.
Запрещается привлекать к проведению испытаний беременных и кормящих женщин, а также лиц обоего пола, имеющих следующие нарушения состояния здоровья:
- любые нозологические формы заболеваний в острой форме и хронические заболевания в стадии обострения, а также в период реконвалесценции;
- любые хронические заболевания кожи;
- хронические заболевания печени;
- хронические заболевания переднего отрезка глаз — век, роговицы, конъюнктивы, слезовыводящих путей (при испытаниях ПКП, предназначенных для глаз или реально могущие попасть на слизистые оболочки при применении);
- хронические заболевания сердечно-сосудистой системы и бронхо-легочного аппарата с выраженной недостаточностью функции;
- органические заболевания центральной нервной системы со стойкими выраженными нарушениями функции, психические заболевания;
- любые аутоиммунные и аллергические заболевания, в т. ч. в анамнезе;
- непереносимость конкретных наименований ПКП.
Персонал, непосредственно участвующий в проведении испытаний с привлечением добровольцев, должен в совершенстве знать методики их выполнения, возможные негативные проявления и осложнения (клиническую симптоматику), владеть приемами и способами оказания экстренной медицинской помощи. Испытания выполняются только под руководством и при непосредственном участии врача, имеющего соответствующие познания и подготовку по аллергологии и дерматологии при применении (воздействии) химических и биологически активных веществ.
Ответственное за испытание лицо должно проинформировать волонтеров о возможных негативных проявлениях, проинструктировать о порядке выполнения испытаний, соблюдении способа употребления ПКП, мерах предосторожности и поведении при возникновении негативных проявлений.
Подготовка и проведение испытаний на сенсибилизирующую (по варианту Б) и фотосенсибилизирующую способность должны выполняться в строгом соответствии с методикой, особенно в части соблюдения доз и концентраций образцов, учета и оценки результатов аппликационных проб.
КЛИНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ
Клинические требования предъявляются к средствам гигиены полости рта (табл. 11).
Таблица 11
Клинические требования к СГПР
| Вид СГПР | Показатель | Характеристика и норма |
| Зубные пасты, гели, порошки | Местно-раздражающее и аллергизирующее действие | Отсутствие при однократном использовании и в течение месяца |
| Очищающее действие | Снижение индекса гигиены полости рта по Грин–Вермиллиону не менее чем на 40 % от первоначального значения при однократной контрольной чистке зубов | |
| Противовоспалительное действие (при декларировании производителем) | Индекс РМА должен быть равен нулю при применении средства в течение месяца | |
| Деминерализующее действие | Отсутствие или уменьшение интенсивности окрашивания очагов деминерализации метиленовым синим при применении средства в течение месяца | |
| Противокариозное действие (при декларировании производителем) | Снижение индекса КПУ не менее, чем на 25 % при применении средства в течение 2 лет. Уменьшение электропроводности тканей при применении средства в течение 5–7 дней | |
| Зубные щетки (механические, электрические), щетки для обработки зубных протезов | Визуальная оценка внешнего вида, размера, формы головки и ручки | Отсутствие неудобств и неприятных ощущений при чистке зубов |
| Местно-раздражающее и аллергизирующее действие | Отсутствие при применении однократно и в течение месяца | |
| Очищающее действие | Снижение индекса гигиены полости рта по Грину–Вермиллиону не менее чем на 40 % от первоначального значения при однократной контрольной чистке зубов | |
| Время деформации щеточного поля | Отсутствие деформации щеточного поля при чистке зубов два раза в день в течение 2 месяцев | |
| Зубочистки, зубные нити (флоссы), ершики | Визуальная оценка внешнего вида, размера, формы головки и ручки | Отсутствие неудобств и неприятных ощущений при чистке зубов. Отсутствие шероховатостей, заусенцев на поверхности зубочисток |
| Местно-раздражающее и аллергизирующее действие | Отсутствие при применении однократно и в течение месяца | |
| Очищающее действие | Снижение индекса гигиены полости рта по Ramfjord не менее чем на 40 % от первоначального значения при однократной контрольной чистке зубов | |
| Противовоспалительное действие (при декларировании производителем) | Индекс РМА должен быть равен нулю при применении средства в течение месяца |
Окончание табл. 11
| Вид СГПР | Показатель | Характеристика и норма |
| Полоскания для полости рта | Местно-раздражающее и аллергизирующее действие | Отсутствие при применении однократно и в течение месяца |
| Антиналетное и прот |