Лечение больных с дисфункцией сфинктера Одди

Методы лечения ДСО можно разделить на неинвазивные и инвазивные.

Неинвазивные методы:

· диета с низким содержанием жира;

· анальгетики;

· нитраты;

· блокаторы кальциевых каналов;

· антихолинергические средства;

· миотропные спазмолитики.

Инвазивные методы:

· эндоскопическая баллонная дилатация;

· введение в сфинктер токсина ботулизма;

· установление временного катетера - стента в желчный или панкреатический проток;

· эндоскопическая сфинктеротомия.

Консервативное (неинвазивное) лечение всегда следует начинать с назначения диеты и курса медикаментозной терапии.

Диета должна иметь низкое содержание жира. В пищевой рацион следует добавлять пищевые волокна в виде продуктов растительного происхождения или пищевых добавок (отруби и др.). Овощи, фрукты, травы лучше использовать термически обработанными (отварные, запеченные).

Фармакотерапия в первую очередь должна быть направлена на снятие спазма гладкой мускулатуры сфинктера Одди. С этой целью используют препараты, обладающие спазмолитическим эффектом.

Нитраты. Нитроглицерин используют для быстрого купирования болей, нитросорбит - для курсового лечения. Однако в связи с выраженными кардиоваскулярными эффектами и развитием толерантности они малоприемлемы для длительной терапии ДСО.

Антихолинергические средства, блокирующие мускариновые рецепторы на постсинаптических мембранах органов-мишеней и, как следствие, снимающие мышечный спазм. В качестве спазмолитиков используют препараты красавки, метацин, платифиллин, бускопан и др. Однако при приеме препаратов данной группы может наблюдаться ряд общеизвестных побочных эффектов. Сочетание довольно низкой эффективности с широким спектром побочных эффектов ограничивает их применение при ДСО.

Блокаторы медленных кальциевых каналов - верапамил, нифедипин, дилтиазем и другие - вызывают релаксацию гладкой мускулатуры. Они обладают многочисленными кардиоваскулярными эффектами, в первую очередь вазодилатирующими, в связи с чем не нашли широкого распространения при лечении ДСО.

Основными недостатками препаратов указанных групп являются:

a. отсутствие селективного эффекта на сфинктер Одди;

b. существенные различия индивидуальной эффективности при лечении ДСО;

c. нежелательные эффекты, обусловленные воздействием на гладкую мускулатуру сосудов, мочевыделительной системы и всех отделов ЖКТ.

Миотропные спазмолитики снижают тонус и двигательную активность гладкой мускулатуры. Основными представителями данной группы препаратов являются папаверин, дротаверин (но-шпа, но-шпа форте), бенциклан (галидор).

Наиболее эффективным миотропным спазмолитиком является дюспаталин (мебеверин) - антиспастический препарат, обладающий прямым действием на гладкую мускулатуру. Мебеверин обладает избирательным действием на сфинктер Одди. По способности релаксировать он в 20-40 раз эффективнее папаверина.

Кроме того, мебеверин обладает нормализующим действием на кишечник: устраняет гиперперистальтику и спазм двенадцатиперстной кишки, не вызывает гипотонию.

Норморелаксирующий эффект мебеверина обусловлен двойным механизмом его действия.

Во - первых, препарат вызывает антиспастический эффект, блокируя приток ионов натрия и нарушая вход в клетку ионов кальция, что препятствует возникновению деполяризации мембран мышечных клеток и сокращению мышечных волокон.

Во - вторых, снижая наполнение в клеточных депо ионов кальция, мебеверин непрямым образом уменьшает отток ионов калия и соответственно не вызывает гипотонию [1].

Важное свойство дюспаталина - не действует на холинергическую систему и поэтому не вызывает таких побочных эффектов, как сухость во рту, нарушение зрения, тахикардия, задержка мочи, запор и слабостъ. Препарат активно метаболизируется при прохождении через печень, и все метаболиты быстро выводятся с мочой. Полная его экскреция происходит в течение 24 ч после приема однократной дозы. В результате мебеверин не накапливается в организме и даже для пожилых пациентов не требуется коррекция дозы.

Дюспаталин назначается по 1 капсуле (200 мг) 2 раза в день. Лучше принимать за 20 мин до еды.

Другим миотропным спазмолитиком, обладающим селективным действием, является гимекромон (одестон) - фенольное производное кумарина, не имеет свойств антикоагулянтов, обладает выраженным спазмолитическим и желчегонным действием. Гимекромон является синтетическим аналогом умбеллиферона (7-оксикумарина), обнаруженного в плодах аниса и фенхеля, которые применялись в фармации как спазмолитические средства.

Механизм действия препарата основан на особенностях его взаимоотношений с ХЦК на различных уровнях билиарного тракта. Одестон вызывает дилатацию ЖП, снижает внутрипротоковое давление и таким образом является антагонистом ХЦК. На уровне сфинктера Одди действует синергично с ХЦК, снижает базальное давление и пролонгирует время открытия сфинктера Одди, тем самым увеличивая пассаж желчи по желчным путям.

Будучи высокоселективным спазмолитиком, одестон обладает также желчегонными свойствами. Холеретический эффект обусловлен ускорением и увеличением поступления желчи в тонкую кишку. Увеличение поступления желчи в просвет двенадцатиперстной кишки способствует улучшению процессов пищеварения, активизации кишечной перистальтики и нормализации стула.

Одестон назначают по 400 мг (2 таблетки) 3 раза в день за 30 мин до приема пищи, что обеспечивают относительно постоянную концентрацию препарата в сыворотке крови, превышающую 1 мкг/мл. Продолжительность лечения индивидуальная - от 1 до 3 нед.

Одестон малотоксичен, его переносимость обычно хорошая.

Инвазивные методы лечения рекомендованы пациентам с более выраженной симптоматикой, у которых консервативная терапия не дала положительных результатов. Обычно это случаи ДСО билиарного типа I-II, а также панкреатического типа, протекающие с клиникой рецидивирующего идиопатического панкреатита, вызванных стенозом. Больным показаны сфинктеротомия, гидростатическая баллонная дилатация сфинктера Одди или устанавка стента.

Эндоскопическая баллонная дилатация и установление временных катетеров-стентов составляют альтернативу иссечению сфинктера и папиллосфинктеротомии. Гидростатическая баллонная дилатация приводит к неодинаковым результатам и сопровождается определенным риском развития панкреатита при ДСО. Хотя в неконтролируемых исследованиях упоминается о положительном эффекте баллонной дилатации, действенность этого метода в лечении пациентов с ДСО пока не доказана. В настоящее время его применение ограниченно.

Метод установления временных катетеров-стентов в общий желчный или панкреатический проток целесообразно использовать при нерасширенных желчных протоках, поскольку у них трудно прогнозировать исход папиллосфинктеротомии. Кроме того, высок риск возникновения панкреатита. Установление катетеров-стентов также не принадлежит к категории абсолютно безопасных методов.

Относительно новый (на стадии клинического изучения) метод лечения - инъекция ботулинического токсина (ботокс в дозе 100 мышиных единиц) в большой сосочек двенадцатиперстной кишки. Через 3-9 мес эффект действия ботулинического токсина исчезает. Ботулинический токсин ведет к обратимому торможению выделения ацетилхолина в локальных двигательных нейронах, в результате чего снижается тонус сфинктера Одди. На сегодняшний день данный метод не имеет широкого распространения в клинической практике.

При неэффективности консервативной терапии большинство пациентов нуждается в эндоскопической папиллосфинктеротомии. У 90% больных с I билиарным типом болезни наблюдается хороший эффект. При II билиарном типе и повышенном базальном давлении сфинктера Одди (по результатам манометрии) эффективность папиллосфинктеротомии достигает 92%.

Частота выявляемых с помощью манометрии нарушений при III билиарном типе болезни вариабельна (7-55%). Положительный эффект возможен только у половины больных, а риск операции высок. Поэтому папиллосфинктеротомия при III билиарном типе практически не используется.

Больные с рецидивирующим панкреатитом, обусловленным ДСО, обычно со стенозом панкреатического сфинктера, также являются кандидатами для проведения папиллосфинктеротомии. Однако из-за высокой частоты осложнений показания к папиллосфинктеротомии при панкреатическом типе ДСО должны ставиться очень взвешенно.

Для профилактики образования желчных сладжей или камней во внепеченочной билиарной системе рекомендуют:

· ограничение (но не исключение) приема продуктов, содержащих холестерин (жиры животного происхождения) и жирные кислоты (жиры, прошедшие термическую обработку при температуре выше 100°С);

· регулярный 4-6-кратный прием пищи;

· добавление в пищевой рацион пищевых волокон в виде продуктов растительного происхождения (овощи, фрукты, травы) или пищевых добавок (отруби и др.); отруби могут применяться в виде готовых продуктов (каша, хлеб) и патентованных препаратов;

· при избыточной массе тела - медленное ее снижение;

· при использовании низкокалорийных диет (2110 кДж/сут и ниже), голодании или при проведении шунтирующих операций необходимо дополнительное назначение урсодеоксихолевой кислоты в дозе 10 мг/кг в сутки;

· обеспечение ежедневного эффективного стула.

Заключение

Хронические болезни желчевыделительной системы занимают одно из центральных мест среди болезней органов пищеварения. В их патогенезе существенное значение имеют нарушения двигательно-эвакуаторной функции ЖП и сфинктеров.

Развитию дисфункции билиарного тракта способствует особенность нейроэндокринной регуляции объединенной деятельности ЖП и сфинктера Одди. Выход желчи в кишку происходит при активном сокращении стенок ЖП и одновременном расслаблении сфинктера Одди.

Основной гормональный регулятор ХЦК вызывает расслабление сфинктера Одди и одновременно сокращение ЖП. Нарушение его выработки или снижение рецепторной чувствительности может привести к дискоординации поступления желчи в двенадцатиперстную кишку.

Диагностика функциональных расстройств желчных путей - достаточно трудная задача. Диагноз дискинезии желчных путей устанавливается при наличии клинических симптомов, возможно, связанных с нарушением функции ЖП, при которых не удается выявить структурных изменений желчных путей. В то же время клинические симптомы неспецифичны, а методы диагностики не отличаются надежностью.

В настоящее время среди функциональных расстройств билиарного тракта принято выделять дисфункцию желчного пузыря и дисфункцию сфинктеpa Одди.

Выделение этих двух форм важно из-за разных подходов к их диагностике и лечению.

ЛЕКЦИЯ 28.