Основные группы ЛС, влияющих на функции ЦНС

1. ЛС, влияющие на аппетит;

2. ЛС, влияющие на секреторную функцию желудка;

3. ЛС, при нарушении функции поджелудочной железы. Ферментные препараты;

4. ЛС, влияющие на функцию печени;

5. ЛС, влияющие на двигательную (моторную) функцию ЖКТ (рвотные, противорвотные);

6. ЛС, влияющие на двигательную активность кишечника (слабительные, антидиарейные);

7. ЛС, восстанавливающие нормальную микрофлору кишечника (эубиотики).

Основные функции органов пищеварения

- переваривание и всасывание пищи

- секреторная

- моторная – состоит в поступательном продвижении пищевых масс по всему ЖКТ

- выделительная (экскреция).

На функции пищеварительной системы влияют:

- нейрогуморальная система, которая расположена в гипоталамусе (ЦНС), которая действует через систему гормонов;

- состояние вегетативной нервной системы (парасимпатическая НС повышает тонус, симпатическая расслабляет, парасимпатическая усиливает секрецию желез, симпатическая – угнетает).

Строение (гистология) ЖКТ

- снаружи продолные мышцы,

- внутри церкулярные мышцы

- железы: слизистые бокаловидные клетки, париетальные (основные клетки, которые вырабатывают соляную кислоту), главные клетки – вырабатывают фермент пипсин)

- сфинктеры – клапаны, регулирующие продвижение пищи по ЖКТ.

Язвы

1. язва желудка

2. 12 п.к.

3. стресс язва

4. НПВС язва (ульцерагенное действие)

5. Синдром Золлингера-Эллисона – симптомокомплекс, обусловленный наличием гастринпродуцирующей опухоли поджелудочной железы или двенадцатиперстной кишки, гипергиперсекрецией соляной кислоты в желудке и ее ульцерогенным действием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Заболевание проявляется симптомами язвы: болью, диареей, изжогой, отрыжкой, желудочно-кишечными кровотечениями.

6. Рефлюкс– эзофагит – заброс желудочного сока и желчи вверх, в пищевод и желудок – связано с нарушением моторики верхних отделов ЖКТ.

Группы ЛС, применяемые при гастродуодельной патологии

1. лекарственные средства, влияющие на аппетит

Аппетит – это ощущения, связанные с удовлетворением потребности организма в приеме пищи.

В ЦНС находятся два центра: центр голода и центр насыщения. Исходя из этого различают паталогии:

- булемия – патологическая прожорливость

- анорексия – отсутствие аппетита, связанное с подавлением центра голода.

Для регулирования аппетита используют 2 группы ЛС: 1. горечи – усиливают аппетит, 2. анорексигенные средства – угнетают аппетит.

1. Горечи: полыни настойка, полыни горькой трава, трава тысячелистника обыкновенного, одуванчика корни, подорожника лист (Плантаглюцид), сборы, повышающие аппетит.

2. Другие средства: инсулин (выраженное возбуждение центра голода развивается в ответ на гипогликемию, которая может быть при введении инсулина) , анаболические стероиды, амитриптиллин.

Показания к применению

- анорексия, ахелия (отсутствие в желудке соляной кислоты – нулевая кислотность), для истощенных больных после перенесенных заболеваний, операций, опухолевые истощения, нервно-психические заболевания.

Особенности приема горечей:за 20-30 минут до еды, несколько задержав в полости рта – рефлекторно усиливают секрецию желудка. Раздражая вкусовые рецепторы, горечи рефлекторно возбуждают центр голода. Кроме того, горечи увеличивают секрецию желудочного сока в ответ на действие пищевых веществ.

3.Средства, подавляющие аппетит (анорексигенные средства): Анорексигенные средства (an - отрицание, orexis - голод) применяют при лечении ожирения, связанного с перееданием (алиментарное ожирение).

Ожирение - фактор риска в отношении атеросклероза, артериальной гипертензии, сахарного диабета II типа, желчнокаменной болезни, мочекаменной болезни, подагры, остеоартрита и ряда других заболеваний. Лучшим терапевтическим средством при алиментарном ожирении остается диета. Однако большинство людей с избыточной массой тела не могут длительно соблюдать диету из-за повышенного аппетита и нарушения механизмов насыщения. В этих случаях применяют анорексигенные средства.

Анорексигенные средства не излечивают ожирения, а лишь помогают соблюдать диету. Длительное применение анорексигенных средств ограничивают их побочные эффекты и возможность привыкания. После отмены анорексигенных средств аппетит значительно увеличивается и без соблюдения диеты масса тела быстро восстанавливается и может превысить исходную. Поэтому анорексигенные средства применяют лишь в тех случаях, когда без них нельзя обойтись.

Одним из первых эффективных анорексигенных средств был амфетамин (фенамин) — фенилалкиламин, сходный по строению с норадре-налином. Помимо выраженного психостимулирующего действия, амфетамин эффективно снижает чувство голода, ускоряет насыщение.

Амфетамин стимулирует выделение норадреналина, нарушает обратный нейрональный захват норадреналина в центре голода и поэтому снижает активность этого центра. Однако амфетамин непригоден для систематического применения: вызывает бессонницу, тахикардию, повышение артериального давления. К амфетамину развивается лекарственная зависимость; абстиненцию при отмене амфетамина связывают с временным истощением запасов норадреналина.

Аналог амфетамина амфепранон(фепранон) менее эффективен, но и побочное его действие менее выражено.

Фенилпропаноламинстимулирует норадренергические синапсы в ЦНС и таким образом угнетает центр голода.

Побочные эффекты: сухость во рту, бессонница, тахикардия.

Указанные препараты назначают обычно 1 раз в день утром. Во вторую половину дня (когда труднее всего ограничивать себя в еде) препараты не назначают в связи с их способностью вызывать бессонницу.

Некоторое время были популярны фенфлурамин и дексфенфлура-мин (изолипан). Эти препараты действуют в серотонинергических синапсах центра насыщения, стимулируя выделение серотонина и нарушая обратный нейрональный захват серотонина. При этом активность центра насыщения повышается. В целом на ЦНС препараты оказывают угнетающее влияние и обычно не вызывают бессонницы. Однако оказалось, что при применении фенфлурамина и дексфен-флурамина могут развиваться поражения клапанов сердца и легочная гипертензия. Поэтому указанные препараты не используют.

В настоящее время из анорексигенных средств применяют в основном сибутрамин и (реже) флуоксетин.

Сибутрамин(меридиа, редуксин) и два его активных метаболита стимулируют норадренергические и серотонинергические синапсы в ЦНС (нарушают обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина, не влияя на их выделение) и таким образом угнетают центр голода и стимулируют центр насыщения. Препарат назначают внутрь 1 раз в день.

При систематическом приеме сибутрамина в течение 1 года масса тела снижается примерно на 10%.

Побочные эффекты сибутрамина: умеренное повышение частоты сокращений сердца и артериального давления, головная боль, бессонница, сухость во рту, констипация.

Флуоксетин(прозак) - антидепрессант, избирательно нарушающий обратный нейрональный захват серотонина. Кроме антидепрессивного действия, препарат оказывает умеренное анорексигенное действие, которое связано с нарушением обратного нейронального захвата серотонина в центре насыщения.

• • •

Из других лекарственных средств при ожирении применяют орлистат, акарбозу.

Орлистатингибирует липазы желудка и двенадцатиперстной кишки и таким образом препятствует всасыванию жиров. Капсулы с препаратом назначают внутрь 3 раза в день, особенно перед приемом жирной пищи.

Побочные эффекты орлистата: диарея, метеоризм.

Акарбоза— ингибитор а-глюкозидаз; нарушает расщепление крахмала, дисахаридов и за счет этого снижает всасывание углеводов. Назначают внутрь в основном при сахарном диабете (с. 264). Препарат может быть использован также при лечении ожирения.

2.ЛС, влияющие на секреторную функцию желудка

Функции желудочного сока:пищеварительная, обезвреживающая, эвакуаторная.

В сутки у взрослого человека вырабатывается 2 литра желудочного сока. Основные компоненты желудочного сока: соляная кислота, вода, растворенные соли, ферменты, муцин (слизь, которая защищает слизистую оболочку от механических повреждений и самопереваривания желудочным соком), РН желудочного сока 1,5-1,8.

Различают:

1. пониженную секрецию желез желудка – гастрит с пониженной кислотностью (гипоцидный гастрит);

2. повышенную секреторную активность – гастрит с повышенной кислотностью (гиперацидный гастрит).

Антацидные средства

Антацидные средства – это средства, нейтрализующие и уменьшающие кислотность желудочного сока. Уменьшая РН желудка, уменьшают активность желудочного сока, пепсина.

Препараты:магния гидроокись, алюминия гидроокись, натрия гидрокарбонат.

1. Магния гидроокись- Mg(OH)₂ нейтрализует НС1. Взаимодействуя с НС1, образует MgCl₂ , обладающий послабляющими свойствами. Небольшие количества ионов Mg²⁺ могут всасываться и при почечной недостаточности оказывать резорбтивное действие (снижение артериального давления).

2. Алюминия гидроокись- А1(ОН)₃ нейтрализует НС1 и обладает слабыми адсорбирующими свойствами (адсорбирует пепсин, желчные кислоты). Оказывает слабое гастропротекторное действие.

Препарат может вызывать констипацию (запор). Связывает фосфаты и препятствует их всасыванию.

3. Натрия гидрокарбонат- NaHC0₃; быстро нейтрализует HC1; эффективен при изжоге.

Для систематического применения натрия гидрокарбонат мало пригоден, так как при взаимодействии с НС1 образует С0₂, который стимулирует секрецию НС1. Кроме того, натрия гидрокарбонат хорошо всасывается в кишечнике и может вызывать алкалоз.

Хроническое применение натрия гидрокарбоната может способствовать развитию нефролитиаза (при повышении рН мочи образуются фосфатно-кальциевые нерастворимые соединения). Не следует сочетать натрия гидрокарбонат с молочными продуктами: развивается молочно-щелочной синдром (гиперкальциемия, алкалоз, нефрокальциноз).

Комбинированные препараты:

В медицинской практике применяют комбинации;

- Mg(OH)₂ и А1(ОН)₃ — препараты «Алмагель» (Альмагель А, Альмагель Нео – семитикон оказывает адсорбирующее действие, устранает эффекты метеоризма, вздутия и отрыжки.), «Маалокс».

- Алюминия фосфат – Фосфалюгель

- Кальция карбонат+магния гидроокись: Ренни,

- Магния гидроокись – Гастал.

Рутацид, Гевискон.

Данные препараты обладают обвалакивающим, адсорбирующим и антацидным действиями, кроме того умеренным противовоспалительным.

Применяют их за 1,5-2 часа перед приемом других препаратов, или чрез 1,5-2 часа после их приема. Применять одновременно с другими препаратами не рекомендуют.

Показания к применению:применяют при изжоге, гиперацидном гастрите, рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни (уменьшают боль, а при систематическом применении могут способствовать рубцеванию язвы).

При длительном приеме антацидов возможно выведение кальция из костной ткани (остеопороз).

Тюбаж с сорбитом

Не менее популярен тюбаж с сорбитом. Для приготовления раствора в 150 мл негазированной минеральной воды (ее температура должна находиться в пределах 40-45 °С) разводят 1 д.л. сорбита. После приема средства его запивают чистой минеральной водой без газа. Минеральную воду можно заменить настоем желчегонных трав.

Гепатопротекторные средства –это ЛС, предохраняющие от повреждения паренхиматозную ткань печени за счет стабилизации мембран гепатацитов и увеличения содержания в них фосфолипидов, структурных белков и субстратов тканевого дыхания, т.е. они улучшают метаболические процессы в печени, повышают устойчивость к патогенным воздействиям и ускоряют ее восстановительные функции. Желчегонным и спазмолитическим действием не обладают.

1. ЛС, ингибирующие перекисное окисление липидов (препараты плодов расторопши): шрот расторопши, карсил, карсил форте, легалон, силибор, силибинин, силимар, гепатофальк (кукурма и частотел, расторпша).

2. Ингибиторы микросомальных ферментов печени: Эссенциале Н, Фосфонциале, Эссливер, Фосфоглив, Адемитионин (Гептрал, Гептор), Урсофальк (Урдокса) (кроме гепатопротекторного действия способствует растворению холестериновых желчных камней).

3. Препараты животного и растительного происхождения: Сирепар (гидролизат экстракта печени со стандартизированным количеством цианокобаламина), Гепатамин (активными компонентами БАДа является комплекс, состоящий из белков, а также из нуклеопротеидов, кроме того, добавлены и формообразующие соединения), Лив-52 (растительный комплекс).

4. Другие средства: Гепа-мерц.

Д/з: схема-классификация «ЛС, влияющие на функцию печени. Матрица: Аллахол, Холензим, Одестон, Фламин, Танацехол, Карсил, Эссенциале, Адемитеонин.

Тема 1.11. Лекарственные средства, влияющие на ЖКТ. Занятие № 4. Препараты при нарушении функций поджелудочной железы. ЛС, влияющие на моторику ЖКТ. Рвотные и противорвотные ЛС. Показания к применению. Слабительные средства. Классификация, характеристика препаратов, синонимы и аналоги, показания и способ применения, противопоказания, побочные действия, особенности назначения и реализация.

Для пищеварительной функции тонкого кишечника важное значение имеют ферменты поджелудочной железы (липазы, протеазы, амилазы) и желчь печени, которые поступают в 12 ПК по специальным протокам. У места их впадения в кишку располагается сфинктер Одди, регулирующий поступление панкреатического сока и желчи в кишечник. Поэтому действие ЛВ, регулирующих содержание пищеварительных соков в кишечнике, направлено главным образом на секреторную функцию поджелудочной железы и печени.

Поджелудочная железавырабатывает до 1,5 л панкреатического сока. Секреция поджелудочной железы стимулируется кислым содержимым желудка. Попадая из желудка в кишечник, она раздражает рецепторы слизистой оболочки 12 ПК, что приводит к рефлекторному усилению секреторной функции поджелудочной железы. Следовательно, при пониженной кислотности желудочного сока, нарушается функция не только желудка, но и ПЖ. Поэтому назначение соляной кислоты в таких случаях играет важную роль также для секреторной функции ПЖ.

Все ЛС, применяемые при заболеваниях ПЖ, делят на следующие подгруппы:

1. средства стимулирующие секрецию ферментов: Секретин, Холецистокинин (гормоны кишечника), их применяют с диагностической целью.

2. средства заместительной терапии. При ахилии, панкреатитах, энтеритах – секреция поджелудочной железы становится недостаточной. При этих состояниях назначают заместительную терапию – препараты, содержащие ферменты панкреатического сока, их называют ферментными.

Препараты:

- Панкреатин (Фестал, Креон, Пензитал, Энзистал, Эрмиталь, Пангрол, Панзинорм, Мезим форте, Микразим) .

Эти препараты в оболочке, их нужно применять неразжовывая, т.к. оболочка растворяется только в 12 ПК.

3. средства, подавляющие секрецию ферментов (антиферментные). При острых формах панкреатитов (на фоне инфекции, травм, закупорок протоков) может наступить самопроизвольное переваривание тканей ПЖ. В данном случае применяют антиферметные препараты, которые получают из тканей поджелудочной железы КРС, вводят парентерально в/в капельно. Они инактивируют ферменты, находящиеся в крови и устраняют симптомы острого панкреатита.

Препараты:Апротинин (Контрикал, Гордокс).

Апоморфина гидрохлорид

Препарат апоморфина гидрохлорид является полусинтетическим алкалоидом морфина. В основе механизма действия препарата лежит способность возбуждать D₂-дофаминовые рецепторы, расположенные на клеточной мембране нейронов триггерной зоны рвотного центра, расположенной на дне IV желудочка мозга. После подкожного введения раствора апоморфина гидрохлорида рвота развивается через несколько минут. Следует учитывать, что на фоне введения апоморфина гидрохлорида возможно развитие коллапса, зрительных галлюцинаций, невротических расстройств.

Сироп рвотного корня

Иногда, как правило, у детей в возрасте до 4 -5 лет для стимуляции рвоты используют сироп рвотного корня, содержащий алкалоид эметин, обладающий способностью раздражать чувствительные рецепторы слизистой оболочки желудка и тем самым инициировать рефлекторную рвоту. Эметин не только раздражает чувствительные нервные окончания, но и вызывает спазм пилорического сфинктера желудка, что препятствует продвижению токсичных веществ в двенадцатиперстную кишку. Рвота в случае применения сиропа рвотного корня наступает несколько позднее, чем при использовании апоморфина гидрохлорида. Однако сироп рвотного корня не вызывает побочных эффектов со стороны ЦНС.

Необходимо помнить, что нельзя назначать рвотные лекарственные средства больным, находящимся в бессознательном состоянии и при отравлении, вызванном веществами, обладающими способностью раздражать слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, например кислотами, щелочами, бензином и т.д.

Появление тошноты и рвоты возможно при нарушении нормальной физиологической активности вестибулярного аппарата, например при укачивании во время поездки в автомобиле, самолете, морской болезни, а также у пациентов, страдающих синдромом Меньера (поражения рецепторного аппарата внутреннего уха, характеризующегося в том числе приступами внезапных головокружений, тошнотой, рвотой). Полагают, что в этих случаях развитие тошноты и рвоты связано с повышением активности Г₁-гистаминовых и/или М₁-холиноре-цепторов, расположенных на клеточных мембранах нейронов рвотного центра.

Противорвотные средства— лекарственные препараты из разных фармакологических групп, действующие на рвотный центр, триггерную зону, а также оказывающие центральное и периферическое действие.

К противорвотным лекарственным средствам относится большая группа ЛС, различных как по химической структуре, так и по особенностям

механизма противорвотного действия. Рассмотрим их классификацию.

1. ЛС, при морской и воздушной болезни: аэрон, драмина.

2. Антигистаминные средства (Димидрол, Супрастин);

3. Нейролептики (Аминазин, Этаперазин, Галоперидол);

4. М-холиноблокаторы (атропин);

5. Блокаторы дофаминовых рецепторов пусковой триггер зоны (прокинетики): тиэтилперазин (торекан); метоклопрамид (церукал, реглан); домперидон (мотилиум, мотилак, мотониум). Стимулируют двигательную активность верхнего отдела ЖКТ и нормализуют его моторную функцию, расслабляют сфинктеры превратника и ускоряют опорожнение желудка. Их применяют при различных расстройствах ЖКТ и пищеварения.

6. ЛС, при рвоте, связанной с применением противоопухолевых средств и лучевой терапии (блокаторы 5-НТ₃-рецепторов): ондасетрон (новобан) и трописетрон, латран.

ЛС, влияющие на моторику кишечника

Тонус и перистальтика кишечника как и желудка усиливается при повышении активности парасимпатического отдела вегетативной НС поэтому при атонии кишечника и спазмах мышц применяют следующие препараты:

Фортранс, Мукофальк.

Препараты природного происхождения:морская капуста (ламинария), семя льна, отруби пшеничные, семена подорожника, метилцеллюлоза.

Осмотическое действие оказывает при ректальном введении глицерин. В качестве слабительного средства применяют суппозитории ректальные с глицерином.

4.ЛС, размягчающие и смазывающие содержимое толстого кишечника. Жидкий парафин(вазелиновое масло, растительные масла) — бесцветная жидкость, которая не всасывается в желудочно-кишечном тракте и при приеме внутрь в количестве 20—40 мл оказывает выраженное слабительное действие. Препарат не рекомендуют назначать на ночь. При попадании в дыхательные пути возможно развитие химической пневмонии.

Другие препараты:микролакс, фитомуцил.

Тема 1.11. Лекарственные средства, влияющие на ЖКТ. Занятие №5. Антидиарейные средства. Классификация. Сравнительная характеристика препаратов.

Эубиотики. Характеристика препаратов, синонимы и аналоги, показания и способ применения, противопоказания, побочные действия, особенности назначения и реализации.

Антидиарейные –это ЛС для симптоматического лечения больных, страдающих диареей.