Оценка неканцерогенной опасности и риска
По референтным дозам
EPA имеет длительные традиции, связанные с изучением загрязнений окружающей среды и разработало стандарты и критерии качества для питьевой воды, природных вод, воздуха, допустимых концентраций загрязнения, эталонных доз для не токсических веществ (reference dose – RfD) для многих химических соединений.
Первоначально EPA начало разработки методик анализа риска с целью определения критериев и стандартов для химических веществ, загрязняющих воды. Эти работы были начаты в 1980 г. В последствии, разработанный в 1986 г. метод анализа риска был распространён на все другие среды. Большинство критериев были разработаны на основе экстраполяции данных, полученных в экспериментах на животных, и данных о дыхании, потреблении воды, пищи и усреднённом весе человека. Среди критериев, разработанных EPA, следует упомянуть наиболее важные.
Требования качества для питьевой воды – Health advisories (HA) определяют допустимые (безопасные) концентрации некоторых химических веществ в питьевой воде для 1-дневного, 10-дневного и субхронического употребления. Обычно, эти требования определяются на основе экспериментальных данных, полученных в опытах с крысами и мышами и экстраполяции данных на человеческий организм на основе критерия неопределённости.
Методики оценки риска, разработанные Агентством по охране окружающей среды США, используют понятие референтной дозы (RfD).
Референтная доза/концентрация (Referent Dose – RfD) – суточное воздействие химического вещества в течение всей жизни, которое устанавливается с учётом всех имеющихся современных научных данных и, вероятно, не приводит к возникновению неприемлемого риска для здоровья чувствительных групп населения. Ранее она была известна как допустимое ежедневное поступление – (acceptable daily intake – ADI). Синонимы:, встречающиеся в современной научной литературе допустимое суточное поступление (Adsorbed Daily Intake – ADI), переносимое суточное поступление (Tolerant Daily Intake – TDI), руководящий уровень (Governing Volume – GV), рекомендуемые показатели допустимого воздействия на здоровье (Heals Adverse – НА), прогнозируемый неэффективный уровень для человека (Prognosed non Effective Level – PNEL), уровень минимального риска (Minimal Risk Level – MRL), рекомендуемый уровень воздействия (Recommended Effective Level – REL) (Руководство…, 2004).
Значение референтной дозы RfD для человека определяют с учётом неопределённости, переходя от LD50, полученной экспериментально на животных по формуле (3.1):
, [мг/кг•день] (3.1)
где ki – коэффициенты неопределённости, величины которых приведены в табл. 3.5
Эталонная доза определена как суммарная дневная доза химического вещества (в миллиграммах на килограмм веса человеческого тела), которая не может нанести вреда здоровью человека даже при условии поступления химиката в организм на протяжении всей жизни. Эталонные дозы определены для нескольких тысяч химикатов. Эталонные дозы и методика оценки риска на их основе разработаны и изложены в Информационной Системе Интегрального Риска – (Integrated Risk Infirmation System – IRIS), которая была внедрена в 1993 г.
Данные в этой системе обновляются ежемесячно.
Таблица 3.5
Коэффициенты неопределённости
| Название коэффициента неопределённости | Значение |
| k1 – коэффициент разброса чувствительности в экспериментальной группе животных k2 – коэффициент неопределённости при переходе от данных для животных к данным ля людей k3 – коэффициент неопределённости данных при переходе от LOAEL к NOAEL k4 - коэффициент неопределённости при экстраполяции данных полученных при ограниченном по времени воздействии к данным на продолжительность жизни k5 – коэффициент, учитывающий условия профессиональной деятельности | 1 ÷ 10 |
Примечания:1 – LOAEL –NOAEL – можно найти в разделе «Термины и определения»;
2 – Коэффициент, учитывающий условия профессиональной деятельности вводится только в случае учёта указанных условий. Значения коэффициента выбирают в пределах 1 ÷ 10. Если точных данных не имеется его значение принимают равным 10.
Референтные дозы определяют для ингаляционного и перорального путей поступления токсиканта в организм. В табл. 3.6 приведены значения референтных доз для некоторых химических веществ для острых ингаляционных воздействий, в табл. 3.7 для хронического ингаляционного воздействия и в табл. 3.8 для перорального пути поступления токсикантов в организм.
Таблица 3.6
Референтные дозы для острых ингаляционных воздействий (Руководство…, 2004)
| CAS | Вещество | RfCAR мг/м3 | Критические органы / системы |
| 71-55-6 | 1,1,1- Трихлорэтан | ЦНС | |
| 96-18-4 | 1,2,3-Трихлорпропан | 0,0018 | Органы дыхания |
| 106-99-0 | 1,3-Бутадиен | 0,11 | Органы дыхания |
| 10102-44-0 | Азот диоксид | 0,47 | Органы дыхания |
| 10102-43-9 | Азот оксид | 0,72 | Органы дыхания |
| 107-02-8 | Акролеин | 0,0001 | Глаза |
| 7664-41-7 | Аммиак | 0,35 | органы дыхания, глаза |
| 67-64-1 | Ацетон | ЦНС | |
| Взвешенные вещества | 0,3 | Органы дыхания, системн. | |
| Взвешенные частицы с размерами менее 10 мкм | 0,15 | Органы дыхания, системн. | |
| 71-43-2 | Бензол | 0,15 | Иммун., развитие, репрод. |
| 7726-95-6 | Бром | 0,2 | |
| 7440-62-2 | Ванадий | 0,0002 | Органы дыхания |
| Взвешенные частицы с размерами менее 2,5 мкм | 0,065 | Органы дыхания, системн. | |
| 75-01-4 | Винилхлорид | 1,3 | Развитие |
| 7783-06-04 | Водород сульфид | 0,1 | Органы дыхания |
| 74-90-8 | Водород цианид | 0,2 | ЦНС |
| 1330-20-7 | Ксилол | 4,3 | ЦНС, орг.дыхания, глаза |
| 7440-50-8 | Медь | 0,1 | Органы дыхания |
| 7758-98-7 | Медь сульфат | 0,1 | Органы дыхания |
| 7740-38-2 | Мышьяк | 0,0004 | Репрод., развитие |
| 7439-97-6 | Ртуть | 0,002 | Репрод., развитие |
| 7782-49-2 | Селен | 0,003 | Органы дыхания, глаза |
| Сера диоксид | 0,66 | Органы дыхания | |
| 7664-93-9 | Серная кислота | 0,1 | Органы дыхания |
| 75-15-0 | Сероуглерод | Репрод., развитие, кровь | |
| 630-08-0 | Углерод оксид | Серд.-сосуд.сист., развитие |
Продолжение таблицы 3.6
| 64-19-7 | Уксусная кислота | 3,7 | Органы жыхания |
| 7782-50-5 | Хлор | 0,2 | Органы дыхания |
| 7783-81-5 | Уран гексафторид | 3,6 | Почки |
| 108-95-2 | Фенол | Глаза, орг. дыхания | |
| 64-17-5 | Этанол | ЦНС |
Таблица 3.7
Референтные дозы для хронического ингаляционного воздействия
(Руководство…, 2004).
| CAS | Вещество | RfCAR мг/м3 | Критические органы / системы |
| 7664-41-7 | Аммиак | 0,1 | Органы дыхания, глаза |
| 67-64-1 | Ацетон | 31,2 | ЦНС |
| 8006-61-9 | Бензин | 0,071 | Глаза, органы дыхания, печень, почки |
| Взвешенные вещества | 0,075 | Органы дыхания, системн. | |
| Взвешенные частицы с размерами менее 10 мкм | 0,05 | Органы дыхания, системн. | |
| Взвешенные частицы с размерами менее 2,5 мкм | 0,015 | Органы дыхания, системн. | |
| 7783-06-04 | Водород сульфид | 0,002 | Органы дыхания |
| 7740-38-2 | Мышьяк | 3,0∙Е-5 | Р |
| 7439-97-6 | Ртуть | 0,0003 | ЦНС, гормон., почки |
| Сера диоксид | 0,05 | Органы дыхания, смертность | |
| 7664-93-9 | Серная кислота | 0,001 | Органы дыхания |
| 630-08-0 | Углерод оксид | Серд.-сосуд. сист., развитие, ЦНС | |
| 7782-50-5 | Хлор | 0,0002 | Органы дыхания |
Таблица 3.8
Референтные дозы для перорального пути поступления (Руководство…, 2004)
| CAS | Вещество | RfD мг/кг | Критические органы / системы |
| 7664-41-7 | Аммиак | 0,98 | |
| 67-64-1 | Ацетон | 0,9 | Почки |
| 8006-61-9 | Бензин | 0,2 | Системн. (масса тела) печень, почки |
| 7440-62-2 | Ванадий | 0,007 | Волосы (снижение содержания цистина), печень, почки, желю-киш. тракт |
| 7783-06-04 | Водород сульфид | 0,003 | Жел.-киш. тракт |
| 7740-38-2 | Мышьяк | 0,0003 | Кожа, ЦНС, нервная сист., серд.-сосуд. сист., гормон. (диабет), жел.-киш. тракт |
| 7439-97-6 | Ртуть | 0,0003 | ЦНС, гормон., почки, репрод., гормон. |
| 7740-61-1 | Уран | 0,003 | Почки, биохим. |
| 7740-61-1 | Уран, растворимые в воде соединения | 0,0006 | Почки, системн (масса тела) |
| 7782-50-5 | Хлор | 0,1 | Слизист., иммун. |