Фолиевая и тетрагидрофолиевая кислота

Фолиевая и тетрагидрофолиевая кислота - student2.ru

Фолиевая кислота принимает активное участие в протеиновом (белковом) обмене веществ.

Фолиевая кислота поступает в организм с пищей или вырабатывается полезными бактериями, обитающими в кишечнике. После поступления в организм фолиевая кислота соединяется в желудке с особым белком - внутренним фактором Касла, который осуществляет ее транспортировку в кровь. Затем фолиевая кислота всасывается в кровь. Дальше фолиевая кислота попадает с током крови в печень, где превращается в биологически активную тетрагидрофолиевую кислоту. Последняя в качестве кофермента участвует в обмене веществ.

Тетрагидрофолиевая кислота играет важнейшую роль в обмене ряда аминокислот. Она участвует в обмене таких аминокислот, как серин, глицин, гистидин, а также в синтезе аминокислоты метионина. Кроме того, тетрагидрофолиевая кислота участвует в обмене пуриновых и пиримидиновых оснований – веществ, которые в определенной последовательности входят в состав нуклеиновых кислот, определяя генетическую информацию ДНК и РНК .

В медицине фолиевая кислота и некоторые ее производные используются в качестве лекарственных средств. Недостаточное поступление в организм фолиевой кислоты и ее производных ведет к развитию патологических состояний. Наиболее тяжелыми из них являются полиневрит, спру, мегалобластическая анемия.

Гиперглицинемия

Гиперглицинемия — заболевание, возникающее в результате нарушения процесса превращения глицина в серин, что обусловлено дефицитом фермента печеночной ткани, катализирующего эту реакцию. При лабораторных исследованиях в крови и моче больного ребенка обнаруживают высокую концентрацию глицина; кроме того, с мочой выводятся кетоновые тела и много оксалатов.

Тяжесть заболевания связана со степенью насыщения крови побочно образующимися кетоновыми соединениями. Основные симптомы: рвота, дегидратация, задержка психического развития, судороги, сонливость, нейтро- и тромбоцитопения, умеренный остеопороз. Перечисленные симптомы обычно возникают и нарастают с первых дней жизни и часто приводят к коме и быстрому летальному исходу.

Терапия включает две фазы: первая—лечение эпидемического криза и вторая— ряд мероприятий, направленных на предупреждение поражения центральной нервной системы и других систем организма.

Стойкий лечебный эффект был получен с помощью диеты, содержащей 0,5 г белка или белкового гидролизата на 1 кг массы тела в сутки. Если дозу увеличивали до 2 г на 1 кг, вскоре развивались кетонурия и другие симптомы. В дальнейшем было выяснено, что токсичными (кетогенными) являются лишь некоторые аминокислоты: лейцин, изолейцин, валин, метионин. В окончательном варианте диета, содержащая казеиновый гидролизат, обеспечивала суточную дозу естественного белка из расчета 0,5 г/кг массы тела. Круг дифференциальной диагностики гипервалинемии должен включать в себя как другие формы аминоацидопатий, так и внутриутробные инфекционные поражения центральной нервной системы.

Оксалоз

Оксалоз — наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена глицина и глиоксиловой кислоты и характеризующееся симптомами интерстициального нефрита, мочекаменной болезни, нефрокальциноза с последующим развитием почечной недостаточности и уремии.

Встречается редко. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, в некоторых случаях — по доминантному. Основной причиной заболевания является первичная гипероксалурия. Известны два типа первичной гипероксалурии:

1)Первичная гипероксалурия I типа обусловлена генетически детерминированной недостаточностью фермента глиоксилат-аланиновой аминотрансферазы печени.

Кристаллы оксалата кальция чаще обнаруживаются в почках. Макроскопически почки при Оксалозе обычно уменьшены в размерах и имеют меньшую массу, поверхность под капсулой мелкозернистая. Почечные чашечки, лоханка и мочеточник часто расширены и содержат оксалатные камни. При микроскопическом исследовании отмечается картина хронического интерстициального нефрита с прогрессирующим склерозом межуточной ткани. Кристаллы оксалата кальция располагаются преимущественно в проксимальных канальцах и петле нефрона (петле Генле) на границе с утолщенной поврежденной базальной мембраной. В межуточной ткани кристаллы оксалата кальция имеют округлую, шаровидную или ромбовидную форму; их скопления на разрезе напоминают розетки с радиальной исчерченностью (веерообразные или игольчатые). Кроме того, кристаллы оксалата кальция могут быть обнаружены в костном мозге, миокарде, суставах, легких, печени, щитовидной железе, слизистой оболочке кишечника, конъюнктиве и прозрачных средах глаза.

Начальные симптомы заболевания появляются в возрасте до 5 лет. Наблюдаются приступы почечной колики, обнаруживаются протеинурия, гематурия, рецидивирующая инфекция мочевых путей (повышение температуры тела, лейкоцитурия, бактериурия), артериальная гипертензия. Уролитиаз в основном двусторонний .Канальцевая недостаточность почек характеризуется увеличением выделения с мочой фосфора, щелочных субстанций (например, бикарбонатов), уменьшением экскреции аммиака. При развитии уремии наблюдается вторичный гиперпаратиреоз с клиническими симптомами остеопатии нефрогенной.

Диагноз основан на клинических проявлениях заболевания и повышенной экскреции с мочой оксалатов (более 20—40 мг в сутки), L-глицериновой кислоты (до 200—600 мг в сутки), гликолата (до 100 мг в сутки), глиоксилата (до 90—150 мг в сутки). Достоверным признаком оксалоза считается обнаружение кристаллов оксалата кальция в пунктате костного мозга. С помощью рентгенологического исследования выявляются уролитиаз, нефрокальциноз и остеопороз.

Оксалоз следует отличать от вторичной гипероксалурии, которая может развиться при пищевой перегрузке гликолатом и глицином, в большом количестве содержащихся в говядине, мясе кур, печени, треске, рисе, овсяной крупе; при передозировке аскорбиновой кислоты, гипервитаминозе D, при недостатке в организме витамина В6 и пантотеновой кислоты; при нарушении обмена веществ, сопровождающемся повышенным синтезом щавелевой кислоты из гидрооксипролина, этаноламина, гликохолевых желчных кислот; при отравлении этиленгликолем.

2) В основе патогенеза вторичной гипероксалурии лежит повышенный синтез или избыточное поступление щавелевой кислоты, которое приводит к преимущественному поражению проксимальных канальцев почек в виде дистрофических и атрофических изменений с последующим развитием интерстициального нефрита .

Лечение и профилактика обострений направлены на снижение синтеза оксалата кальция, а также предупреждение образования оксалатно-кальциевых камней. Следует ограничить употребление продуктов, богатых щавелевой кислотой (какао, шоколад, студни, свекла, сельдерей, щавель, ревень). Назначают пиридоксин в дозе до 400 мг в сутки, тиамин, окись магния (0,1—0,3 г в сутки), метиленовый синий, фитин, гидроокись алюминия, бензоат натрия. Для уменьшения кристаллизации оксалата кальция необходимо увеличить питьевую нагрузку на 500—1000 мл, особенно во вторую половину дня. Прогноз при развитии почечной недостаточности неблагоприятный.

Наши рекомендации