Краткая характеристика холиномиметиков

Общая схема холинергической иннервации

Обозначения:

1- краниальный отдел парасимпатической нервной системы;

2- тораколюмбальный отдел симпатической нервной системы;

3- сакральный отдел парасимпатической нервной системы;

ДЦ – дыхательный центр;

АH – медиатор ацетилхолин;

M и N- соответсвенно мускарино- и никотиночувствительные холинорецепторы (пост-, пре- и внесинаптические).

Классификация холинергических средств

Хоилномиметики прямого действия
M	N	M - N
Дыхательные аналептики	Отвлекающие от курения
- пилокарпин - ацеклидин	- лобелин	- цитизин (табекс) - никотин (нико- ретте ТТС и др.)	- ацетилхолин - карбахол (карбахолин)
Хилиномиметики непрямого действия и их антагонисты
Антихолинэстеразные средства	Реактиваторы холинэстеразы(ХЭ)
Обратимого действия	Необратимого действия
- физостигмин - неостигмин (прозерин) - аминостигмин - галантамин (нивалин) - пиридостигмин (калимин) - дистигмин (убретид) - ривастигмин (экселон)	Лекарственные средства: - армин БОВ: - зарин - табун - зоман - V-газы Инсектициды: - дихлофос - пирофос и др.	- тримедоксим (дипироксим) - карбоксим   Препараты смешанного механизма действия (реактиваторы ХЭ + М-холиноблокаторы) - будоксим - тарен
Холиноблокаторы
М
Неселективные	Бронхоселективные	Гастроселективные
- атропин и препараты красавки - гоматропин - скополамин - платифиллин - метациния йодид (метацин)	- ипратропия бромид (атровент) - тиотропия бромид (спирива)	- пирензепин (гастроцепин)
N
Ганглиоблокаторы	Курареподобные (периферические миорелаксанты)
Антидеполяризующего действия	Деполяризующего действия
Короткого действия: - Трепирий (гигроний); Длительного действия: - Бензогексоний; - Азаметоний (пентамин); - Пахикарпин; - Пемпидин (пирилен)	Длительного действия: - Атракурий (тракриум) - Цизатракурий (нимбекс) - Мивакурий (мивакрон) - Пипекуроний (ардуан) - Тубокурарин	Короткого действия: - Суксаметоний (дитилин, листенон)

Краткая характеристика холиномиметиков

Препарат	Механизм действия, основные эффекты	Применение	Побочные эффекты
Пилокарпин+ Ацеклидин*	Возбуждают М-ХР орга-низма: увели­чение тонуса глад­кой мускулатуры, снижение внутри­глазного давления, усиление сек-реции экзокринных же­лез, отрицатель­ные кар-диальные эффекты.	Глаукома+,*. Атония внутренних полых органов*.	Спазм аккомодации, бронхоспазм, колики, А-В-блокада. Увеличение секреции.   (Антагонисты - атропин).
Ацетилхолин+ Карбахол (карбахолин)0	Возбуждают М- и N-ХР организма: расширение сосудов (↑ NO), миоз, снижение внутриглазного давления.	Используют эффекты возбуждения М-ХР: спазмы артерий сетчатки+; глаукома0.	Падение САД, А-В-блокада, спазм акко-модации и все осталь-ные неиспользуемые эффекты.
Физостигмин Неостигмин (прозерин) Аминостигмин Галантамин (нивалин) Пиридостигмин (калимин) Дистигмин (убретид)   Ривастигмин (экселон)*	Антихолинэстеразное действие: обратимо (на несколько часов) блокируют ХЭ. Холинопотенцирующее действие: увеличивают высвобождение АН в синаптическую щель. Рекрутирующее действие: активируют резервные ХР. *Холиносенсибилизирую-щее действие: повышают чувствительность N-ХР в ЦНС к АН. Эффекты возбуждения М- и N-ХР.	Глаукома, миастения (прогрессирующая мышечная слабость), остаточные явления после менингита, энцефалита, полиомиелита, отравление курареподобными N-холинобокаторами и атропиноподобными М-холиноблокаторами, родостимуляция, атония кишечника и мочевого пузыря. Болезнь Альцгеймера* (дефицит АН и N-ХР в ЦНС).	“Холинергический криз” – гиперсалива-ция, понос, частое мочеиспускание, бронхоспазм, бради-кардия, подергивания мышц, профузный пот.   (Антагонисты - реактиваторы ХЭ: конкурентно связываются с антихолинэстеразными веществами и высвобождают фермент ХЭ; М- и N-холино-блокаторы).
Армин	Антихолинэстеразное действие: необратимо (на несколько суток) блоки-рует ХЭ, т.к. образует прочные ковалентные связи с ферментом. Миоз и снижение внутриглазного давления.	Глаукома. Для сужения зрачка при выпадении хрусталика, прободении роговицы.	Спазм аккомодации, подергивания век, другие неиспользуе-мые эффекты от резорбтивного действия. Необходимо преду-предить попадание раствора в носоглотку.
Будоксим Тарен	Восстанавливают активность ХЭ. Блокируют М-ХР в ЦНС.	Отравление БОВ.	Седация. Нарушение процессов концентра-ции и внимания.
Лобелин	Возбуждают N-ХР каро-тидного синуса – рефлек-торная стимуляция ДЦ. Увеличение частоты и объема дыхания.	Механическая асфиксия (электротравма, утопление, удушение) при сохранности рефлекторной дуги.	Перевозбуждение и паралич ДЦ. Иррадиация возбуждения на СДЦ – увеличение САД. Рвота. Судороги.
Цитизин (табекс) Никотин (никоретте)	Возбуждают, подобно никотину и вместо него, N-ХР организма, в т.ч. ЦНС. Ослабление нико-тиновой абстиненции. Уменьшение влечения к курению табака.	Никотиновая зависимость (эффективность 20-40%).	Тошнота, рвота, тахикардия, увеличение САД.