Функциональное состояние эпифиза
Эпифиз (шишковидная железа) является неотделимой частью центральной системы нейрогуморальной регуляции организма, его называют нейроэндокринным передатчиком. Функции эпифиза в настоящее время мало изучены. Однако известно, что эпифизу принадлежит ведущая роль в передаче информации на все жизнеобеспечивающие системы организма о смене дня и ночи, а также в организации сезонных и циркадных ритмов и регуляции репродуктивных функций. Контакты между гипоталамусом и эпифизом, видимо, осуществляются гуморальным путем. Инкреты эпифиза (мелатонин и серотонин) оказывают инги-бирующее влияние на выработку рилизинг-гормонов в крупноклеточных ядрах гипоталамуса. Эпифиз путем выработки мелатонина подавляет секрецию Л Г, а серотинин — ФСГ, блокируя образование соответствующих рилизинг-гормонов [Arendt J., 1995].
Нарушение гормональных функций эпифиза проявляется гипопинеализмом, гиперпи-неализмом и диспинеализмом.
Для оценки функционального состояния эпифиза в настоящее время необходимо определение мелатонина и серотонина в крови и продуктов метаболизма мелатонина (мелатонина сульфата) в моче.
Мелатонин в сыворотке
Содержание мелатонина в сыворотке утром в норме 20 нг/мл, вечером 55 нг/мл.; в слюне — 30 % от его уровня в сыворотке.
Мелатонин, или ^-ацетил-5-метокси-триптамин — главный гормон эпифиза. Он синтезируется в эпифизе из промежуточного метаболита серотонина — N-ацетилсеротонина. Мелатонин секретируется в кровь эпифизом. Уровень мелатонина в крови имеет значительные индивидуальные колебания, самый высокий уровень в крови ночью. Его характерный ночной пик кодирует информацию о времени суток и продолжительности ночи. Регуляция секреции мелатонина находится под контролем главным образом симпатической нервной системы, которая оказывает свое регулирующее влияние посредством норадреналина. Участки, обладающие высокой связывающей способностью и сродством по отношению к мелато-нину, имеются в гипоталамусе человека. Период полураспада мелатонина составляет 47 мин. Большая часть мелатонина метаболизируется в печени до 6-гидроксимелатонина. В виде 6-сульфоксимелатонина (мелатонина сульфат) он выделяется с мочой. Мелатонин является антагонистом меланоцитстимулирующего гормона гипофиза в отношении меланофоров — клеток, обусловливающих пигментацию кожного покрова.
В настоящее время физиологическая и патофизиологическая роль мелатонина активно изучается. Нарушение уровня мелатонина в крови соответствует расстройствам сна, депрессии, шизофрении, гипоталамической аменорее и некоторым видам злокачественных новообразований.
Преждевременное половое созревание может быть обусловлено наличием опухоли в эпифизе. Если опухоль развивается из энзимоактивных элементов паренхимы, то преобладают явления гиперпинеализма или диспинеализма. Недостаточность секреции мелатонина эпифизом приводит к повышенной выработке ФСГ и, следовательно, к персистенции фолликула, поликистозу яичников, общей гиперэстрогении. На этом фоне могут развиваться: фиброматоз матки, дисфункциональные маточные кровотечения. Гиперфункция эпифиза, наоборот, индуцирует гипоэстрогению, половую фригидность.
Мелатонину отводится важная роль в патогенезе ановуляторных маточных кровотечений. Таким больным показано исследование экскреции мелатонина с мочой на про-
тяжении всего менструального цикла. В норме на протяжении фолликулиновой фазы цикла показатели экскреции составляют 5—9 мкг/сут, в фазу овуляции экскреция мела-тонина снижается до 5,3±0,4 мкг/сут, а в лютеиновой фазе количество экскретируемого мелатонина увеличивается. У больных с дисфункциональными маточными кровотечениями экскреция мелатонина с мочой возрастает до 11,8±2,8 мкг/сут [Серов В.Н. и др., 1995].
Повышение уровня мелатонина в крови и его экскреции с мочой наблюдается у больных с маниакальными состояниями.
Снижение уровня мелатонина в крови характерно для больных пеллагрой, нарушениями обмена триптофана.
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ
ГОРМОНАЛЬНЫХ СИСТЕМ РЕГУЛЯЦИИ
ОБМЕНА КАЛЬЦИЯ
Основная масса имеющегося в организме кальция находится в костях. Длительная недостаточность кальция вызывает заболевания костной ткани. Фракция внекостного кальция составляет всего 1 % от его общего содержания в организме, вместе с тем она очень важна из-за ее воздействия на нервно-мышечную возбудимость и сердечную мышцу. Гомеостаз кальция в организме обеспечивается системой паратиреоидный гормон (ПТГ) — кальцито-нин — витамин D.Основная функция всех этих гормонов — регуляция движения Са2+ и фосфатов в организме и поддержание постоянства концентрации Са2+ в крови.
Нарушения метаболизма кальция проявляются гиперкальциемией или гипокальци-емией, отрицательным или положительным балансом кальция. Среди нарушений обмена кальция различают заболевания, при которых концентрация ПТГ повышена (секреция ПТГ либо неадекватна и вызывает повышение уровня кальция в крови, либо адекватна и сочетается с соответствующим нижней границе нормы или низким уровнем кальция в плазме) или понижена (заболевания паращитовидных желез, сопровождающиеся снижением концентрации кальция в крови, а также случаи адекватного угнетения секреции ПТГпод влиянием высоких концентраций кальция в крови, не обусловленных аномальными концентрациями ПТГ). В более упрощенной форме наиболее частой причиной гиперкальциемии является ги-перпаратиреоз, а гипокальциемии — гипопаратиреоз.
Лабораторная диагностика нарушений обмена кальция основывается на проведении следующих групп тестов:
1) исследование содержания общего и ионизированного кальция, неорганических фос
фатов в крови и экскреции их с мочой. Исследование необходимо проводить повтор
но на свободной диете и на диете с содержанием кальция 10 мг/кг массы тела паци
ента и фосфора 0,9—1,5 г;
2) исследование содержания в крови магния, натрия, калия, альбумина, КОС, т.е. пара
метров, влияющих на содержание общего и ионизированного кальция в крови или
характеризующих его метаболизм;
3) определение в крови концентрации гормонов, регулирующих гомеостаз кальция
(ПТГ, КТ, кальцитриол);
4) исследование биохимических маркеров метаболизма и резорбции костной ткани (ще
лочная фосфатаза, остеокальцин, гидроксипролин, дезоксипиридинолин);
5) проведение функциональных тестов.
Первые две группы тестов рассмотрены в предыдущих главах книги. В этой главе будут рассмотрены третья и четвертая группы тестов.
Гормоны, регулирующие гомеостаз кальция Параттормон (ПТГ) в сыворотке