Высокомолекулярные моногидроксильные алифатические спирты и их производные
Высокой эмульгирующей способностью обладают свободные одноатомные алифатические спирты – лауриловый, цетиловый, стеариловый и их сульфоэтерифицированные производные (алкилсульфаты).
Сульфоэфиры высших жирных спиртов чаще всего применяются в виде натриевых солей, например, лаурилсульфат натрия, цетилсульфат натрия. Лаурилсульфат натрия обладает солюбилизирующим действием и способствует растворению многих нерастворимых в воде препаратов. При его помощи готовят устойчивые пеннциллиновые мази, мази с сульфаниламидными препаратами и др. Алкилсульфаты входят в состав эмульсионных восков.
В нашей стране основным источником получения высокомолекулярных жирных спиртов является кашалотовый жир (полостной и туловищный). В состав кашалотового жира входятспирты: цетиловый, олеилопый, стеариловый, лауриловый, клупанодоновый;кислоты: лауриновая, миристиновая, стеариновая, олеиновая, пальмитоолеиновая, миристоолеиновая.
Предложен эмульгатор для эмульсионных мазей и суспензий, состоящий из смеси натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов кашалотового жира (15 ч.) и свободных жирных спиртов (85 ч.), названный эмульгатором № 1 или ХНИХФИ. Он внедрен в производство мазей, суспензий, эмульсий, и является официнальным по ГФХ.
Эмульсионные воски представляют собой сплав 70% высокомолекулярных предельных спиртов кашалотового жира и 30% эмульгатора «КО» — калиевой соли эфира высокомолекулярных предельных спиртов (в основном фракция, обогащенная цетиловым спиртом) и фосфорной кислоты. Эмульсионные воски — твердая однородная масса от белого до светло-кремового цвета, рН-5,8-7,0, хорошо сплавляется с жирами, маслами, углеводородами.
Спермацет - (Spermacetum. Сеtасеum.) - представляет собой сложный эфир цетиловото спирта и жирных кислот (пальмитиновой, стеариновой и др.). Он вырабатывается из спермацетового жира. На костном ложе черепа кашалота расположена так называемая спермацетовая подушка - полость с ячеистой тканыо, наполненной спермацетовым жиром, при охлаждении которого выделяется спермацет ( 20%). Спермацет - твердая, белая пластинчато-кристаллического строения масса, жирная на ощупь, без запаха. Спермацет нерастворим в воде, в холодном спирте, растворим в кипящем спирте, эфире и хлороформе. В производстве .мазей применяют продукты омыления спермацета - цетиловый и стеариловый спирты.
Воск (Сега) - главной составной частью являются сложные эфиры высокомолекулярных спиртов (церилового и мирисцилового) и пальмитиновой кислоты. Применяется как составная часть мазевых основ для уплотнения, повышает вязкость жиров и углеводородов и в некоторой мере эмульгирует водные жидкости. Химически стоек. Известны два торговых сорта воска — желтый и белый (отбеленный).
Циклические спирты — холестерин и его производные. Холестерин — С27Н450Н - твердый кристаллический одноатомный полициклический спирт из группы стеринов. Содержится в свободном виде и в виде сложных эфиров в животных организмах. Особенно много холестерина в нервной ткани, кожном сале, желчи. В жирах и маслах холестерин обладает чрезвычайно высокой способностью эмульгировать воду (до 250%). В количестве 25—33% содержится в составе ланолина (шерстяного жира, шерстяного воска).
Кроме холестерина находят применение и другие продукты фракционирования ланолина - изохолестерин, оксихолестерин, метахолестерин.
По химическому составу ланолин (Lanolinum. Аdерs 1апае) — представляет собой смесь жидких и воско-образных эфиров, диэфиров, полиэфиров, образованных из спиртов (цетиловый, ланолиновый, ланооктадециловый, карнаубовый), стеролов (холестерин, эргостерин, холестанол), тритерпенов (ланостерин, агностерин), свободных высокомолекулярных жирных спиртов и кислот.
Ланолин - ценное сырье для получения стеринов (холестерина, ланостерина), цетилового, ланолинового, церилового спиртов, жирных кислот.
В отечественной фармацевтической практике ланолин широко применяется для изготовления мазей, эмульсий, как мазевая основа и тидрофилизирующий компонент вазелина парафинового масла, растительных жиров.
Ценным свойством ланолина является его способность эмульгировать большие количества воды (до 150%) и другие жидкости с образованием эмульсий типа в/м. Трудно назвать другое вещество, которое по своим свойствам впитываться в кожу, инертности по отношению к кислороду воздуха, влаге, свету могло бы конкурировать с ланолином.
Однако ланолин имеет ряд недостатков. Ланолин отличается высокой вязкостью, липкостью, клейкостью и имеет неприятный специфический запах. У многих лиц ланолин вызывает аллергические явления на коже. Эти свойства нередко являются причиной исключения ланолина из состава мазевых основ.
Последнее время чаще стали применять не сам ланолин, а его производные:
а) Спирты шерстяного воска — желтокоричневая твердая масса, кислотное число 2, число омыления 12. Они содержат 30% стеринов (главным образом холестерин), 25% тритерпенов, 15% ациклических диолов и примерно 25% неопределяемой части. Нужно отметить, что сложные эфиры ланолина не обладают эмульгирующим свойством, и последнее обусловливается свободными спиртами.
Спирты шерстяного воска полностью исключают явление аллергии. Спирты шерстяного воска обладают высокими поверхностно-активными свойствами и применяются для получения мазевых основ эмульсионного типа (в/м). Основы со спиртами шерстяного воска совместимы со многими лекарственными веществами (серой, окисью цинка, дегтем, гидрокортизоном, синтомицином, ихтиолом, йодидом калия, стрептоцидом). Мази сохраняют свою стабильность в течение 2 лет.
б) Ацетилированный ланолин.
В результате ацетилирования ланолина водород в свободных окси-группах эфиров замещается ацетильным радикалом. Ацетилированный ланолин имеет низкую величину когезии, (липкости), не имеет запаха жиропота, растворяется в вазелиновом масле 9—10% (приобретает гидрофобные свойства), сохраняет свойства мази даже при низких температурах.
в) Полиоксиэтилированный ланолин.
Получается путем присоединения окиси этилена к окси-группам эфиров ланолина (Водлан-45, Водлан-60, Водлан-92,5).
Оксиэтилированный ланолин обладает растворимостью в воде, разбавленном этиловом спирте, толуоле
г) Жидкий ланолин — Lanго1.
В зарубежной фармацевтической практике предложен жидкий ланолин — продукт, в котором отсутствуют эфиры ланолиновых спиртов с высокомолекулярными предельными жирными кислотами.
Мазевая основа, состоящая из белого вазелина с добавлением 6—8% жидкого ланолина и 2% холестерина, отличается большой водопоглощаемостью (до 320%).
д) Гидрированный ланолин.
В результате каталитической гидрогенизации ланолина могут быть получены продукты двух типов:
а) в мягких условиях получается обесцвеченный и дезодорированный ланолин.
б) в жестких условиях гидрирование сопровождается гидрогенолизом восков и изменением физико-химических свойств смеси высших жирных спиртов и стеринов.
Ланолин безводный, как обязательный компонент мазевой основы, используется при изготовлении глазных мазей с антибиотиками.
Для всех глазных мазей с антибиотиками используется мазевая основа из 10 ч. безводного ланолина и 90 ч. вазелина.
Ланолин широко применяется в производстве дерматологических мазей. Стандартной основой для дерматологических мазей с антибиотиками принят сплав из 40 ч. безводного ланолина и 60 ч. вазелина.