Отметьте особенности расчетов и технологии изготовления раствора

Т.к. Кристаллический иод практически не растворим в воде, но хорошо растворим в концентрированном растворе калия иодида, то его растворяют в нем. Количество калия иодида берут в 2 раза больше, чем количество иода.

Предложите и обоснуйте технологическую и аппаратурную схемы промышленного производства гранул как лекарственной формы.

• Назовите основные точки и параметры контроля технологическо­го процесса, позволяющего получить качественный продукт.

Контроль осуществляется на стадиях: подготовительной, непосредственной на стадии изготовления и на конечном этапе получения готового продукта.

• Укажите методики проведения показателей качества данной ле­карственной формы.

Готовые гранулы должны быть однородны по окраске и по размерам.

Размер гранул (определяется ситовым анализом) должен быть 0,2—0,3 мм. Количество более мелких и более крупных гранул не должно превышать в сумме 5%.

Гранулы должны распадаться не более чем за 15 мин; покры­тые оболочкой — не более чем за 30 мин. Определение распадаемости гранул проводят в навеске 0,5 г (приложение 3 к фармако­пейной статье «Таблетки»). При необходимости проводят испыта­ние на растворимость.

Для оценки растворения используют прибор типа "Вращающаяся корзинка" . Испытуемый образец (одну таблетку или капсулу) помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения так, чтобы расстояние до дна сосуда было (20 +/-2) мм. Сосуд закрывают крышкой, затем приводят корзинку во вращение, режим которого обусловлен в частной статье или составляет 100 об/мин. Через время, указанное в частных статьях, или через 45 мин отбирают пробу раствора, которую фильтруют через фильтр "Владипор" или "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм. В фильтрате проводят

количественное определение действующего вещества соответствующим аналитическим методом, приведенным в частной статье. Используемый аналитический метод должен быть достаточно точен, однако он может быть иным, чем метод, предусмотренный для количественного определения действующего вещества в лекарственной форме.

Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в гранулах не должны превышать ±10%.

Задача 112

1. В РПО аптеки поступил рецепт на изготовление препарата от част­нопрактикующего фитотерапевта:

Rp.: Infusi florum Chamоmillae

Infusi floram Calendulae

Infusi foliorum Salviae ana...................................................150 ml

Infusi herbae Hyperici.......................................................,..250 ml

Infusi herbae Chelidonii ex..........................................,10,0:200 ml

Decocti cоrticis Quercus 5%................................................100 ml

M.D.S......................................Полоскать рот и горло 3-4 раза в день.

Примечание. Содержание суммы алкалоидов в траве чистоте­ла 0,3%.

• Возможно ли изготовление водного извлечения в одном инфундирном стакане при одинаковом режиме экстракции?

Возможно изготовление водного извлечения в одном инфундирном стакане только в том случае, если сырье относится к одной группе и способ настаивания одинаковый. В данном случае это исключено.

• Каковы особенности изготовления водного извлечения из каждо­го вида сырья?

Кора дуба — готовят только отвар. Содержит дубильные вещества. Режим настаивания — настаивают 30 минут. Фильтруют без охлаждения, т.к. при охлаждении дубильные вещества оседают.

Шалфей — готовят настой. Содержит эфирные масла. Режим настаивания — 15 минут, охлаждают 45 минут. Натсаивают в плотно закрытой инфундирке.

Чистотел — готовят настой. Содержит алкалоиды. Для лучшего высвобождения добавляют хлористоводородную кислоту.

Ромашка - Режим настаивания — 15 минут, охлаждают 45 минут.

Календула - Режим настаивания — 15 минут, охлаждают 45 минут.

Зверобой - Режим настаивания — 15 минут, охлаждают 45 минут.

•В ППК, оформленном после изготовления, было указано, что для изготовления настоя чистотела добавили 2,4 мл раствора разве­денной хлористоводородной кислоты (1:10). Проверьте расчеты. Объясните необходимость добавления кислоты.

Сырье должно содержать не менее 0,2 % алкалоидов, в случае завышенного содержания (в данном случае 0,3 %) навеска сырья уменьшается. Расчет ведут по формуле:

А х В

Б , где

А - прописанное количество сырья, г

В - стандартное содержание алкалоидов в сырье, %

Б - фактическое содержание алкалоидов, %.

10,0 * 0,2

Количество сырья = 0,3 = 6,7 г

В данной навеске алкалоидов содержится:

в 100 г сырья - 0,3 г алкалоидов

в 6,7 г -х (0,02 г)

Следовательно, хлористового водорода необходимо добавить 0,02 г. Для удобства работы и для большей точности используется НСl 1:10 с содержанием 0,83% хлористого водорода. Количество ее рассчитывают так:

0,83 НСl - в 100 мл

0,02*100

0,02 - х х = 0,83 = 2,4 мл

• Дополнительно провизор-технолог провел экспресс-анализ на на­личие БАВ. Каких и как?

Определяют содержание алкалоидов в чистотеле. По ГФ ХI.

Содержание суммы алкалоидов в пересчете на хелидонин в абсолютно сухом сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:

(V - V1) х 0,01765 х 100 х 100 х 80

Х = ------------------------------------,

m х (100 - W) х 50

• Каким фармакологическим действием будет обладать препарат в целом? Аргументируйте свой ответ ссылками на терапевтическое действие каждого из компонентов прописи.

Противовоспалительное действие.

Чистотел — противовоспалительное.

Ромашка — противовоспалительное, спазмолитическое.

Шалфей — противовоспалительное.

Кора дуба — вяжущее.

Календула — противовоспалительное, антисептическое.

Зверобой — вяжущее, антисептическое.

3. На основании теоретических и практических основ организации производства экстракционных фитопрепаратов:

• Охарактеризуйте различные способы экстрагирования лекарственного растительного сырья.

Для приготовления настоек используют способы:

— мацерация и ее разновидности;

— перколяция;

— растворение густых и сухих экстрактов.

Мацерацияпроводится следующим образом. Измельченное сырье с предписанным количеством экстрагента загружают в мацерационный бак и настаивают при температуре 15—20 °С, периодически перемешивая. Если специально не оговорены сроки, то настаивание проводят в течение 7 сут. После чего вытяжку сливают, остаток отжимают, отжатую вытяжку промывают небольшим количеством экстрагента, снова отжимают, отжатую вытяжку добавляют к слитой первоначально, после чего объеди­ненную вытяжку доводят экстрагентом до требуемого объема.

Данный метод малоэффективен — протекает медленно, сырье полностью не истощается. С целью интенсификации экстраги­рования материала процесс проводят с использованием дробной мацерации (ремацерации), мацерации с принудительной цирку­ляцией экстрагента, вихревой экстракции (турбоэкстракции), ультразвука и др.

Перколяция (от лат. percolatio — процеживание через...), т. е. процеживание экстрагента через растительный материал с целью извлечения растворимых в экстрагенте веществ. Процесс проводится в емкостях различной конструкции, называемых перколяторами-экстракторами. Ци­линдрические перколяторы удобны в работе при выгрузке сырья, конические — обеспечивают более равномерное экстрагирование. Метод перколяции включает три последовательно протекаю­щие стадии: намачивание сырья (набухание сырья), настаивание, собственно перколяция.

Растворением сухих или густых экстрактов в спирте требуемой концентрацииготовят небольшое число настоек. Этим методом получают настойку чилибухи, имеющей ядовитые, труднопорошкуемые из-за большой твердости, семена. При этом используют сухой экстракт.

Растворением густого или сухого экстракта солодки готовят грудной эликсир.

Технология получения настоек этим методом сводится к прос­тому растворению в реакторе с мешалкой рассчитанного количест­ва сухого или густого экстракта в спирте требуемой концентрации. Полученные растворы фильтруют. Данный метод характеризуется значительным сокращением времени получения настойки.

• Предложите оптимальную технологическую схему получения на­стойки календулы.

Настойку календулы готовят на 70% спирте, в соотношении 1: 10, методом перколяции.

• Укажите методы оценки качества произведенного экстракта и не­обходимое для этого аппаратурное оснащение.

Стандартизация

В подавляющем большинстве настоек определяют содержание действующих веществ химическим (настойки, содержащие алкалоиды, дубильные вещества, эфирные масла, органические кислоты и др.) или биологическим (настойки, содержащие гликозиды сердечной группы и горькие вещества) методом. Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела или большей биологической активности, их разбавляют прибавле­нием чистого экстрагента или слабо концентрированной настойки. При содержании действующих веществ ниже нормы их укрепляют добавлением более концентрированной настойки.

К общим методам испытания настоек относят: проверку органолептических признаков, количественное определение спирта, экстрактивных веществ, тяжелых металлов, плотность.

Проверка органолептических признаков. Настойки должны быть прозрачными и сохранять вкус и запах тех веществ, которые содержатся в исходном лекарственном сырье.

Содержание, спирта в настойках определяют одним из методов ГФ XI:

а) дистилляционным;

б) по температуре кипения.

Плотность настоек определяют по методикам ГФ XI, (вып. 1, с. 24):

а) с помощью пикнометра;

б) ареометром (денсиметром).

Сухой остаток (экстрактивные вещества) и тяжелые металлы в настойках определяют по ГФ XI.

Задача 120

1. В производственную аптеку поступил рецепт на изготовление ле­карственного препарата от врача, работающего в процедурном кабинете поликлиники:

Возьми: Раствора кислоты аскорбиновой 10%...........................10 мл

Простерилизуй!

Дай такие дозы числом.........................................................................10.

Обозначь........................................................По 10 мл внутримышечно.

• Переведите рецепт на латинский язык.

Rp.: Sol. Ac. Ascorbinici 10% - 10 ml

Ster.!

D.t.d. № 10

S. Вводить в/м по 10 мл.

• Каким НД руководствуются при изготовлении раствора?

Приказ № 214 о контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.

• Выполните расчеты и оформите лицевую сторону ППК.

Объем общий = 10,5 * 10 = 105 мл

Состав:

Кислоты аскорбиновой — 10,5

Натрия гидрокарбоната — 5,0

Натрия сульфита — 0,21

ППК

Aquae purificatae q.s

Acidi ascorbinici 10,5

Natrii hydrocarbonatis 5,0

Natrii sulfitis 0,21

Aquae purificatae ad 105 ml

• Обоснуйте механизм стабилизации раствора.

С целью стабилизации растворов подобных веществ используют антиоксиданты - вещества, окисляющиеся значительно легче лекарственных веществ и предотвращающие тем самым окисление последних. К их числу относятся натрия сульфит, натрия бисульфит, натрия метабисульфит, ронгалит, тио-мочевина, аскорбиновая кислота, парааминофенол, дигидрат двунатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б), инозитфосфорная кислота, унитиол.

• Что Вы можете сказать об осмотической активности раствора? Ответ подтвердите расчетами.