Способы проведения испытания

Метод лопастной и вращающейся корзинки.

Стакан наполняется соответствующей жидкостью определенного объема (согласно частной статье) и помещается в термостатированную водную баню. По установлении температуры 37±2°С следует:

а) в лопастном методе бросить таблетку на дно стакана. Таблетка должна находиться в самой нижней точке кривизны дна стакана под осью оборота мешалки. В случае, если таблетка склонна к флотации, следует заключить ее, например, в металлическую или стеклянную спираль.

в) в методе вращающейся корзинки таблетка помещается в сухую корзинку, которая погружается в стакан перед включением двигателя. Скорость оборотов корзинки должна соответствовать частной статье.

В установленные промежутки времени следует брать с помощью трубки (дренажа) пробы для испытаний. В случае, когда предполагается многократный забор проб, следует довести объем жидкости в стакане до такого же объема, который был до взятия пробы. Следует обратить внимание на то, чтобы на поверхности таблетки не было пузырьков воздуха.

В лопастном методе и методе вращающейся корзинки можно использовать для испытания от 500 до 900 мл жидкости, если в частной статье не сказано иначе. Если в частной статье не говорится иначе, скорость оборотов мешалки должна быть 50 или 75 оборотов в мин в лопастном методе и 100 оборотов в мин в методе вращающейся корзинки (±4 %).

Проточный метод

Поместить стеклянный шарик диаметром 5 мм на дно конической части проточной камеры с целью закрытия камеры, после этого заполнить стеклянными колечками соответствующей величины (например, диаметром 1мм±0,1мм) для сглаживания кривизны сосуда. Поместить таблетку в держатель, закрыть камеру набором фильтров, нагреть жидкость до температуры 37°С±2⁰С. С помощью помпы пустить жидкость в камеру, в ее нижней части обеспечить приток жидкости с постоянной скоростью, указанной в частной статье (±5 %). Можно использовать замкнутую или открытую циркуляцию жидкости.

В случае таблеток, содержащих лекарственные вещества, трудно растворимые в воде, рекомендуется использовать проточный метод.

Растворители для испытания

Если в частной статье не указано иначе, используются следующие растворители:

- вода Р

- хлористоводородная кислота (0,1 ^моль/_л)

- фосфатный буфер с рН 6,8-7,6

Эти растворители не должны содержать растворенных атмосферных газов, иначе их присутствие может негативно повлиять на результаты испытаний.

Одним из способов дегазирования является нагревание до температуры 40°С при частом перемешивании, следующий – фильтрование под вакуумом через фильтр с величиной пор 0,45 мкм или меньше с равномерным энергичным помешиванием, которое должно длиться под вакуумом в течение 5 мин.

Частная статья может в обоснованных случаях допускать добавление к растворам веществ, понижающих поверхностное натяжение, энзимов и других.

Механическая устойчивость таблеток на истирание

Истирание таблеток без оболочки.

Испытание позволяет определить истирание таблеток без оболочки при определенных условиях, повреждения поверхности таблеток под действием механического удара или истирания.

Оборудование. Используют барабан с внутренним диаметром около 286 мм и шириной около 39 мм, (рисунок 5) изготовленный из прозрачного синтетического полимера; внутренняя поверхность барабана должна быть отполирована и не должна электризоваться. Одна сторона барабана съемная. При каждом обороте барабана таблетки приводятся в движение при помощи загнутой лопатки, размещенной между центром барабана и его внутренней стенкой. Барабан прикрепляется к горизонтальной оси двигателя, который обеспечивает скорость оборотов приблизительно 25 оборотов/мин. К тому же, при каждом обороте барабана таблетки падают, перевертываясь или скользя, с высоты приблизительно 130 мм на стену барабана или одна на одну.

Рисунок 5 - Прибор для истирания таблеток без оболочки

После закрытия крышки барабана, включается двигатель на 4 мин (это соответствует 100 оборотам). Таблетки не должны крошиться. Таблетки извлечь из барабана и после обеспыливания на сите вновь взвесить.

Методика. При массе одной таблетки меньше 0,65 г для испытания берут 20 таблеток; при массе одной таблетки больше 0,65 – 10 таблеток. Таблетки помещают на сито и тщательно удаляют пыль с помощью направленного потока воздуха или мягкой кисточки. Таблетки взвешивают (точная навеска) и помещают в барабан. После 100 оборотов барабана таблетки вынимают и снова тщательно удаляют пыль. Если на каждой таблетке нет признаков скалывания или трещин, таблетки взвешивают с точностью до миллиграмма. Обычно испытание проводят один раз. Если полученные результаты вызывают сомнения или потеря в массе превышает 1%, испытания повторяют еще дважды и высчитывают среднее из трех опытов. Если нет других указаний в частной статье, потеря в массе должна быть не более 1% от суммарной массы испытуемых таблеток. При испытании таблеток с диаметром 13 мм и более для получения нужных результатов может возникнуть потребность отрегулировать барабан таким образом, чтобы таблетки, которые лежат рядом, не упирались одна в одну и имели возможность падать свободно. Обычно достаточно установить ось под углом 10⁰ к основе.

Интерпретация результатов. Истирание выражают потерей в массе, вычисленной в процентах от выходной массы испытуемых таблеток.

Прочность таблетолк на истирание в процентах вычисляется по формуле:

П=100 - .

Устойчивость таблеток к раздавливанию

Испытание позволяет определить стойкость таблеток к раздавливанию при определенных условиях путем измерения силы, необходимой для разрушения таблеток.

Оборудование. Прибор представляет собой два расположенных друг против друга цилиндрических поршня, один из которых может перемещаться в направлении к другому. Площади поверхностей поршней перпендикулярны направлению движения. Сжимающие поверхности поршней должны быть плоскими и превышать по размерам зону контакта с таблеткой. Прибор калибруют с использованием системы, которая обеспечивает точность 1 Н (Ньютон).

Методика. Таблетку помещают между поршнями, обращая внимание на ее форму, а также на разделяющую линию и надпись, если они есть. Для всех измерений таблетка должна быть ориентировано одинаково по отношению направления силы, которая прикладывается. Измерения проводят для 10 таблеток. Перед каждым измерением тщательно удаляют все фрагменты предыдущей таблетки. Эта методика не приспособлена при использовании полностью автоматизированного оборудования.

Интерпретация результатов. Необходимо обозначить среднее, минимальное и максимальное значения измеренной силы в Ньютонах. Также обозначают тип использованного оборудования и, если необходимо, ориентацию таблеток.

Таблетки должны иметь стойкость к раздавливанию не ниже значений, указанных в таблице 2, если в частной статье нет других указаний.

Для таблеток, предназначенных для измельчения или разжевывания, в частной статье обозначают верхнюю границу стойкости к раздавливанию.

Таблица 2 – Зависимость прочности таблеток от их диаметра

Диаметр, мм	Стойкость к раздавливанию, Н

Микробиологическая чистота

Испытание проводится согласно общему методу “Испытание микробиологической чистоты” или “Испытание стерильности”.

Для испытания нужно взять соответствующее количество порошкованных таблеток в асептических условиях. Таблетки в зависимости от назначения должны соответствовать требованиям, “Испытание микробиологической чистоты для различных групп лекарственных средств”.

Распадаемость суппозиториев и пессариев

Испытание на распадаемость позволяет определить, размягчаются или распадаются ректальные или вагинальные суппозитории или пессарии или вагинальные таблетки в пределах установленного времени, если они помещены в жидкую среду в экспериментальных условиях, указанных ниже.

Считают, что образцы распались, если:

a) наблюдается полное растворение;

в) компоненты суппозитория или пессария разделились: расплавленные жировые вещества собрались на поверхности жидкости, нерастворимые вещества осели на дно и растворимые компоненты растворились; в зависимости от состава и способа приготовления компоненты лекарственного средства могут быть распределены по одному или нескольким из вышеуказанных путей;

c) размягчение образца сопровождается заметным изменением формы без полного разделения компонентов; размягчением считается также отсутствие у суппозитория или пессария твердого ядра, оказывающего сопротивление давлению стеклянной палочки;

д) наблюдается разрыв желатиновой оболочки ректальной или вагинальной капсулы, позволяющий высвобождаться ее содержимому;

e) на перфорированном диске не осталось осадка или осадок, который остался, состоит из мягкой или пенообразной массы, не имеющей твердого ядра, оказывающего сопротивление давлению стеклянной палочки (вагинальные таблетки).

Прибор для определения распадаемости суппозиториев и пессариев

Прибор (рисунок 6) состоит из прозрачного стеклянного или пластмассового полого цилиндра с соответствующей толщиной стенок, внутри которого с помощью трех держателей закреплено металлическое устройство. Устройство представляет собой два перфорированных диска из нержавеющего металла, закрепленных на расстоянии около 30 мм друг от друга. Диаметр дисков почти равен внутреннему диаметру цилиндра, и в каждом диске имеется 39 отверстий диаметром 4 мм. Испытания проводят, используя три таких прибора, каждый из которых содержит отдельный образец. Каждый прибор помещают в сосуд с термостатирующим устройством вместимостью не менее 4 л, заполненный водой с температурой от 36°С до 37°С, если в частной статье нет других указаний. Приборы могут быть также помещены вместе в один сосуд вместимостью не менее 12 л. Сосуд снабжен медленно движущейся мешалкой и устройством, которое поддерживает прибор в вертикальном положении не менее чем на 90 мм ниже поверхности воды и дает возможность переворачивать его на 180°С, не вынимая из воды

Методика

Испытывают три суппозитория или пессария. Каждый образец помещают на нижний диск устройства, устанавливают устройство в цилиндр прибора и закрепляют его. Помещают прибор в сосуд с водой и начинают испытание. Приборы переворачивают каждые 10 мин. По истечении времени, указанного в частной статье, исследуют образцы. Лекарственное средство выдерживает испытание, если все образцы распались.

Рисунок 6 - Прибор для определения распадаемости суппозиториев и пессариев (размеры указаны в миллиметрах)