Ситуационная задача № 19
В условиях промышленного производства и в аптеке готовят лекарственные препараты на основе лекарственной субстанции вещества следующей структуры:
1. Для проведения аналитического контроля и заключения о качестве субстанции и лекарственных форм:
Гексаметилентетрамин (Уротропин)
Hexamethylentetraminum
Гексаметилентетрамин применяют как антисептическое средство внутрь по 0,5-1,0 г и внутривенно по 5-10 мл 40% раствора.
По химическому строению гексаметилентетрамин может быть отнесен к гетероциклическим соединениям производным 1,3,5 – триазина. Способы испытания этого ЛП основаны на реакциях гидролиза, сопровождающихся образованием формальдегида.
Гексаметилентетрамин – бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, жгучего и сладкого, а затем горьковатого вкуса. Легко растворим в воде, очень мало растворим в эфире. Характерное свойство ЛВ – возгоняться без плавления.
Подобно большинству гетероциклических азотсодержащих соединений ЛВ из растворов осаждается пикриновой кислотой (желты осадок), раствором йода в растворе йодида калия (красно-бурый осадок), бромной водой (оранжевый осадок). Эти реакции используются для идентификации ЛП.
Растворы гексаметилентетрамина в воде легко гидролизуются с образованием исходных продуктов синтеза:
Реакция гидролиза ускоряется в кислой среде. Образующийся формальдегид можно обнаружить различными реактивами (например, салициловой кислотой). Реакцию гидролиза в кислой среде ГФ рекомендует для установления подлинности:
Идентифицируют ЛП по запаху выделяющегося формальдегида при нагревании ЛП с разведенной серной кислотой. Если препарат затем добавить щелочь к ЛП и еще раз нагреть ощущается запах аммиака:
Процесс гидролиза ЛП в кислой среде протекает количественно, поэтому данная реакция может быть использована для определения ЛП. Для этого навеску ЛП кипятят с избытком 0,1 М раствора серной кислоты. Избыток кислоты оттитровывают щелочью (индикатор: метиловый красный).
Гексаметилентетрамин ввиду наличия в его молекуле 4 атомов азота имеет в водных растворах щелочную реакцию. Поэтому количественное определение можно также выполнить методом нейтрализации без гидролиза ЛП (индикатор: метиловый оранжевый + метиленовый синий):
Количественное определение также проводят методом йодхлорметрии:
щелочной реакции по фенолфталеину.
Для подтверждения качества ЛП проводят определение следующих показателей:
Описание
Растворимость
Кислотность или щелочность
Соли аммония и параформ. К 10 мл свежеприготовленного раствора препарата (1 : 20) прибавляют 5 капель реактива Несслера и нагревают «а водяной бане при 50° в течение 5 минут. Не должно появляться желтое окрашивание и помутнение раствора.
Хлориды
Сульфаты
Тяжелые металлы
Сульфатная зола
Количественное определение
Гексаметилентетрамин хранят в хорошо укупоренной таре при температуре не выше 20оС, учитывая его способность возгоняться. Поскольку в растворах ЛП легко гидролизуется, их нельзя стерилизовать.