Ситуационная задача № 15

В условиях промышленного производства и в аптеках изготавливают лекарственные препараты, содержащие лекарственную субстанцию вещества следующей структуры:

1. Для проведения контроля качества и подготовки Заключения о соответствии его требованиям нормативного документа:

Сульфацил – натрий

Sulfacylum natrium

П-аминобензолсульфацетамид – натрий

Относится к группе сульфаниламидных препаратов. ЛП назначают в виде инъекций, глазных капель, порошков, растворов, мазей. Широко используется в глазной практике для лечения заболеваний инфекционной природы.

Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, не растворим в органических растворителях.

Подлинность ЛВ:

1. Реакция образования азокрасителя (групповая реакция на сульфаниламидные ЛП):

Наблюдают появление вишнево-красного окрашивания.

2. Реакция конденсации (групповая реакция на сульфаниламиды)

В щелочной среде производные сульфаниламидных ЛП образуют продукты конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом (желтого цвета) и в солянокислой среде окаршенные продукты конденсации с альдегидами типа шиффорвых оснований. В качестве реактивов используют п-диметиламинобензальдегид (желтое или оранжевое окрашивание), ванилин (желтое окрашивание), формальдегид (желто-оранжевое окрашивание).

3. Лигниновая проба (групповая реакция).

Проводится на древесине или газетной бумаге.

4. Реакция галогенирования (групповая реакция)

Может использоваться как для качественного, так и для количественного определения.

5. Пиролиз (групповая реакция)

При термическом разложении ЛП в сухой пробирке плавы приобретают различную окраску. Одновременно образуются газообразные продукты.

6. Реакция с нитропруссидом натрия (групповая реакция)

В присутствии едких щелочей при добавлении 1% раствора нитропруссида натрия и последующего подкисления минеральной кислотой образуется окрашенный в красный цвет раствор.

7. Реакция на ион натрия - при внесении в пламя горелки пробы ЛП пламя окрашивается в желтый цвет.

8. Реакция с уксусной кислотой

При действии уксусной кислоты выпадает белый осадок сульфацила, который после высушивания должен иметь температуру плавления 183^оС

При растворении осадка в этаноле и добавлении концентрированной серной кислоты образуется этилацетат, имеющий характерный запах:

Количественное определение:

1. Нитритометрия (групповой метод):

В качестве титранта используют нитрит натрия 0,1М. титруют в присутствии бромида калия при 18-20^оС или при 0-10^оС. Бромид калия катализирует процесс диазотирования, а охлаждение реакционной смеси позволяет избежать потерь азотистой кислоты и предотвратить разложение соли диазония.

Индикаторы: тропеолин 00, нейтральный красный, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим, внешние индикаторы.

2. Нейтрализация в спирто-ацетоновой среде (групповой метод для натриевых солей сульфаниламидных производных):

Индикатор: метиловый оранжевый

3. Броматометрия (групповой метод)

Индикатор: метиловый оранжевый.

4. Все сульфаниламидные препараты хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. При хранении ЛП происходит их разложение под действием света и кислорода воздуха. Чаще всего оно сопровождается реакцией гидролиза, с последующим окислением выделяющихся продуктов. Поэтому очень важно соблюдать оптимальные условия хранения ЛП.

Для стабилизации препарата к раствору добавляют натрия тиосульфат (антиоксидант) и кислоту хлористоводородную 0,1 М (стабилизатор).