Грамотрицательные микроорганизмы

Протей

Кишечная палочка

Шигеллы

Клебсиеллы

Сальмонеллы

а также Haemophillus spp. и Neisseria spp.

Несодержащие фтора имеют ограниченный спектр действия и клиническое применение.

ПРИМЕНЕНИЕ

-для лечения инфекций мочевыводящих путей

(острый цистит, противорецидивная терапия)

-некоторых кишечных инфекций (бактериальный энтероколит, дизентерия).

Обусловлено

-узким спектром их антибактериальной активности и

-быстрым развитием резистентности бактерий,

носящей перекрестный характер в пределах всей группы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

-Гематологические реакции:

тромбоцитопения, лейкопения;

при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - гемолитическая анемия.

-Печень:

холестатическая желтуха, гепатит.

ФТОРХИНОЛОНЫ

Не являются «антибиотиками» в теоретическом понимании термина.

К антибиотикам относятся соединения:

-полученные биосинтетическим путем (из культур грибков) или

-синтезированные на их основе

Фторхинолоны получают путем

-химического синтеза без участия биологических продуцентов.

Клинические свойства относят их к антибиотикам.

Особенности

-широкий антибактериальный спектр

-оригинальный механизм действия

-бактерицидная активность

-хорошая фармакокинетика

Высокая эффективность при лечении тяжелых форм инфекций различной локализации.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Фторхинолоны 1 поколения

Ломефлоксацин (Ломфлокс, Максаквин и др.)

Норфлоксацин (Нолицин, Норбактин и др.)

Офлоксацин (Офло, Таривид, Тарицин и др.)

Ципрофлоксацин (Сифлокс, Циплокс, Ципробай и др.)

Пефлоксацин

Энофлоксацин

Фторхинолоны 2 поколения

Левофлоксацин (Таваник)

Спарфлоксацин (Респара, Спарфло)

Фторхинолоны 3 поколения

Моксифлоксацин (Авелокс)

Гемифлоксацин

Препараты группы делятся

-по поколениям.

-по химическому строению на основе количества атомов фтора

По спектру антибактериального действия

в достаточной степени напоминают аминогликозидные антибиотики. Высокочувствительны

-большинство грамотрицательных аэробных бактерий

в первую очередь, энтеробактерий

(кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, энтеробактера, клебсиеллы, протея,

серратий)

-гемофильной и синегнойной палочек.

-стафилококки, листерии, бруцеллы.

Умеренно чувствительны

-стрептококки (включая пневмококки)

-микобактерии туберкулеза

-внутриклеточные возбудители - хламидии.

Малочувствительны

-анаэробы (особенно бактероиды), энтерококки, уреаплазмы

Препараты группы, созданные в последние 10-15 лет

(III поколение фторхинолонов), отличаются от предыдущих поколений более выраженной

-противококковой (в частности противопневмококковой активностью)

-активностью в отношениии анаэробов.

“МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ” КЛАССИФИКАЦИЯ

Классические, без антипневмококковой активности

ципрофлоксацин, офлоксацин, эноксацин, норфлоксацин*, пефлоксацин*

*Действуют преимущественно в мочевыводящих путях.

Активные в отношении грамположительных кокков и атипичных микроорганизмов-

левофлоксацин, спарфлоксацин

Активные в отношении грамположительных кокков,

Атипичных микроорганизмов и анаэробов

моксифлоксацин.

КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ

Мочевые»

норфлоксацин, пефлоксацин

Активны в отношении кишечной палочки и сапрофитного стафилококка –

основных патогенов инфекций мочевыводящих путей.

Классические»

ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин

Более широкий спектр, чем у «мочевых»,

недостаточное действие на стрептококки.

Ципрофлоксацин – наивысшая активность против синегнойной палочки.

Офлоксацин – в отношении хламидий.

Респираторные»

левофлоксацин, спарфлоксацин

По сравнению с классическими –

добавлено действие в отношении пневмококков,

в том числе резистентных к пенициллинам и макролидам.

И внутриклеточных возбудителей.

Расширенного спектра»

моксифлоксацин

По сравнению с «респираторными» добавлена активность

в отношении анаэробов.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Уникальным механизм действия.

Ингибирование ДНК – гиразы (топоизомеразы I) и топоизомеразы IV -

ключевых ферментов бактериальной клетки –

ответственных за процесс нормального синтеза ДНК микроорганизма.

1) ДНК – гираза осуществляет суперспирализацию бактериальной ДНК,

“упаковывая” ее в виде сложной двойной спирали в хромосоме

2) Топоизомераза IV – разделение дочерних хромосом в процессе репликации.

Обеспечивает синтез белков SOS-системы

-защищающих микробную клетку от воздействия на нее неблагоприятных

факторов внешней среды,

-обеспечивающих образование филаментных форм палочковидных

бактерий (что является обязательным условием деления клеток).

Уровень бактериальной активности хинолонов определяется степенью их сродства к ферментам топоизомеразам.

Поскольку топоизомеразы выполняют различные функции, то для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность только одного фермента, активность второго может сохраняться. Эта особенность объясняет тот факт, что для всех хинолоновых препаратов можно выделить первичную и вторичную мишень действия. Первичной мишенью является тот фермент, к которому данный хинолон проявляет наибольшее сродство.

У грамотрицательных бактерий наибольшее сродство хинолоны проявляют к ДНКгиразе, благодаря чему именно этот фермент является первичной мишенью их действия.

У грамположительных ситуация менее однозначная изза существенных противоречий между результатами, получаемыми биохимическими и генетическими методами.

При использовании биохимических методов оказывается, что у S.pneumoniae для большинства хинолонов первичной мишенью действия является топоизомераза IV, ситафлоксацин и клинафлоксацин обладают приблизительно одинаковой аффинностью к обоим ферментам. По данным, полученным с помощью генетических методов, у спарфлоксацина моксифлоксацина и гатифлоксацина первичной мишенью является ДНК гираза.

Гемифлоксацин, ситафлоксацин и клинафлоксацин вероятно, обладают приблизительно одинаковым сродством к обоим ферментам