MeO-a-MT; триптамин, 5-метокси-а-метил; индол, 3-(2-аминопропил)-5-метокси; серотонин, а,О-диметил; 5-метокси-а-метилтриптамин; 3-(2-аминопропил)-5-метоксииндол; а,О-диметилсеротонин; альфа-О

Синтез: К раствору 2,0 г 5-метоксииндол-3-карбоксальдегида в 25 г нитроэтана прибавили 0,5 г безводного ацетата аммония. Смесь кипятили в течение 1,5 часа на паровой бане. Избыток нитроэтана упарили в вакууме и получили сырое оранжевое твердое вещество. Его растворили в 20 мл кипящего изопропанола, из которого после охлаждения выпали яркие оранжевые кристаллы. Их отфильтровали, промыли холодным изопропанолом и высушили на воздухе. Получили 1,56 г 1-(5-метоксииндол-3-ил)-2-нитропропена с т.пл. 179-180°С. (лит. 182-184°С).

Упаривание фильтрата дало 0,81 г сырого продукта, из которого перекристаллизацией из этанола выделили вторую порцию вещества в виде тускло-золотистых кристаллов. Их вес, после промывки этанолом и высушивания на воздухе, составил 0,57 г (общий выход 80%), т.пл. 178-179°С.

Раствор 1,54 г 1-(5-метоксииндол-3-ил)-2-нитропропена в 60 мл безводного ТГФ добавили по каплям к 50 мл 1 М раствора литий-алюминийгидрида в ТГФ, при интенсивном перемешивании в атмосфере аргона. Каждая капля давала красное окрашивание, которое немедленно исчезало. Добавление продолжалось 0,5 часа, затем реакционную смесь кипятили 18 часов, после чего перемешивали при комнатной температуре в течение 7 дней. Затем добавили последовательно 1,6 мл воды в 10 мл ТГФ (наибольшее выделение газа), 1,6 мл 15% водного NaOH (газ больше не выделяется) и, наконец, 5 мл воды. Оксид алюминия отделили фильтрованием, промыли его ТГФ, и объединенные фильтрат и промывку упарили в вакууме. Остаток (1,83 г прозрачного масла) растворили в 300 мл разбавленной соляной кислоты, промыли 3х50 мл CH2Cl2, защелочили добавлением 25% NaOH, и экстрагировали 3х50 мл CH2Cl2. Экстракты упарили в вакууме, 1,13 г остатка перегнали на аппарате Кюгеля-Рора. Прозрачное масло перегоняли, собирая фракцию при 145-155°С/0,2 мм Hg, белое масло, которое самопроизвольно закристаллизовалось, т.пл. 95-96°С. Масс-спектр (m/z): C2H6N+ 44 (100%), метоксииндолметилен 161/160 (88%, 43%, снова, как в случае со вторичными аминами, этот первичный амин дает 161 больший, чем 160, триптамины без метокси-группы 131 больше, чем 130); 146 (22%); молекулярный ион 204 (4%). Это твердое вещество (0,51 г) растворили в 5 мл кипящего изопропанола, нейтрализовали несколькими каплями концентрированной соляной кислоты и разбавили эфиром. Раствор помутнел, затирание привело к образованию чисто-белого кристаллического вещества. После стояния в течение 20 минут его отфильтровали, промыли эфиром, и высушили на воздухе. Получили 0,44 г 3-(2-аминопропил)-5-метоксииндола гидрохлорида (а,О-DMS) в виде белых кристаллов с т.пл. 216-218°С. Образец, приготовленный примерно 20 лет назад (коричневый в виде соли, не перегонявшийся в виде основания) сейчас имеет т.пл. 215-217°С. Остаток от промывки кислотного водного раствора не содержит а,О-DMS, судя по ТСХ (19:1, CH3CN/NH4OH). ИК-спектры этих двух веществ отличаются, что показывает полиморфизм. Новые белые кристаллы, ИК, см-1: 805, 816, 872, 1023, 1055, 1102, 1169, NH при 3300. Старые коричневые кристаллы, ИК, см-1: 809, 839, 1021, 1041, 1080, 1112, 1170, NH при 3250.

Коричневая форма, после перекристаллизации из ИПС/Et2O имела ИК-спектр, совпадающий с таковым для нового белого вещества.

Дозировка: 2,5-4,5 мг.

Продолжительность: 12-18 часов.

Качественные комментарии: (2,0 мг, внутрь) «Начальное беспокойство о возможной тошноте или диарее почти немедленно исчезло после приема. Прошло совсем немного, прежде чем я ощутил энергию. Между прочим, прежде чем я принял лекарство, я прочел некоторые угрожающие детали об опыте других людей, и был весьма обеспокоен этим, потому что диарея и рвота упоминались неоднократно. Но ничего такого не случилось. На самом деле, после я чувствовал себя действительно хорошо. Дозировка, похоже, была правильной. День получился весьма приятным. Общение протекало легко и забавно. Уснуть было легко, и спалось великолепно. На следующий день чувствовал себя замечательно. Повторю ли я? Да. Примерно на том же уровне».

(2,3 мг, внутрь) «Прошло полтора часа, но теперь я в самом деле включился. Физически, я получил весьма и весьма полную диарею, но сознанием я все еще жду чего-то чувствительного или воспринимаемого, или возникновения концептуального события. На шестом часе я подумал, что я очищаюсь, и я не знаю, что это было вообще. Это, как если бы я находился в состоянии готовности, подобно пластинке со стерильным агаром, ожидающим чего-то, что в него внесут, чтобы обеспечить питанием. Но инокуляции не происходило. Я не вносил свою долю. Хороший аргумент в пользу того, что пороговая доза лучше показывает возможности вещества, чем полная. На следующий день с утра была легкая головная боль – прошло к полудню».

(2,5 мг, внутрь) Началось все прекрасно, но примерно через 40 минут начал чувствовать легкую тошноту. Она прицепилась ко мне на несколько часов. Я мог избавляться от нее концентрацией, так что это не было истощающе. Но затем, по мере того как я начал выходить из этого, я почувствовал приятный теплый жар, и приятное центрированное чувство, и чувствовал себя весьма хорошо в течение всего оставшегося дня. Вечер был довольно утомителен, и было сложно засыпать, потому что сохранялось все еще сильное воздействие вещества. На самом деле, я думаю, что это наиболее устойчивая штука из тех, которые я принимал, и я никогда не мог заметить больших пауз в дневное время. Так что, я не думаю, что смог нормально заснуть раньше, чем в 2 часа ночи. После этого никаких проблем. Хороший сон. На следующее утро чувствовал себя хорошо. Все еще чуть вялый. Сегодня чувствую себя нормально. Все выглядит и ощущается хорошо, но все-таки я не шар энергии. Пока не интегрировал это до конца. Большого энтузиазма в отношении повторного приема не испытываю».

(3,0 мг, внутрь) «Как раз через час после начала, умеренная рвота высвободила мою тошноту, и я начал создавать в свободном ASC (Apple Sound Chip, звуковая карта для ПК Macintosh? – прим.перев.). Под моими закрытыми глазами кружились облака, и я видел странный образ. Я становлюсь зомби, моя походка несколько франкенштейновая, клавиши пианино нереальны, клавиши печатной машинки нереальны – музыка и текст, которые выходят, имеют мало значения для моих намерений. Наиболее забавным было печатанье с выключенным питанием: без торможения, без записей. Попробовал немного со включенным питанием, и вот точная копия того, что вышло: что за странная клавиатура – что она выдаст? старная станарая сареная станерая старуная страненая вауу оооу оооуооуоу. Лицо на львином кресле является многими вещами, щеки становятся боксерскими перчатками, рты говорят, но слова непонятны, развлекающие, но не глубокие. Какая польза всего от трех миллиграмм C, H, N и O. Очевидно, вытащили пробку из моего собственного энергетического пруда. Четвертый час, снова понос – небольшой, просто символический. В последние два часа – в добавление к изменениям интерпретации, появились сильные визуальные искажения. Предметы начинали плыть, не слишком докучающе – но я знаю, что водить машину я бы не смог.

Тут случился чудесный химический гештальт. Исходя из того, что о-гидроксибензиловый спирт реагирует с CN- и дает бензилцианид, почему бы не дегидратировать HOPhCH=CHCH2OH, затем восстановить 1,6, получив p-OH аллилбензол, и 1,8, получив p-OH пропенилбензол. Тогда, если восстановление начинается с метокси-группы, вещество, например норметанефрин, дало бы двухуглеродный MDA (b-OH восстанавливается за счет того, что гваякол становится метилендиокси). Позвонил другу. Его это позабавило.

К пятому часу, я стал поправляться; физический зомби пропал. Я мог игнорировать эти затруднения в передвижении. На отметке в 10 часов я все еще с расширенными зрачками, зубы натерты, есть гипоксия. Что-то все еще отравляет. Сон был неудовлетворителен - беспокойный, со странными мыслительными интерпретациями. На следующий день я очистился, полностью и без остатка. Этот а,О-DMS, вероятно, наиболее активный индольный психоделик из ныне открытых, по крайней мере, для приема внутрь. При большей дозе потребовалась бы сиделка, и мне следует помнить, что есть существенный токсический компонент, который является частью трипа».

(3,5 мг, внутрь) «Я начал с 2,5 миллиграмм, через пару часов добавил еще один. Ни разу не выходил выше 1,75+. Без особых прозрений. В целом приятно, но в основном непродуктивно. Легко уснул во время послеобеденного отдыха. Имел проблемы со сном около полуночи. Пришлось принять Ресторил (вероятно, транквилизатор альпразолам – прим. перев). Спал нормально, но, подобно 2С-B, сны несколько беспокоящие и повторяющиеся».

(4,0 мг, внутрь) «Легкая тошнота без особых проблем через час, превратившаяся затем в плато на уровне ++ на период времени от трех до семи часов. Я спал, но все еще не вернулся в исходное состояние через 16 часов. Прекрасное вещество для взаимодействия с другими и формулирования идей. Оно дарует замечательную возможность многозадачной умственной активности. Без похмелья на следующий день - на самом деле, скорее, наоборот. Не терпится попробовать 5 миллиграмм».

№ 5. а,О-DMS

Синтез и качественные комментарии

Дополнения и комментарий: С точки зрения нейрофармаколога, это, должно быть, одно из наиболее привлекательных и соблазнительных соединений. Серотонин (5-НТ) – это «центральный» нейромедиатор, и первая из рецепторных систем, исследуемых в любых исследовательских лабораториях, работающих с психоделическими веществами. Ассоциация с серотонином оказывается серьезным аргументом для написания грантов и запросов финансирования в фонды, начиная с матери большинства фондов медицинских исследований, подразделений Национального Института Здоровья в Вашингтоне. Хотя этот конкретный нейромедиатор имеет большое значение для мозга, но если вы введете его кому-либо, или дадите внутрь, в мозг он не попадет. Нет возможности перенести эту молекулу из периферии (вне мозга) в сам мозг (центральное Королевство).

Два препятствия гарантированно исключают такую возможность. Серотонин имеет свободную гидроксигруппу (5-гидроксигруппу, обозначаемую Н в 5-НТ). Это большой полярный гидрофильный прыщ, не дающий ему как-либо пройти сквозь защитную «линию Мажино» мозга, гематоэнцефалический барьер. И есть еще одна проблема. Присутствует открытая аминогруппа (амин Т в 5-НТ, триптамин), которая немедленно снимается имеющимся в теле ферментом моноаминоксидазой (МАО). Вкратце, молекула не может пройти в мозг, потому что она и слишком полярна, и слишком легко метаболизируется.

Структура альфа-О создана для преодоления этих двух ограничений. Метильная группа на кислороде (О-метил) снимает ограничение по полярности. Метильная группа рядом с аминной (альфа-метил) защищает молекулу от атаки фермента. Когда эти два препятствия убраны, это соединение, очевидно, легко может попасть прямиком в мозг. Таким образом, альфа,О-диметилсеротонин (а,О-DMS) попадает непосредственно в центральную нервную систему. Он оказался одним из наиболее сильных среди ныне описанных триптаминов. И он активен при приеме внутрь, когда он подвергается действию всех защитных механизмов тела.

Я получил один отчет из анонимного источника, в котором говорилось, что вещество не показало сколько-нибудь усиленного действия при курении. Его отчет был о 5 миллиграммах, и гласил: «Не слишком интенсивный запах, но это был вполне себе кусочек. Медленный приход, в отличие от ДМТ. Через несколько минут появилось некоторое головокружение, дисфория, напряжение в конечностях, какое-то желудочно-кишечное беспокойство, ощущение плавания тела, и расширение зрачков. Даже с закрытыми глазами и сконцентрировавшись, я видел лишь нечеткие визуальные галлюцинации. С открытыми глазами наблюдалось явное усиление цветов и гармонизация визуальных впечатлений, все как бы «покрыто вельветом и имеет свое собственное мистическое движение». Сон беспокойный, на следующий день оставались кое-какие следы воздействия вместе с усталостью и ментальной опустошенностью». Если эффекты при приеме внутрь и при парентеральном введении одни и те же, и сила воздействия вещества одинакова, то аргумент против метаболического катаболизма может оказаться верным. Этот эксперимент интересно было бы повторить.

Еще одно осложнение и дополнительная перспектива связаны с тем, что помещение метильной группы в альфа-положение создает хиральный атом углерода. Проводилось сравнение R- и S-изомеров (см. раздел Качественные комментарии) и S-изомер, очевидно, в три-четыре раза активнее, чем R-изомер. Это оценивалось полностью вслепую, со вскрытием кода только после завершения исследования. Разительные отличия в активности дают указание без сомнений готовить этот, более активный изомер. Этот S-энантиомер является d- или правовращающим, и имеет абсолютную конфигурацию активного члена энантиомерной пары амфетамина, метамфетамина и МДМА. Во всех психоделических производных амфетамина (то есть всех, которые оценивались) R-изомер является более активным.

Примерно половина субъектов, которых я специально спрашивал об их паттернах сна, подтвердили мое собственное наблюдение о том, что сны, в основном, носят негативный характер. Некоторые в самом деле вспоминали катастрофы или сильную опасность. Это, в сочетании с высочайшей активностью этого вещества и большим количеством возможностей варьирования структуры, является настоящим кладезем для размышлений. 5-Метоксигруппа в любом случае является позиционным аналогом 4-заместителя в мире фенетиламинов. Может быть, 5-этокси, 5-изопропокси, 5-чего-то-еще-окси дадут психоделические соединения? А может, альфа-этил или старше приведет к антидепрессантам, как было с Ариадной и подобными фенетиламинами? Или N-замещение (N-метил, N-изопропил, N,N-диметил, N-метил-N-изопропил) поможет найти активные при приеме внутрь субстанции с увеличившейся активностью или усиленной драматичностью? Может, какое-то из этих изменений улучшит соотношение между ментальным воздействием и токсичностью для тела? Являются ли случающиеся кошмары во сне после альфа-О , о которых было упомянуто, уникальными для данного вещества, или можно найти особый, изменяющий сны агент при структурных модификациях?

Я знаю об одной такой модификации, а именно, в этом магическом положении 5-метокси. Это стерически подобный, но метаболически совершенно иной фторсодержащий аналог, 5-фтор-альфа-метилтриптамин. Атом фтора любят манипуляторы молекулярной структурой, потому что он имеет форму «поддельного» водорода. В действительности, как атомный бугорок на ароматическом кольце, он существенно больше и значительно тяжелее, но это бугорок, который не стремится ассоциироваться с чем-либо еще. Его связь с углеродом кольца такой же двухэлектронной природы, как и у атома водорода, но его невозможно окислить аналогичным образом. Таким образом, если вещество имеет чувствительное к окислению положение, и это окисление считается ответственным за некое отдельное фармакологическое свойство, поместите туда фтор, и вы воспрепятствуете этому свойству вещества. Это обсуждается в разделе про DET, где происходит метаболическая атака по атому водорода в положении 6.

И здесь это тоже может играть подобную роль. Если уравновешивать стимуляторную природу а-МТ с сильными психоделическими свойствами а,О-DMS, то можно задать вопрос, является ли значимым окисление триптаминовой системы в положении 5. При этом триптамин становится серотонином, а DMT – буфотенином. Если углубиться в мир а-МТ, то помещение фтор-группы в это положение атаки было бы интересно. 5-F-a-MT был приготовлен, и, по-видимому, его активность для человека ниже. Но доказана его высокая эффективность в качестве ингибитора моноаминоксидазы, и сильное влияние на уровень серотонина в мозгу. 6-фторо изомер, 6-F-а-МТ, также эффективен.

Эта разновидность молекулярного манипулирования – бесценное сокровище исследователя-фармаколога. Снятие одного атома и замена его другим. Это простейший единичный маневр, который можно провести с веществом, и любое изменение в наблюдаемой фармакологии будет результатом этой замены. Некоторые исследования, описанные в этой книге, именно такого свойства. Некоторые были испробованы. Большинство же – нет, и полностью неизучены. В конце концов, должны быть исследованы все, если мы еще надеемся понять, что же происходит там, в человеческом сознании.

№ 6. DMT.

Дозировка:

>350 мг (внутрь)

60-100 мг (внутримышечно)

60-100 мг (подкожно)

60-100 мг (курение)

4-30 мг (внутривенно).

Продолжительность действия: До 1 часа.

Качественные комментарии:

(150 мг, внутрь) «Без заметных психических или вегетативных эффектов».

(250 мг, внутрь) «Оно было неактивно».

(350 мг, внутрь) «Абсолютно никаких эффектов, как физиологических, так и психологических».

(100 мг, через слизистую оболочку щеки) «Боль в месте введения, но без центральных эффектов».

(20 мг, внутримышечно) «Я начал видеть узоры на стене, которые постоянно двигались. Они были прозрачными, и без окраски. Через короткое время эти узоры стали головами животных - лиса, змея, дракон. Затем калейдоскопические образы явились моему внутреннему взору, фантастически прекрасные и цветные».

(30 мг, внутримышечно) «Расширение зрачков и, субъективно, некоторое искажение восприятия».

(50 мг, внутримышечно) «Я чувствую себя странно, все как в тумане. Я хочу мою мать, я боюсь упасть в обморок, я не могу дышать».

(60 мг, внутримышечно) «Мне не нравится это чувство – я не являюсь сам собой. Я недавно видел такие странные иллюзии. Странные создания, гномы или что-то вроде; они были черными и перемещались вокруг. Сейчас я чувствую, будто я неживой. Моя левая рука болит. Как будто мое сердце не бьется, будто у меня нет тела, нет ничего. Все, что я чувствую – свою левую руку и живот. Мне не нравится оставаться без мыслей».

(75 мг, внутримышечно) «На третьей или четвертой минуте после инъекции появились вегетативные симптомы, такие, как ощущение пощипывания, дрожь, легкая тошнота, мидриаз, подъем давления крови и учащение пульса. В то же время появились зрительные феномены, оптические иллюзии, псевдогаллюцинации, а позднее и настоящие галлюцинации. Они состояли из движущихся, ярко окрашенных восточных мотивов. Позже я видел удивительные сцены, которые быстро сменяли друг друга. Лица людей казались масками. Мое эмоциональное состояние целиком наполнилось галлюцинациями, и внимание было крепко приковано к ним; поэтому я не могу дать описание событий, которые со мной происходили. Через от ¾ до 1 часа симптомы исчезли, и я мог описать то, что произошло».

(80 мг, внутримышечно) «Мои искажения восприятия были визуальными по природе, а с закрытыми глазами я мог видеть цветные узоры – в основном геометрические узоры, которые очень быстро двигались. Временами они имели очень глубокое эмоциональное содержание и подтекст. Мое кровяное давление поднялось, а зрачки расширились».

(30 мг, курение) «Я распределил его равномерно в узле Tanacetum vulgare и расплавил с помощью паяльной лампы. Примерно через 30 секунд началось сильное головокружение, с ощущением давления в висках. Некоторое пожелтение поля зрения. Мне было нечего делать, поскольку я должен был удерживать полный контроль над веществом. Прошел плато в 3-4 минуты, и стало понятно, что включено радио. Спустя еще несколько минут я вышел».

(60 мг, курение) «Мы сделали это вместе. Быстрый вход – голова потрясена – изящно экзотично. Несколько угрожающие признаки – без прозрений – легкое ощущение жестокости и резкости между нами, но приятное. Его лицо, как раньше с MDA, демоническое, но такое привлекательное. Он сказал, что видит мое лицо как маску. Он попросил меня показать ему мои зубы. Я рассмеялась – поняла, что смех не совсем веселый. Сильное, массивное опьянение. Необычайное расширение времени. То, что казалось двумя часами, было примерно 30 минутами».

(60 мг, курение) «Быстрый приход, и через минуту совершенно обкуренное уединение примерно на три минуты. Медленное возвращение, с продолжающимися отблесками (приятно) в течение тридцати минут. Повторял трижды, без явной толерантности или изменений в хронологии. Легкое в обращении. Опьянение имеет ограниченную полезность, но остаточное действие полностью расслабляющее».

(100 мг, курение) «Когда я выдохнул, то был ужасно напуган, мое сердце билось очень часто и сильно, ладони вспотели. Ужасное ощущение страха и рока наполнило меня – я знал что происходит, знал, что не могу это остановить, но это было столь истощающе; меня уничтожало – все, что было знакомо, все точки отсчета, вся идентичность – все ужасным образом разбито вдребезги за несколько секунд. Я не мог даже оплакать потерю – никого не осталось, кто мог бы оплакивать. Вверх, вверх, наружу, наружу, глаза закрыты, я на скорости света, расширяюсь, расширяюсь, расширяюсь, быстрее и быстрее, пока я не стал таким большим, что более не существовал – моя скорость столь велика, что все остановилось – и тут я пристально смотрю на всю вселенную».

(15 мг, внутривенно) «Почти мгновенный прилив начался в голове, и меня быстро разнесло. Быстро движущиеся и интенсивно окрашенные картинки, я попал в несколько сложных сцен. Звуков было немного, и те, которые были – не являлись чьими-то голосами. Я мог продолжать ясно мыслить».

(30 мг, внутривенно) «Меня накрыло сильнее, чем когда-либо при курении этого дела. Приход был похожий, но эйфории оказалось меньше».

Дополнения и комментарий: Существует ошеломляющее количество информации на тему опьяняющих нюхательных препаратов и их использования в районах Карибского моря, Амазонки, и, двигаясь на запад, через Анды, в Колумбии и Перу. Литература, которая собрана за последние приблизительно сорок лет, восхищает, но ее крайне сложно организовать. Проблема заключается в том, на какой дисциплине должна основываться классификация. Следует ли систематизировать по названию препарата? Но каждое племя даст свое название. Может быть, по названию использованных растений? Это требует активных полевых наблюдений, но данное растение может иметь несколько туземных имен. И один нюхательный препарат может использовать любое из нескольких разных растений или сочетания растений, в зависимости от культурной традиции. Дополнительную неопределенность к этой сложности прибавляет то, что эти традиции быстро утрачиваются, вместе с искоренением фольклора. Так что, возможно, стоит обратиться к самому препарату, и классифицировать, исходя из химического состава. Это привлекательный путь, поскольку есть множество музейных образцов, а также масса антропологических находок, таких как лотки для препаратов и ботанические остатки, которые можно идентифицировать. Но эта роскошь требует усложнения лаборатории, и препятствует какому-либо ботаническому отнесению.

Вне зависимости от того, какая система могла бы, в конце концов, оказаться лучшей, использование химического отнесения структуры вещества к активным компонентам допускает некоторую форму клинического вызова аборигенному использованию в полевых условиях. DMT и 5-MeO-DMT являются ведущими химикатами в большинстве препаратов, и могут вноситься в продукт из любого из нескольких растений.

Основной растительный источник для одного из наиболее изученных нюхательных препаратов, кохоба – это земляные бобы Piptadenia peregrina. Есть два альтернативных общих названия, Anadenanthera и Mimosa, которые могут означать те же, или подобные, растения, но это предмет баталий между ботаническими таксономистами. Есть несколько видов в этой классификации, и содержание алкалоидов в них весьма различается. Например, в P. peregrina и P. macrocarpa основными компонентами бобов и их стручков, по-видимому, является буфотенин, его N-оксид и оксид DMT. Может быть, только стручки семян содержат DMT. А кора, судя по всему, основной источник N-метилтриптамина, 5-МеО-NMT (его 5-метокси аналога) и самого 5-MeO-DMT. Представитель P. columbina описан как содержащий буфотенин в семенах в качестве единственного активного компонента. Это растение в Аргентине присутствует только в двух основных видах P. macrocarpa и P. excelsa, а сочетание, кажется, подобно амазонским аналогам. Другие формы (P. rigida, P. paraguayensis, P. varidiflora) не содержат каких-либо алкалоидов.

Изучение туземных опьяняющих составов становится еще туманнее, когда переходят от нюхательных препаратов к отварам. Есть несколько напитков, иногда описываемых как «наркотические», иногда как галлюциногенные или вызывающие грезы, которые происходят от близкородственных растений. Корни дерева, похожего на акацию, Mimosa hostillis, считаются основой напитка джумера, или вино де джумера. Но единственный присутствующий алкалоид, исходно названный нигерином, определен как DMT, и он не активен при приеме внутрь. Есть пастбищные травы, такие, как канарский канареечник, которые могут вызывать поражение центральной нервной системы у пасущихся овец. Химический анализ этих растений (таких как Phalaris tuberosa, P. arundinacea и P. aquatica) показал наличие алкалоидов вроде DMT и 5-MeO-DMT, но эти вещества требуют внутривенного введения для вызывания тех же отравляющих эффектов. Отмеченное наличие 5-MeO-DMT также не помогает объяснить токсичность. Как может то, что не активно при приеме внутрь, быть активно при приеме внутрь? Возможное объяснение заключается в присутствии другого индола с углеродной цепью короче на один атом. Это грамин, или 3-(N,N-диметиламинометил)-индол, который синтезируется в растении с помощью совершенно иного набора ферментов. Его фармакология для человека неизвестна. Родственный гомолог, на один углерод длиннее – вещество с трехуглеродной цепью 3-[3-(диметиламино)пропил]-индол, производимый Upjohn Company. Его изучали в клинических условиях под кодовым названием U-6056, на уровне до 70 мг на 10 субъектах, путем внутримышечного введения. Не было никаких отчетов о визуальных, аудиальных или тактильных изменениях. Физически, наблюдалось легкое повышение кровяного давления и учащение пульса. Определенно, психологические эффекты полностью отсутствовали.

Напиток aяхуаска также является DMT-содержащим отваром, но присутствие некоторых растений, содержащих гармалин, необходимо для его действенности при приеме внутрь. Эта тема обсуждается в разделе, посвященном гармалину, хотя некоторую информацию можно найти в комментариях к 5-MeO-DMT. Также, есть несколько видов Acacia, найденных как в Африке, так и в Австралии, которые содержат DMT, но не существует туземных медицинских применений, предполагающих психотропное воздействие. Большая часть этого включена в главу «DMT повсюду». Давайте не будем повторяться.

В ранних клинических исследованиях DMT и DET часто использовались пациенты-шизофреники, так как считалось, что, поскольку эти вещества имитируют ментальное расстройство в нормальных субъектах, то использование шизофреников может быть особенно информативно, либо благодаря несколько увеличенной реакции, либо потере эффекта. Одно клиническое исследование с группой пациенток (с введением 1,0 или 1,5 мг/Кг DMT, предположительно внутримышечная инъекция) показало замедленный ответ (удвоенное время), относительную свободу автономных эффектов, и отсутствие галлюцинаций. Я искренне восхищаюсь ходом мысли, который допускает создание исследования, достигающего цели в любом случае. Позитивные эффекты, наша гипотеза получает подтверждение. Негативные эффекты, наша гипотеза получает подтверждение. Психам становится лучше, или хуже? Видите? Мы были правы.

Еще одно исследование проводилось на 40 нормальных испытуемых, это происходило в Венгрии около 30 лет назад. Было обнаружено, что введение количества в 40 мг не вызывало симптомов. Нескольким испытуемым в этом исследовании предварительно вводили 1-метил-d-лизергиновой кислоты бутаноламид (UML-491), сильный антагонист серотонина. Его давали либо внутрь (1-2 мг за 30-40 минут до начала), либо внутримышечно (0,5 мг за 10 минут до начала). Это приводило к большому усилению действия DMT, с интенсивными и волнующими галлюцинациями, сильно усиленными цветами и более полной потере восприятия времени и пространства. Был сделан вывод о неактивности UML-491, но недавние опыты показывают, что могут вызываться центральные эффекты. Это обсуждается в разделе, посвященном LSD.

DMT – единственный психоделический триптамин, который прошел через кафкианский процесс одобрения для исследований на людях (через FDA, DEA [Drug Enforcement Agency, Агенство по контролю за наркотиками – прим. перев.] и другие агенства по здоровью в правительстве), и один из немногих препаратов Cписка I, который ныне клинически исследуется в этой стране. Он изучается в Нью-Мексико, в Альбукерке. Первые опубликованные результаты исследования показывают классификацию субъективных эффектов как функцию введенной дозы. Наименьшая доза, 0,05 мг/кг, около 4 мг, не могла быть различена с плацебо. На уровне 8 миллиграмм отмечались физические эффекты без ментальных. При 15 мг (пороговое психоделическое воздействие) почти все испытуемые получили визуальные галлюцинации, но звуковые изменения встречались редко. При 30 мг, эффекты становились ошеломительными как в скорости, так и в интенсивности. Удар, «товарный поезд», как некоторые из испытуемых это называли, приходил существенно раньше 45 секунд после введения. Исследование повторных введений дозы в 16 мг внутривенно с получасовыми интервалами делалось для исследования возможного развития толерантности. Было показано, что таковой не наблюдалось.

Благодаря существованию постоянно совершенствуемых чувствительных научных инструментов, исследование жидкостей тела на возможные психоделики принесло ряд, по-видимому, естественных компонентов человеческого животного. DMT обнаружен в моче пациентов-шизофреников, наряду с 5-MeO-DMT, буфотенином, и его деметилированным гомологом N-метилсеротонином. Концентрация повышается при введении ингибиторов моноаминоксидазы. В крови обнаружен метилирующий фермент, который может производить DMT в плазме, и он присутствует как у нормальных субъектов, так и у шизофреников. Нет ничего удивительного в том, что исследования, сравнивавшие уровень DMT в крови у пациентов (психотическая депрессия, острая или хроническая шизофрения) и нормальных субъектов, не показали каких-либо различий.

В определении DMT и как эндогенного психотогена, и – что также привлекательно - естественного нейромедиатора, было бы весьма желательно показать, что тело не создает к нему толерантности (иначе психотик мог бы внезапно вылечиться, а мозг – самопроизвольно отключиться). С этой целью, четверо испытуемых получили около 50 мг DMT внутримышечно, дважды в день, в течение 5 дней. Регистрировавшееся содержание в крови, а также картина автономных эффектов (как мидриаз, так и сердечно-сосудистая функция) остались без изменений. Не наблюдалось какой-либо толерантности. Психологические заключения были чуть менее убедительны. Некоторые сказали, что «кайф» уменьшился, но другие, по-видимому, чувствовали стабильную субъективную реакцию. Окончательное решение пока еще не вынесено.

Принципиальная причина, по которой DMT необходимо вводить парентерально – его быстрый и эффективный метаболизм. Он может окисляться до N-оксида. Он может циклизоваться в b-карболины, как при наличии, так и при отсутствии N-метильной группы. Он может N-дезалкилироваться, образуя NMT и сам простой триптамин. Наиболее известно окислительное разрушение, производимое моноаминоксидазной системой, до неактивной индолилуксусной кислоты. Существует бурный биохимический процесс превращения, известный для триптофана. Он включает ферментативное превращение в кинуренин удалением углерода во второй позиции индола. Схожий продукт, N,N-диметилкинурамин или DMK, наблюдался для DMT, когда последний добавляли в цельную кровь человека in vitro.

Известны несколько простых замещенных производных DMT. Те, которые известны как обладающие психоделическими свойствами, имеют, конечно, собственные прописи, но остальные будут вкратце описаны здесь. 1-метильный гомолог DMT (1,N,N-триметилтриптамин) можно приготовить из DMT в КОН и DMSO, с помощью CH3I. Он образует пикрат с т.пл. 175-179°С, и диоксалат с т.пл. 174-176°С. Он более токсичен, чем DMT, для крыс, но имеет ту же способность связываться с серотониновыми рецепторами. Соединение с метокси-заместителем в положении 1 называется леспедамин, 1-MeO-DMT. С его связью N-O его следует отнести к производным гидроксиламина. Мне было бы любопытно узнать, пробовал ли кто-либо когда-либо его курить. Я подозреваю, что он вполне может быть активен, но, насколько я знаю, никто не пробовал. Мне странно, почему он заслужил собственное название, т.е. леспедамин? Еще два замещенных в кольце производных DMT пришли из морского мира. 5-бромо-DMT и 5,6-дибромо-DMT обнаружены в губках Smenospongia auria и S. echina resp. Я не могу представить, чтобы они были активны при курении (ну, разве что, 5-бромо-DMT), но они количественно восстанавливаются до DMT перемешиванием в атмосфере водорода с метанолом, в присутствии палладия на угле. Близкородственная губка, Polyfibrospongia maynardii, содержит близкородственный 5,6-дибромотриптамин и соответствующий монометильный NMT. Я подумывал о том, чтобы попытаться подавить слух, который якобы я пустил - что все хиппи в в районе Залива в Сан-Франциско направлялись к Карибскому морю с мешками сигаретной бумаги, чтобы с психоделическим рвением напасть на торговлю губками. Это не так. Я отказываюсь верить этому мифу.

Деметилированный гомолог – N-метилтриптамин, также широко распространенный в природе. Его синтез описан в отдельном разделе.

И N-гидрокси, и 2-гидрокси аналоги NMT найдены в другом бобовом, Desmanthus illinoensis, но не были оценены фармакологически. Еще один провокационный моноалкильный аналог DMT – N-циклопропилтриптамин, полученный из индол-3-оксалилхлорида и бензил-циклопропиламина, с последующим гидрогенолизом бензильной группы; т.пл. 180-182°С. Это соединение, как и его 5-метокси и 7-метокси- аналоги, является сильным ингибитором моноаминоксидазы, а также показало гипогликемическую активность. 2-метильный гомолог NMT получен из 2-метил-3-(2-бромоэтил)-индола и метиламина. Это 2,Me-DMT (ср. 2,N,N-TMT). И это вещество, и сам триптамин (Т) имеют собственные разделы.

Перед завершением, следует упомянуть несколько замечаний по номенклатуре. В старой литературе альфа использовалась для обозначения положения 2 индольного кольца. Таким образом, альфа-метилтриптамин, в ранней литературе, относится к 2-метилиндолу, а не к метильному производному в боковой цепи. В книге TIHKAL номера относятся к индольному кольцу, а термины альфа и бета – к боковой цепи. Использование буквы N относится к атому азота боковой цепи. Пиррольный азот – это положение 1 индола.

№ 7. 2,a-DMT.