Методы культивирования вирусов. Методы индикации вирусов при различных способах культивирования. Методы лабораторной диагностики вирусных инфекций.

Определение вирусов как особых форм организации живого. Принципы классификации и таксономии вирусов. Морфология и структура вирусов. Понятие о вирионе. Типы симметрии нуклеокапсида. Химический состав вирусов.

Основные свойства вирусов. Нет клеточной структуры. Не имеют обмена веществ, нет питания и дыхания, нет ферментных и белоксинтезирующих систем. Являются облигатными внутриклеточными паразитами.

Критерии живой природы вирусов. Способны к размножению, обладают наследственностью, способны изменчивости. Морфология и структура вирусов, роль отдельных компонентов вириона. Вирусы устроены примитивно просто. В состав любого вируса входит нуклеиновая кислота (НК) и белковая оболочка. В состав вируса входит только один тип НК – либо ДНК, либо РНК. НК – это геном вируса. Белковая оболочка вируса называется капсид. Капсид образуют отдельные белковые молекулы – капсомеры. У просто устроенных вирусов больше ничего нет. Сложные вирусы имеют суперкапсид – наружную оболочку. Суперкапсид по химической структуре состоит их липопротеидов, липидов, полисахаридов. Суперкапсид чаще всего имеет клеточное происхождение. В состав вириона могут также входить ферменты – ДНК-полимераза, обратная транскриптаза. Функции НК вируса.

1. Сохранение и передача наследственной информации.

2.Инфекционные свойства вируса обусловлены также НК, именно НК проникает в клетку и заставляет клетку синтезировать новые вирусные частицы, клетка в конечном итоге погибает. Функции оболочки.

1.Определяет форму вируса. Форма вируса зависит от типа симметрии.

Существует три типа симметрии вирусов: кубический, спиральный, смешанный. Тип симметрии определяется расположением капсомеров в капсиде. При кубическом типе симметрии капсомеры располагаются так, что образуют геометрическую фигуру – многогранник (напр.икосаэдр), в этом случае в вирусной частице есть полость, в которой располагается НК. Такие вирусы под электронным микроскопом обычно имеют шаровидную форму. При спиральном типе симметрии капсомеры располагаются по спирали, повторяя ход спирали НК. В этом случае полости внутри вируса нет, капсомеры плотно прилегают к НК. Такие вирусы имеют обычно палочковидную, цилиндрическую, нитевидную форму. При смешанном типе смметрии в составе вируса есть части и со спиральным, и с кубическим типом симметрии, напр., бактериофаги.

2.Адресная функция оболочки. На поверхности оболочки вируса есть рецепторы, соответствующие рецепторы есть на поверхности клетки, взаимодействие этих рецепторов приводит к адсорбции вируса на клетке. Адсорбция – это всегда процесс специфического взаимодействия рецепторов. Поэтому вирус может проникнуть не в любую клетку, а только в ту, к которой у него есть рецепторы. Свойство вирусов специфически взаимодействовать только с определенными клетками наз. тропизмом вирусов. Все вирусы обладают тропизмом к определенным клеткам и тканям. 3. Антигенные свойства. Оболочки вируса являются носителями антигенных свойств вируса. 4. Защитная функция. Оболочки вируса защищают вирион внутри организма от действия нуклеаз. 5. Первичная токсичность вируса.

Классификация вирусов. При классификации вирусов учитываются

следующие свойства.

1. тип и характеристика нуклеиновой кислоты

2.морфология и строение вириона

3.размеры вириона

4. наличие оболочек вируса

5. антигенная структура

6. внутриядерная или цитоплазматическая локализация

7. резистентность к температуре, РН среды, эфиру

8. тропизм к тканям

9. способность образовывать тельца включений

Царство Vira

Подцарства РНК и ДНК-вирусы

Семейства( 13 РНК –содержащих и 6 ДНК-содержащих)

Подсемейства

Роды

Виды

Размножение вирусов. Основные стадии взаимодействия вирусов с клеткой хозяина при продуктивном типе инфекции. Особенности репродукции ДНК- и РНК- содержащих вирусов. Типы взаимодействия вируса с клеткой:автономный и интегративный.

Типы взаимодействия вирусов с клеткой.

• Автономный тип взаимодействия

• 1.Продуктивная инфекция

• 2. Абортивное инфекция

• Интегративный тип взаимодействия

Продуктивная инф. - заканчивается гибелью клеток и образованием популяции новых вирусных частиц. На фоне продуктивного взаимодействия вируса с клеткой возникает обычно острая вирусная инфекция. Абортивная инф. - не приводит к появлению вирусной популяции и гибели клеток хозяина. Интегративное взаимодействие - нуклеиновая кислота вируса встраивается в геном клетки и сосуществует с клеткой длительное время. Такой вирус называется провирус, явление перехода вируса в форму провируса наз. вирогенией, а клетка, содержащая вирус в форме провируса - вирогенная клетка. На фоне интегративного взаимодействия вируса с клеткой возникает персистентная вирусная инфекция. Она может проявляться тремя типами инфекций: латентная вирусная инфекция, хроническая вирусная инфекция, медленная вирусная инфекция.

Этапы вирусной репродукции при продуктивной вирусной инфекции.

• 1. адсорбция вирусов

• 2. проникновение вирусов в клетку путем рецепторногоэндоцитоза

• 3. синтез ранних вирусных белков (ферменты репликации и синтеза

структурных белков вируса)

• 3. репликация вирусной нуклеиновой кислоты и синтез поздних

вирусных белков

• 4. сборка вирусов

5. выход вирусов из клетки.

Вирусы гриппа.

Вирусы гриппа относятся к семейству ортомиксовирусов(Orthomyxoviridae). В семействе два рода: к одному относятся вирусы гриппа типа А и В, к другому - типа С.

Биологические свойства вируса гриппа. Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80—120 нм. Нуклеокапсидспиральной симметрии, представляет собой рибонуклеопротеиновый тяж (белок NP), уложенный в виде двойной спирали, которая составляет сердцевину вириона. С ней связаны РНК-полимераза и эндонуклеазы. Сердцевина окружена мембраной, состоящей из белка М, который соединяет рибонуклеопротеиновый тяж с двойным липидным слоем внешней оболочки. Среди белков суперкапсидной оболочки большое значение имеют два:

1) нейраминидаза (N) – рецепторный белок, обеспечивающий проникновение вируса в клетку;

2) гемагглютинин (H) - выполняет рецепторную функцию, обладает сродством сгликопротеидами рецепторов клеток слизистой оболочки дыхательного тракта.

Геном вируса представлен минус-нитевой фрагментированной молекулой РНК. Репликация ортомиксовирусов первично реализуется в цитоплазме инфицированной клетки. Синтез вирусной РНК осуществляется в ядре. Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену, связанному с белками М и NP. Характерной особенностью вирусов гриппа типа А является изменение антигенных свойств обоих поверхностных белков – гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N), что является причиной возникновения пандемий и эпидемий.

Изменчивость Н-антигена определяет:

1) антигенный дрейф – изменения Н-антигена, вызванные точечными мутациями в гене, контролирующем его образование;

2) антигенный шифт – полная смена антигенной структуры, в основе которой лежит рекомбинация между двумя генами.

Новые антигенные варианты появляются также у вирусов гриппа типа В и С, но они не значительно отличаются от предыдущих. Поэтому вирус гриппа типа Ввызывает эпидемии и локальные вспышки, вирус гриппа типа С – спорадические заболевания, чаще у детей.

Клиническое значение

Первоначально возбудитель реплицируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, вызывая гибель инфицированных клеток. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус проникает в кровоток. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморрагии в легких,миокарде и различных паренхиматозных органах. Основные симптомы включают в себя быстрое повышение температуры тела с сопутствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями. Возбудитель распространен повсеместно, увеличение заболеваемости наблюдают в холодные месяцы. Основной путь передачи возбудителя – воздушно- капельный. Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста.

Лабораторная диагностика

1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в цитоплазме эпителия носа и носоглотки в мазках-отпечатках (ИФ, ИФА);

2) заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяемым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают в первые дни болезни);

3) серодиагностика (РСК, РТГА, реакция ингибирования активности фермента).

Специфическая профилактика

1) для пассивной иммунизации – противогриппозный иммуноглобулин человека;

2) для активной иммунизации – живые и инактивированные вакцины.

Лечение: производные амантадина (ремантадин).

9. Пикорнавирусы, классификация, характеристика вирусов полиомиелита, Коксаки и Экхо.

К семейству пикорнавирусов относятся наиболее просто организованные вирусы. Это мелкие вирусы 28нм сферической формы, имеют +РНК и только капсидную оболочку с кубическим типом симметрии. Они относятся к четырем родам ( энтеровирусы,риновирусы, афтовирусы, кардиовирусы). Кардиовирусы иафтовирусыпатогенны преимущественно для животных. Риновирусывызывают у человека респираторные инфекции. Энтеровирусы( вирусы полиомиелита, Коксаки и Экхо и вирус гепатита А) патогенны для человека. Эти вирусы репродуцируются в культурах клеток, вызывают выраженное ЦПД.

Эпидемиология и патогенез полиомиелита. Источником инфекции является больной человек. Вирусы передаются фекально-оральным путем. Вирусы полиомиелита по антигенным признакам подразделяются на три типа. Первично вирус размножается в эпителиальных и лимфоидных клетках верхних дыхательных путей и кишечника. Вирус проникает врегионарные лимфоузлы, затем в кровь, развивается вирусемия. В некоторых случаях вирусы проникают через гемато-энцефалический барьер и поражает двигательные нейроны передних рогов спинного мозга, клетки ретикулярной формации коры головного мозга , продолговатого мозга, мозжечка.

Иммунитет прочный, пожизненный, типоспецифический.

Специфическая профилактика осуществляется живой вакциной

Сэбина и инактивированной вакциной Солка.

Вирусы Коксаки отличаются от полиовирусов по антигенной свойствам . Эти вирусы обладают наибольшей кардиотропностью, у 20-40% людей с Коксаки-инфекцией возникали осложнения миокардитом. Вирусы Коксаки подразделяются на группы Коксаки А ( 24 серовара )и Коксаки В (6 серовариантов). Эти группы вирусов вызывают разные поражения у новорожденных мышей: группа А – поражения скелетной мускулатуры, группа В – поражения центральной нервной системы. Вирусы Коксаки вызывают у человека полиомиелитоподобные заболевания, иногда с параличами, а также асептические менингиты, герпангины, миалгии, миокардиты, гастроэнтериты. Вирусы Коксаки В могут играть существенную роль в возникновении диабета. После перенесенного заболевания остается напряженный типоспецифический иммунитет.

ЭСНО-вирусы отличаются от полиовирусов и Коксакиотсутствием патогенности для обезьян и новорожденных мышей. Первоначально эти вирусы не связывали ни с какими заболеваниями человека, но они были выделены из кишечника человека, поэтому их назвали вирусами-«сиротками» или сокращенно ЭСНО. Патогенез заболеваний, вызываемых вирусами Коксаки, ЭСНО сходен с патогенезом полиомиелита. Вирусы ЭСНО являются возбудителями различных заболеваний, преимущественно детского возраста, поражая ЦНС. Возможны поражения кишечника, респираторного тракта, миокардиты, миалгии.

Лабораторная диагностика энтеровирусных инфекций. Проводят вирусологический метод, при этом используют кишечное содержимое, мазки из зева, ликвор, кровь , которыми заражают культуры клеток и новорожденных мышей. Типирование вирусов осуществляется в РН, РТГА, РСК. Используют также серологический метод с целью выявления антител в парных сыворотках больных в РН, РТГА, РСК. Применяется ИФА для обнаружения антигенов.

Арбовирусы.

Арбовирусы. Арбовирусы – группа вирусов, относящихся к разнымсемействам, передающиеся трансмиссивным путем ( кровососущимичленистоногими переносчиками) восприимчивым позвоночным.

На сегодняшний день их известно около 500, из них 100 являются патогенными для человека. Кровососущие членистоногие являются не только переносчиками, но и резервуаром этих вирусов в природе, так как передаются трансовариально. Для арбовирусов характерен паразитизм в организме членистоногих при относительно низкой температуре и в организме позвоночных при высокой температуре их тела. Климатическая зона определяет оптимальные условия для циркуляции вирусов передаваемых разными видами насекомых. Так в экваториальном поясе велика роль комаров, москитов и мокрецов. В умеренном климате возрастает роль иксодовых клещей.

Включение в паразитарную систему 3-го члена – позвоночных полезно для вирусов, так как обогащает их генофонд, иногда приводит к освоению вирусной популяцией новых экологических ниш и созданию новых очагов арбовирусной инфекции. Подавляющее большинство арбовирусных инфекций относится к природно-очаговым зоонозам.

Клинические проявления арбовирусных инфекций укладывается в 3 основных синдрома: системные, гепоррагические лихорадки и энцефалиты. Для лабораторной диагностики у больного исследуют кровь в стадии вирусемии, спинномозговую жидкость. Применяют вирусологический метод: выделяют вирусы заражением 1-3-х дневных мышей в мозг, в/бриногда в/м; в культуру клеток. Арбовирусы, как правило, не дают ЦПД. Идентификацию вирусов проводят в РН, РСК РТГА, используя видоилитипоспецифические сыворотки. Серологическая диагностика, при которой исследуют парные сыворотки больных в РСК, РТГА, ИФА. В качестве экспресс-диагнстики применяют собственно иммунный метод, направленный на выявление вирусных Аг в иммунофлюоресценции, ИФА, РНГА, а также ПЦР.

Флавивирусы.

Клещевой энцефалит. Возбудителем является вирус, относящийся к семейству Flaviviridae, роду Flavivirus. Эти вирусы, имеют геном в виде однонитчатой РНК+ , размером 40-50нм. Имеют капсид и внешнюю оболочку. В составе нуклеокапсида содержится один белок с группоспецифическими свойствами. На внешней оболочке есть шиповидные отростки, обладающие типовой специфичностью. Вирусы культивируют в культуре клеток и в курином эмбрионе. Вирусы клещевого энцефалита имеют 2 антигенных варианта: европейский и дальневосточный. Вирусы клещевого энцефалита поражают двигательные нейроны передних рогов спинного мозга, мозжечка, мягкую оболочка головного мозга. Переносчиками являются иксодовые клещи. Заражение происходит трансмиссивным и алиментарным путем. Инкубационный период от1 до 30 дней. Для заболевания характерна сезонность, что обусловлено периодом активности клещей.

Специфическая профилактика: используется инактивированнаякультуральная вакцина, донорский иммуноглобулин клещевого энцефалита.

Буньявирусы.

Буниавирусы[2] (лат.Bunyaviridae) — семейство вирусов, геном которых представлен одноцепочечными (-)РНК.Буниавирусы обнаружены у членистоногих и грызунов, некоторые вирусы данного семейства могут иногда заражать людей, некоторые также заражают растения.

Представители Bunyaviridae являются трансмиссивными вирусами. За исключением хантавирусов, передача вируса происходит при помощи членистоногого вектора (москиты, клещи, комары). Вероятность инфекции зависит от времени года, например, вирусы, передающиеся комарами, чаще вызывают заражение в летние месяцы.

Классификация

В состав семейства Bunyaviridae входят следующие роды:

Hantavirus — до 20000 заболеваний в год в России

Nairovirus — вирус Крымской-Конго геморрагической лихорадки, смертность до 30 %, переносится клещами, болеют туристы, пастухи, владельцы овец

Orthobunyavirus

Phlebovirus — Неаполитанская лихорадка, передается мухами; лихорадка паппатачи

Tospovirus

Вирион

Вирионы буниавирусов по форме сходны с вирионами вирусов семейства Paramyxoviridae, покрыты липидсодержащей оболочкой с шипами, имеют диаметр около 80-120 нм.

Геном

Геном буниавирусов состоит из трех молекул РНК — большой (L), средней (M) и малой (S). Геномные РНК одноцепочечные, отрицательной полярности.Длинная РНК кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, необходимую для репликации и синтеза мРНК, массой 247 кДа, около 25 молекул в вирионе. Средняя РНК кодирует гликопротеины вируса. Короткая кодирует белок N нуклеокапсида, который представлен в вирионе в количестве около 2000 штук.Геном имеет длину от 10,5 до 22,7 тысяч нуклеотидов.

Репликация

Геномная (-) РНК буниавирусов реплицируется сначала в (+) антигеномную РНК и далее в (-) мРНК. Репликация происходит в цитоплазме клетки хозяина. Вирусные белки попадают далее в эндоплазматический ретикулум и в аппарат Гольджи. Зрелые вирионы отпочковываются от мембран аппарата Гольджи и транспортируются к плазматической мембране.

Диагностика.В период острой фазы возможна диагностика IgG и IgM при помощи ИФА, а также ПЦР.

Вакцины.Разработаны цельновирионные и инактивированные вакцины, которые пользуются относительно низким спросом.

Лечение.Препарат рибавирин снижает смертность

Вирус бешенства.

Рабдовирусы. Возбудители бешенства и везикулярного стоматита относятся к этому семейству. Рабдовирусы имеют пулевидную форму, размеры от 60-85нм. Геном однонитевая молекулой РНК- . Частицы окружены двухслойной липидной мембраной с шипами, капсиднойоболочкой со спиральным типом симметрии. Хорошо размножаются в культурах диплоидных клеток. Вирус уличного бешенства широко распространен в природе, имеет широкий круг хозяев. Вызывают заболевание с длительным инкубационным периодом и образует в клетках тельца включений. Вирус проникает в слюнные железы и ЦНС, поражая клетки гипокампа, продолговатого мозга, где вызывает воспалительные, некротические процессы. Фиксированный вирус бешенства был получен Пастером путе многократного пассированиявируса в мозге кролика. Фиксированный вирус размножается быстро,инкубационный период короткий, включения образуются редко. Он

патогенен только для кроликов. Бешенство- типичный зооантропоноз. Источник и резервуар вируса – все млекопитающие. Вирус передается при укусе или ослюнении поврежденной кожи слюной больного животного. Проявляется сначала в виде беспокойства, страха, гидрофобии, затем появляется агрессивность в поведении, галлюцинации, параличи.

Лабораторная диагностика включает вирусоскопический , биологический и серологические методы, проводимые у погибших животных и людей. В клетках мозговой ткани обнаруживают тельца Бабеша-Негри. Слюной больных или мозговой тканью погибших заражают внутримозговым способом белых мышей. У животных развиваются параличи. В их мозге должны быть обнаружены тельца Бабеша-Негри. Вирусный антиген может быть обнаружен с помощью реакции иммунофлюоресценции.

Экстренная лечебно-профилактическая вакцинация проводится антирабической инактивированной культуральной вакциной чаще всочетании с антирабическим гамма-глобулином.

Ретровирусы.

Ретровирусы- обширное семейство вирусов, выделенных от млекопитающих и человека. Название связано с ферментом обратной транскриптазой, который содержится в составе вирионов и является катализитором обратной транскрипции.

семейство ретровирусов включает три подсемейства:Oncoviridae, Spumaviridae и Lentiviridae.

Подсемейство спумавирусов-объеденяет группу сравнительно мало изученных ретровирусов, вызывающих слияние клеток. Культура клеток обретает особый, как бы вспененный вид. Их патогенность для человека не установлена.

Особое место среди ретровирусов занимают представители семейства лентивирусов-возбудители медленных смертельных инфекций овец и лошадей, сопроваждающихся повреждением ЦНС, легких, суставов, анемией. Наиболее распространенным и изученным лентивирусом является вирус висны-мэди овец и людей. К этому же подсемейству относится ВИЧ.

Все ретровирусы имеют ряд общих свойств. Их вирионы размером 90-120нм. Капсид построенный по кубическому виду симметрии, снаружи окружен липопротеиновой внешней оболочкой с шиповидными отростками.Имеют диплоидный геном, представленный двумя идентичными копиями однонитевой РНК, соединенный на одном из концов водородными связями

Вирусы группы ВИЧ.

СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита. Существуют несколько вирусов иммунодефицита человека: ВИЧ-1, обнаруженный у людей в большинстве стран мира, и ВИЧ-2, обнаруженный в Западной Африке. СПИД вызывает вирус, идентифицированный как ВИЧ - вирус иммунодефицита чело века.

История возникновения СПИДа говорит о том, что сегодняшняя эпидемия новая. Возможно и раньше встречались отдельные случаи СПИДа. В начале 80-х врачи в США, Европе и Африке стали замечать особую комбинацию симптомов и течение болезней, ранее не встречавшихся. Это их удивляло, потому что: - серьезные заболевания, от которых люди умирали, возникали раньше только у тех, у которых была ослаблена иммунная система, например у больных раком или страдающих хроническим недоеданием; - симптомы обычно легко протекающих заболеваний, таких как герпес или обычные стоматиты и молочницы, приобретали очень серьезный характер, поражали все тело. И часто встречались в необычных комбинациях; - заболевание поражало ранее здоровых, сильных и молодых людей.

Специалисты заметили, что на Западе такие проявления заболеваний встречались преимущественно у гомосексуалистов, в Африке - и у мужчин и у женщин. Затем болезнь проявлялась у тех, кому делали переливание крови и внутривенные вливания, а также у младенцев, родившихся у матерей, заболевших СПИДом. Это навело на мысль, что заболевание вызвано каким-то вирусом, циркулирующим в крови, а также передающимся половым путем.

Начались поиски этого вируса и был обнаружен ВИЧ. ВИЧ был найден у зараженных людей в крови, сперме, выделениях из влагалища. Это белые кровяные тельца - лимфоциты и макрофаги.

Лимфоциты ВИЧ-1 разрушает, а заражённые макрофаги не погибают, но становятся резервуарами инфекции. Она начинается, кода вирус прилипает к белку-рецептору, расположенному на поверхности клеток- мишеней.

Особенности ретровирусов (к этому классу относится ВИЧ) заключается в том, что их гены закодированы в РНК, а не в ДНК, как обычно. Вирусная РНК, попадая в клетку-жертву, с помощью особого фермента трансформируется в ДНК (провирус). Вирусная генетическая информация в форме двух цепочек ДНК, то есть в той же, в какой хранят клетки- мишени свои гены, включается в их ДНК. Теперь каждый раз, когда клетка будет делится, вирусная ДНК будет дублироваться. Так инфекция становится постоянной. Но даже если клетка не производит вирусных частиц, она всегда остаётся банком "спящих" генов ретровирусов.

Число заболевших СПИДом стало увеличиваться с 1980 года каждые 8 месяцев в два раза в тех странах, где был впервые обнаружен этот вирус. Болезнь распространилась практически во все страны мира.

Ранние исследования говорят о том, что вирус возник в Центральной Африке, затем перебрался на Гаити, и через гомосексуалистов был привезен в США. Эта версия была зафиксирована в официальных документах, хотя позже было установлено, что это необоснованно. Число людей, впервые заболевших СПИДом в Африке, вначале было преувеличено, так как тесты на наличие вируса часто давали ложные результаты.

Не установлено, откуда пришел ВИЧ. Предполагают, что самый ранний случай появления ВИЧ был зарегистрирован в 1969 году в США у мальчика, умершего от иммунодефицита. Исследования его законсервированной крови и тканей показало наличие антител к ВИЧ.

Заражение ВИЧ.

Не так-то просто заразиться ВИЧ. ВИЧ не разносится по воздуху и не может проникнуть в наш организм капельным путем, как в кровь.

Существует четыре основных пути передачи ВИЧ:

- при половом акте с человеком, зараженным ВИЧ;

- при переливании крови, зараженной ВИЧ;

- внутриутробно от зараженной матери к ребёнку;

- при наличии зараженной крови на медицинских инструментах, в шприцах и т.д.

Наибольшее количество ВИЧ находится в крови, сперме и влагалищном секрете. От зараженного человека ВИЧ проникает в лейкоциты пока еще здорового человека. Человек может заразится ВИЧ только в том случае, если инфицированная кровь, сперма и влагалищный секрет попадают непосредственно в кровь или на слизистые оболочки здорового человека. Причем заражение вирусом, попавшем на кожу и слизистые, произойдет только в том случае, если на них есть повреждения (царапины, порезы, потёртости).

Клиническиесимптоиы СПИДа

Заражение здорового человека ВИЧ не всегда проявляется клиническими симптомами и, как правило, человек долго чувствует себя практически здоровым, оставаясь вирусоносителем. Примерно через три месяца у людей, зараженных ВИЧ, уже можно лабораторно определить антитела к вирусу. Клинические проявления СПИДа появляются после заражения через 6 месяцев или даже несколько лет. Однако эти симптомы характерны не только для СПИДа, а присущи многим заболеваниям: рак, пневмония, диарея и т.д. После исключения этих заболеваний врач может поставить диагноз СПИДа, если у пациента проявляется два и более основных симптомов и как минимум один второстепенный.

Основные клинические симптомы СПИДа:

- потеря веса более, чем на 10% от прежнего веса;

- лихорадка, длящаяся более месяца;

- понос, длящийся более месяца (с перерывами или постоянно);

- сильная утомляемость и слабость.

Второстепенные клинические симптомы:

- кашель, продолжающийся более одного месяца;

- стоматит;

- язвенные поражения кожи;

- опоясывающий лишай;

- увеличение лимфоузлов одной или нескольких групп (исключая паховые) в течение трех месяцев.

В конечной стадии болезни иммунная система человека окончательно разрушается. Организм становится восприимчивым к различным заболеваниям, которые, как правило, имеют летальный исход. К ним относятся следующие заболевания:

- легочные заболевания;

- инфекционные заболевания головного мозга, сопровождающиеся нарушениями интеллекта и сильными головными болями;

- кишечные инфекции, которые сопровождаются длительной диареей;

- рак, особенно рак кожи, который называется саркомой Капоши.

Около половины людей, у которых диагностирован СПИД, умирает через два года после постановки клинического диагноза. По данным США, 15% больных прожили только до 5 лет. Через какое время человек, зараженный ВИЧ, может заболеть СПИДом?

Некоторые люди, зараженные ВИЧ, могут вообще никогда не заболеть СПИДом. С 1980 года, когда был обнаружен СПИД, еще не установлен процент людей, у которых развилась болезнь за 10 или 20 лет. Можно отметить, что каждый год у 12% людей, зараженных ВИЧ, проявляются лишь симптомы заражения, а у 2-9% развивается СПИД. Люди, зараженные ВИЧ, заболевают СПИДом в среднем через 8 лет.

Медленные вирусные инфекции

Медленные вирусные инфекции - группа вирусных заболеваний человека и животных, характеризующихся продолжительным инкубационным периодом, своеобразием поражений органов и тканей, медленным течением со смертельным исходом. В соответствии с особенностями этиологических агентов медленные вирусные инфекции подразделяют на две группы: к первой относятся медленные вирусные инфекции, вызываемые вирионами, ко второй - прионами (инфекционными белками).

Прионы состоят из белка с молекулярной массой 27 000-30 000. Отсутствие в составе прионов нуклеиновых кислот определяет необычность некоторых из свойств: устойчивость к действию ?-пропиолактона, формальдегида, глутаральдегида, нуклеаз, псораленов, УФ-излучения, ультразвука, ионизирующего излучения, к нагреванию до t° 80° (при неполной инактивации даже в условиях кипячения). Ген, кодирующий прионовый белок, находится не в составе приона, а в клетке. Прионовый белок, попадая в организм, активирует этот ген и вызывает индукцию синтеза аналогичного белка. Вместе с тем прионы (называемые также необычными вирусами) при всем своем структурном и биологическом своеобразии обладают рядом свойств обычных вирусов (вирионов). Они проходят через бактериальные фильтры, не размножаются на искусственных питательных средах, репродуцируются до концентраций 105-1011 на 1 г мозговой ткани, адаптируются к новому хозяину, изменяют патогенность и вирулентность, воспроизводят феномен интерференции, обладают штаммовыми различиями, способностью к персистенции в культуре клеток, полученных из органов зараженного организма, могут быть клонированы.

Группа медленных вирусных инфекций, вызываемых вирионами, включает около 30 заболеваний человека и животных. Вторая группа объединяет так называемые подострые трансмиссивные губкообразные энцефалопатаи, включающие четыре медленных вирусных инфекций человека (куру, болезнь Крейтцфельдта - Якоба, синдром Герстманна - Штраусслера, амиотрофический лейкоспонгиоз) и пять медленных вирусных инфекций животных (скрепи, трансмиссивную энцефалопатию норок, хроническую изнуряющую болезнь находящихся в неволе оленей и лосей, губкообразную энцефалопатию коров). Кроме упомянутых существует группа заболеваний человека, каждое из которых по клиническому симптомокомплексу, характеру течения и исходу соответствует признакам медленных вирусных инфекций, однако причины этих заболеваний точно не установлены и поэтому их причисляют к категории медленных вирусных инфекций с предполагаемой этиологией. К ним относят вилюйский энцефаломиелит, рассеянный склероз, амиотрофический боковой склероз, болезнь Паркинсона и ряд других.

Онкогенные ДНК-вирусы.

Семейство Papovaviridae

Род Papillomavirus (вирусы папилломы людей, кроликов, собак, коров).

Род Polyomavirus (вирусы полиомы мышей, вакуолизирующий вирус SV40 обезьян, вирусы многоочагованнойлейкоэнцефалопатии людей).

Семейство Adenoviridae. Типы: 3, 7, 11, 12, 14, 16, 18, 21, 31.

Семейство Herpviridae. Род Herpesvirus (тип 2, вирус лимфомы кроликов, обезьян, вирус EВ, вызывающий у людей инфекционный мононуклеоз)

Семейство Poxviridae. Род Lepovirus (вирус контагиозного моллюска людей).

Семейство Parvoviridae. Род Parvovirus (вирусы панлейкимии крыс и некоторые латентные вирусы)

Семейство Hepadnaviridae (вирус гепатоцеллюлярной аденокарциномы, вирус гепатита В (сывороточного)

Семейство Flavoviridae (вирус гепатита ни А ни В)

Сущность вирусно-генетической теории [Зильбер Л. А., 1968] заключается в представлении об интеграции геномов вируса и нормальной клетки, т.е. в объединении нуклеиновой кислоты вируса с генетическим аппаратом клетки, которая превратится в опухолевую. Онкогенные вирусы могут быть ДНК- и РНК-содержащими (онкорнавирусы). Среди экзогенных вирусов (ДНК- и РНК-содержащих) в этиологии опухолей человека имеют значение герпесоподобный вирус Эпстайна-Барра (развитие лимфомыБеркитта), вирус герпеса (рак шейки матки), вирус гепатита В (рак печени) и некоторые другие. Наряду с экзогенными в настоящее время обнаружены и эндогенные онкогенные вирусы, относящиеся к онкорнавирусам. Эти вирусы в обычных условиях составляют интегральную часть клеточного генома, однако при определенных воздействиях они способны вызывать опухоли у человека. Согласно вирусно-генетической теории, процесс канцерогенеза распадается на две фазы, в которых роль вируса различна.