Вирусы возбудители острых респиратоных заболеваний.
Вирусы парагриппа человека типов 1 -4 относятся к семейству Paramyxoviridae, роду Paramyxovirus.
Биологические особенности вируса парагриппа: Это вирусы сферической формы со спиральным типом симметрии. Средний размер вириона 100–800 нм. Имеют суперкапсидную оболочку с шиповидными отростками. Геном представлен линейной несегментированной молекулой РНК. РНК связана с мажорным (NP) белком.
Оболочка содержит три гликопротеида:
1) HN, обладающийгемагглютинирующей и нейраминидазной активностью;
2) F, ответственный за слияние и проявляющий гемолитическую и цитотоксическуюактивность;
3) М-белок, формирующий внутренний слой вирусной оболочки.
На основании различий антигенной структуры HN, F и NP-белков вирусов парагриппа человека выделяют четыре основных серотипа. Типы 1, 2 и 3 антигенно родственны и перекрестно реагируют с антигеном к вирусу эпидемического паротита. Вирусы типа 4 не имеют выраженного антигенного родства.
Репликация вирусов полностью реализуется в цитоплазме клеток хозяина. Для вирусов характерно наличие собственной РНК-зависимой РНК-полимеразы (транскриптазы).
Клиническое значение
Вирусы парагриппа человека (ВПГЧ) передаются воздушно-капельным путём, выделяются больным во внешнюю среду в первые 3-10 дней после начала заболевания. Возбудитель репродуцируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, откуда проникает в кровоток, вызывая вирусемию. Ведущими симптомами парагриппа являются ринит и кашель. У взрослых часто развивается ларингит, у детей - интоксикация. Вирусы типов 1 и 2 вызывают круп, типа 3 – бронхиолит и очаговую пневмонию. Инфекции, вызванные ВПГЧ-3, протекают наиболее тяжело, особенно у детей первого года жизни, и по летальности занимают второе место после инфекций, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом. Инфекции, обусловленные ВПГЧ-4, встречаются реже и протекают легче. Вирусы вызывают локальные вспышки, чаще в осенне-зимне-весенний период.
Основной путь передачи вируса парагриппа – воздушно-капельный.
Источником инфекции является больной (или вирусоноситель).
Лабораторная диагностика
1) экспресс-диагностика – выявление антигенов в клетках носовых ходов с помощью ИФА;
2) выделение возбудителя в монослоях культур почек эмбриона человека или обезьян;
3) серодиагностика (РСК, РН, РТГА с парными сыворотками больных людей).
Лечение: средства специфической лекарственной терапии отсутствуют. Специфическая профилактика не применяется.
Вирусы гриппа.
Вирусы гриппа относятся к семейству ортомиксовирусов(Orthomyxoviridae). В семействе два рода: к одному относятся вирусы гриппа типа А и В, к другому - типа С.
Биологические свойства вируса гриппа. Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80—120 нм. Нуклеокапсидспиральной симметрии, представляет собой рибонуклеопротеиновый тяж (белок NP), уложенный в виде двойной спирали, которая составляет сердцевину вириона. С ней связаны РНК-полимераза и эндонуклеазы. Сердцевина окружена мембраной, состоящей из белка М, который соединяет рибонуклеопротеиновый тяж с двойным липидным слоем внешней оболочки. Среди белков суперкапсидной оболочки большое значение имеют два:
1) нейраминидаза (N) – рецепторный белок, обеспечивающий проникновение вируса в клетку;
2) гемагглютинин (H) - выполняет рецепторную функцию, обладает сродством сгликопротеидами рецепторов клеток слизистой оболочки дыхательного тракта.
Геном вируса представлен минус-нитевой фрагментированной молекулой РНК. Репликация ортомиксовирусов первично реализуется в цитоплазме инфицированной клетки. Синтез вирусной РНК осуществляется в ядре. Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену, связанному с белками М и NP. Характерной особенностью вирусов гриппа типа А является изменение антигенных свойств обоих поверхностных белков – гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N), что является причиной возникновения пандемий и эпидемий.
Изменчивость Н-антигена определяет:
1) антигенный дрейф – изменения Н-антигена, вызванные точечными мутациями в гене, контролирующем его образование;
2) антигенный шифт – полная смена антигенной структуры, в основе которой лежит рекомбинация между двумя генами.
Новые антигенные варианты появляются также у вирусов гриппа типа В и С, но они не значительно отличаются от предыдущих. Поэтому вирус гриппа типа Ввызывает эпидемии и локальные вспышки, вирус гриппа типа С – спорадические заболевания, чаще у детей.
Клиническое значение
Первоначально возбудитель реплицируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, вызывая гибель инфицированных клеток. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус проникает в кровоток. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморрагии в легких,миокарде и различных паренхиматозных органах. Основные симптомы включают в себя быстрое повышение температуры тела с сопутствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями. Возбудитель распространен повсеместно, увеличение заболеваемости наблюдают в холодные месяцы. Основной путь передачи возбудителя – воздушно- капельный. Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста.
Лабораторная диагностика
1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в цитоплазме эпителия носа и носоглотки в мазках-отпечатках (ИФ, ИФА);
2) заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяемым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают в первые дни болезни);
3) серодиагностика (РСК, РТГА, реакция ингибирования активности фермента).
Специфическая профилактика
1) для пассивной иммунизации – противогриппозный иммуноглобулин человека;
2) для активной иммунизации – живые и инактивированные вакцины.
Лечение: производные амантадина (ремантадин).
9. Пикорнавирусы, классификация, характеристика вирусов полиомиелита, Коксаки и Экхо.
К семейству пикорнавирусов относятся наиболее просто организованные вирусы. Это мелкие вирусы 28нм сферической формы, имеют +РНК и только капсидную оболочку с кубическим типом симметрии. Они относятся к четырем родам ( энтеровирусы,риновирусы, афтовирусы, кардиовирусы). Кардиовирусы иафтовирусыпатогенны преимущественно для животных. Риновирусывызывают у человека респираторные инфекции. Энтеровирусы( вирусы полиомиелита, Коксаки и Экхо и вирус гепатита А) патогенны для человека. Эти вирусы репродуцируются в культурах клеток, вызывают выраженное ЦПД.
Эпидемиология и патогенез полиомиелита. Источником инфекции является больной человек. Вирусы передаются фекально-оральным путем. Вирусы полиомиелита по антигенным признакам подразделяются на три типа. Первично вирус размножается в эпителиальных и лимфоидных клетках верхних дыхательных путей и кишечника. Вирус проникает врегионарные лимфоузлы, затем в кровь, развивается вирусемия. В некоторых случаях вирусы проникают через гемато-энцефалический барьер и поражает двигательные нейроны передних рогов спинного мозга, клетки ретикулярной формации коры головного мозга , продолговатого мозга, мозжечка.
Иммунитет прочный, пожизненный, типоспецифический.
Специфическая профилактика осуществляется живой вакциной
Сэбина и инактивированной вакциной Солка.
Вирусы Коксаки отличаются от полиовирусов по антигенной свойствам . Эти вирусы обладают наибольшей кардиотропностью, у 20-40% людей с Коксаки-инфекцией возникали осложнения миокардитом. Вирусы Коксаки подразделяются на группы Коксаки А ( 24 серовара )и Коксаки В (6 серовариантов). Эти группы вирусов вызывают разные поражения у новорожденных мышей: группа А – поражения скелетной мускулатуры, группа В – поражения центральной нервной системы. Вирусы Коксаки вызывают у человека полиомиелитоподобные заболевания, иногда с параличами, а также асептические менингиты, герпангины, миалгии, миокардиты, гастроэнтериты. Вирусы Коксаки В могут играть существенную роль в возникновении диабета. После перенесенного заболевания остается напряженный типоспецифический иммунитет.
ЭСНО-вирусы отличаются от полиовирусов и Коксакиотсутствием патогенности для обезьян и новорожденных мышей. Первоначально эти вирусы не связывали ни с какими заболеваниями человека, но они были выделены из кишечника человека, поэтому их назвали вирусами-«сиротками» или сокращенно ЭСНО. Патогенез заболеваний, вызываемых вирусами Коксаки, ЭСНО сходен с патогенезом полиомиелита. Вирусы ЭСНО являются возбудителями различных заболеваний, преимущественно детского возраста, поражая ЦНС. Возможны поражения кишечника, респираторного тракта, миокардиты, миалгии.
Лабораторная диагностика энтеровирусных инфекций. Проводят вирусологический метод, при этом используют кишечное содержимое, мазки из зева, ликвор, кровь , которыми заражают культуры клеток и новорожденных мышей. Типирование вирусов осуществляется в РН, РТГА, РСК. Используют также серологический метод с целью выявления антител в парных сыворотках больных в РН, РТГА, РСК. Применяется ИФА для обнаружения антигенов.