Вопрос № 27 Принцип индивидуализированного лечения. Методы лечения
Общие подходы к лечению наследственных болезней сходны с подходами к лечению болезней любой другой этиологии. При лечении наследственной патологии полностью сохраняется принцип индивидуализированного лечения (лечить не болезнь, а болезнь у конкретного человека). Этот принцип особенно важен, поскольку наследственные болезни обладают гетерогенностью и с одной и той же клинической картиной могут протекать разные наследственные заболевания с разным патогенезом. В зависимости от генотипа, условий пре- и постнатального онтогенеза проявления мутаций у конкретного индивида могут модифицироваться. В лечении наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью выделяют следующие направления: симптоматическое, патогенетическое, этиотропное. В основном применяются патогенетические и симптоматические методы, которые нередко задерживают течение болезни, а иногда вызывают обратное развитие симптомов. Комплексная терапия наследственных болезней включает и хирургические методы. Такие врожденные уродства и дефекты, как расщепление верхней губы, мягкого и твердого неба, вывих бедра, пилоростеноз, дивертикул пищевода, полидактилия и другие можно устранить операционно (реконструктивная хирургия). Иногда хирургические методы дополняют другие методы лечения (удаление гинекомастии при синдроме Клайнфельтера). Трансплантация органов и тканей как метод лечения наследственных болезней все больше входит в практику. Аллотрансплантация может рассматриваться как передача нормальной генетической информации пациенту с нарушенным обменом веществ. Таким образом, трансплантацию можно рассматривать как метод генной терапии (подробнее метод генной терапии рассмотрен ниже). Такой подход предполагает пересадку клеток, тканей и органов, имеющих нормальную ДНК, для продукции активных ферментов или других продуктов гена у реципиента. Аллотрансплантация выполняется при разных наследственных болезнях и позволяет непрерывно восполнять недостаток ферментов, гормонов или предохранять орган от функциональных нарушений, обусловленных мутацией структурного гена. Примером может служить трансплантация надпочечников при адренокортикальной недостаточности, пересадка сердца при первичной кардиомиопатии. Огромные возможности хирургического лечения наследственных болезней, используются еще не в полной мере. В этом плане весьма перспективны микрохирургия и эндоскопическая хирургия.
·
· Симптоматическое лечение применяется практически при всех наследственных болезнях, даже тогда, когда врач располагает методами патогенетической терапии. Для многих форм наследственной патологии симптоматическое лечение - единственно возможное. Лекарственная симптоматическая терапия - наиболее часто используемый метод. Например, симптоматическая терапия миопатии включает в себя - витамины С, В, антихолинэстеразные препараты, АТФ, аминокислоты, анаболические гормоны и другие средства, способствующие улучшению метаболизма в мышцах. Успехи этого раздела терапии связаны с прогрессом фармакологии, обеспечивающим все более широкий выбор лекарств. Вместе с тем расшифровка патогенеза каждой болезни позволяет понять причину возникновения симптома, а на этой основе становиться возможной более тонкая лекарственная коррекция. Симптоматическое лечение включает в себя не только терапию лекарственными средствами. Многие физические методы лечения (климатотерапия, бальнеолечение, разные виды электротерапии, теплолечение) применяются при наследственных болезнях нервной системы, обмена веществ, заболеваниях скелета. У больных после курсов такой терапии улучшается самочувствие, увеличивается продолжительность жизни. Практически при всех наследственных болезнях показано физиотерапевтическое лечение. Например, лекарственная терапия муковисцидозе постоянно дополняется многообразными физиотерапевтическими процедурами (ингаляции, массаж и другие). К симптоматическому можно отнести рентгенорадиологическое лечение при наследственно обусловленных опухолях. Симптоматическое лечение (особенно лекарственное и диетическое) широко применяется и будет использоваться в будущем наряду с самым совершенным патогенетическим и этиотропным лечением наследственных болезней.
· Генная терапия
· Принципиально новым методом, эффективным и направленным на уничтожение генетической причины наследственного заболевания, является генотерапия. Суть метода генотерапии - введение нормальных генов в дефектные клетки.
· Концепция генной терапии заключатся в том, что наиболее радикальным способом борьбы с разного рода заболеваниями, вызываемыми изменениями генетического содержания клеток, должна быть обработка, направленная непосредственно на исправление или уничтожение самой генетической причины заболевания, а не ее следствий.
· В связи с тем, что генная терапия представляет собой новое направление медицинской генетики, а болезни, которые пытаются лечить этим способом, очень разнообразны, создано множество оригинальных подходов к этой проблеме. В настоящее время исследования по генотерапии в основном направлены на коррекцию генетических дефектов соматических, а не половых клеток, что связано с чисто техническими проблемами, а также из соображений безопасности.:
№28Фармакогенетика.
Фармакогенетика изучает значение наследственности в реакции организма налекарства. При введении стандартной дозы лекарства концентрация его в крови у некоторых лиц через определенный промежуток времени оказывается ниже оптимальной, а у других пациентов достигает токсического уровня. Такие кривые с одной модой свидетельствуют либо о полигенном характере наследования признака, либо о средовых влияниях разной степени выраженности. Поэтому возникает вопрос, а есть ли генетическая компонента, определяющая концентрацию лекарств в крови. С помощью близнецового и клинико-генеалогического методов обнаружено, что такая вариабельность в значительной степени детерминирована генетически. Все ступени фармакокинетического процесса осуществляются с помощью специфических и неспецифических ферментов, которые, несомненно, контролируются генетически. Расчеты, основанные на сопоставление коэффициентов корреляции, показывают, что наличие генетического контроля процессов выведения многих лекарств не вызывает сомнений. Коэффициент наследуемости этого признака для многих лекарств близок к 1 (например, для антипирина и фенилбутазона - 0,99, для дикумарола и аспирина - 0,98). Подобный вывод сделан на основе результатов применения не только близнецового, но и клинико-генеалогического метода в отношении и других лекарств. В настоящее время еще неясно, имеется ли корреляция в скорости выведения различных лекарств у одного и того же индивида.
№29 Психогенетика
Психогенетика – пограничная между психологией и генетикой область знаний, предметом которой является изучение психологических особенностей субъекта через анализ его генотипа.
Одним из важных событий для становления психогенетики как области науки стало открытие полиморфизмов – вариаций в тонком строении ДНК, отличающих людей друг от друга и являющихся отражением прошлых мутаций. Таким образом, психогенетика изучает активность человека (в том числе психическую) через исследование его генетических данных.
Методы исследования:
• Близнецовый – близнецы, воспитываемее в одинаковой среде имеют большее сходство монозиготны, в отличие от дизеготных близнецов, следовательно может свидетельствовать о наличии наследственных влияний на изменчиваость данного признака
1Генеалогический - исследование сходства между родственниками в разных поколениях
2Популяционный - позволяет изучать распространение отдельных генов или хромосомных аномалий в человеческих популяция
3Анализ наследуемости нормальных психологических признаков — данный метод надежных сведений не дает, ибо различия между популяциями в распределении той или иной психологической особенности могут вызываться социальными причинами, обычаями и т. д.
4Метод приемных детей — сопоставление сходства по какому-либо психологическому признаку между ребенком и его биологическими родителями, с одной стороны, ребенком и воспитавшими его усыновителями — с другой.
№30 Галактоземия— это редкое наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение углеводного обмена на пути преобразования галактозы (простой сахар) в глюкозу. Это происходит из-за мутации гена, отвечающего за фермент, который расщепляет галактозу.
· Симптомы галактоземии
· Симптомы могут быть различными. Это зависит от степени тяжести заболевания.
При легкой степени тяжести болезнь выявляют случайно.
Основными проявлениями болезни служат плохая переносимость молока и ранний отказ от груди.
В тяжелых случаях характерны следующие симптомы.
· Со стороны пищеварительной системы:
· расстройство стула в виде поноса;
· при отсутствии своевременной диагностики увеличиваются в размерах печень и селезенка. Печень становится плотной консистенции;
· асцит – скопление жидкости в брюшной полости.
· Со стороны кожных покровов и видимых слизистых: желтуха — кожа и видимые слизистые оболочки приобретают желтоватый цвет.
· Вначале обнаруживается пожелтение склер (белков) глаз.
· Позднее отмечается желтушность кожи лица и тела.
· Последними желтеют ладони, подошвы, подмышечные области, носогубный треугольник.
· Со стороны нервной системы и органов зрения:
· судороги мышц;
· нистагм (непроизвольное движение глазных яблок);
· снижение тонуса мышц;
· катаракта – помутнение хрусталика глаза из-за накопления сахарного спирта – галактиона;
· отставание в физическом и нервно-психическом развитии.
· Со стороны мочеполовой системы: в моче могут появиться белок и сахар.
· При тяжелом течении из-за выраженного нарушения функции печени отмечается повышенная кровоточивость.
· У таких больных часто бывают носовые, желудочно-кишечные, из десен, геморроидальные кровотечения – кровотечения из поврежденных геморроидальных узлов (расширенные, переполненные кровью кровеносные сосуды, располагающиеся около анального отверстия).
· На коже — геморрагическая сыпь, возникающая вследствие повреждения стенки сосудов. При надавливании сыпь не бледнеет и не исчезает.
· Формы
· Существуют следующие типы.
· Классический.
· Вариант Дюарте – у таких больных может проявляться катаракта (помутнение хрусталика глаза), незначительная задержка умственного развития, слабовыраженные неврологические проявления.
· Считают, что данный тип является предрасполагающим фактором к развитию других хронических заболеваний печени (например, хронический гепатит).
· Выявляется, как правило, случайно, при исследовании крови и мочи.
·
· По степени тяжести заболевания выделяют следующие формы заболевания.
· Легкий тип - болезнь выявляется случайно. Основные проявления — плохая переносимость молока и ранний отказ от груди.
· Средний тип - первые признаки возникают сразу после кормления молоком или молочными смесями.
· Появляется рвота, понос, снижение массы тела.
· Возможно увеличение печени и селезенки.
· Тяжелый тип - помимо вышеописанной клиники, здесь:
· формируется асцит (накопление жидкости в брюшной полости);
· развивается катаракта (помутнение хрусталика глаза);
· поражаются почки;
· возможно заражение крови.
· Причины
· В норме молочный сахар (лактоза), который поступает с пищей в организм больного ребенка, распадается на глюкозу и галактозу, галактоза затем также превращается в глюкозу под действием фермента.
· Причиной данного заболевания является мутация гена, который отвечает за тот фермент, который необходим для превращения галактозы в глюкозу.
· В условиях недостатка этого фермента галактоза и ее продукты обмена накапливаются в крови и тканях организма, оказывая токсическое действие на них.
· Поражается центральная нервная система, органы зрения, печень.
· Такие продукты обмена, как галактион (сахарный спирт), способствуют чрезмерному накоплению воды в хрусталике глаза, что приводит к его помутнению и, следовательно, развитию катаракты (помутнение хрусталика глаза).
· идиограмме хромосомы (кроме половых) располагаются в порядке убывания величины. Однако идентификация только по величине трудна, поскольку ряд хромосом имеет сходные размеры. Величина хромосом измеряется их абсолютной или относительной длиной по отношению к суммарной длине всех хромосом гаплоидного набора. Самые крупные хромосомы человека в 4-5 раз длиннее самых мелких хромосом. В 1960 г. была предложена классификация хромосом человека в зависимости от морфологических характеристик: величины, формы, положения центромеры – в порядке уменьшения общей длины. Согласно этой классификации 22 пары хромосом объеденены в 7 групп.
№ 31 Сахарный диабет - это заболевание, обусловленное абсолютной или относительной недостаточностью инсулина и характеризующееся нарушением обмена углеводов с повышением количества глюкозы в крови и моче, а также другими нарушениями обмена веществ.
· 1 тип (ИЗСД):
Данный тип диабета связан с дефицитом инсулина, поэтому он называется инсулинозависимым (ИЗСД). Поврежденная поджелудочная железа не может справляться со своими обязанностями: она либо вообще не вырабатывает инсулин, либо вырабатывает его в таких скудных количествах, что он не может переработать даже минимальный объем поступающей глюкозы, в результате чего возникает повышение уровня глюкозы в крови. Больные могут иметь любой возраст, но чаще им до 30 лет, они обычно худые и, как правило, отмечают внезапное появление признаков и симптомов. Людям с данным типом диабета приходится дополнительно вводить инсулин для предотвращения гипергликемии, кетоацидоза (повышенное содержание кетоновых тел в моче) и для поддержания жизни.
· 2 тип (ИНСД):Данный тип диабета называется инсулинНЕзависимым (ИНСД), так как при нем вырабатывается достаточное количество инсулина, иногда даже в больших количествах, но он может быть совершенно бесполезен, потому что ткани теряют к нему чувствительность.
№32 ЧТО ТАКОЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ?
Очень часто раком называют самые разные типы опухолей. Это в корне неверно. Давайте разберемся по порядку, какие виды рака существуют и какие опухоли нельзя назвать онкологией.
ВИДЫ РАКА
Под понятием «злокачественные новообразования» принято называть все виды злокачественных опухолей. Но какие виды злокачественных опухолей существуют? Особняком среди злокачественных новообразований стоит меланома — она образуется из пигментных клеток меланоцитов и локализуется на коже, слизистых оболочках или сетчатке глаза. Другой вид опухоли — это саркома. Саркомами называют злокачественные новообразования, образующиеся из стромальных тканей (сухожилий, жира и мышц). К различным видам рака относят опухоли, развивающиеся из эпителиальных тканей, — легкие, кожа, желудок.
ОПУХОЛЬ: ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ ИЛИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ?
Опухоль, или новообразование — это скопление подобных клеток, которое образуется в различных органах или тканях организма. Выделяют доброкачественные и злокачественные опухоли. В чем их различие? Доброкачественная опухоль развивается как бы в капсуле: она ограничена от других органов плотной тканью и отодвигает другие ткани, не причиняя им вреда. Такое новообразование не несет никакой опасности для жизни пациента.
А как выглядит злокачественная опухоль? Она растет, вклиниваясь в другие ткани, и разрушает их. Если на пути роста злокачественной опухоли оказывается нерв, то она его разрушает, что причиняет онкобольному сильные боли, если на пути новообразования расположен кровеносный сосуд, то результатом его разрушения становится внутреннее кровотечение.
Какой бы вид рака ни был у пациента, сцепление между клетками такого новообразования очень невелико. В результате клетки легко отсоединяются от злокачественной опухоли и вместе с током крови распространяются по организму, оседая в тканях и органах. Оказываясь на новом месте, клетка постепенно становится новой опухолью, сходной по составу и структуре с первым новообразованием. Эти опухоли принято называть метастазами.
Если спустя некоторое время после лечение опухоль появляется вновь, то это значит, что она рецидивирует.
№33 Радиационная генетика .
наука, лежащая на стыке генетики и радиобиологии иизучающая Генетическое действие излучений, т. е. возникновение наследуемых изменений (мутаций) у организмов в результате их облучения. Впервые вызываемые облучением мутации получили в1925 советские учёные Г. А. Надсон и Г. С. Филиппов у низших грибов. Возникновение Р. г. каксамостоятельной дисциплины датируют 1927—28, когда американские генетики Г. Мёллер на дрозофиле(1927) и Л. Стедлер на кукурузе и ячмене (1928) точными количественными опытами установили, чторентгеновское облучение приводит к значительному (в десятки раз) возрастанию частоты мутаций уподопытных организмов. Позднее многими исследованиями в разных странах было показано, что не толькорентгеновские лучи, но и все др. виды ионизирующих излучений, а также ультрафиолетовые лучи, поглощаясь веществом хромосомы, способны вызвать мутации у любых видов организмов(микроорганизмов, растений, животных и человека) как в половых клетках — гаметах (гаметические мутации), так и в клетках тела (Соматические мутации). В результате облучения могут возникатьвсе известные типы мутаций — генные, хромосомные, геномные, цитоплазматические, — которые влияют налюбые признаки организма (биохимические, физиологические, морфологические и т.д.), а также мутации,влияющие на жизнеспособность особи и вызывающие её гибель (летальные).
Почти с самого зарождения Р. г. в ней наметились 3 основных направления: биофизическое, илирадиобиологическое (анализ механизмов генетического действия излучении), генетическое (получениемутантных форм для анализа явлений наследственностии изменчивости) и селекционное (получение мутантов с ценными для селекции признаками). Первые работы порадиационной селекции были проведены сов. учёными А. А. Сапегиным и Л. Н. Делоне на пшенице (1930). Вдальнейшем большие успехи были достигнуты в радиационной селекции многих промышленныхмикроорганизмов и культурных растений. С развитием атомной промышленности возросла роль Р. г. кактеоретической основы для прогнозирования отдалённых генетических последствий повышения фонарадиоактивного)в окружающей человека среде. Одно из направлений Р. г. -космическая Р. г., изучающая закономерности генетического действия космических лучей в сочетании с др.факторами космического полёта (невесомость, перегрузки и др.).
В СССР исследования по Р. г. проводятся в институте общей генетики АН СССР, институте цитологии игенетики СО АН СССР, институте медицинской радиологии АМН СССР, институте атомной энергии им.Курчатова, в институте молекулярной биологии и генетики АН УССР, а также на кафедрах биофизики игенетики университетов; за рубежом — в Окриджской национальной лаборатории (США), Центре атомныхисследований в Харуэлле (Великобритания), в институте генетики и изучения культурных растений в Гатерслебене (ГДР) и др.
№34 Медико-генетическое консультирование , методы и функции
Медико-генетическое консультирование является наиболее распространенным видом профилактики наследственных болезней. Суть его заключается в определении прогноза рождения ребёнка с наследственной патологией, объяснении вероятности этого события консультирующимся и помощи семье в принятии решения о дальнейшем деторождении. Медико-генетическое консультирование как способ профилактики врождённой или наследственной патологии особенно эффективен до зачатия или на самых ранних сроках беременности.
Включает 3 этапа:
1. Уточнение диагноза с использованием специальных генетических методов: генеалогическое обследование и составление родословной, биохимико-генетические методы, позволяющие выявить генетически обусловленные изменения обмена веществ, диагностика гетерозиготного носительства рецессивных аллелей, пренатальная диагностика (УЗИ, биохимический скрининг маркерных белков в сыворотке беременной, амниоцентез — забор околоплодной жидкости для кариотипирования плода).
2. Определение прогноза потомства, который основывается на данных о типе и варианте наследования патологического состояния, результата пренатальной диагностики.
3. Формулирование заключения и объяснение заинтересованным лицам в доступной форме смысла генетического риска.
Вопрос № 35 Генеалогический метод
В основе этого метода лежит составление и анализ родословных. Этот метод широко применяют с древних времен и до наших дней в коневодстве, селекции ценных линий крупного рогатого скота и свиней, при получении чистопородных собак, а также при выведении новых пород пушных животных. Родословные человека составлялись на протяжении многих столетий в отношении царствующих семейств в Европе и Азии.
Как метод изучения генетики человека генеалогический метод стали применять только с начала XX столетия, когда выяснилось, что анализ родословных, в которых прослеживается передача из поколения в поколение какого-то признака (заболевания), может заменить собой фактически неприменимый в отношении человека гибридологический метод.
При составлении родословных исходным является человек — пробанд, родословную которого изучают. Обычно это или больной, или носитель определенного признака, наследование которого необходимо изучить. При составлении родословных таблиц используют условные обозначения, предложенные Г. Юстом в 1931 г. (рис. 6.24). Поколения обозначают римскими цифрами, индивидов в данном поколении — арабскими.
№ 36 вопрос: Близнецовый метод
Метод заключается в изучении закономерностей наследования признаков в парах монозиготных и дизиготных близнецов. Он позволяет определить соотносительную роль наследственности (генотипа) и среды в проявлении различных признаков, как нормальных, так и патологических. Позволяет выявить наследственный характер признака, определить пенетрантность аллеля, оценить эффективность действия на организм некоторых внешних факторов (лекарственных препаратов, обучения, воспитания).
Суть метода заключается в сравнении проявления признака в разных группах близнецов при учете сходства или различия их генотипов
Различают моно- и дизиготных близнецов .
Монозиготные близнецы развиваются из одной оплодотворенной яйцеклетки. Они имеют совершенно одинаковый генотип, т.к. имеют 100% общих генов. И если они отличаются по фенотипу, то это обусловлено воздействием факторов внешней среды.
Дизиготные близнецы развиваются после оплодотворения сперматозоидами нескольких одновременно созревших яйцеклеток. Близнецы будут иметь разный генотип и их фенотипические различия будут обусловлены как генотипом, так и факторами внешней среды.
Процент сходства группы близнецов по изучаемому признаку называется конкордантностью, а процент различия дискордантностью. Так как монозиготные близнецы имеют одинаковый генотип, признак развивается у обоих близнецов, то конкордантность их выше, чем у дизиготных. Сравнение монозиготных близнецов, воспитывающихся в разных условиях, позволяет выявить признаки, в формировании которых существенная роль принадлежит факторам среды, по эти признакам между близнецами наблюдается дискордантность, т.е. различия.
Для оценки ли наследственности и среды в развитии того или иного признака используют формулу Хольцингера:
СМЗ - С ДЗ
Н = --------------------- х 100 Е = 100 - Н
100 - СДЗ
Н – роль наследственности, Е – роль среды
По мере разработки теоретических основ близнецового метода постепенно сформировался особый раздел этих исследований – метод контроля по партнеру. Позволяет оценить лечебный эффект новых фармакологических средств при разных способах введения, исследовать фазы их действия, показать различия фармакокинетики новых и старых препаратов). Метод используется для предрасположенности к различным заболеваниям: ИБС, язвенная болезнь, ревматизм, инфекционные болезни, опухолей.
№ 37. Принципы расчета генетического риска.
Сущность генетического прогноза состоит в оценке вероятности появления наследственной патологии у будущих или уже родившихся детей. Консультации по прогнозу здоровья потомства можно разделить на две группы:
1. Проспективное консультирование - это наиболее эффективный вид профилактики наследственных болезней, когда риск рождения больного ребенка определяется еще до наступления беременности или на ранних ее сроках. Такие консультации проводятся: при наличии кровного родства между супругами, при неблагоприятном семейном анамнезе, при воздействии вредных средовых факторов на кого-либо из супругов (тяжелые инфекции, лечебное облучение, профессиональные вредности и т.д.).
2. Ретроспективное консультирование - это консультирование после рождения больного ребенка в семье относительно здоровья будущих детей.
Главным условием при расчете генетического риска является точный диагноз. Существуют два основных принципа оценки генетического риска:
· эмпирические данные;
· теоретические расчеты, основанные на генетических закономерностях. В некоторых случаях оба принципа комбинируются.
Основу работы врача-генетика составляют определение в каждом конкретном случае генетической ситуации и ее отнесение к определенному типу, формирование и решение генетической задачи по расчету риска. Основные варианты генетических задач по оценке риска наследственной патологии :
| Тип задачи | Принципы оценки риска |
| При мультифакториальных болезнях (в том числе при врожденных пороках развития) | Таблицы эмпирического риска |
| При моногенных болезнях, в том числе: при известном генотипе обоих родителей при всех типах наследования | Теоретические расчеты, основанные на генетических закономерностях По типам образующихся гамет |
| при аутосомно-рецессивных болезнях, когда известен генотип одного из супругов | С учетом частоты гетерозигот в популяции |
| при аутосомно-доминантных болезнях с неполной пенетрантностью | С учетом пенетрантности |
| при кровно-родственных браках | С учетом коэффициента инбридинга и их родства с пораженными членами семьи |
| При хромосомной патологии, в том числе числовые аномалии, структурные аномалии | Таблицы эмпирического риска, теоретические расчеты по типам образующихся гамет с учетом элиминации в эмбриогенезе |
№38 Пренатальная диагностика. Метод амниоцемтеза. УЗИ, АФП, Фетоскопия, биопсия хориона .
Пренатальная диагностика — комплексная дородовая диагностика с целью обнаружения патологии на стадии внутриутробного развития. Позволяет обнаружить более 98% плодов с синдромом Дауна (трисомия 21); трисомии 18 (известной как синдром Эдвардса) около 99,9 %; трисомии 13 (синдром Патау) около 99.9%, более 40 % нарушений развития сердца и др. В случае наличия у плода болезни родители при помощи врача-консультанта тщательно взвешивают возможности современной медицины и свои собственные в плане реабилитации ребёнка. В результате семья принимает решение о судьбе данного ребёнка и решает вопрос о продолжении вынашивания или о прерывании беременности.
К пренатальной диагностике относится и определение отцовства на ранних сроках беременности, а также определение пола плода.
Методы пренатальной диагностики
Анализ родословной родителей
Генетический анализ для родителей
Инвазивные методы пренатальной диагностики
Биопсия хориона
Плацентоцентез (поздняя биопсия хориона)
Амниоцентез (забор околоплодных вод)
Кордоцентез (забор крови из пуповины)
Неинвазивные методы пренатальной диагностики
скрининг материнских сывороточных факторов
Ультразвуковое исследование плода, оболочек и плаценты
Сортинг (секвенирование) фетальных клеток
Неинвазивныйпренатальный ДОТ-тест
Амниоцентез – метод исследования амниотической жидкости. Представляет собой прокалывание брюшной стенки матки. В процессе его проведения отбирают небольшое количество околоплодных вод и проводят ряд исследований: гормональный (количество, состав гормонов), иммунологический (выявление нарушений в отдельных звеньях иммунитета), биохимический (состав околоплодной жидкости). Суммарный анализ этих исследований жидкости помогает определить общее состояние плода и выявить степень риска генетических аномалий.
Ультразвуковое исследование (УЗИ), сонография — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн.
Отраженные эхосигналы поступают в усилитель и специальные системы реконструкции, после чего появляются на экране телевизионного монитора в виде изображения срезов тела, имеющие различные оттенки черно-белого цвета. Оптимальным является наличие не менее 64 градиентов цвета черно-белой шкалы. При позитивной регистрации максимальная интенсивность эхосигналов проявляется на экране белым цветом (эхопозитивные участки), а минимальная — чёрным (эхонегативные участки). При негативной регистрации наблюдается обратное положение. Выбор позитивной или негативной регистрации не имеет значения. Изображение, получаемое при исследовании, может быть разным в зависимости от режимов работы сканера. Выделяют следующие режимы:
A-режим. Методика даёт информацию в виде одномерного изображения, где первая координата, это амплитуда отраженного сигнала от границы сред с разным акустическим сопротивлением, а вторая расстояние до этой границы. Зная скорость распространения ультразвуковой волны в тканях тела человека, можно определить расстояние до этой зоны, разделив пополам (так как ультразвуковой луч проходит этот путь дважды) произведение времени возврата импульса на скорость ультразвука.
B-режим. Методика даёт информацию в виде двухмерных серошкальныхтомографических изображений анатомических структур в масштабе реального времени, что позволяет оценивать их морфологическое состояние.
M-режим. Методика даёт информацию в виде одномерного изображения, вторая координата заменена временной. По вертикальной оси откладывается расстояние от датчика до лоцируемой структуры, а по горизонтальной — время. Используется режим в основном для исследования сердца. Дает информацию о виде кривых, отражающих амплитуду и скорость движения кардиальных структур.
Альфа-фетопротеин (АФП) — это гликопротеин с молекулярным весом 69 000 Да, состоящий из одной полипептидной цепи, включающей ~ 600 аминокислот и содержащей около 4 % углеводов. Образуется при развитии эмбриона и плода.
АФП-тест (реакция Татаринова-Абелева) — это измерение уровня альфа-фетопротеина. Тройной скрининг сочетает АФП тест с определением уровня двух гормонов, несвязанного эстриола и хорионического гонадотропина чегонадотропина человека. Его часто называют «тройной скрининг». Имеются два основных клинических аспекта применения АФП-теста:
выявление и мониторинг первичной гепатоцеллюлярной карциномы, которая возникает, как правило, в цирротической печени
мониторинг эффективности терапии
Повышенный уровень АФП определяется приблизительно у 9 % пациентов с метастатическим поражением печени. Возможно незначительное повышение уровня АФП при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и колоректальной карциноме. C целью диагностики используют измерения уровня серологического АФП при гепатоцеллюлярном раке печени. У взрослых людей увеличение концентрации АФП бывает связано с развитием хронических гепатитов, рака печени, опухолей яичек у мужчин, особенно при наличии метастазов.
При беременности АФП может быть повышен в следующих ситуациях:
многоплодная беременность, крупный плод
некроз печени плода (вследствие вирусной инфекции)
порок развития нервной трубки плода (анэнцефалия, расщелина позвоночника)
пупочная грыжа плода
аномалий почек и мочевыводящих путей
несращение передней брюшной стенки плода
другие пороки развития плода (атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки)
синдром Шерешевского-Тернера.
Низкий уровень АФП позволяет предполагать:
синдром Дауна у плода (после 10 недели беременности)
трисомию 18
задержку развития плода
гибель плода
угрозу самопроизвольного выкидыша
пузырный занос
ложную беременность
Биопсия хориона — получение образца ткани хориона с целью выявления и профилактики хромосомных болезней, носительства хромосомных аномалий, а также моногенных болезней. Получение ткани хориона осуществляют путём пункции матки через переднюю брюшную стенку или через влагалище и шейку матки биопсийными щипцами или аспирационным катетером. Выбор метода зависит от особенностей расположения хориона в матке. Ткань хориона, в основном, имеет ту же генетическую структуру, что и плод, поэтому пригодна для проведения генетической диагностики.
Объем тканей хориона, достаточный для генетического ответа — 10 — 15 мг. Частота получения необходимого количества плодного материала: 94 — 99,5 %.
Основное преимущество биопсии хориона — выполнение диагностики в ранние сроки беременности, быстрота получения результата (в среднем 2-3 дня), возможно определение пола плода и ДНК-диагностика заболевания.
№39 Значение генетики для теории , практики медицины.
Биотехнология представляет собой область знаний, которая возникла и оформилась на стыке микробиологии, молекулярной биологии, генной инженерии, иммунологии, химической технологии и ряда других наук. Рождение биотехнологии обусловлено потребностями общества в новых, более дешевых продуктах для народного хозяйства, в том числе для медицины и ветеринарии, а также принципиально новых технологиях. Целью биотехнологии являются получение продуктов из биологических объектов или с их применением, а также воспроизводство биоэффектов, не встречающихся в природе. В качестве биологических объектов чаще всего используются одноклеточные микроорганизмы, животные и растительные клетки, а также организм животных, человека или растений. Выбор этих объектов обусловлен следующими причинами.
Биотехнология использует следующие продукты одноклеточных:
• сами клетки как источник целевого продукта;
• крупные молекулы, которые синтезируются клетками в процессе выращивания, - ферменты, токсины, антигены, антитела, пептидогликаны и др.;
• первичные метаболиты - низкомолекулярные вещества (мол. масса менее 1500 Д), необходимые для роста клеток - аминокислоты, витамины, нуклеотиды, органические кислоты и др.;
• вторичные метаболиты (идиолиты) - низкомолекулярные и макромолекулярные соединения, не требующиеся для роста клеток, - антибиотики, алкалоиды, токсины, гормоны и др.
Генетическая инжене́рия (генная инженерия) — совокупность приёмов, методов и технологий получения рекомбинантных РНК и ДНК, выделения генов из организма (клеток), осуществления манипуляций с генами и введения их в другие организмы.
Генная инженерия служит для получения желаемых качеств изменяемого организма
Задачи генной инженерии:
1.создание рекомбинантных ДНК для переноса в другие клетки
2.разработка методов введения рекомбинанатной ДНК в клетку
3.создание условий для нормальной экспрессии генов , введенных в клетку
Основные направления генетической модификации организмов:
– придание устойч