Лабораторные исследования, применяемые для диагностики иммунодефицитов.

Лабораторные исследования, применяемые для диагностики иммунодефицитов.

ОЦЕНКА ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА.

Основные лабораторные исследования:

- Определение уровня IgG, IgA и IgM в сыворотке.

-- Определение числа В-лимфоцитов.

ОЦЕНКА КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА.

Основные лабораторные исследования:

- Определение числа лимфоцитов.

- Кожные пробы.

- Определение уровня IgE в сыворотке.

- Определение числа Т-лимфоцитов и их субпопуляций.

- Оценка пролиферативного ответа на митогены, антигены, аллогенные клетки.

ОЦЕНКА ФАГОЦИТОЗА.

Основные лабораторные исследования:

- Определение числа и изучение структуры фагоцитов.

- Исследование фагацитоза.

- Исследование хемотаксиса.

ОЦЕНКА КОМПЛЕМЕНТА.

Основные лабораторные исследования:

- Определение гемолитической активности комплемента.

- Определение уровня и активности С3 и С4.

Тесты 1-го уровня являются ориентировочными и направлены на выявление грубых дефектов в иммунной системе; тесты 2-го уровня являются функциональными и направлены на идентификацию конкретной “поломки” в иммунной системе. Мы относим к тестам 1-го уровня методы, направленные на идентификацию того продукта функционирования соответствующей системы иммунитета, который определяет ее антимикробный эффект. Тесты 2-го уровня являются дополнительными. Они существенно обогащают информацию о функционировании соответствующей системы иммунитета.

Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Описание. Х-сцепленная агаммаглобулинемия (агаммаглобулинемияБрутона), которая поражает только мальчиков, сопровожда­ется снижением числа B-лимфоцитов или их отсутствием и очень низким содержанием антител из-за дефекта в X-хромосоме. У детей первого года жизни, страдающих Х-сцепленной агаммаглобулинемией, развиваются инфекционные поражения легких, придаточных пазух и костей, обычно вызванные бактериями, например гемофильной палочкой (Haemophilus) и стрептококками (Streptococcus), и могут отмечаться некоторые редкие вирусные инфекции мозга. Однако эти заболевания обычно не возникают до 6-месячного возраста, поскольку до этого времени в крови младенца ­остаются защитные антитела, полученные от матери. Дети с Х-сцепленной агаммаглобулинемией могут заболеть полиомиелитом, если получают живую вакцину полиомиелита (пероральную вакцину). У них также часто развивается артрит.

Причины. Причиной Х-сцепленной агаммаглобулинемии является мутация гена, расположенного в Х-хромосоме и кодирующего белок тирозинкиназу. В результате предшественники B-лимфоцитов не могут созревать в полноценные B-лимфоциты, которые образуют антитела. В сыворотке отмечается снижение количества иммуноглобулинов.

Локализация мутантного гена на Х-хромосоме объясняет то, что болеют только мальчики, так как у них одна Х-хромосома. У девочек ген на второй Х-хромосоме компенсирует мутацию.

Методы диагностики:

• Анализ крови: снижение уровня гаммаглобулинов, отсутствие В-лимфоцитов в крови.
• Анализ костного мозга: снижение количества плазмоцитов.
• УЗИ селезенки.
• Пункция лимфатических узлов.
• Рентгенологическое исследование лимфоидной ткани: отмечается гипоплазия.
• Определение активности тирозинкиназы в тромбоцитах и моноцитах.
• Генетическое исследование для обнаружения мутации.

Селективный дефицит иммуноглобулина А (IgA)

Селективный дефицит иммуноглобулина А (IgA) – это первичное иммунодефицитное состояние, характеризующееся полным или частичным отсутствием в организме иммуноглобулинов класса А. Основная функция IgA – это защита слизистых оболочек дыхательных и мочевыводящих путей и слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта от бактериальных инфекций. Уровень других классов иммуноглобулинов (G, M, E, D) остается нормальным.
Селективный дефицит иммуноглобулина А (IgA) – наиболее часто встречающийся среди людей иммунодефицит.

Выделяют 3 формы заболевания.

• Полная недостаточность IgA - уровень содержащегося в сыворотке крови IgA ниже 0,05 г/л (граммов на литр – определяется, какое количество IgA содержится в литре крови).
• Частичная недостаточность IgA, или парциальный дефицит - значительное снижение уровня сывороточного IgA относительно нижней границы возрастной нормы, но не ниже 0,05 г/л.

Симптомы

Часто заболевание протекает бессимптомно, то есть пациент чувствует себя совершенно здоровым. У других больных могут возникнуть следующие симптомы.

• Повышенная чувствительность к инфекциям.
• Бронхит, Диарея, Конъюнктивит, Отит, Пневмония, Синусит, Инфекционное поражение придатков кожи (фурункулы – гнойное воспаление волосяных луковиц, ячмени – воспаление волосяного мешочка ресницы, панариции – гнойное воспаление кожи и других тканей пальцев рук и ног).
• Непереносимость лактозы, проявляется снижением веса, частым жидким стулом, снижением уровня гемоглобина в крови, болями в животе.
• Пациенты с селективным дефицитом IgA подвержены риску возникновения аллергических заболеваний (ринита, конъюнктивита , астмы).
• У страдающих этим заболеванием чаще, чем у остальных людей, развиваются:
• аутоиммунные болезни - ювенильный ревматоидный артрит и склеродермия;
• аутоиммунные заболевания желудочно-кишечного тракта (целиакия, гепатит, гастрит).

Гипер-IgM-синдром

По клинической картине синдром похож на врожденнуюгипогаммаглобулинемию. Отличие заключается в повышенном содержании у таких больных IgМ на фоне низких концентраций IgG и IgА или полного их отсутствия. Синдром сцеплен с Х-хромосомой. Его развитие связано с мутацией в гене. Характерным признаком гипер – IgМ синдрома является повышенное содержание IgМ в сыворотке крови. Его содержание может достигать 10,0 г/л. При этом IgА и IgЕ выявляются в следовых количествах, а концентрация IgG составляет менее 2 г/л. У больных определяется нормальное количество В-клеток, экспрессирующихIgМ, и дефицит В-клеток с поверхностными IgG, IgА и IgЕ. Такие больные содержат в лимфоидной ткани высокий уровень IgМ-секретирующих плазматических клеток. Эти клетки способны инфильтрировать разные ткани, чаще такому процессу подвергаются кишечник, желчный пузырь, печень. В лимфатических узлах наблюдается нарушение структуры В-клеточной зоны. В ряде случаев больные секретируют мономерныйIgМ.

Клинические проявления

Гипер-IgM синдром характеризуется повторными инфекциями, аутоиммунными расстройствами, высокой частотой онкологических осложнений и гематологическими нарушениями. Первые клинические проявления у большинства больных развиваются в младенческом и раннем детском возрасте. Типичны поражения респираторного тракта (синуситы, бронхиты, пневмонии). Интерстициальные пневмонии могут быть вызваны не только бактериями, но и внутриклеточными патогенами, в первую очередь Pneumocystacarinii и криптоспоридиями. Гастроэнтерологические заболевания могут быть также следствием криптоспоридиоза. Высока чувствительность к энтеровирусам.

Лечение. Симптоматическое. Антимикробная терапия. Применение препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения.

Больные с гипер-IgМ синдромом нуждаются в пожизненной заместительной терапии антителосодержащими препаратами. Адекватным препаратом являются иммуноглобулины для внутривенного введения. Может быть использована также нативная плазма от хорошо проверенных доноров.

1. Общий вариабельный иммунодефоцит

Отличительная характеристика заболевания – низкое содержание антител при условии нормального количества В-лимфоцитов. При этом у некоторых больных Т-лимфоциты функционируют вполне нормально.

Симптоматика проявления общего вариабельного иммунодефицита очень разнообразна. Заболевание может проявляться:
• бактериальным поражением кожного покрова и подкожной клетчатки;
• хроническими и рецидивирующими инфекциями бактериального происхождения бронхо-легочного тракта, уха, носа;
• появлением энтероколита;
• лимфоидной гиперплазией узелковой формы;
• развитием дисбактериоза;
• различными аутоиммунными заболеваниями (ревматоидный артрит, красная волчанка и др);
• нарушением функции всасывания (мальабсорбция);
• паталогическим увеличением размера селезенки (спленомегалия);
• бронхоэкстазами;
• злокачественным образованием в желудке (карцинома);
• гематологическими заболеваниями лимфатической ткани (лимфома).

Диагностика лечения подразумевает комплексный подход и включает:

• обследование всех членов семьи на предмет аутоиммунных заболеваний;
• понижение уровня сывороточного иммуноглобулина, а также титра антител к полисахаридным и белковым вакцинальным антигенам;
• измерение параметров клетки (проточная цитометрия).
Лечение общего вариабельного дефицита длится всю жизнь. Пациент постоянно нуждается во внутривенных или инъекционных поступлениях иммуноглобулинов. Малейшие проявления бактериальных инфекций требуют незамедлительного применения антибиотиков.
Больные вариабельным дефицитом постоянно нуждаются в щадящем режиме, который предупреждает развитие инфекционных заболеваний. Такие люди частично или полностью нетрудоспособны.

7. Транзиторнаягипогаммаглобулинемия детского возраста является наиболее часто встречающейся формой первичного иммунодефицита. При рождении иммунная система детей является незрелой, в частности у новорождённых нет собственных иммуноглобулинов. МатеринскийIgG, полученный плодом от матери через плаценту, циркулирует в организме ребёнка в течение первых 3-5 месяцев. Этот самый главный иммуноглобулин предотвращает от бактериальных инфекций, обеспечивая эффективную гуморальную защиту. В норме с 6-месячного возраста начинается синтез собственного IgG, но у детей с транзиторной гипогаммаглобулинемией этот старт задерживается на неопределённое время (чаще до 3-4 лет). Дети с данной формой первичного иммунодефицита оказываются плохо защищёнными против бактериальных гноеродных инфекций, поэтому страдают повторными пневмониями, отитом, пиодермией, у них формируется хронические очаги инфекции в ЛОР-органах. Транзиторная гипогаммаглобулинемия не считается наследственной патологией, так как молекулярная аномалия генов всё ещё не описана.

8. Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД, SCID) – группа первичных иммунодефицитов. При ТКИД в результате того или иного генетического нарушения резко нарушена выработка и/или функционирование как В-лимфоцитов, так и Т-лимфоцитов. Соответственно, подорваны оба основных вида иммунитета: как выработка антител, за которую «отвечают» В-лимфоциты, так и клеточный иммунитет, в котором ключевую роль играют Т-лимфоциты. Больные с самого рождения практически беззащитны перед инфекциями, и до недавнего времени единственным способом продлить их жизнь было содержание в полностью стерильной среде.

Признаки и симптомы.Проявления ТКИД в первую очередь связаны с нарушениями иммунитета. У детей наблюдаются постоянные тяжелые инфекции с самых первых месяцев жизни: хронический понос, воспаления легких (особенно типичны пневмонии, вызванными простейшими – пневмоцистами), тяжелые грибковые поражения (кандидоз кожи и слизистых оболочек, особенно ротовой полости), воспаления уха, проявления герпеса и т.п. Дети медленно растут, плохо набирают вес; у них снижен аппетит и часто повышена температура..

Диагностика.Если у ребенка с первых месяцев жизни постоянно наблюдаются тяжелые инфекции, которые угрожают его жизни и мешают ему расти и развиваться, то это повод предположить врожденный иммунодефицит, в том числе, возможно, ТКИД. Особенно типичны для ТКИД пневмонии, вызванные пневмоцистами (Pneumocystisjiroveci), и тяжелые грибковые поражения слизистых оболочек – кандидоз (молочница, монилиаз).Лабораторная диагностика ТКИД включает в себя измерения уровней различных лимфоцитов и антител в крови. Для обнаружения конкретного генетического дефекта может применяться молекулярно-генетический анализ. Производятся и другие исследования.

9. Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) – это аутосомно-рецессивное нейрокожное заболевание, с картированием гена в локусе 11q22-23, характеризующееся медленно нарастающими мозжечковыми расстройствами, симметричными телеангиоэктазиями (особенно на конъюнктиве, лице и завитке ушной раковины), а также эндокринными и иммунологическими нарушениями. Течение заболевания неуклонно прогрессирующее.

Во всех случаях заболевания синдром Луи-Бар манифестирует с появления мозжечковой атаксии, признаки которой становятся очевидными, когда ребенок начинает ходить. Наблюдаются нарушения равновесия и походки, дрожание во время двигательного акта (интенционный тремор), качание туловища и головы. Зачастую атаксия настолько выражена, что имеющий синдром Луи-Бар больной не может ходить. Мозжечковая атаксия сочетается с мозжечковой дизартрией, характеризующейся невнятной скандированной речью. Отмечается мышечная гипотония, снижение или полное исчезновение сухожильных рефлексов, нистагм, глазодвигательные нарушения и косоглазие. Часто развивается умственная отсталость.

Телеангиоэктазии, которые представляют собой расширение венозных капилляров, развиваются к 3-6 годам жизни. Из эндокринологических нарушений при Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) часто встречаются гипогенитализм, гипоплазия яичников и матки, нарушение сперматогенеза. Часто развивается преждевременное старение.

Морфологически атаксия-телеангиэктазия характеризуется дегенеративными изменениями тканей мозжечка, в частности потерей зернистых клеток и клеток Пуркинье. Дегенеративные изменения могут затрагивать зубчатое ядро мозжечка (nucleusdentatus), черную субстанцию (substantianigra) и некоторые отделы коры головного мозга, иногда поражаются спиномозжечковые пути и задние столбы спинного мозга.

Синдром Луи-Бар сочетается с гипоплазией или аплазией тимуса, а также с врожденным дефицитом IgA и IgE. Эти нарушения в системе иммунитета приводят к появлению у пациентов частых инфекционных заболеваний, склонных к длительному и осложненному течению. Кроме того, иммунные нарушения могут потенцировать развитие злокачественных новообразований, зачастую берущих свое начало в структурах лимфоретикулярной системы.

Клиническая картина

• Поражение ЦНС
• Мозжечковая атаксия появляется с первых лет жизни (после того, как пациент начинает ходить) и
прогрессирует с возрастом
• Экстрапирамидные симптомы — гипокинезия, хореоатетоз (могут появиться в более старшем возрасте)
• Спинно-мозжечковая атаксия с нарушением глубокой и вибрационной чувствительности появляется в возрасте 12-15 лет
• Окуломоторная апраксия (нарушение функций глазодвигательных нервов.
• Нарушения иммунитета
• Гипоплазия тимуса
• Снижение сывороточного содержания IgG2 или IgA. Концентрации IgE и IgM могут быть нормальными. Рано развиваются лимфопе-ния и снижение клеточного иммунитета в тестах на внутри-кожное введение Аг,
• Поражение сосудов. Телеангиэктазии — образования венозного происхождения, появляются позже, чем атаксия (в возрасте 3-6 лет), сначала на конъюнктиве (сосудистые паучки), затем на коже лица, ушных раковин, локтевых сгибов, подколенных ямок, в местах трения кожи.
• Поражение других систем
• раннее поседение волос
• атрофические изменения кожи лица
• пигментные пятна
• себорейный дерматит
• незначительное отставание в росте
• задержка умственного развития
• частые пневмонии, синуситы
• новообразования различной локализации (лейкемия, лимфомы, глиомы, медуллосаркомы)
• для женщин характерен гипогенитализм; гипогрнадизм у мужчин менее выражен
• снижение толерантности к глюкозе.

Лечение

Эффективного лечения не существует: симптоматическая терапия, витамине- И физиотерапия.

Течение и прогноз

Рекуррентные инфекции и новообразования уменьшают продолжительность жизни. Если больной доживает до 35-40 лет, наблюдают атрофии мышц, фасцикулярные подёргивания.

Системная красная волчанка (СКВ) — тяжелое заболевание, при котором иммунная система человека воспринимает собственные клетки как чужеродные и начинает с ними бороться. При этом в организме вырабатываются вещества, повреждающие многие органы и ткани: сосуды, кожу, суставы, внутренние органы (почки, легкие, сердце, печень, головной мозг и др.). Среди больных СКВ девять из десяти – женщины, причем у половины из них первые симптомы заболевания появляются между 15 и 25 годами. Причина

Причина болезни до сих пор неизвестна. Однако ученые предполагают, что определенную роль в ее появлении может играть вирусная инфекция на фоне генетического дефекта иммунитета. Очень часто болезнь развивается после чрезмерного пребывания на солнце, родов, абортов, тяжелых эмоциональных переживаний. У многих заболевших системной красной волчанкой в прошлом была аллергия на медикаменты и пищевые продукты. Вероятность заболеть резко повышается, если в роду имеются родственники, страдающие СКВ.

Что происходит?

Чаще всего болезнь начинается постепенно. Больных беспокоят слабость, похудание, повышение температуры без видимой причины, боли в суставах. Реже возникает острое начало заболевания (высокая температура, острое воспаление кожи, суставов). В дальнеййшем СКВ течет волнообразно, причем при каждом обострении в процесс могут вовлекаться новые органы и ткани.

К симптомам системной красной волчанки относят поражения кожи в виде:

· покраснения кожи щек и носа — так называемая «бабочка»,

· покраснение зоны декольте, усиливающееся от волнения, пребывания на солнце, воздействия мороза и ветра;

· высыпания в виде красных колец с более бледной кожей внутри кольца

Нередко поражаются также слизистая оболочка рта и губы — так называемый афтозный стоматит и люпус-хейлит. Частой жалобой являются боли в симметрично расположенных суставах, как в крупных (колено, плечо), так и в мелких (суставы кисти). Беспокоят боли в мышцах.

Возникает воспаление серозных оболочек органов (перикарда, плевры, брюшины). Кроме того могут поражаться почки (почти во всех случаях), печень, легкие, сердце, головной мозг.

В рамках СКВ часто развивается антифосфолипидный синдром (АФС) — в организме появляются вещества (антитела), повреждающие фосфолипиды. Поскольку фосфолипиды участвуют в построении клеток, из которых построен человеческий организм, то болезнь приобретает особо тяжелую форму.

Диагностика и лечение

Диагноз «системная красная волчанка» ставит врач-ревматолог на основании жалоб пациентки: беспричинного похудания и повышения температуры, покраснения лица в виде «бабочки», поражения суставов, почек, сердца и т.п. При СКВ обязательно назначают клинический анализ крови (выявляют общие признаки воспаления), анализ крови на красную волчанку, исследование иммунитета, клинический анализ мочи, рентгенологическое исследование легких, эхокардиографию (УЗИ сердца). Врач должен не только выявить болезнь, но и разобраться, какой урон она успела нанести пациентке.

Больные системной красной волчанкой нуждаются в непрерывном наблюдении и многолетнем комплексном лечении у терапевта или ревматолога. И чем раньше оно начато, тем лучше.

Лечение СКВ начинают с гормональных противовоспалительных препаратов (глюкокортикоидов, противомалоярийные препараты). Чтобы приглушить разбушевавшиеся иммунные реакции, применяют иммунодепрессанты. Часто глюкортикоиды и иммунодепрессанты назначают совместно. Естественно, при этом возникает опасность появления серьезных побочных реакций, поэтому необходим постоянный врачебный контроль.

В случае агрессивного течения болезни пациентам назначают плазмаферез, стероидная болюсная терапия. Больным СКВ запрещается загорать и переохлаждаться, приходится избегать операций, введения вакцин и лечебных сывороток.

21Ревматоидный артрит— это системное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением мелких суставов неясной этиологии со сложным аутоиммунным патогенезом.

Клиника

Как правило, вначале заболевание протекает медленно, с постепенным развёртыванием клинической симптоматики .Суставной синдром характеризуется :

· наличием утренней скованности более 30 минут

· аналогичных проявлений во второй половине ночи — симптомы «тугих перчаток», «корсета»;

· постоянной спонтанной болью в суставах, усиливающейся при активных движениях.

Для суставного синдрома при ревматоидном артрите характерны монотонность, продолжительность, сохранение остаточных явлений после лечения.

Ревматоидный артрит часто сочетается с другими болезнями суставов — остеоартрозом, ревматизмом, системными болезнями соединительной ткани.

Внесуставные проявления

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, васкулит, гранулематозное поражение клапанов, атеросклероз.
• Дыхательная система: плеврит, интерстициальные заболевания.
• Кожа: ревматоидные узелки, утолщение и гипотрофия, васкулит, сетчатое ливедо.
• Нервная система: компрессионная нейропатия, сенсорно-моторная нейропатия, множественные мононевриты, цервикальный миелит.
• Органы зрения: сухой кератоконъюктивит, эписклерит, склерит, периферическая язвенная кератопатия.
• Почки: амилоидоз, васкулит, нефрит, НПВП-нефропатия
• Кровь: анемия, тромбоцитоз, нейтропения.

Этиология

1. Генетическая предрасположенность

· Наследственная склонность к аутоиммунным реакциям.

· Чаще встречается у носителей определенного антигена класса MHCII: HLA — DR1, DR4

2. Инфекционный фактор Гипотетические триггеры ревматических заболеваний

— парамиксовирусы — вирусы паротита, кори, респираторно-синцитиальной инфекции

— гепатовирусы — вирус гепатита В

— герпесвирусы — вирусы простого герпеса, опоясывающего лишая, Цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр (значительно выше в синовиальной жидкости * больных РА)

— ретровирусы — Т-лимфотропный вирус

3. Пусковой фактор (переохлаждение, гиперинсоляция, интоксикации, мутагенные медикаменты, эндокринопатии, стрессы и т. д.).

Патогенез

Начало развития ревматоидного артрита связано с иммунной реакцией Т-лимфоцитов на антиген неизвестной природы. Антиген захватывается антигенпрезентующими клетками (макрофаги, В-лимфоциты, дендридные клетки), переваривается и затем в виде пептида представляется Т -хелперам (CD4+ клеткам) для распознавания.

После распознавания пептида активированные Т-лимфоциты продуцируют лимфокины (интерлейкин-2, гамма-интерферон, альфа-ФНО (фактор некроза опухоли)), под влиянием которых стимулируются другие лимфоидные и моноцитарные клетки. Они выделяют большое количество цитокинов и ростовых факторов, что приводит к активации фибробластов, нейтрофилов, остеокластов, макрофагов, пролиферации эндотелиальных клеток.

Ранние изменения, развивающиеся при ревматоидном артрите под влиянием цитокинов, состоят в пролиферации клеток синовиальной оболочки, появлении новых сосудов в подсиновиальном слое и привлечении в этот слой различных лимфоидных клеток.

Синовиальная оболочка состоит из мукоидных и фагоцитарных клеток. Оба этих вида клеток являются барьером для сывороточных белков и способствуют удалению нежелательного материала (разрушенных тканей и др.) из синовиальной оболочки. Самым ранним проявлением ревматоидного артрита является васкулит.

Васкулит сопровождается увеличением сосудистой проницаемости, отеком синовиальной оболочки, клеточной инфильтрацией (полиморфоядерными лейкоцитами, Т-лимфоцитами и плазматическими клетками). Воспаленная синовиальная оболочка разрастается и формирует грануляционную ткань (паннус), покрывающую поверхность суставного хряща.

Паннус содержит макрофаги, нейтрофилы, Т-лимфоциты, плазматические клетки, которые иногда скапливаются и образуют лимфоидные фолликулы. Ферменты, высвобождающиеся из этих клеток, разрушают хрящ и кость. В состав иммунных комплексов синовиальной жидкости входит ревматоидный фактор, а также компоненты системы комплемента, ферменты, цитокины.

Этот комплекс процессов обусловливает хроническое воспаление синовиальной оболочки, постепенное разрушение хряща и кости и генерализацию синовита.

Классификация аллергий

Первая классификация типов гиперчувствительности была создана Р.Куком в 1947 г. Он выделял два типа гиперчувствительности: гиперчувствительность немедленного типа, обусловленную гуморальными иммунными механизмами и развивающуюся через 20-30 минут, и гиперчувствительность замедленного типа, обусловленную клеточными гуморальными иммунными механизмами, возникающую через 6-8 ч после контакта с антигеном.

ГНТ связана с выработкой специфических антител B-лимфоцитами и может быть перенесена от больного человека к здоровому при помощи сыворотки, содержащей антитела (по Кюстнеру-Праусницу) или реактивным клоном B-лимфоцитов. Возможна специфическая десенсибилизация пациента, дающая в ряде случаев стойкий эффект.

ГЗТ опосредована клеточными реакциями иммунитета. Перенос возможен при помощи реактивного клона T-лимфоцитов. Десенсибилизация невозможна.

Эта классификация была пересмотрена в 1963 году британскими иммунологами Филиппом Джеллом (англ. Philip George HouthemGell) и РобиномКумбсом (англ. Robin Coombs). Эти исследователи выделяли четыре типа гиперчувствительности:

I тип — анафилактический. При первичном контакте с антигеном образуются IgE, или реагины, прикрепляющиеся Fc-фрагментом к базофилам и тучным клеткам. Повторное введение антигена вызывает его связывание с антителами и дегрануляцию клеток с выбросом медиаторов воспаления, прежде всего гистамина.

II тип — цитотоксический. Расположенный на мембране клетки антиген (входящий в ее состав либо адсорбированный) распознается антителами IgG

и IgM. После этого происходит разрушение клетки путем а) иммуноопосредованного фагоцитоза (в основном макрофагами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина), б) комплемент-зависимогоцитолизиса или в) антителозависимой клеточной цитотоксичности (разрушение NK-лимфоцитами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина).

III тип — иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, способными откладываться при недостатке лизирующего их комплемента на стенке сосудов, базальных мембранах (отложение происходит не только механически, но и в силу наличия на этих структурах Fc-рецепторов)

Вышеназванные типы относятся к ГНТ.

IV тип — ГЗТ. Взаимодействие антигена с макрофагами и T-хелперами 1-го типа со стимуляцией клеточного иммунитета.

Отдельно выделяют также гиперчувствительность V типа — аутосенсибилизацию, обусловленную антителами к антигенам клеточной поверхности. Такая дополнительная типизация иногда использовались в качестве отличия от типа II. Примером состояния, вызываемым гиперреактивностью V типа, является гиперактивность щитовидной железы при болезни Грейвcа.

Кожно-аллергические пробы

Для диагностики распространенных форм немедленной аллергии применяют скарификационные тесты и пробы тест-уколом. При выявлении ГЗТ используют внутрикожные тесты с аллергенами микроорганизмов (с туберкулином, бруцеллином, токсоплазмином). Реакция оценивается через 24 – 48 ч.

Провокационные тесты позволяют провести диагностику в результате контакта аллергена с шоковым органом.

Назальный тест применяют для диагностики аллергического происхождения ринита, трахеита, бронхита и бронхиальной астмы. В носовой ход закапывают 1 каплю тест-контрольной жидкости, а в другой – по 1 капле аллергена. При появлении симптомов ринита реакция считается положительной.

Конъюнктивальный тест используют для диагностики аллергического конъюнктивита путем закапывания тест-контрольной жидкости в конъюнктивальный мешок, в другой последовательно по 1 капле аллергена в двукратном разведении. При появлении симптомов конъюнктивита реакция считается положительной.

Ингаляционный тест для диагностики бронхиальной астмы. Тест ставят на фоне оценки показателей функции внешнего дыхания (ОФВ). Сначала ингалируют контрольную жидкость, при отсутствии реакции ингалируют аллерген в разведениях. После очередной ингаляции регистрируется ОФВ. Тест считается положительным при снижении показателя более чем на 20%.

Подъязычный тест применяют для диагностики пищевой и лекарственной аллергии. Под язык пациента помещают ½ таблетки или пищевой продукт в разведении 1:10. Тест считается положительным при развитии местной аллергической реакции с гиперемией, отеком и зудом.

Элиминационный тест применяют для диагностики пищевой аллергии. Продукт исключают из рациона пациента, а через 2-3 дня снова вводят в рацион питания.

Клиника крапивницы

Основные клинические проявления крапивницы представлены изменениями кожи — элементы сыпи бледно-розового или фарфорово-белого цвета, разной величины, не имеют определенной локализации. В одних случаях волдыри немногочисленны и расположены рассеянно, в других — увеличиваясь вследствие периферического роста и слияния, образуют значительные очаги поражения. Редко встречается геморрагическая (точечные кровоизлияния по краям или в центре волдырей) и буллезная (на поверхности волдыря появляются пузыри) крапивница. Высыпания всегда сопровождаются зудом. Возможно вовлечение слизистых оболочек гортани и бронхов, что проявляется затруднением дыхания и может представлять угрозу асфиксии.

Как правило, крапивница начинается внезапно и может сопровождаться нарушением общего состояния пациента — повышением температуры до 38—39 °С, ознобом, болями в суставах.

Диагностика крапивницы

Диагностика крапивницы в типичных случаях несложна. От хронических дерматозов крапивницу отличает мономорфность высыпаний (при дерматозах наряду с волдырями отмечаются и другие кожные проявления).

Лечение крапивницы

Лечение острой крапивницы, вызванной приемом внутрь лекарств или пищевых веществ, начинают с очистки пищеварительного тракта с помощью промывания желудка, дачи солевых слабительных, повторных очистительных клизм. Назначается гипоаллергенное питание.

27. Лекарственная аллергия. Клинические проявления, диагностика, лечение.

Лекарственная аллергия — аллергические реакции, вызванные лекарственными препаратами. Распространенность их достаточно велика и составляет в СССР от 3,7 до 6,4 на 1000 населения. В США лекарственной аллергией страдает приблизительно 1—2% населения.

Механизм аллергических реакций на лекарственные препараты многообразен и сложен. Различают истинные аллергические и псевдоаллергические реакции. В основе первых лежат иммунологические реакции того или иного типа, взаимодействие лекарства как аллергена с антителами, относящимися к иммуноглобулинам классов Е, G и М или с сенсибилизированными лимфоцитами. Затакого рода специфическим взаимодействием следует высвобождение или образование с последующим высвобождением медиаторов аллергии немедленного или замедленного типа (патохимическая стадия). Затем развиваются патофизиологические процессы, лежащие в основе клинических проявлений лекарственной аллергиия. Псевдоаллергаческие реакции на лекарственные препараты не имеют в основе своего патогенеза иммунологической стадии. Эти реакции не определяются взаимодействием лекарственного вещества с распознающими иммунологическими структурами. Наиболее важным механизмом псевдоаллергических реакций на лекарственные препараты является высвобождение под действием лекарственного средства гистамина и других медиаторов аллергии из лаброцитов (тучных клеток) и базофилов крови, активация препаратом компонентов системы комплемента, воздействие на пути метаболизма арахидоновой кислоты и влияние на кининовую систему организма. Кроме того, развитие псевдоаллергических реакций зависит от свойств вводимого лекарственного препарата (либератор гистамина и др.), от генетических факторов, влияющих на метаболизм препарата, а также от имеющихся патологических изменений в различных органах и системах организма (нарушение функции печени, желудочно-кишечного тракта, ц.н.с. и др.). Лекарственную аллергию в основном вызывают следующие группы препаратов: 1) полноценные антигены: ксеногенные сыворотки и иммуноглобулины, которые вводят с лечебной или профилактической целью, некоторые гормоны (адиурекрин, кортикотропин, инсулин), однако большая часть лекарств или продуктов их метаболизма в организме являются гаптенами; 2) бета-лактамные антибиотики группы пенициллина — наиболее изученная и типичная группа лекарственных аллергенов, вызывающих преимущественно истинные аллергические реакции; реакции возникают под влиянием коньюгатов продуктов метаболизма; 3) сульфаниламидные препараты (имеются данные о возможности истинных аллергических реакций, в редких случаях с участием JgE); 4) преимущественно контактные сенсибилизаторы, вызывающие аллергический дерматит (аминогликозиды, формальдегид, соединения металлов, анестезин, нитрофурановые препараты и др.). Преобладающее большинство групп других лекарственных препаратов дает псевдоаллергические реакции (рентгеноконтрастные средства, плазмозамещающие растворы, содержащие декстран, производные пиразолона, антибиотики различных групп и др.).

Клиника.Лекарственная аллергия проявляется в виде крапивницы. Лихорадки, появляется сыпь, зуд, отек, нарушения со стороны кровообращения, органов дыхания, ЖКТ. Отек Квинке. Развитие синдрома Лайелла и синдрома Стивенсона-Джонсона. Анафилактический шок является тяжелым проявлением аллергической реакции немедленного типа. Он характеризуется быстро наступающим падением сосудистого тонуса (снижение АД, коллапс), повышением проницаемости сосудов с выходом жидкой части крови в ткани (при этом отмечается уменьшение ОЦК, сгущение крови), развитием бронхоспазма и спазма гладкой мускулатуры внутренних органов. Развивается через 3-30 минут после введения лекарственного препарата, при этом путь введения роли не играет. Анафилактический шок может возникнуть после приема препаратов внутрь, в виде ингаляций, внутрикожного (в том числе при проведении аллергологических проб), подкожного, внутримышечного и внутривенного введения

Лечение.Элиминация препарата из организма и симптоматическая терапия.

28. Инсектная аллергия –аллергические реакции, возникающие при контактах с насекомыми: соприкосновении с ними, вдыхании частиц тела насекомых или продуктов их жизнедеятельности, укусах, ужалениях. Название «инсектная» этот вид аллергии получил от наименования класса Insecta. Известно более миллиона видов насекомых, что обуславливает широкий спектр сенсибилизации насекомыми и многообразие клинических проявлений инсектной аллергии. Это могут быть анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы или контактный дерматит. Наиболее часто наблюдаетсяаллергия к жалящим перепончатокрылым (пчелы, осы, шершни и др.). Она обычно проявляется общими аллергическими реакциями, вплоть до анафилактического шока.

Аллергенами служат составные части яда или слюны, волоски или чешуйки, белки тела, которые могут попадать в организм при ужаливании, вдыхании, контакте с кожей, через рот с пищей. Инсектная аллергияпроявляется в виде различных аллергических реакций.

Аллергические реакции на ужаления перепончатокрылыми насекомыми
Наиболее часто аллергические реакции развиваются на ужаления перепончатокрылыми насекомыми, такими как осы, пчелы, шершни, шмели. Яд перепончатокрылых насекомых содержит меллитин, апамин, фосфолипазы, гиалуронидазу, кини