Твердые лекарственные формы (ЛФ)

Общая рецептура

Лекарственная форма - удобные для практического применения формы, придаваемые лекарственным средствам (ЛС)

ЛС бывают твердые, жидкие, мягкие.

ЛС - одно или несколько лекарственных веществ (ЛВ), применяемых для лечения, профилактики заболевания.

ЛВ - индивидуальное химическое соединение, обладающее лекарственными свойствами.

ЛС, приготовленные в виде определенной лекарственной форме - это лекарственный препарат (ЛП).

Рецепт - письменное обращение врача в аптеку об отпуске больному ЛС в определенной лекарственной форме и дозировке с указанием способа его потребления.

Рецепт пишут по специальной форме на латинском языке, а предписания больному - на национальном языке.

Существуют сокращенная и развернутая рецептурные прописи.

Сокращенная форма применяется для заводских препаратов. Развернутая - для препаратов, приготовленных в аптеке, так как в этой прописи перечисляются все ингредиенты препарата.

Существуют официальные прописи. Это прописи на препараты, утвержденные Минздравом РФ, а так же существуют магистральные прописи - по усмотрению врача.

Твердые лекарственные формы (ЛФ)

Таблетки - твердые, дозированные ЛФ, получаемые прессованием ЛВ или смесей лекарств и вспомогающих веществ (крахмал, сахар, какао, сода).

При выписывании таблеток существуют две формы прописи.

Recipe: Tabulettas Digitoxini 0,00015

Da tales doses №12

Signa: по 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Digitoxini 0,00015

D.t.d. №12

S.: по 1 таблетке 2 раза в день

Если таблетки имеют коммерческое название, оно заключается в кавычки и окончание остается в именительном падеже

Rp.: Tabulettas "Pentalginum" №20

D. S.: при болях.

В таблетках выписываем амидопирина 0,25 и кофеина 0,03

Rp.: Amydopyrini 0,25

Coffeini 0,03

D.t.d. №6 in tabulettis

S.: при головных болях

Драже - твердая дозированная ЛФ для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания веществ на сахарные гранулы. Масса 1 драже не должна превышать 1 г. Существует одна форма выписывания драже:

Rp.: Dragee Diasolini 0,05

D.t.d. №20

S.: по 1 драже

Порошки - твердая ЛФ для внутреннего и наружного применения, обладающая свойством сыпучести. Бывают простые и сложные, дозированные или выписываемые общим количеством.

Rp.: Streptocidi subtilissati 20,0

D. S.:....

Бывают сложные недозированные порошки (пенициллин, этазол)

Rp.: Benzilpenicillini-natrii 125000 ЕФ

Aethasoli 5,0

M.f.p.

D. S.: для вдувания в нос.

Пример простого разделенного порошка:

Выписать 24 порошка Панкреатина по 0,6 и назначить по 1 три раза в день перед едой.

ЗДЕСЬ НАПИСАТЬ РЕЦЕПТ НА ЛАТЫНИ К СЛЕДУЮЩЕМУ ЗАНЯТИЮ

Пример сложного разделенного порошка

Выписать десять порошков, содержащих 0,02 папаверина гидрохлорида и 0,01 фенобарбитала и сахара 0,3 и назначить по 1 порошку 3 раза в день.

ЗДЕСЬ НАПИСАТЬ РЕЦЕПТ НА ЛАТЫНИ К СЛЕДУЮЩЕМУ ЗАНЯТИЮ

Пример порошка из растительного сырья

Выписать 10 порошков, содержащих 0,5 корня ревеня и назначить по 1 порошку на ночь.

ЗДЕСЬ НАПИСАТЬ РЕЦЕПТ НА ЛАТЫНИ К СЛЕДУЮЩЕМУ ЗАНЯТИЮ

Пример порошка в бумаге

Выписать в вощеной бумаге 12 порошков, содержащих по 0,2 камфоры растертой и назначить по 1 порошку три раза в день

ЗДЕСЬ НАПИСАТЬ РЕЦЕПТ НА ЛАТЫНИ К СЛЕДУЮЩЕМУ ЗАНЯТИЮ

Гранулы - твердая недозированная ЛФ в виде однородных частиц округлой, цилиндрической или неправильной формы. Назначают для внутреннего применения. Размер гранул от 0,2 до 3 мм

Пилюли - твердая дозированная ЛФ для внутреннего применения в виде шариков, приготовленных из однородной пластичной массы. Размер от 0,1 до 0,5 г

Капсулы - оболочки для дозированных порошковых, пастообразных, гранулированных или жидких веществ. Бывают желатиновые или из полимерных материалов. Желатиновые бывают твердые, мягкие, эластичные и с крышечками.

Прочие ЛС - это карамели и пастилки.

Карамели- твердая ЛФ, приготавливаемая путем смешения ЛС с сахаром или патокой. Иногда добавляют красящие, вкусовые и аромодобавки. Используются при заболевании полости рта и глотки.

Пастилки - твердые ЛС в виде плотных плоских масс, получаемых путем смешивания ЛВ с сахаром и слизями и применяют при заболеваниях слизистых оболочек ротовой полости.

Пример раствора

Выписать раствор в развернутой форме - водный раствор кальция хлорида 5% - 200 мл

ЗДЕСЬ НАПИСАТЬ РЕЦЕПТ НА ЛАТЫНИ К СЛЕДУЮЩЕМУ ЗАНЯТИЮ

Суспензии - жидкая ЛФ, в которой твердые мелкораздробленные ЛВ находятся во взвешенном состоянии. Обязательно пишут: "Перед употреблением взбалтывать".

Эмульсии- жидкая ЛФ, в которой растворимые в воде жидкости находятся во взвешенном состоянии в виде мельчайших капель. Для образования мельчайших капель используются эмульгаторы (желатоза, абрикосовая камедь). Оптимальное сочетание - 2 части масла, 1 часть эмульгатора, 17 частей воды.

Настои и отвары - водные извлечения из растительного сырья. Из корней и корневищ - отвары. Из листьев, плодов, травы и сырья, содержащего летучие вещества - настои.

Настои и отвары выписывают только в сокращенной форме. Соотношение сырья и воды - 1:10. У сильнодействующих - 1:30.

Настойки - жидкие прозрачные водно-спиртовые извлечения из ЛРС.

Экстракты- концентрированные вытяжки, получаемые из ЛРС. Экстракты бывают жидкие, густые и сухие. Густые - содержание влаги не более 26%. Сухие - не более 5%.

Микстура - жидкая ЛФ, получаемая при растворении или смешивании в различных жидких основах нескольких твердых веществ или при смешивании нескольких жидкостей.

Прочие жидкие лекарственные формы - медицинские масла (масло шиповника, облепихи), соки свежих растений (алоэ, каланхоэ), жидкие органопрепараты (вытяжки из тканей скота), сиропы.

Мягкие лекарственные формы

Мази, пасты, пластыри, суппозитории.

Мази - имеют вязкую консистенцию и предназначены для наружного применения. Простые мази - одно действующее вещество + мазевая основа. Сложные мази - более 1 ЛВ + мазевая основа.

Мазевые основы:

1. продукты переработки нефти (вазелин и вазелиновое масло)

2. жироподобные вещества и воски (ланолин, спермацет, пчелиный воск)

3. животные жиры (свиной очищенный жир)

4. синтетические вещества.

Паста - разновидности мазей с содержанием сухого вещества не менее 25%. Если само вещество не обеспечивает 25%, добавляют индифферентные вещества (тальк, крахмал, белая глина).

Суппозитории - дозированная лекарственная форма, твердые при комнатной температуре и плавящиеся при температуре тела. Бывают ректальные и вагинальные.

Ректальные - масса 3 г, диаметр 1,5 см

Вагинальные - масса 4 г, диаметр 1,5-2 см

В качестве основы используют масло какао.

Пластыри - ЛФ в виде пластичной массы, обладающей способностью прилипать к коже. Обычно выпускается на плоском носителе.

ЛФ для инъекций

Требования:

- должны быть стерильными

- должны быть стойкими

- без механических примесей

- апирогенные (не вызывают жар)

- изотоническими

Выписывают в ампулах или во флаконах. В качестве растворителя используют спирт этиловый не больше 33%, раствор масла, воду для инъекций.

Глазные пленки и аэрозоли -прочие лекарственные препараты.

Общая фармакология

Фармакология - наука о взаимодействии ЛС с организмом человека и животных. Существуют два раздела фармакологии:

1. Фармакокинетика - изучает пути введения, процессы всасывания, распределения, биотрансформации и выделения ЛВ.
2. Фармакодинамика - изучает биологические эффекты, локализацию и механизм действия лекарств.

Фармакокинетика

Фармакокинетика все пути делит на 2 вида:

1. Энтеральные (через ЖКТ) - внутрь, под язык, трансбуккальный (защечный), ректальный.

2. Парентеральный (минуя ЖКТ) - подкожный, внутривенный, внутримышечный, внутрибрюшной, внутриартериальный, внутриплевральный, внутрисердечный, в полости суставов и брюшины, ингаляционный, накожный.

Энтеральные пути

Из энтеральных путей самым распространенным является путь введения внутрь. Преимущества - безболезненность, отсутствие медицинских навыков, не требует стерильности. Недостатки - медленное начало эффекта, неточность дозировки, страдают органы ЖКТ, Невозможно ввести человеку в бессознательном состоянии, при неукротимой рвоте, при нарушении глотания, в раннем детском возрасте.

Под язык- препарат всасывается быстрее, вещества не разрушаются пищеварительными ферментами. Недостатки - раздражение слизистой оболочки рта, обильное слюноотделение.

Трансбуккальный- то же, что и под язык.

12-перстная кишка - вводят через зонд. Это желчегонные препараты или диагностика ЖКТ.

Ректальный - вводят в прямую кишку в виде свечей и микроклизм. Преимущества - быстрое попадание в кровоток, лекарства не разрушаются ферментами ЖКТ, удобен при рвоте, морской болезни и детям.

Всасывание

При приеме внутрь всасывание происходит в тонком кишечники. Существует 4 механизма всасывания:

1. Пассивная диффузия - лекарства проходят через мембрану клетки и попадают в кровь путем диффузии по градиенту (разнице) концентрации, т.е. не затрачивая никаких усилий.

2. Активный транспорт - вещество переносится через мембрану в кровь с помощью специальных носителей. Это может происходит против градиента концентрации.

3. Фильтрация через поры мембран - так проходят только гидрофильные (водорастворимые) вещества.

4. Пиноцитоз - в клетке образуется пузырек (вакуоль), который захватывает ЛВ, перемещается к противоположной стороне клетки, лопается и содержимое пузырька выводится наружу.

Существует понятие биодоступность - это отношение вещества, достигшее плазмы крови, к исходной дозе препарата. Измеряется в %.

Распределение лекарств

После всасывания вещества попадают в сосудистое русло, а затем в органы и ткани. Количество вещества, которое может распределиться в том или ином органе, зависит от:

- кровоснабжения органа или ткани.

- сродства ткани с веществом.

- связывания вещества с белками плазмы.

Существуют специальные биологические барьеры, которые могут препятствовать распределению лекарств. К ним относятся:

- клеточная мембрана

- стенки капилляров

- плацента.

Механизм действия ЛС

В организме лекарства действуют на определенные мишени. Мишени бывают:

1. Рецептор - активный центр макромолекулы субстрата, с которым взаимодействует вещество. После взаимодействия вещества с рецептором возникает тот или иной эффект. Если рецептор близок по химической структуре с веществом, его называют специфичным рецептором. Тесное взаимодействие вещества с рецептором получило название "аффинитет" (сродство). Вещества, стимулирующие рецепторы, называют агонистами (миметики). Вещества, понижающие активность рецепторов, называются антагонистами (бионаторы).

2. Ионные каналы. ЛВ могут блокировать или активировать ионные каналы мембран и тем самым вызывать какой-либо фармакологический эффект.

3. Ферменты - некоторые лекарства могут блокировать или стимулировать соответствующие ферменты. Например, антидепрессанты блокируют фермент, разрушающий серотонин.

4. Транспортные системы - переносят молекулы, ионы, метаболиты. К ним относятся транспортные белки. ЛВ усиливают или угнетают действие транспортной системы, тем самым оказывают какой-либо фармакологический эффект.

Нежелательные эффекты ЛС

1. Побочные действия.

Не зависят от дозы, а зависят от свойств самого препарата.

2. Токсическое действие.

Связано с передозировкой.

3. Аллергическое действие.

Связано с индивидуальной чувствительностью организма.

4. Мутагенное действие.

5. Эмбриологическое действие.

Влияет на плод.

6. Тератогенное действие.

Способность лекарства вызывать уродство плода.

7. Канцерогенное действие.

Способность вызывать рак.

Виды лекарственной терапии

1. Симптоматическая - устраняет симптомы заболеваний (жаропонижающие и обезболивающие).

2. Этиотропная - лечение направлено на причину заболевания (антибиотики).

3. Патогенетическая - терапия корректирует патогенез заболевания (лечение стенокардии, гипертонии).

4. Заместительная - назначение препаратов, содержащих дефицитные для организма БАД (инсулин, фестал, препараты женских и мужских гормонов).

5. Профилактическая (сыворотки, вакцины, витамины, иммуностимуляторы).

Существует термин "идиосинкразия" - так обозначают генетически обусловленной патологическую реакцию на лекарство. Она проявляется повышенной чувствительностью больного к ЛП с необычно сильным и продолжительным эффектом. Иногда наиболее сильно проявляются побочные эффекты.

Местные анестетики

Местные анестетики - это ЛП, способные временно устранять различные виды чувствительности в определенных областях тела, сознание и мышление при этом не нарушаются.

Требования к местным анестетикам

а) эффективность

б) избирательность действия

в) низкая токсичность

г) длительность действия, достаточная для проведения каких-либо манипуляций.

Вяжущие средства

Препараты данной группы используются для местного воздействия на кожу и слизистые оболочки.

Механизм вяжущего действия

Данные вещества вызывают частичную копуляцию (свертывание) белков, слизи, экссудата, поверхностных слоев клеток, секрета ран и язв. В результате на месте нанесения вяжущих веществ образуются плотные альбуминаты, которые в виде пленки защищают нервные окончания от внешних раздражителей.

Применение вяжущих средств

1. Органические вещества

а) наружно в виде полосканий, примочек, ванночек при ожогах, язвенных поражениях слизистой, ангинах, фарингитах, стоматитах.

б) внутрь при отравлениях — при гастрите с повышенной кислотностью, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, иногда при колитах и энтеритах.

2. Неорганические

Соли металлов применяются реже. Внутрь только препараты висмута, викалин, викаир. Наружно применяют препараты цинка в качестве подсушивающих и вяжущих средств, чаще всего при лечении угревой сыпи при жирной коже. Цинк входит в состав препаратов для лечения себореи кожи головы. Остальные металло-перпараты применяются с осторожностью из-за опасности раздражающего и прижигающего действия. Опасное вещество — серебро.

Обволакивающие средства

Группа ЛВ, обладающих высоким молекулярным весом и образующих с водой коллоидные растворы и слизи. При нанесении на поверхность слизистой они покрывают ее защитным слоем и тем самым препятствуют раздражению нервных окончаний какими-либо внешними факторами.

Классификация препаратов

1. Уголь активированный — препарат растительного происхождения.

2. Природные силикаты — тальк, белая глина, энтеросгель, полисорб, смекта.

3. Продукты переработки древесины — полифипан (легнин гидролизный).

4. Полимерные соединения — повидон, энтеросорб.

Структура

Первый нейрон выходит из головного мозга и заканчивается перед ганглией (узлом). На своем окончании этот нейрон разветвляется с образованием утолщений, в которых содержится ацетилхолин. Этот нейрон называется преганглионарный. Второй нейрон начинается с ганглии, на своем конце разветвляется с образованием утолщений, в которых находится ацетилхолин. Интервал между преганглионарным и ганглионарным нейроном и между ганглионарным нейроном и мембраной клеток органов, называется синаптическая щель.

В холинергической иннервации существуют два типа рецепторов:

1. мускариновые рецепторы (М-холинорецепторы) - наиболее чувствительны к алкалоидам мухоморов (мускарину).

2. никотиновые рецепторы (Н-холинорецепторы) - наиболее чувствительны к алкалоиду листьев табака (никотину).

В организме они отличаются по местоположению. М-холинорецепторы находятся на мембране органов и в ЦНС. Н-холинорецепторы находятся в ЦНС, скелетных мышцах, надпочечниках и в ганглиях. Импульс, возникающий в головном мозге, идет по первому преганглионарному нейрону и доходит до утолщений, в которых содержится ацетилхолин. В ответ на импульс ацетилхолин выбрасывается в синаптическую щель, а затем взаимодействует с рецепторами на мембране ганглии. Теперь на ганглионарном нейроне возникает импульс, который так же доходит до утолщений на конце нейрона. В отевет на это из утолщений выбрасывается ацетилхолин, который взаимодейстует с рецепторами на мембране клеток органа и с органом происходит какой-либо эффект.

Миорелаксанты

Препараты этой группы вызывают расслабление скелетных мышц в результате блокирующего влияния на нервно-мышечную передачу.
Первоначально такие свойства были обнаружены у ягод курары, поэтому миорелаксанты называют курареподобными средствами.

Классификация препаратов

1. Антидеполяризирующие средства - «Тубокурарина хлорид», «Тубокурарина бромид», «Пипекурония бромид».

2. Деполяризирующие - «Дитилин».

3. Смешанного действия - «Диоксоний».

Принципы действия

Антидеполяризирующие свойства блокируют Н-холинорецепторы и тем самым препятствуют деполяризирующему действию ацетилхолина. Активность и длительность антидеполяризирующих средств может изменяться под действием наркоза. А деполяризирующее действие — возбуждают Н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию мембраны. Сначала возникают мышечные подергивания, затем мышцы расслабляются.

Смешанный тип действия — сначала возникает кратковременная деполяризация, которая сменяется неполяризирующим блоком. По силе действия миорелаксанты располагаются:

-пипекуроний

-панкуроний

-тубокурарин

-дителен.

Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности:

-сначала мышцы лица и шеи

-затем конечностей

-затем туловища

-затем диафрагмы

и происходит остановка дыхания.

Характеристикой этих препаратов является широта паралитического действия — это диапазон между дозами, в которых начинают расслабляться мышцы лица и дозами, которые вызывают остановку дыхания. Самое короткое действие у дителена (5 мин), у остальных — от 20 мин. До часа.

При передозировке антагонистами являются прозерин, галантамин.

Миорелаксанты обладают и другими эффектами:

1. Понижение АД (тубокурарин)

2. Бронхоспазм (турбокурарин)

3. Тахикардия (панкуроний)

4. Повышение в плазме крови и внеклеточной жидкости ионов калия, что приводит к аритмии (дителен)

5. В посленаркозном периоде дителен может вызывать мышечные боли.
На ЦНС микрорелаксанты практически не влияют. Вводят внутривенно.

Применение

1. В анестезиологии — при хирургических вмешательствах, так как они облегают проведение операций.

2. Иногда при столбняке

3. При электросудорожной терапии.

Миорелаксанты способны кумулировать, поэтому при повторных введениях дозу уменьшают в 2-4 раза. С осторожностью назначают в старческом возрасте и при заболевании печени и почек.

I. Адреномиметики.

1. а- и β-адреномиметики. К ноим относится адреналина гидрохлорид (а-1, а-2, β-1, β-2), норадреналина гидротартрат (стимулирует а-1, а-2 и β-1).

2. а-адреномиметики - мезатон (а-1), оксиметазолин (а-1, а-2), нафазолин (а-1, а-2), тетразолин (а-1, а-2).

3. β-адреномиметики - изодрин (β-1, β-2), орципреналин (β-1, β-2), добутамин (β-10, фенотерол (β-2), сальбутамол (β-2), сальметерол (β-2), тербуталин (β-2).

II. Адреноблокаторы.

1. а- и β-адреноблокаторы - лабеталол, карвидимол, проксодолол.

2. а-адреноблокаторы - фентоламин (а-1, а-2), тропафен (а-1, а-2), дикидроэртоксин (а-1, а-2), ницерголин (а-1, а-2), празозин (а-1), доксазозин (а-1), альфузозин (а-1), талесулозин (а-1), теразозин (а-1).

3. β-адреноблокаторы - пропанолол (β-1, β-2), падолол (β-1, β-2), пиндолол (β-1, β-2), оксипренолол (β-1, β-2), тимолол (β-1, β-2), небиволол (β-1), метапролол (β-1), атенолол (β-1), талинолол (β-1), бисапролол (β-1), ацебуталол (β-1).

Применение

1. Анафилактический шок, болевой шок и другие состояния, связанные с резким снижением АД.

2. Гипогликемическая кома - здесь оказывает двойной эффект:

- повышает сахар в крови

- восстанавливает уровень АД

3. Можно применять для купирования бронхоспазмов при астме.

4. Остановка сердца.

5. Добавляют в раствор местных анестетиков - суживает сосуды на месте инъекции и тем самым снижает риск кровотечения и снижает вероятность всасывания анестетика.

6. В офтальмологии - для раширения зрачка и при открытоугольной форме глаукомы.

Основные отрицательные эффекты - тахикардия и аритмия.

Норадреналина гидротартрат

Возбуждает а-1, а-2 и β-1 адренорецепторы. Основной эффект - выраженное, но непродолжительное повышение АД. Норадреналин суживает вены, в отличие от адреналина, урежает пульс. На гладкие мышцы внутренних органов, на ЦНС и на обмен веществ влияет как адреналин, но в несколько меньшей степени.
Путь введения - в/в, так как при введении через рот разрушается. При введении под кожу или в мышцу может вызвать некроз. В организме норадреналин быстро инактивизируется. Выводится почками.

Применяют при состояниях, сопровождающихся резким падением АД. Так как норадреналин вызывает спазм артерий, его не рекомендуют применять при шоковых состояниях.

Побочные эффекты - головная боль, нарушение дыхания, аритмия.

Изодрин

Возбуждает β-1 и β-2 адренорецепторы. Основные эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Изодрин увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, понижает АД, повышает автоматизм сердца, снижает тонус бронхов, ЖКТ и других гладкомышечных органов, стимулирует ЦНС. На обмен веществ влияет как адреналин.

Основное применение "Изодрина"
Купирование бронхоспазма (ингаляционно), но это не оптимальный препарат, так как не обладает избирательным действием. Возбуждая β-2-адренорецепторы в бронхах, он устраняет их смазм, но в то же время возбуждая β-1-адренорецетпоры сердца, вызывает тахикардию и иногда аритмию, поэтому он не подходит для купирования бронхоспазма тяжелым больным и больным со стенокардией.

Орципреналин(β-1 и β-2-адреномиметик)

По действию схож с "Изодрином".

В настоящее время сущесвуют более избирательные β-адреномиметики:

-Сальбутамол

-Фенотерол

-Тербуталин

Они возбуждают β-2-адренорецепторы в бронхах. На β-1-адренорецепторы сердца они почти не влияют, поэтому не вызывают побочных эффектов со стороны сердца. Применяют ингаляционно, иногда внутрь.

Добутами (β-1-адреномиметик)

Применяют в качестве кардиотонического средства при острой и хронической сердечной недостаточности.

а-адреноблокаторы

Классификация:

1. Неселективные (неизбирательные) - блокирующие а-1 и а-2 адренорецепторы. К ним относятся дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, фентоламин, пирроксан.

2. Селективные (избирательные) - блокируют а-1-адренорецепторы. Празозин, Доксазозин, Терразозин, альфазозин, тамсулозин.
По своим фармакологическим свойствам неселективные и селективные а-адреноблокаторы отличаются друг от друга.

Симпатомиметики

Представители - эфедрина гидрохлорид.

Эфедрин - алкалоид растения Эфедры. Механизм действия: усиливает высвобождение норадреналина и уменьшает его обратный нейрональный захват. При этом увеличивается содержание норадреналина в синаптической щели. Эфедрин оказывает такое же влияние, что и адреналин, т.е. увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает АД, расширяет зрачок, повышает уровень сахара в крови, расслабляет гладкомышечные органы. Отличается эфедрин те, что действует более длительно, а также обладает сильным психостимулирующим действием, может вызывать эйфорию и при длительном применении к нему развивается лекарственная зависимость. Также, в отличие от адреналина, эфедрин принимают через рот, т.е. внутрь.

Симпатолитики

Это препараты, истощающие запасы норадреналина в пресинаптических адренергических окончаниях. Препараты - "Резерпин", "Октадин".

Резерпин - аналог раувольфии змеевидной (внутрь, в/в, в/м).
Октадин - синтетический препарат (внутрь в таб., редко - глазные капли).

Побочные эффекты

У Резерпина - повышение аппетита, сонливость, депрессия, головокружение, понос, заложенность носа, повышение секреции желудочного сока, бронхоспазм и боли в околоушной железе.

Октадин - ортостатический коллапс, задержка натрия и воды, затруднение носового дыхания, понос, брадикардия, бронхоспазм, боли в области околоушной железы.

Октадин и резерпин в настоящее время почти утратили свое значение как антигипертензивные средства в связи с появлением более современных препаратов. Иногда резерпин входит в состав "Раунатин" и его компинированного препарата "Адельфан".

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Основными веществами, вызывающими воспаление в организме, являются простагландины, которые принимают участие в развитии основных симптомов воспаления: повышение температуры, боли и отека. Поэтому действие НПВС направлено на снижение концентрации простагландинов в организме - они угнетают фермент ЦОГ (циклооксигеназа), который участвует в образовании простагландинов из аразидоновой кислоты, тем самым снижая их количество.

ЦОГ бывает двух типов: ЦОГ 1 и ЦОГ 2

ЦОГ 1 участвует в образовании простагландинов, которые выполняют в организме физиологические функции - участвуют в синтезе тромбоцитов, обеспечивают защиту слизистой желудка и паренхимы почек, а ЦОГ 2 участвует именно в синтезе простагландинов, вызывающих воспаление. Проблема заключается в том, что большинство НПВС угнетают оба типа ЦОГ, то есть снижается количество не только простагландинов, вызывающих воспаление, но и простагландинов, которые нужны организму. Поэтому многие препараты этой группы, за исключением самых новейших, обладают множеством побочных эффектов (особенно со стороны ЖКТ, кроветворения, почек, печени). К новейшим препаратам (2 поколения) относятся мелоксикам, нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб.

Следует помнить, что по выраженности противовоспалительного анальгезирующиего и жаропонижающего эффектов все эти препараты отличаются друг от друга. Например, жаропонижающее действие наиболее выражено у аспирина и парацетамола, и отсутствует у нимесулида, болеутоляющее у анальгина, противовоспалительное у бутадиона, аспирина и препаратов 2 поколения. При заболеваниях суставов наиболее эффективны нимесулид и мелоксикам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Повреждение слизистой ЖКТ - эрозии, язвы, кровоизлиятия. Могут быть желудочно-кишечные кровотечения. Наиболее выражен у аспирина. Отрицательно влияет на ЖКТ также индометацин - у кажддого 3 больного. Самым безопасным в отношении ЖКТ является ибупрофен.

2. Аспириновая астма - приступы удушья, полипы слизистой носа, ринит.

3. Задержка воды и электролитов в организме и, как следствие, отеки - наиболее опасны бутадион и индометацин.

4. Прямое токсическое действие на паренхиму почек.

5. При использовании парацетамола у детей до 2 месяцев - гемолиз эритроцитов и метгемоглобинемия.

6. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз - наиболее опасен анальгин.

7. Кровотечения - аспирин.

8. Ретинопатия - поражения сетчатой оболочки глазного яблока - вызывает индометацин, так как откладывается в сетчатке и роговице.

9. Аллергические реакции.

10. Токсический гепатит при длительном применении. Особо опасен парацетамол у людей старце 14 лет.

11. Синдром Рейе - энцефалопатия с отеком мозга и жировой инфильтрации печени.

12. Головная боль, головокружение, судороги, депрессия, бессонница, Галлюцинации.

В настоящее время широко используется препарат Фенспирид (Эреспал). Он отличается тем, что обладает только противовоспалительным действием, а также способствует уменьшению выработки слизи и образования мокроты при заболеваниях верних дыхательных путей. Назначается внутрь в виде таблеток или сиропа. Применяют при хронических заболеваниях респираторного тракта, при хронических синуситах и отитах. Побочные эффекты - тошнота, боли в животе, сонливость. Редко - понижение АД и тахикардия.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

1. Противовоспалительный - возникает через 10-14 дней. Максимальное противовоспалительное действие у бутадиона, затем у салицилатов в больших дозах, затем у индометацина, затем диклофенак и затем ибупрофен. Также сильным противовоспалительным действием обладают НПВС 2 поколения - мелоксикам, нимесулид, целекоксиб.

2. Анальгетический эффект. Проявляется достаточно быстро - от 20 минут (у анальгина) до нескольких часов (у диклофенака). НПВС лучше снимают боль, связанную с воспалением. Поэтому при головной или зубной боли целесообразно использовать анальгетики-антипиретики (анальгин и парацетамол).

3. Жаропонижающий эффект - эффект через несколько часов.

4. Антиагрегантный эффект - предупреждение образованяи тромбов. Наиболее выражен этот эффект у аспирина.

5. Ослабление сокращений гладкой мускулатуры беременной и небеременной матки. Более выражен у индометацина.

6. Антиатеросклеротический и лечебный эффект при болезни Альцгеймера, паркинсонизме и эпилепсии. Выражен у препаратов 2 поколения.

7. Антиканцерогенный эффект в отношении эпителиальных злокачественных новообразований - также у препаратов 2 поколения.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Главный путь введения - внутрь, после еды. Анальгин, кеторолак, мелоксикам, дикрофенак натрий, пироксикам и кетопрофен - внутримышечно. У всех препаратов хорошая биоусвояемость. Препараты хорошо проникают в разные ткани и жидкости организма. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 6-8 часов, поэтому их назначают 3-4 раза в сутки. Препараты 2 поколения назначают 2 раза в сутки. У пироксикама и мелоксикама есть пролонгированные формы, назначаемые 1 раз в день. Около 95% от введенной дозы биотрансформируется в печени. Выводится в основном почками, в небольшом количестве жельчью.

ПРИМЕНЕНИЕ

1. Воспалительные и ревматические заболевания.

2. Болевой синдром различной этиологии.

3. Повышение температуры тела.

4. Заболевания соединительной ткани - дерматомиозит, периартрит, деформирующий остеоартроз и др.

5. Профилактика артериальных тромбозов.

6. Профилактика и лечение эпилепсии, паркинсонизма, болезни Альцгеймера, атеросклероза, эпителиальных злокачественных образований.

Требования к средствам для наркоза

1. Наркоз должен наступать быстро, без стадии возбуждения.

2. Должна быть достаточная глубина наркоза.

3. Наркоз должен быть хорошо управляемым

4. Выход из наркоза должен быть быстрым, без последствий (тошнота, рвота)

5. Должна быть существенная наркотическая широта — диапазон между концентрацией, в которой наступает наркоз, и минимальной концентрацией, в которой наступает угнетение дыхания.

6. Побочные эффекты должны отсутствовать или быть минимальными.

7. Использование наркоза должно быть технически достаточно простым.

8. Вещества для наркоза должны быть безопасны в пожарном отношении.

9. Средства для наркоза должны быть экономически доступными.

Выделяют 4 стадии наркоза:

1. Анальгезия

2. Возбуждение

3. Хирургический наркоз

а) поверхностный

б) легкий

в) глубокий

г) сверхглубокий

4. Агональная

Классификация средств для наркоза

Средства для ингаляционного наркоза:

1. Жидкие, летучие вещества — фторотан и эфир для наркоза.

2. Газообразные вещества — азота закись.

Средства для неингаляционного наркоза

- тиопентал натрия

- пропанидид

Фторотан — наркотическая активность широкая. Наркоз через 3-5 минут с очень короткой стадией возбуждения. Наркоз легко управляем. Больной просыпается через 5-10 минут после прекращения его вдыхания. Умеренно угнетает дыхательный центр, ослабляет сократимость миокарда, понижает АД, вызывает брадикардию, а иногда и аритмию. Угнетает активность слюнных, бронхиальных и желудочных желез. Неблагоприятно влияет на печень, поэтому больным с заболеваниями печени его не рекомендуют. Уменьшает выделение мочи и обмен веществ. Раздражающие свойства не имеет. Тошноту и рвоту после наркоза вызывает редко. Выделяется легкими с выдыхаемым воздухом. Безопасен в пожарном отношении. Существует более современные аналоги фторотана - «Н-флуран», «Изофлуран» - вызывают наркоз через 7-8 минут, стадии возбуждения нет. Наркоз хорошо управляем. Изофруран имеет резкий эфирный запах и умеренно раздражает дыхательные пути. Оба этих препарата не оказывают отрицательного действия на почки и печень.

Эфир для накроза — наркотическая активность выраженная, относительно низкая токсичность, наркоз легко управляем. У эфира достаточная наркотическая широта. Недостаток эфира — выражены все стадии наркоза.

1. Стадия анальгезии — сознание сохранено, но ориентация нарушена. Болевая чувствительность подавлена, может быть амнезия.

2. Стадия возбуждения — длится до 20 минут. Сознание утрачено, но наблюдается двигательное и речевое возбуждение, зрачки расширены, дыхание учащено, может быть тахикардия и колебания АД. Из-за раздражающего действия эфира может возникнуть кашель, гиперсекреция слюнных желез, рвота, урежение дыхания и т. д. Эти эффекты предупреждают введением атропина.

3. Стадия хирургического наркоза — происходит дальнейшее угнетение межнейронной передачи в головном и спинном мозге. Сознание выключено, зрачки сужены, рефлекторая активность подавлена, пульс урежается, происходит хорошая релаксация (расслабление скелетных мышц). При углублении наркоза может быть аритмия и понижение АД.

4. Стадия пробуждения — Пробуждение медленно в течение 30 минут. До полного воспроизводства функции головного мозга требуется несколько часов. Длительно сохраняется анальгезия. Эфир в посленаркозном периоде вызывает часто рвоту, раздражает слизистые дыхательных путей. При передозировке может наступить агональная стадия (резкое угнетение дыхания и сосудо-двигательного центра в продолговатом мозге). Снижается частота и объем дыхания, развивается асфиксия. Зрачки резко расширены, понижено АД. Если не принять меры, может наступить летальный исход от паралича дыхательного центра и остановки сердца.

Азота закись

Основной недостаток — низкая активность. АЗ вызывает наркоз лишь в концентрации 95% во вдыхаемом воздухе. Такие концентрации невозможны, поэтоум применяют смесь 80% азота и 20% кислорода. При этом выражена анальгезия, но глубокий наркоз не наступает. Поэтому закись азота сочетают с другими, более сильными наркозными средствами. Иногда используют в качестве успокаивающего или обезболивающего. АЗ не оказывает отрицательного влияния на внутренние органы, не расслабляет скелетные мышцы, не обладает раздражающими свойствами. Иногда в посленаркозном периоде вызывает тошноту и рвоту. Выделяется легкими в неизменном виде.

Стимуляторы дыхания

По основной направленности действи