Основные механизмы заинтересованные в подавлении hcl.

ПГ (простогландины) - продукты деградации арахидоновой кислоты – цитоэндопероксиды

ПГ Е₂ и Е₁– угнетают аденилатциклазу — связывая цАМФ → нарушают функцию протонового насоса — уменьшают содержание Са²⁺ и хлора

ПГ — увеличивают слизеобразование, регенерацию, гемодинамику, увеличивают прочность апикальных мембран и уменьшают образование соляной кислоты.

В-ВА. ПОВЫШАЮЩИЕ УРОВЕНЬ СЕКРЕТА

1. Средства заместительной терапии. Можно, если ввести в желудок

· Готовый желудочный сок.

· Пепсин

· Абомиин

· Панзинорм

Особенность- понижают естественную секрецию НCL.

2.Диагностические средства.

(Гистамин, гастрин, пентагастрин, кофеин, инсулин.)

Используются для выявления характера гипосекреции (функциональные или органические).

ГИСТАМИН - при его использовании одновременно применяют димедрол. Для блокады H₁-гист.рец. ХОЛИНОМИМЕТИКИ - повышают секрецию ж-з за счет возбуждения М_1/3-х.р. или усиления парасимпатических влияний (антихолинэстеразные средства) влияний на желудок.

Особенность - много побочных действий.

КОФЕИН деполяризует клет. мембраны секреторных клеток. “кофеиновый завтрак”

В-ВА, ПОНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ ЖЕЛУДОЧНОГО СЕКРЕТА

необходимы при гиперацидных состояниях.

А) антацидные средства (щелочи)- нейтрализуют избыток HCL.

Всасывающиеся.

1. ГИДРОКАРБОНАТ НАТРИЯ нейтрализует НCL, но

· Вызывает вторичную волну гиперсекреции за счет образования СО₂↑ и растяжения стенок желудка.

· Всасываясь, сдвигает КОС организма.

Невсасывающиеся в-ва (ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ)

Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой оболочки к действию повреждающих факторов (карбеноксолон, мизопростол, простагландины Е1). Оказывают ранозаживляющее действие.

Лучше использовать – АЛЬМАГЕЛЬ (окись магния + гидроокись алюминия), ВИКАЛИН (основной нитрат висмута) они обладают гастропротекторными свойствами, облегчает рубцевание язвы, действуют медленно, но уверенно и надежно.

В-ВА, ПОНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ СЕКРЕЦИИ Ж-З.

1.М-холиноблокаторы –(Атропин, бускопан(Неизб.М- и Н- _хр ), пирензипин(изб.М₁-_хр) ) ослабляют парасимпатические влияния, для лечения гиперацидных гастритов.

Особенность: имеют много побочных эффектов (тахикардия, понижение секреции всех желез.).

2. Блокаторы Гастриновых рецепторов – Проглумид (антагонист гастриновых рецепторов).

Блокаторы протонового насоса Омепрозон,

4. Блокаторы Н_2- гистаминовых рецепторов (циметин, ранитидин)

Ганглиоблокаторы

6. Противомикробные средства -большое значениев развитии язвенной б-ни желудка (ЯБЖ) играет Helicobacter pylori,т.к. раздражает слизистую с способствует гиперсекреции– сульфаниламидные препараты, метронидазол, оксациллин, амоксациллин, тетрациклин, фуразолидон

В-ВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ЖЕЛУДКА

РВОТНЫЕ.

Вызывают антиперистальтику желудка. Используются при отравлениях и для лечения хронического алкоголизма. Рвоту можно вызвать раздражением слизистой желудка (ипекакуана, термопсис, меди сульфат, цинка сульфат). При этом рефлекторно повышается секреция слизистых ж-з ЖКТ и дых. сист.

АПОМОРФИН- возбуждает. ДА-рец. пусковой зоны рвотного центра (на дне 4-го желудочка) рвота возникает через 1-2 мин., исп. редко.

ПРОТИВОРВОТНЫЕ

Ослабляют моторику. Используются часто при неукротим. рвота беремен., при морской и возд. бол.,при терапии антибластомными средствами или лучевой терапии.

1. Метоклонрамид (церукал) -БлокируетДА рецепторы пусковой зоны рвотного центра и предупрежлает рвоту центрального происхождения (при интокс. лекарственными препаратами, при лучевой терапии).

2. Нейролептики- аминазин, трифтазин - Все.ДА-блокаторы оказывают противорвотное действие

3. Ганглио-холино-блокаторы, М - и Н хр (бускопан). Препараты группы атропина.

4.Другие в-ва понижают возбудимость вестибул. аппарата (аэрон, скополамин, димедрол, местные анестетики, вяжущие).

Миотропные спазмолитики-папаверин, но-шпа.

В-ВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КИШЕЧНИК

НА ПОДЖЕЛУДОЧНУЮ ЖЕЛЕЗУ.

1. Стимулирует секрецию ПЖЖ гормон кишечника – секретин

2.ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ использ.при недост. функции, при хронических панкреотитах:

ПАНКРЕАТИН(Панзинорм, фестал, мезим-форте). - из высушенных ПЖЖ убойного скота. Когда обр. мало трипсина или понижается переваривающая активность кишечника

3.ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА При острых панкреатитах - повышается активность протеолитических ферментов - панкреонекроз - применяют ингибиторы протеолиза – Апротинин (контрикал + трасилол (ингиб. трипсин, каликреин )+ гордокс(угнетает каликреин). Они ингибируют протеолитические ферменты железы и в крови.

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ ВЕЩЕСТВА.

1. Холесекретики. Действуют прямо на гепатоциты и повышают секрецию желчи (аллохол, окса – фенамид, цветки бессмертника, кукурузные рыльца).

2. Хологога. Ускоряют изгнание желчи, расслабляя сфинктер Одди. Так действуют все спазмолитики.

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

На тонкий кишечник–

КАСТОРОВОЕ МАСЛО (из семян клещевины). В 12-перстн. Кишке под влиянием липазы кастор. масло - рициноловую кислоту, которая раздражает механо-рецепторы тонкого отд. кишечника и повышает перистальтику, применяют при острых запорах и отравлениях (но не жирорастворимыми веществами). Нельзя беременным. На ряду с перистальтикой увеличивает сократимость матки (для стимуляции родовой деятельности). Действует через 4-8 часов.

На толстый кишечник-

Растительныеслабительные содержащие антрагликозиды-лист сенны, корень ревеня, кора крушины. Механизм действия - содержат антрагликозиды, которые в печени превращаются в эмодин и хризофановую кислоту и выделяются в просвет толстого отдела кишечника, раздражают ммеханорецепторы кишечника, увеличивая перистальтику. Действуют через 8-12 часов. Применяются при хронических запорах. Возможна толерантность. Применяют длительно.

Синтетическиеь - бисакодил. Оказывает слабительное действие, расщепляясь в щелочном содержимом кишечника и вызывая раздражение рецепторов слизистой оболочки. Применяют при хронических запорах, перед рентгенологическим исследованием ЖКТ

На весь кишечник–

солевые слабительные. Они повышают осмотическое давление в просвете кишечника, жидкость из тканей идет в сторону большего осмотического давления (закон осмоса) - увеличивается объем содержимого кишечника - раздражение механорецепторов - увеличение перистальтики. Действуют через 3-4 часа. Применяют при острых запорах и отравлениях (так как не происходит резорбция токсических продуктов)

Сердечно сосудистые средства

Кардиотропные препараты основные механизмы заинтересованные в подавлении hcl. - student2.ru

Действ. приемущ. на сердце

Вазоактивные препараты

основные механизмы заинтересованные в подавлении hcl. - student2.ru

Для лечения коронарной недостаточности

Антигипертензивные

основные механизмы заинтересованные в подавлении hcl. - student2.ru

Кардиотоники

Сердечные гликозиды

Гипертензивные

Противоаритмические

основные механизмы заинтересованные в подавлении hcl. - student2.ru

Негликозидные кардиотоники

основные механизмы заинтересованные в подавлении hcl. - student2.ru

Быстрого и короткого действия	Средней продолжительности действия	Медленного и продолжительного действия.

Препараты Строфанта - настойка срофанта - строфантин Майского ландыша (Convalaria majalis) - настойка ландыша - коргликон	Препараты Горицвета весеннего (Adonis vernalis) - настой травы горицвета весеннего - Аденозид Наперстянки шерстистой - дигоксин - целанид	Препараты Наперстянки пурпуровой - дигитоксин - кордигин (новоголен) - порошок листьев наперстянки






1.Вводятся парентерально 2.Хорошо раствор. в воде 3. Но плохая липотропность	1. Лучше раств. в жирах 2. Выше липидотропность 3. Эф-ны при пероральном введении	Наоборот с препаратами быстрого и короткого действия

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды - соединения растительного происхождения, обладающие кар-диотонической активностью. Содержатся во многих растениях: наперстянка, горицвет весенний, ландыш майский, желтушник и др.cВ структуре сердечных гликозидов можно выделить две части:

1. сахаристую (гликон)

2. несахаристую (агликон).

Кардиотоническое действие сердечных гликозидов обусловлено агликоном.

Сахаристая часть влияет на фармакокинетику (скорость и продолжительность действия), обуславливающую, сродство к сахарам организма и липотропность (способность проникать ч/з мембраны ЖКТ). Т.к. в крови и тканях гликозиды связываются с белками: следует отметить прочную связь гликозидов наперстянки, что способствует кумуляции. Прочно фиксируется в тканях, а следовательно, обладает высокой степенью кумуляции - дигитоксин. Гликозиды, не образующие прочных комплексов с белками, действующие непродолжительно и мало кумулирующие - строфантин и коргликон. Промежуточное положение занимают дигоксин и целанид.

Инактивация сердечных гликозидов осуществляется в печени.

Большинство гликозидов выделяется через почки и желудочно-кишечный тракт.

Сердечные гликозиды являются основной группой лекарственных препаратов, применяемых для лечения острой и хронической недостаточности сердца, при которой ослабление сократительной способности миокарда приводит к декомпенсации сердечной деятельности. Снижается КПД, нарушается ионное равновесие, белковый и липидный обмен, ресурсы сердца исчерпываются. Падает ударный объем с последующим нарушением кровообращения, вследствие чего повышается венозное давление, развивается венозный застой, нарастает гипоксия, что способствует учащению сердечных сокращений (тахикардия), замедляется капиллярный кровоток, возникают отеки, уменьшается диурез, появляется цианоз и одышка.

Фармакодинамнческие эффекты сердечных гликозидов обусловлены их влиянием на сердечно-сосудистую (кардиотоническое действие), нервную системы, почки и другие органы.

Механизм кардиотонического действия связывают с влиянием сердечных гликозидов на обменные процессы в миокарде. Они взаимодействуют с сульфгидрильными группами транспортной Na⁺, К⁺-АТФазы мембраны кардиомиоцитов, снижая активность фермента. Изменяется ионный баланс в миокарде: снижается внутриклеточное содержание ионов калия и повышается концентрация ионов натрия в миофибриллах. Это способствует увеличению содержания в миокарде свободных ионов кальция за счет освобождения их из саркоплазматического ретикулума. Увеличение содержания свободных ионов кальция в миофибриллах способствует образованию сократительного белка (актомиозина). Сердечные гликозиды нормализуют метаболические процессы и энергетический обмен в сердечной мышце, повышают сопряженность окислительного фосфорилирования. Систола становится мощной и короткой (положительное инотропное действие).

Усиление систолы приводит к увеличению ударного объема, из полости сердца в аорту выбрасывается больше крови, повышается артериальное давление, раздражаются прессо- и ба-рорецепторы, рефлекторно возбуждается центр блуждающего нерва и замедляется ритм сердечной деятельности. Важным свойством сердечных гликозидов является их способность к удлинению диастолы - она становится более продолжительной, что создает условия для отдыха и питания миокарда, восстановления энергозатрат

(отрицательное хронотропное действие).

Сердечные гликозиды способны тормозить проведение импульсов по проводящей системе сердца, вследствие чего удлиняется интервал между сокращениями предсердий и желудочков (отрицательное дромотропное действие).

Таким образом, сердечные гликозиды нормализуют гемодинамические показатели (увеличивается ударный и минутный объем сердца), при этом устраняются застойные явления: исчезает тахикардия, одышка, уменьшается цианоз, снимаются отеки, увеличивается диурез.

Экстракардиальные эффекты СГ. Некоторые сердечные гликозиды оказывают седативный эффект на ЦНС (гликозиды горицвета, ландыша). Мочегонное действие сердечных гликозидов в основном обусловлено улучшением работы сердца, однако имеет значение и их прямое стимулирующее влияние на функцию почек. Сердечные гликозиды уменьшают уровень альдостерона (аналогия химического строения) и тоже увеличивают диурез.

Показания к назначению сердечных гликозидов. Острая и хроническая сердечная недостаточность, мерцание и трепетание предсердий, пароксизмальная тахикардия.

Лечение острой сердечной недостаточности заключается в разрыве порочного круга:

1. Назначением диуретиков;

2. Ингибиторов альдостеронпревращающих ферментов

3. Вазоделятаторами (α-адреноблокаторы)

4. Кардиотоническими веществами (β₁-адреномиметики)

5. Назначение сердечных гликозидов в последнюю очередь

Порочный круг при сердечной недостаточности

4. Сердечная недостаточность

1. Снижение кровоснабжения почки, =>снижение фильтрации

Повышение преднагрузки

увеличение постнагрузки

основные механизмы заинтересованные в подавлении hcl. - student2.ru

Ангиотензин приводит к сужению сосудов

выделение альдостерона

3. Превращение ангиотензина в ангиотензин-2

2. выделение ренина

Увеличение ОЦК

основные механизмы заинтересованные в подавлении hcl. - student2.ru

При длительном назначении гликозидов возможна передозировка (куммуляция).

Симптомы интоксикации сердечными гликозидами.

1. Боль в эпигастрии, тошнота, рвота:

2. кардиальные симптомы - резкая брадикардия, тахиаритмия, нарушение атриовентрикулярной проводимости; боль в сердце;

3. в тяжелых случаях - нарушение функции зрительного анализатора (нарушение цветового зрения - ксантопсия).

4. Снижается диурез;

5. нарушаются функции нервной системы (возбуждение, галлюцинации и др.).

Лечение интоксикации

1. начинают с отмены гликозида.

2. Назначают препараты калия

1. калия хлорид,

2. панангин,

3. калия оротат .

так как гликозиды снижают содержание ионов калия в сердечной мышце.

3. В качестве антагонистов сердечных гликозидов по влиянию на транспортную

АТФазу в комплексной терапии используют

Унитиол

Дифенин.

4. Поскольку сердечные гликозиды увеличивают количество ионов кальция в миокарде, можно назначать препараты, связывающие эти ионы:

1. динатриевую соль этилен-диаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА)

2. цитраты.

5. Для устранения возникающих аритмий применяются

Лидокаин,

Дифенин,

Пропранолол

4. другие противоаритмические средства.

Дигитоксин являетсяодним из основных гликозидов наперстянки (пурпуровой). Действие его начинается через 2-3 ч, максимальный эффект достигается через 8-12 ч и сохраняется до 2-3 нед. При повторном применении дигитоксин способен к накоплению (кумуляции).

Дигоксин выделенный гликозид из наперстянки шерстистой, который действует быстрее и менее длительно - (до 2-4 сут.), в меньшей степени накапливается в организме по сравнению с дигитоксином.

Целанида /изоланид/Еще быстрее и короче действие также получаем из наперстянки шерстистой. Поскольку препараты наперстянки действуют относительно медленно, но длительно, их целесообразно применять для лечения хронической сердечной недостаточности, а также при сердечных аритмиях. Целанид, учитывая его фармакокинетику, можно назначать при острой сердечной недостаточности внутривенно.

Препараты горицвета весеннего (адонизид), обладают меньшей активностью, действуют быстрее (через 2-4 ч) и короче - (1-2 сут). Учитывая успокаивающий эффект, их назначают при неврозах, повышенной возбудимости (микстура Бехтерева).

Препараты строфанта очень хорошо растворимы в воде, плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта. При парентеральном введении они действуют быстро и мощно. Гликозид строфанта строфантин вводят обычно внутривенно. Действие наблюдается через 5-10 мин. Применяется строфантин при острой сердечной недостаточности, возникающей при декомпенсированных пороках сердца, инфаркте миокарда, инфекциях, интоксикациях и т.д.

Препараты ландыша: Коргликон содержит сумму гликозидов ландыша применяется внутривенно при острой сердечной недостаточности. Галеновый препарат - настойка ландыша при приеме внутрь оказывает слабое стимулирующее действие на сердце и успокаивающее на ЦНС, может увеличить активность и токсичность сердечных гликозидов.

Антиаритмические вещества

антидеполяризующие

Деполяризующие

1. Блокирующие ионные каналы
К	Na	Ca
1. Амиодарон 2. Сталол	1. Верапамил 2. Дилтиазем	1. Хинидин 2. Новокаинамид 3. Лидокаин 4. Дифенин

2. Ослабляющие симпатическое влияние на миокард
Торможение эмоциогенных стрктр	Антиадренергические препараты
1. Анксиолитики (БЗД) 2. Снотворные в малых дозах 3. седативные препараты (валериана, бромиды)	1. β-адреноблокаторы 2. β/α-адреноблокаторы За счет гипотензии 3. Симпатолитики

1. психомоторные стимуляторы
2. стимуляторы адренергической передачи	β-Адренномиметики α-Адренномиметики
3. в-ва ослабляющие парасимпатику	М- и Н- холиноблокаторы
4. разных химических групп	кофеин мочегонные

Средства, влияющие на систему крови

Средства, влияющие на лейкопоэз

В-ва, влияющие на жидкое состояние крови

Средства, влияющие на эритропоэз

Стимуляторы лейкопоэза

-натрия нуклеинат -пентоксил -метилурацил -лейкоген

Стимуляторы эритропоза

Угнетают эритропоэз

Угнетают лейкопоэз

Противо бластомные

основные механизмы заинтересованные в подавлении hcl. - student2.ru

На фибринолиз

Р³²

Ингибиторы фибринолиза

-аминокапроиовая кислота -амбен

Для лечения гипохромных анемий

А) препараты Fe++ (для приема внутрь) -железа закисного сульфат -железа лактат -железо восстановленное -гемостимулин

Б) препараты Fe++ (для парентерального введения) -феррум лек -ферковен -меди сульфат -коамид -магния сульфат -аскорбиновая кислота -рибофлавин -коамид

Для лечения гиперхромных анемий

-цианокобаламин -оксикобаламин -витогепат -фолиевая кислота

Активаторы фибринолиза

-фибринолизин -стрептолиаза -стрептокиназа -урокиназа -альтеплаза

На гемокоагуляцию

На агрегацию основные механизмы заинтересованные в подавлении hcl. - student2.ru

тромбоцитов