Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды)

Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды)

Клубочковая (наружная) зона	Пучковая (средняя) зона	Сетчатая (внутренняя) зона
Минералокортикоиды (МКС): - альдестерон; - 11-дезоксикортикостерон; - 11-дезокси-17-оксикорти-костерон. - Секреция увеличивается при сниже-нии уровня Na+, повышении уровня K+ и ангиотензина II в плазме (зависит от общего объема экстра-целлюлярной жидкости и актив-ности РААС) и под действием АКТГ.	Глюкокортикостероиды (ГКС): - гидрокортизон; - кортикостерон; - 11-дегидрокортикостерон.     Секреция увеличивается при сни-жении концентрации ГКС в крови (по принципу обратной связи под действием АКТГ).	Половые (андрогены, эстрогены): - андростерон; - андростендион; - дигидротестостерон - эстрон; - прогестерон. Секреция увеличивается под действием АКТГ (секреция АКТГ зависит, в том числе от освещенности).

Глюкокортикостероиды (ГКС)

Изменяют ответную реакцию организма на стресс, вызывают пермиссию метаболизма клеток (переключают различные виды обмена веществ на катаболизм, ускоряют образование ферментов, адренорецепторов и катехоламинов): клетки и органы отвечают на сигналы нейромедиаторов и гормонов только в присутствии определенной концентрации ГКС (в одной клетке содержится 2400 рецепторов для ГКС).
Классификация
Группа	Препарат	Активность
Противовос- палительная	Минералокор-тикоидная
1. Биосинтетические (естественные). 1.1. Короткого действия (2-3 часа).     2. Синтетические. 2.1. Средней продолжительности действия (12-36 часов). 2.1.1.Без фтора.     2.2. Длительного действия (36-56 часов). 2.2.1.С фтором.     2.2.2. С хлором*     2.2.3. С двумя фторами*	- Кортизон - Гидрокортизон (Кортизол, Латикорт)   - Преднизолон - Метилпреднизолон (Метипред)     - Триамциналон (Фторокорт, Кенакорт, Кеналог) - Дексаметазон (Дексазон) - Бетаметазон (Целестодерм, Дипроспан)   - Бекламетазон (Бекломет, Бекотид)   - Флуоцинолон (Синафлан, Синалар, Флуцинар) - Флуметазон (Лоринден, Локасален, Локакортен)	0,8	+ + + +     + +   + 0     + 0   + 0   + 0     + 0     + 0
* - Больше выражено местное действие.

Фармакодинамические эффекты ГКС

Эффекты	Действие ГКС	Неспецифические показания к применению
Противовоспалительный	á синтез белка – липокортина â â ФЛ-А2 и образование арахидоновой кислоты â â синтез PgG, PgH (свободные радикалы) â синтез PgE, F2a, I; LT; PAF. â проницаемость мембран лизосом (â аутолиз в очаге воспаления) â проницаемость капилляров (â гиалуранидазы сосудистых стенок) â высвобождение гистамина базофилами â активность кининов и бактериальных токсинов á чувствительность АР к КА (вазоконстрикция) â образование фибробластов и коллагена в очаге воспаления. â альтерации, экссудации, пролиферации.	Артрит. Бурсит. Тендовагинит. Неврит. Коньюктивит. Ринит. Пиелонефрит. Пневмония. Отек мозга.
Противоаллергический	â ГНТ: â синтез и высвобождение медиаторов аллергии (стабилизация мембраны тучных клеток). â образование В-лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, нарушается их перемещение из сосудистого русла в лимфоидную ткань. â взаимодействие АГ с АТ (á катаболизм белка, â синтез АТ).	Анафилактический шок. Бронхиальная астма. Дерматит. Нейродермит. Красная волчанка. Аллергическая пурпура.
Иммунодепрессивный	â ГЗТ: â количество иммунокомпетентных клеток, â синтез лимфоидной ткани, белка тимуса, селезенки, лимфоузлов. â образование Т-лимфоцитов, тканевых макрофагов, â их реакция на АГ и митогены. â эффекты комплемента и других цитокинов в крови и тканях. â высвобождение АГ из пересаженных тканей. â сенситизацию АТ-вырабатывающих клеток.	Профилактика отторжения трансплантатов. Лейкоз.
Противошоковый	á САС (образование КА, чувствительность АР к КА). á РААС (гипернатриемия, гипергликемия). â á ЧСС, МОС, ОПС, ОЦК, САД. á возбудимость ЦНС.	Шок. Коллапс.
Другие	á синтез сурфактанта в альвеолах.	СДР у недоношенных новорожденных.

Минералкортикоиды (МКС)

Влияют, в основном, на водно-солевой обмен (подобно АДГ). Не обладают противовоспалительным и противоаллергическим действием.
Препараты	Механизм действия, Фармакодинамические эффекты	Показания	Побочные эффекты
ДОКСА (дезоксикортикостерона ацетат). Дезоксикортикостерона триметилацетат.	áреабсорбцию Н2О и Na+ в дистальных отде-лах почечных канальцев, потовых и слюнных железах, слизистых оболочках ЖКТ. áсекрецию К+,Са++, Mg++ á чувствительность артериол к действию КА â á ОПС, ОЦК, САД. Провоспалительный эффект (á перераспреде-ление воды во внеклеточ-ное пространство). á Nа-К-АТФазу клеток â áсинтез белка в рибосомах. á тонус и работоспо-собность мышц.	Надпочечниковая недостаточность: болезнь Аддисона (бронзовая окраска кожи, гипотония, понос, обезвоживание, кахексия, анемия, бред, судороги – результат потери натрия и воды, и задержки в организме калия). Первичная гипотония с ортостатическими нарушениями. Миастения. Адинамия.	Отеки и пастозность тканей, асцит. Гипернатриемия. Гипертензия. Гипокалиемия. Гипокальциемия. Параличи мышц или судороги. Левожелудочковая недостаточность с отеком легких.
Флудрокортизон (фторгидрокортизона ацетат, кортинеф).	МКС с глюкокортикоид-ной активностью. Задерживает соли Na+ в организме. Обладает противовоспалительным действием.	После адреналэктомии. Болезнь Аддисона. Аллергические и травма-тические поражения глаз.	â секреции АКТГ. Гипергликемия. Катаболизм белка. Отеки. Гипертензия. á внутриглазного давле-ния. Суперинфекции.

Женские половые гормоны

Эффекты эстрогенов (эстрадиол, эстрон, эстриол)
У женщин	У мужчин
Способствуют усилению высвобождения ФСГ и созреванию фолликула, секреции ЛГ, овуляции и образованию желтого тела. Начиная с пубертатного возраста и на протяжении 30 – 40 лет стимулируют развитие генитальной системы, формирование женско-го фенотипа (дифференцировку и развитие матки, маточных труб, влагалища, молочных желез, распределение жира в организме, рост тазовых костей, оволосение, пигментацию и структуру кожи, половое созревание, либидо).	Являются физиологичес-кими антагонистами андрогенов, снижают уровень липидов в крови, секрецию фоллилиберина, люлиберина гипоталамусом и ФСГ, ЛГ гипофизом, угнетение функции половых желез.

Влагалище		Матка		Яичники		Молочные железы		ЦНС
Ороговение и отторжение вер-хнего слоя эпи-телия, усиление выделения кис-лого секрета (рН=4,5-5,5) и мукопротеидов.		Гипертрофия миометрия, пролиферация эндометрия в фолликулиновой фазе, по-вышение чувствительности к окситоцину и ацетилхоли-ну, усиление пролиферации желез и кровоснабжения эндометрия.		Нормали-зация раз-вития фолликул, повыше-ние чувст-вительно-сти к ГТГ.		Пролифера-ция стромы и протоков, ги-перплазия желез при беременности (↑ выделение пролактина).		Уменьше-ние высво-бождения АКТГ, ГТГ по принци-пу обрат-ной связи. ↑ СТГ, ТТГ

Углеводный обмен		Белковый обмен		Жировой обмен		Минеральный обмен
Усиление утилизации глюкозы и макроэргов в матке. Повы-шение выде-ления и чувс-твительности к инсулину.		Усиление анаболизма (сла-бее, чем андрогены) мы-шечной ткани. Повышение концентрации в крови фак-торов свертывания – II,VII, IX, X, плазминогена. ↑АТ, макрофаги, фагоци-ты (иммуностимулирую-щее действие).		Снижение концентра-ции холестерина, ФЛ, ЛПНП, и общего жира в печени и крови. Уве-личение концентрации ЛПВП, ТГ и высших жирных кислот (анти-атеросклеротическое действие).		Задержка в тканях Na+ (отеки), азота. ↑РААС → ↑САД. Увеличение в кро-ви уровня Cu, Fe. Отло-жение в костях Са++ и фо-сфатов (ускорение закры-тия эпифизов длинных костей, уменьшение ре-зорбции костной ткани).

Характеристика

Применение

Побочные эффекты

Недостаточная функция яичников. Для стимуляции развития вторичных половых признаков. Аменорея, олигоменорея, дисменорея. Гирсутизм. Для уменьшения лактации в послеродовом периоде. Для заместительной терапии первичного гипогонадизма в результате кастрации, менопаузы, недостаточности развития яичников. В составе контрацептивов (вместе с гестагенами). * В постменопаузе для профилактики приливов, атрофического вагинита, остеопороза, инфаркта, инсульта (в комбинации с гестагенами: прогинова, климара, климен, дивигель; или в сочетании с андрогенами: гинодиан-депо, дивин, дивитрен). Рак простаты. Рак молочных желез (у женщин старше 60 лет) для уменьшения секреции ФСГ. ** - Внутриутробная гипоксия плода (сигетин).

Гиперплазия эндометрия. Метрорагии. Постменопаузальные кровотечения. Карцинома эндометрия (для профилактики принимать вместе с гестагенами, в низких дозах, короткими курсами). Тошнота, рвота, анорексия. Огрубление молочных желез. * Гиперпигментация кожи. Аллергические реакции. Холестаз и поражение желчного пузыря. Гипертензия. Отеки. Тромбоэмболии. Фолатдефицитная анемия. Гиперлипопротеинемия. Геморрагический синдром (увеличение проницаемости капилляров): пурпура в местах компрессии – кисти, спина, предплечье. Депрессия. Снижение инициативы. Мигренозные боли. У мужчин: феминизация, снижение либидо и потенции.

Противопоказания: добро- и злокачественные опухоли половых органов, молочных желез в репродуктивном возрасте; мастопатия; гиперэстрогенная фаза климакса; нормальная беременность: воспалительные заболевания женских половых органов; гипокоагуляция (склонность к кровотечениям); гиперкоагуляция (тромбоэмболия); сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; тяжелые нарушения функции печени и почек.

Эффекты гестагенов (прогестерон)
У женщин	У мужчин
Готовит матку к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и способствует сохранению беременности.	Является частичным физиологическим антагонистом андрогенов.

Влагали-ще		Матка		Яичники		Молочные железы		ЦНС
Увеличе-ние секре-ции защи-тной сли-зи влага-лищем и шейкой матки.		Ослабление действия эстрогенов. Перевод слизистой оболочки в фазу секреции. Стиму-ляция развития желез и наступления менструа-ции. Подавление чувст-вительности к оксито-цину и ацетилхолину.		Уменьше-ние созре-вания дру-гих яйцек-леток и их выделения (овуляции) из яични-ков.		Развитие аль-веол и желе-зистой ткани. Подавление выс-вобождения про-лактина гипофи-зом и лактоге-неза.		Уменьшение сек-реции ГТГ (особен-но ЛГ). Седация, сонливость, сниже-ние либидо. Увели-чение возбудимос-ти центра терморе-гуляции, ДЦ и центра голода.

Углеводный обмен		Белковый обмен		Жировой обмен		Минеральный обмен
Увеличение депони-рования глюкозы в печени. Усиление действия инсулина.		Усиление катаболиз-ма, подавление кле-точного транспланта-ционного иммуните-та (иммунодепрессия)		Увеличение депони-рования жира. Акти-вация липопротеин-липаз и липогенеза. Накопление ЛПНП (атерогенез).		Усиление выведения Na+ ,Cl-, азота. Задерж-ка в организме К+ и Н2О. Ослабление дей-ствия альдостерона (связь с рецепторами).

Характеристика

Группа препарата	Применение	Побочные эффекты
Производные прогестерона.	Для заместительной терапии при недостаточ-ности желтого тела, аменорее, преждевремен-ных родах, угрожающем или привычным абортах. При маточных кровотечениях, раке эндометрия и молочных желез в постменопаузе. При бесплодии (после применения эстрогенов) – этистерон.	Гипертензия. Тошнота. Отеки. Тромбоэмболия. Дисменорея. Гипертермия. Депрессия. Увеличение веса. Уменьшение либидо.
Норстероиды с выраженной гестагенной активностью.	Угрожающий аборт. Дисфункциональные маточные кровотечения. ПМС (предменструальный синдром). Эндометриоз, миома матки. Для прекращения и профилактики лактации, гормональной контрацепции (2 поколение, не влияют на липидный профиль крови). Посткоитальная контрацепция – левоноргестрел (постинор).	Нагрубание молочных желез. Отеки (↑ РААС, задержка жидкости). Межменструальные кровотечения. Диспепсия. Головная боль. Утомляемость.
Норстероиды с выраженной андрогенной анаболической и антиэстрогенной активностью.	Для длительного подавления функции яичников (овуляции). Оральная контрацепция. При ускоренном половом созревании у детей. В случаях, когда противопоказаны эстрогены. Дисменорея. Эндометриоз. Гирсутизм. Патологические кровотечения.	«Кровотечения прорыва». Отеки. Диспепсия. Атерогенез. Увеличение массы тела. Депрессия. Тромбоэмболия.

Противопоказания: нарушение функции печени и почек; рак молочных желез; беременность; органические поражения ЦНС, эпилепсия; депрессия.

Фазы менструалного цикла

Фолликулярная	Периовуляторная	Лютеиновая
В ранней стадии – низкий уровень эстрадиола в крови стимулирует высвобождение ФСГ (по принципу обратной связи) и вызывает созревание фолликула.	Высокий уровень эстрадиола стимулирует высвобождение ЛГ (по принципу обратной связи) и вызывает овуляцию.	На месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело → прогестерон (под действием ЛГ): вырабатывается с 14-16 дня цикла в течение 10-12 дней если не было оплодотворения → инволюция желтого тела → менструация («слезы разочарованной матки») → увеличивается секреция ФСГ.

Гипоталамус
Фоллилиберин	Люлиберин

↓ ↓

Гипофиз
ФСГ	ЛГ

↓ ↓

Яичник
Эстрадиол	Прогестерон
Созревание фолликул   Овуляция   Желтое тело	Желтое тело: Если произошло оплодотворение, гормон секретируется в течение всей беременности (формирует децидуальную оболочку и плаценту)

Классификация

Средства для регулярного (ежедневного) орального применения

Средства пролонгированного действия

Средства для неотложной (экстренной, аварийной) контрацепции

Средства для регулярного (ежедневного) орального приема
КОК -Комбинированные (эстроген-гестагенные) оральные контрацептивы	ЧПК –чисто прогестиновые контрацептивы («мини-пили»)
Монофазные	Секвентициальные (последовательные)
Двухфазные	Трехфазные
- Бисекурин* - Нон – овлон* - Ановлар* - Овидон* - Норетин** - Демулен** - Фемоден** - Силест** - Ригевидон** (Минизистон, Микрогинон) - Марвелон** - Мерсилон*** - Новинет***	- Антеовин	- Триновум - Триноринил (Синфазик) - Три – регол (Тризистон, Триквилар, Триноридол, Логинон) - Милване	- Оврет (норгестрел 0,75мг) - Экслютон (линестренол 0,5мг) - Континуин (этинодиол 0,5мг) - Микронор (норэтистерон 0,35мг) - Микролют (левоноргестрел 0,3мг)

Состав КОК

Препараты	Эстроген	Доза (мг)	Гестаген	Доза (мг)	Таб.
Монофазные Бисекурин * Нон-овлон * Ановлар * Овидон * Норетин ** Демулен ** Диане - 35** Силест ** Фемоден ** Ригевидон ** Марвелон ** Регултон ** Новинет *** Мерсилон ***	Этинилэстрадиол -//- -//- -//- -//- -//- -//- -//- -//- -//- -//- -//- -//- -//-	0,05 0,05 0,05 0,05 0,035 0,035 0,035 0,035 0,03 0,03 0,03 0,03 0,02 0,02	Этинодиол Норэтистерон -//- Левоноргестрел Норэтистерон Этинодиол Ципротерон (а/андрог.) Норгестимат Гестоден Левоноргестрел Дезогестрел -//- -//- -//-	0,25 0,25 0,075 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15	N1 N1 N1 N1 N1 N1 N1 N1 N1 N1 N1 N1 N1 N1
Двухвазные Антеовин *	-//- -//-	0,05 0,05	Левоноргестрел -//-	0,05 0,125	N11 N10
Трехфазные Триновум **     Триноринил,** Синфазик **   Трирегол ,** Триквилар, ** Тризистон,** Триноридол,** Логинон** Милване **	-//- -//- -//- -//- -//- -//- -//- -//- -//-     -//- -//- -//-	0,035 0,035 0,035 0,035 0,035 0,035 0,03 0,04 0,03     0,03 0,04 0,03	Норэтистерон -//- -//- -//- -//- -//- Левоноргестрел -//- -//-     Гестоден -//- -//-	0,5 0,75 0,5 0,5 0,05 0,075 0,125     0,05 0,07 0,1	N7 N7 N7 N7 N9 N5 N6 N5 N10     N6 N5 N10

Содержание этинилэстрадиола в составе КОК

* Высокодозированные 50мкг/сут	** Низкодозированные 30-35мкг/сут	*** Микродозированные 20мкг/сут
* не рекомендуются для длительной контрацепции, рекомендуются для лечения заболеваний, требующих высоких доз эстрогенов. ** и особенно *** почти не вызывают осложнений и не требуют учета гормонального профиля женщины.

Состав ЧПК

Оральные таблетки «мини-пили»	Состав: производные 19-нортестостерона (доза прогестинов меньше, чем в КОК)
Оврет Экслютон Континуин Микронор Микролют	норгестрел 0,75мг линестренол 0,5мг этинодиол 0,5мг норэтистерон 0,35мг левоноргестрел 0,3мг

Характеристика КОК и ЧПК

Механизм действия

Фармакологические эффекты

Комбинированные эстроген – гестагенные препараты: â продукцию гонадорелина â продукцию ФСГ (эстрогены) â продукцию ЛГ (гестагены) â овуляцию Имитируют состояние мено-паузы (яичники в состоянии покоя). Исчезают пики циклической секреции ФСГ и ЛГ в различные фазы цикла. â имплантацию яйцеклетки (↑ пролиферацию эндометрия). â активность сперматозоидов в цервикальной слизи.     Гестагенные препараты: â овуляцию (↓ сукрецию ЛГ). â имплантацию (↓секреторные и морфологические изменения) á вязкость шеечной слизи и препятствуют проникновению сперматозоидов в матку.

Яичники: уменьшение размеров и функции, увеличение числа атретических фолликул. Матка: гипертрофия шейки, увеличение вязкости и уменьшение количества шеечной слизи, гипоплазия эндометрия, отторжение стромы в конце цикла, атрофия желез эндометрия. Молочные железы: уменьшение размеров (эстрогенами) и лактации (эстрогенами и гестагенами). ЦНС: повышение возбудимости ГМ (эстрогенами), снижение возбудимости ГМ (гестагенами). Повышение температуры тела (гестагенами). Эндокринная система:увеличение секреции ренина и альдостерона, тироксина и инсулина. ССС: увеличение МОС, САД, усиление пролиферации эндотелия сосудов, активация факторов свертывающей системы крови (VII, VIII, IX, X). Угнетение антитромбина III. Увеличение свертываемости крови. Увеличение концентрации в крови железа, триглицеридов, холестерина, ЛПВП и уменьшение ЛПНП, простациклинов (эстрогенами). Уменьшение ЛПВП (гестагенами). Печень:уменьшение выделения желчи, увеличение концентрации холевой кислоты и образования желчных камней. Увеличение образования фибриногена. Кожа:усиление пигментации (особенно у женщин со смуглой кожей при повышенной инсоляции). Усиление секреции сальных желез (гестагенами). Уменьшение образования угрей и роста волос на конечностях (результат уменьшения образования андрогенов яичниками).

Показания к назначению КОК
Выбор препарата зависит от преобладания эстрогенного или гестагенного гормонофенотипа женщины. (При назначении микродозированных КОК гормональный фенотип можно не учитывать).
Для профилактики беременности	С лечебной целью
Для регулярной контрацепции: По 1 таблетке 1 раз в день, начиная с пятого дня менструального цикла в течение 21 дня (при 28 дневном цикле). Перерыв 7 дней. Если таблетки активные и биологически инертные – пронумерованы – принимать ежедневно без перерыва (21 таблетка с гормонами + 7 таблеток с витаминами, железом, т.е. пустышки). Прием с 1-го дня менструального цикла по 1 таблетке каждые 24 часа. После прекращения приема гормонов – на 21-й день – кровотечение отмены развивается на 2-4-й день.     Для неотложной контрацепции: Эпизодически высокие дозы пре- или посткоитально.	- Ревматоидный артрит; - Гирсутизм, акне (гестагенсодержащие препараты); - Альгодисминорея, дисфункциональные метрорагии, гиперплазия эндометрия (препараты с повышенным содержанием гестагенов); - Признаки менопаузы; - Атрофия эндометрия; - Эндокринное бесплодие (в результате ановуляции или неполноценной лютеиновой фазы); - Доброкачественная опухоль молочных желез; - Киста яичника; - Рак эндометрия, шейки матки и яичников; - Рак простаты (эстрогенсодержащие препараты)

1 2 3

1 – фолликулиновая фаза (↓ дозы гормонов вызывают пролиферацию эндометрия)

2 – периовуляторная фаза (↑ дозы гормонов вызывают ↓ выделения ЛГ и ановуляцию)

3 – лютеиновая фаза

26 – 28, 1 – 4 дни – прием биологически инертных таблеток обеспечивает уменьшение уровня эстрадиола и прогестерона в плазме крови, необходимое для отторжения эндометрия и появления менструальноподобной реакции (1 – 4 дни).

Группа препаратов	Состав	Рекомендации к применению
Комбинированные эстроген-гестагенные монофазные препараты	Каждая таблетка содержит постоянную дозу эстрогена (0,02-0,05мг) и гестагена (0,15-1мг).	Для молодых, нерожавших женщин. Для женщин старше 35 лет с ожирением. Высокодозированные не назначать до 16 лет. Неконтрацептивное (лечебное) применение.
Комбинированные эстроген-гестагенные двухфазные препараты	Доза эстрогена во всех таблетках одинаковая (0,05мг). Доза гестагена выше во второй фазе: фолликулярная фаза – первые 10-11 таб. по 0,05мг, фаза желтого тела – следующие 10-11 таб. По 0,125мг.	Для молодых женщин с перевесом эстрогенов и/или андрогенов (угри, себорея).
Комбинированные эстроген-гестагенные трехфазные препараты	Первые 6 таблеток (фолликулярная фаза) содержат низкие дозы эстрогена (0,03мг) и гестагена (0,05-0,5мг), следующие 5 таблеток (периовуляторная фаза) содержат повышенные дозы эстрогена (0,04мг) и гестагена (0,07-1мг), последние 10 таблеток (лютеиновая фаза) содержат эстроген в меньшей дозе (0,03мг), а гестаген в еще большей дозе (0,1-1мг).	Для женщин моложе 18 лет (пока гормональные параметры менст-руального цикла недостаточно стабильны). Низкодозированные для женщин старше 35 – 40 лет (так как реже вызывают осложнения и оказывают лечебные эффекты при дисменорее, меноррагии).
Гестагенные оральные препараты, ЧПК («мини-пили») Принимать с 1 дня менструального цикла по 1 таблетке каждые 24 часа_без перерывов. Эффект через 2-4 часа в течение 16-24 часов.	Содержат гестагены в меньших до-зах, чем комбинированные таблетки. Не вызывают эстрогензависимых ос-ложнений, реже вызывают гестаген-зависимые осложнения. Не влияют на лактацию. Более безопасны, но менее эффек-тивны, чем комбинированные препа-раты.	Для женщин старшего репродуктивного возраста (старше 35 лет, у которых вероятность забеременеть меньше), кормящих грудью, курящих, которым противопоказаны эстрогены в составе КОК (при болезнях ССС, ожирении, сахарном диабете). После родов (в 1-й день менструации). После аборта (в тот же день). Для лечения эндометриоза.

Депо-контрацептивы

Классификация

Средства неотложной контрацепции (содержат высокие дозы гормонов, антигормональные вещества)
Оральные	Инъекционные	ВМС

Группа	Препараты (состав)	Способ назначения	Побочные эффекты
Оральные Эстроген-содержащие	Линорап Премарин (диэтилстильбэстрол, эстрон, этинилэстрадиол)	Таб.	Тошнота, рвота, отеки, гиперкоагуляция, тератогенность.
Оральные Гестаген-содержащие (эффектив-ность 97,6%)   ВМС гестаген-содержащие	Постинор (левоноргестрел 0,75мг)   Норэтистерон по 5мг/день. «Мини-пили»   Мирена (левоноргестрел, 52мг)	Для женщин, ведущих нерегулярную половую жизнь. В течение 1-го часа после полового акта 1 таб. При повторном половом акте + 1 таб. черз 8 часов после первой. Или по 1 таб. в течение 48 час. после полового акта + 1 таб. через 12 час. Не более 4 таб/мес. 10 таб. сразу, через 12 часов еще 10 таб. Вводить не позднее 5-7 дня после незащищенного полового акта с учетом индивидуальных особенностей и противопоказаний. Не целесообразно молодым и нерожавшим женщинам, и при наличии большого числа половых партнеров и контактов, при случайных половых связях.	Нарушения менструального цикла, напряжение в груди, тошнота.     Риск воспаления матки и придатков после введения спирали (нужен индометацин, доксициклин).
Оральные Эстроген и Гестаген-содержащие (эффектив-ность 97-99%)	Оврал, Тетрагинон (этинилэстрадиол 200мкг + левоноргестрел 1мг); КОК: Этинилэстрадиол 50мкг + левоноргестрел 250мкг (овидон); Этинилэстрадиол 40мкг; Этинилэстрадиол 30мкг (микрогинон).	В течение 72 часов после полового акта 1/2 таблетки, через 12 час + 1/2 таблетки.     Любой КОК (в т.ч. низкодозированный, но количество таб. должно соответствовать дозе): В течение 72 часов 2 таб., через 12 час.+ 2 таб. По 3 таб. сразу, через 12ч. еще 3 таб.   По 4 таб. сразу, через 12ч. еще 4 таб.
Оральные антигонадо-тропины	Даназол 400мг/таб.	По 1 таб. дважды или трижды с 12-ти часовым интервалом.	Угри, потливость, задержка жидкости в организме, гирсутизм, приливы, вирилизация, тошнота, спазмы скелетных мышц.
Антипрогес-тины (эффектив-ность выше других методов)	Мифепристон (Ru-486) Стероидное производное норэтистерона. Сульпрастон – в/м 0,25	В течение 72час. после полового акта по 600мг однократно.     Если прошло более 3-х суток, то через 48 часов после приема мифепристона в/м 250мг. Прерывание беременности до 7 недель в 93%.	Затянутость менструального цикла (задерживает созревание фолликулов).

Антиэстрогеновые средства

Препараты	Механизм действия и основные эффекты	Применение	Побочные эффекты
Кломифен (Клостилбегит) Циклофенил	Конкурентно блокируют эстрорецепторы гипоталамуса â освобождение гонадорелинов, ГТГ (ФСГ, ЛГ) â отрицательная обратная связь á гипоталамо-гипофизарная система á секреция ГТГ, множественная овуляция, многоплодная беременность.	Ановуляторное бесплодие у женщин. Олигоспермия у мужчин.	Гиперстимуляция и увеличение яичников (боли в животе). Тошнота, рвота. Тромбозы, приливы.
Тамоксифен (Нолвадекс) Торемифен (Фарестон)	Конкурентно блокируют эстрорецепторы молочных желез â влияние эстрогенов и их стимулиую-щее действие на рост опухоли.	Рак молочных желез у жен-щин в мено-паузе. Анову-ляторное бес-плодие.	Кровотечения, горя-чие приливы, тошно-та, рвота, дерматит, тромбоцитопения, лейкопения.
Аминоглутетимид Летрозол (Фемара) Анастрозол (Аримидекс)	â ароматазы тканей опухолей молочных желез (кожи, печени, мышц, коры надпочечников) â синтез эстрогенов из андрогенов в постменопаузе.	Эстрогензави-симый рак мо-лочных желез у женщин в постменопаузе при устойчи-вости к тамок-сифену.	Головная боль, голо-вокружение, сла-бость, диспепсия, кожная сыпь, кровянистые выделе-ния.
Бусерелин Госерелин Нафарелин Леупролид Гестринон	Аналоги ГТРГ. При создании постоянной высокой концентрации в крови â секреция ГТГ гипофиза â функция яичников Блокируют рецепторы эстрогенов в эндометрии.	Гормонзависи-мые опухоли. Эндометриоз. Преждевремен-ное половое созревание.	Увеличение высво-бождения гистамина. Приливы, головная боль.
Андрогены Прогестины	Частичные физиологические антагонисты эстрогенов.

Антипрогестиновые средства

Препараты	Механизм действия и основные эффекты	Применение	Побочные эффекты
Мифепристон (Ru-486)	Блокирует гесторецепторы матки á чувствительность к простагландинам á лютеолиз в средней фазе развития желтого тела. Блокирует рецепторы ГКС.	Посткоитальная неотложная контрацепция. Медицинский аборт. Родостимуляция (вместе с Pg E). Эндометриоз. Гестагензависи-мые опухоли. Синдром Кушинга.	Продолжительные кровотечения. Тошнота. Понос. Задержка начала следующего цикла.
Даназол (Данол, Дановал)	Блокирует секрецию ГТГ (ФСГ, ЛГ) гипофиза в середине цикла â функция яичников â размеров молочных желез â сперматогенез â стероидогенез и ферменты печени á фибринолиз Связывается с рецепторами прогестерона, ГКС, андрогенов á транслокацию андрогенов в ядро á индукция синтеза андрогенспецифи-ческой РНК.	Эндометриоз. Гинекомастия. Масталгия. Маточные кровотечения. Гемофилия. Преждевремен-ное половое созревание.	Увеличение массы тела. Отеки. Угревая сыпь. Сальная кожа, огрубление голоса, акне, активация роста волос. Головная боль. Горячие приливы. Спазмы мышц. Снижение либидо.
Бусерелин Госерелин Нафарелин Леупролид Гестринон	Аналоги ГТРГ. В высоких дозах длительно â чувствительность гесторецепторов â секреция ГТГ â функция гонад Блокируют рецепторы прогестерона и эстрогенов в эндометрии.	Эндометриоз. Дисменорея. Альгоменорея. Фиброма матки. Рак молочных желез. Рак простаты. Инфертильность.	Приливы. Головная боль. Потливость. Сухость влагалища. Депрессия. Уменьшение размеров молочных желез.
Эстрогены	Частичные физиологические антагонисты гестагенов.

Мужские половые гормоны

Эффекты андрогенов (тестостерон, дигидротестостерон, андростендион, дигидроэпиандростерон)
У мужчин	У женщин
Определяют половую дифференцировку плода, развитие и рост половых органов, ↓ секрецию пролактина. Активируют сперматогенез в семенниках вместе с ФСГ. Стимулируют рост мышечной, костной и кроветворной тканей тела, формирование мужского фенотипа (направленность либидо, потенция, психика), развитие вторичных половых признаков (простаты, пениса, мошонки, семенных пузырьков, сальных желез, оволосение, пигментацию кожи, утолщение голосовых связок).	Являются физиологическими антагонистами эстрогенов. Вызывают вирилизм (маскулинизацию).

Углеводный обмен		Белковый обмен		Жировой обмен		Минеральный обмен
Усиление утилизации глюкозы, отложение гликогена в печени.	Анаболическое действие: стимулируют синтез гемо-глобина, эритропоэтина, белка мышц, костей.	Мобилизация запасов жира из депо.	Увеличение реаб-сорбции натрия, хлора, воды, каль-ция, азота.

Анаболические стероиды

Синтетические гормонопрепараты производные андрогенов с минимальной андрогенной и максимальной анаболической активностью.

Препараты	Механизм действия и основные эффекты	Применение	Побочные эффекты
Феноболин (Туринабол, Дураболин, Нероболил) Ретаболил (Дека-дуроболин) Метандростенолон (Неробол, Метанабол) Оксандролон Станазол Этилэстренол Силаболин	Активация ферментов, участвую-щих в синтезе белка. Активация поступления аминокис-лот через клеточные мембраны в клетки. Увеличение синтеза белка, массы тела, мышц, костей, процессов регенерации, эритропоэза, кальци-фикации костей, аппетита. Усиление тканевого дыхания, оки-слительного фосфорилирования, накопление креатинфосфата и энергии тканями. Активация b-клеток поджелудо