Глава 1. Бактериальные инфекции

Бактериальные инфекции не потеряли свою актуальность, несмотря на создание эффективных этиотропных препаратов. Устойчивость бактериальных агентов к антибиотикам является основной причиной, ограничивающей эффективность терапии. Неудачи антибиотикотерапии связаны прежде всего с тем, что лечение проводится без учета чувствительности возбудителей инфекции к назначаемому препарату, не соблюдается индивидуальная тактика.

Микробиологическое исследование имеет большое значение в диагностике, профилактике и лечении инфекционных болезней. Оно представляет собой многоступенчатый процесс (забор проб клинического материала и транспортировка его в лабораторию, первичный посев и получение чистой культуры, дифференциация и идентификация выделенных культур, определение чувствительности их к антибактериальным препаратам). При заборе проб необходимо в каждом конкретном случае учитывать особенности предполагаемого инфекционного процесса. В инфекционной практике наиболее часто для микробиологического исследования используют ликвор, мочу, кал, кровь, материал из зева. Ликвор целесообразно забирать шприцем при спинномозговой пункции после тщательной дезинфекции кожи и немедленно доставлять в теплом виде в лабораторию или сохранять до посева при температуре 35–37 °С. Для микробиологического исследования мочи используют среднюю порцию утренней мочи при естественном мочеиспускании после тщательного туалета наружных половых органов. При этом мочу собирают в стерильные флаконы с широким горлом или баночки с крышками. Кровь для исследования берут на высоте температуры и озноба шприцем из вены после тщательной дезинфекции кожи. Посев крови необходимо делать у постели больного над спиртовкой. Из зева материал берут тампоном с миндалин, дужек, язычка, задней стенки глотки. При исследовании на менингококк пробу производят изогнутым тампоном из носоглотки. Материал со слизистой оболочки носа забирают одним ватным тампоном из обеих ноздрей. Мокроту собирают утром после туалета полости рта в стерильную банку. В качестве транспортных сред лучше использовать среды Стюарта и Амиеса, которые позволяют увеличить срок доставки материала в бактериологическую лабораторию до 48 ч.

В настоящее время антибиотикоустойчивость является проблемой не только при госпитальных, но и при внебольничных инфекциях. Необходимо указать, что устойчивость возбудителей к антибиотикам может варьировать в широких пределах в различных регионах. Некоторые возбудители инфекций со времени открытия антибиотиков практически мало изменили характер первоначальной чувствительности к этим препаратам (стрептококки группы А, менингококки, бруцеллы, некоторые сальмонеллы). Наибольшее значение проблема устойчивости микроорганизмов приобрела по отношению к стафилококкам, шигеллам, эшерихиям, протею, среди которых антибиотикоустойчивые штаммы выделяются с наибольшей частотой. У других, реже встречающихся микроорганизмов, таких как Citrobacter, Providenciae, Moraxella и Acinetobacter, развивается резистентность к широкому ряду антибиотиков. Принципиально важно для практики то, что при амбулаторных инфекциях уровень антибиотикорезистентности в пределах обширного географического региона может быть предсказан на основании данных периодических скрининговых исследований. Для стационаров имеет значение только мониторинг микробиологической ситуации в конкретном учреждении.

Более важным показателем, определяющим развитие устойчивости к антибиотикам, является не столько объем используемых антибиотиков, сколько их тип (или типы). Применение некоторых антибиотиков, даже в небольших количествах, приводит к проблемам резистентности. Лечебные учреждения с такими проблемами должны не только анализировать общее количество используемых антибиотиков, но и обратить внимание на важнейший фактор: какие именно препараты применяются для лечения больных. Своевременная и правильная политика по замене применяемых антибиотиков на другие имеет принципиальное значение не только в эффективности антибактериальной терапии, но и в борьбе с резистентностью микроорганизмов к этим лекарственным препаратам.

Для определения чувствительности микробов к антибиотикам существует ряд методов: метод последовательных разведений в жидкой питательной среде или питательном агаре, диффузия в агар (метод дисков, насыщенных антибиотиками) и ускоренные методы. Метод дисков прост, широко используется, но дает лишь качественный ответ. Исследования антибиотикорезистентности целесообразно проводить, если уровень устойчивости выделенного от больного этиологического агента к антибактериальным препаратам не может быть предсказан, исходя из его идентификации или вероятной таксономической принадлежности. Необходимо помнить, что определение антибиотикорезистентности микроорганизмов при отсутствии стандартизованных методик для конкретного антибактериального препарата или возбудителя заболевания не рекомендуется из-за высокой вероятности получения недостоверных результатов. В таких случаях результаты исследований не могут служить основанием для назначения антимикробного препарата. Очень осторожно следует оценивать факты выявления резистентности у микроорганизмов, для которых этот феномен не был ранее описан в научной литературе.

Исследованию на антибиотикорезистентность подлежат все микроорганизмы, выделенные из первично стерильных жидкостей органов и тканей человека. Особое внимание целесообразно уделять изучению микроорганизмов, относящихся к таксономическим группам, для которых характерна высокая частота распространения приобретенной устойчивости. Нет необходимости исследовать антибиотикорезистентность представителей нормальной микрофлоры человека при их выделении из естественных мест обитания.

С точки зрения возможности применения антибактериальных препаратов больных с инфекционной патологией можно разделить на две группы. Первая — больные с инфекционными заболеваниями, при которых выбор антибактериального препарата полностью основывается на клиническом диагнозе, поскольку возбудитель всегда один и тот же. Вторая — больные с бактериальными заболеваниями, при которых выбор антибактериального препарата должен быть по возможности обоснован данными бактериологических исследований. Главным образом, это лица, заболевания у которых вызваны условно-патогенными микроорганизмами (ангины, бронхиты, пневмонии и др.). В этих случаях желательно проведение проб на чувствительность микроорганизмов к антибиотикам.

Однако как в первом, так и во втором случае необходимо придерживаться общих правил назначения антибактериальных препаратов. Важно наиболее точно установить диагноз с определением очага инфекции, возбудителя заболевания и его чувствительности к антибактериальным препаратам. Последнего легче достичь, если материал для исследования взят у больного до назначения этиотропной терапии. Возможно и эмпирическое назначение антибиотика, но в этих случаях необходимо использовать имеющиеся научные данные о чувствительности микроорганизма к антибиотикам и выбрать конкретный препарат с учетом фармакокинетики, фармакодинамики, побочных действий, сопутствующей патологии и стоимости. Не следует назначать антибактериальные препараты до уточнения диагноза, за исключением неотложных ситуаций, когда у тяжелых больных антибактериальная терапия может применяться даже при подозрении на бактериальную инфекцию. Преждевременное или необоснованное назначение антибактериальных препаратов — ошибочная тактика, т. к. эти препараты потенциально опасны, дорогостоящи и могут способствовать селекции устойчивых штаммов микроорганизмов.

Наряду с антибактериальной терапией должны проводиться мероприятия, способствующие санации очага инфекции (дренирование абсцесса, удаление препятствия в мочевыводящих и дыхательных путях и др.).

Следует учитывать, что в лечении больных хроническими инфекционными заболеваниями и в некоторых случаях острыми (гастроэнтерит и др.) далеко не всегда требуется назначение антибиотиков. Врач должен определить оптимальные дозы препаратов, кратность и способ введения, а также длительность курса антибактериальной терапии.

Желателен микробиологический контроль в процессе лечения. Нецелесообразно назначение антибактериальных препаратов бактерионосителям. В этих случаях более рациональными являются мероприятия с целью нормализации естественной флоры (исключением является брюшной тиф).

Терапевтический эффект антибактериального препарата связан с его воздействием на микроорганизм — возбудитель заболевания, в связи с чем результативность антибиотикотерапии зависит от точности установления этиологического агента инфекционного процесса с последующим выбором оптимального антибиотика. Антимикробный спектр антибиотика определяет основные показания к его применению или указывает на целесообразность комбинированной терапии.

Врач, назначающий антибиотик, должен самостоятельно решать, какой препарат наиболее пригоден в том или ином случае, при этом необходимо учитывать, что информация, содержащаяся в инструкциях по применению, носит только ориентировочный характер. Еще более серьезной проблемой является необоснованное использование антибиотиков исключительно на эмпирической основе, т. е. несмотря на отсутствие точного микробиологического диагноза и клинико-лабораторных параметров, на которые можно было бы ориентироваться. Чаще всего назначают аминогликозиды, цефалоспорины из-за их широкого спектра действия, хотя при бактериологически подтвержденных инфекциях применение данных препаратов не вполне оправданно. Во время вспышки инфекции использование антибиотиков в целом должно быть ограничено, хотя избирательно: ограничение должно относиться только к тем антибиотикам, к которым устойчивы микробы, вызвавшие вспышку. Что касается других антибиотиков, не связанных с проблемами резистентности в данном учреждении, то их, как правило, следует применять достаточно широко как в профилактических, так и в лечебных целях.

Представленные в табл. 1.1–1.11 данные могут служить ориентиром, позволяющим выбрать антибиотик при известной этиологии заболевания.

Таблица 1.1. Антибактериальные препараты, эффективные против грамположительных кокков

Бактериальный возбудитель Антибактериальные препараты
рекомендуемые резервные
Staphylococcus
S. aureus Метициллиночувствительные Пенициллиназорезистентные пенициллины: оксациллин, клоксациллин, нафциллин ± рифампицин или гентамицин Цефалоспорины I поколения, клиндамицин, ампициллин/сульбактам, амоксициллин, имипенем, фторхинолоны
Метициллинорезистентные Ванкомицин ± рифампицин или гентамицин, линезолид Фторхинолоны
S. epidermidis S. saprophyticus Ампициллин, амоксициллин, фторхинолоны Цефалоспорины, ванкомицин ± рифампицин или гентамицин, линезолид
Streptococcus
S. pyogenes (серогруппа A) S. agalactiae (серогруппа B) S. salivarius S. sanguis S. mutans Пенициллин G или V либо ванкомицин Эритромицин, все b-лактамные антибиотики, азитромицин, кларитромицин, линезолид
S. pneumoniae Амоксициллин, ампициллин, азитромицин Цефалоспорины, азитромицин, хлорамфеникол, клиндамицин, ванкомицин, линезолид
Enterococcus
E. faecalis (серогруппа D) E. faecium (серогруппа D) Пенициллин G (или ампициллин, или амоксициллин) + гентамицин Ципрофлоксацин + гентамицин + рифампицин, линезолид Ванкомицин + гентамицин, ампициллин, фторхинолоны, имипенем
Ванкомицинорезистентные Фторхинолоны, хлорамфеникол, тетрациклин, линезолид Новобиоцин + ципрофлоксацин или доксициклин Ампициллин + ципрофлоксацин + аминогликозиды Нитрофурантоин
Peptostreptococcus(анаэробы)
P. anaerobius P. asaccharolyticus Пенициллин G, ампициллин или амоксициллин Цефалоспорины I поколения, клиндамицин, хлорамфеникол, меропенем, эритромицин, доксициклин, ванкомицин, имипенем

Таблица 1.2. Антибактериальные препараты, эффективные против грамотрицательных кокков

Бактериальный возбудитель Антибактериальные препараты
рекомендуемые резервные
Neisseria
N. meningitidis Пенициллин G Ампициллин, цефтриаксон, цефотаксим, хлорамфеникол, рифампицин, ко-тримоксазол
N. gonorrhoeae Цефтриаксон Цефиксим, фторхинолоны, спектиномицин, ампициллин/сульбактам + пробенецид, канамицин
Acinetobacter
A. calcoeceticus A. baumanii Имипенем, меропенем Амикацин + фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), цефтазидим, цефепим, тетрациклин Антипсевдомонадные пенициллины (тикарциллин, пиперациллин, мезлоциллин)
Moraxella
M. catarrhalis M. lacunata Амоксициллин/клавуланат, цефалоспорины II–III поколения Триметоприм/сульфаметоксазол, эритромицин, доксициклин, ципрофлоксацин, азитромицин, кларитромицин

Таблица 1.3. Антибактериальные препараты, эффективные против грамотрицательных факультативных анаэробов

Бактериальный возбудитель Антибактериальные препараты
рекомендуемые резервные
Escherichia
E. coli Ципрофлоксацин, офлоксацин, ко-тримоксазол (только в зоне чувствительности) Ампициллин, цефалоспорины III поколения, имипенем/циластатин, меропенем, антипсевдомонадные аминогликозиды
Citrobacter
C. diversus C. freundii Имипенем, меропенем Цефалоспорины II–III поколения, фторхинолоны, аминогликозиды
Salmonella    
S. typhi S. paratyphi A, B, C Хлорамфеникол, ципрофлоксацин Цефтриаксон, цефоперазон, ампициллин, ко-тримоксазол
S. enteritidis Ампициллин, хлорамфеникол Ципрофлоксацин
S. typhimurium Ципрофлоксацин, налидиксовая кислота, нетилмицин, амикацин Меропенем, полимиксин В
Shigella
S. dysenteriae S. flexneri S. boydii S. sonnei Ципрофлоксацин, налидиксовая кислота Ампициллин, цефотаксим, цефепим, азитромицин
Klebsiella
K. pneumoniae K. oxytoca K. ozaenae Парентеральные цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон, цефтриаксон), ципрофлоксацин Тикарциллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, цефепим, имипенем, меропенем, аминогликозиды, азтреонам
Enterobacter
E. cloacae E. agglomerans E. aerogenes Имипенем/циластатин, меропенем, антипсевдомонадные пенициллины + аминогликозиды Тикарциллин/клавуланат, ципрофлоксацин, цефалоспорины III–IV поколения
Serratia
S. marcescens Гентамицин, цефалоспорины III поколения, имипенем, меропенем, фторхинолоны Азтреонам Антипсевдомонадные пенициллины ± аминогликозиды Цефепим
Proteus
P. mirabilis Ампициллин Ампициллин/сульбактам, аминогликозиды, имипенем, меропенем, азтреонам
P.vulgaris Цефалоспорины III поколения, фторхинолоны
Morganella
M. morganii Меропенем, имипенем/циластатин, цефалоспорины III поколения Ципрофлоксацин, азтреонам, аминогликозиды
Providencia
P. rettgeri P. alcalifaciens Цефалоспорины III поколения, ципрофлоксацин Аминогликозиды, антипсевдомонадные пенициллины, имипенем, меропенем, ко-тримоксазол
Hafnia
H. alvei Аминогликозиды, меропенем, имипенем Хлорамфеникол, ципрофлоксацин, цефепим, антипсевдомонадные пенициллины
Edwardsiella
E. tarda Ампициллин Цефалотин, аминогликозиды, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, тетрациклин
Yersinia
Y. enterocolitica Норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин Ко-тримоксазол, аминогликозиды, цефалоспорины III поколения, хлорамфеникол
Y. pestis Стрептомицин Хлорамфеникол, тетрациклин, гентамицин
Y. pseudotuberculosis Ципрофлоксацин, доксициклин Цефалоспорины III поколения, аминогликозиды
Vibrio
V. cholerae Доксициклин, фторхинолоны Ко-тримоксазол, фуразолидон
V. parahemolyticus Доксициклин Фторхинолоны
V. vulnificus Доксициклин + аминогликозиды Хлорамфеникол
Aeromonas
A. hydrophila Фторхинолоны Ко-тримоксазол, аминогликозиды, меропенем, имипенем, цефалоспорины III поколения, тетрациклин
Pasteurella
P. multocida Пенициллин G Доксициклин, амоксициллин/клавуланат, цефалоспорины III поколения, хлорамфеникол
Haemophilus
H. aphrophilus Пенициллин + гентамицин Цефалоспорины III поколения + аминогликозиды
H. ducreyi Эритромицин, цефтриаксон Ко-тримоксазол, амоксициллин/клавуланат, фторхинолоны
H. influenzae H. parainfluenzae Цефотаксим, цефтриаксон, цефуроксим Ко-тримоксазол, меропенем, имипенем, амоксициллин/клавуланат, хлорамфеникол, ципрофлоксацин
Gardnerella
G. vaginalis Метронидазол Клиндамицин
Streptobacillus
S. moniliformis Пенициллин G, доксициклин Эритромицин, клиндамицин
Campylobacter
C. fetus Имипенем   Гентамицин, ампициллин, хлорамфеникол, фторхинолоны
C. jejuni C. coli Фторхинолоны Эритромицин, клиндамицин, гентамицин, доксициклин
Helicobacter
H. pylori Азитромицин Клиндамицин Амоксициллин, ципрофлоксацин, метронидазол

Таблица 1.4. Антибактериальные препараты, эффективные против грамотрицательных факультативных аэробов

Бактериальный возбудитель Антибактериальные препараты
рекомендуемые резервные
Pseudomonas
P. aeruginosa Аминогликозиды, антипсевдомонадные пенициллины, цефтазидим, цефоперазон, меропенем, имипенем Фторхинолоны, тикарциллин/клавуланат, азтреонам, цефепим
P. сepacia Ко-тримоксазол Ампициллин/сульбактам, ципрофлоксацин, цефтазидим, хлорамфеникол
P. (pseudo-) mallei Цефтазидим Ко-тримоксазол, цефотаксим, меропенем, имипенем, амоксициллин/клавуланат
Xanthomonas
X. maltophilia Триметоприм/сульфаметоксазол/ Тикарциллин/клавуланат, ципрофлоксацин, офлоксацин, цефтазидим
Legionella
L. pneumophila L. micdadei Эритромицин (азитромицин) + рифампицин Фторхинолоны + рифампицин Рифампицин + доксициклин, кларитромицин, ко-тримоксазол
Brucella
B. melitensis B. abortus Доксициклин + стрептомицин или гентамицин Ко-тримоксазол + гентамицин или доксициклин + рифампицин Хлорамфеникол, ципрофлоксацин, рифампицин + цефалоспорины III поколения
Bordetella
B. pertussis B. bronchiseptica Эритромицин Ко-тримоксазол, ампициллин, азитромицин, кларитромицин
Francisella
F. tularensis Стрептомицин, гентамицин Доксициклин, хлорамфеникол, парентеральные цефалоспорины III поколения, рифампицин

Таблица 1.5. Антибактериальные препараты, эффективные против грамотрицательных анаэробов

Бактериальный возбудитель Антибактериальные препараты
рекомендуемые резервные
Bacteroides
B. fragilis B. oralis B. melaninogenicus Метронидазол Клиндамицин, цефокситин, имипенем, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин, ампициллин/сульбактам, цефотетан, хлорамфеникол
Fusobacterium
F. nucleatum F. varium Пенициллин G, ампициллин, метронидазол, клиндамицин Хлорамфеникол, тетрациклины, ампициллин/сульбактам, цефтриаксон, цефотетан, цефокситин, имипенем

Таблица 1.6. Антибактериальные препараты, эффективные против грамотрицательных спорообразующих анаэробов

Бактериальный возбудитель Антибактериальные препараты
рекомендуемые резервные
Bacillus(аэробы)
B. anthracis Пенициллин G, ципрофлоксацин Доксициклин, эритромицин
B. cereus B. subtilis Ванкомицин, клиндамицин Фторхинолоны, аминогликозиды, имипенем
Clostridium(анаэробы)
С. botulinum Ампициллин Хлорамфеникол
C. tetani C. perfringens Пенициллин G Доксициклин, эритромицин, хлорамфеникол, цефокситин, антипсевдомонадные пенициллины, имипенем, клиндамицин
C. difficile C. ramosum C. novyi C. septicum Метронидазол Ванкомицин Ванкомицин ± рифампицин, бацитрацин

Таблица 1.7. Антибактериальные препараты, эффективные против грамположительных неспорообразующих бактерий

Бактериальный возбудитель Антибактериальные препараты
рекомендуемые резервные
Listeria
L. monocytogenes Ампициллин ± гентамицин Ко-тримоксазол, тетрациклин, хлорамфеникол, пенициллин G
Erysipelothrix
E. rhusiopathiae Пенициллин G, ампициллин Парентеральные цефалоспорины I поколения, эритромицин
Corynebacterium
C. diphtheriae Эритромицин Пенициллин, клиндамицин, рифампицин
C. pseudotuberculosis C. jekeium Ванкомицин Ципрофлоксацин

Таблица 1.8. Антибактериальные препараты, эффективные против актиномицет и близких к ним микроорганизмов

Бактериальный возбудитель Антибактериальные препараты
рекомендуемые резервные
Actinomyces(анаэробы)
A. israelii Ампициллин, пенициллин G Доксициклин, клиндамицин, эритромицин, парентеральные цефалоспорины, меропенем, имипенем/циластатин
Mycobacterium
M. tuberculosis Изониазид + рифампицин + пиразинамид + этамбутол (или стрептомицин) Амикацин + ципрофлоксацин + этамбутол + пиразинамид
M. bovis Изониазид + рифампицин + этамбутол  
M. avium-intracellulare Кларитромицин + этамбутол (клофазимин или рифампицин) Изониазид + рифампицин + этамбутол + стрептомицин
M. chelonei Амикацин, эритромицин Кларитромицин
M. fortuitum Амикацин, кларитромицин Ко-тримоксазол, имипенем, доксициклин, эритромицин
М. haemophilum Ципрофлоксацин Циклосерин, канамицин, рифабутин
M. kansasii Рифампицин + изониазид + этамбутол Кларитромицин, эритромицин, амикацин, ципрофлоксацин
M. marinum Рифампицин + этамбутол Рифампицин + миноциклин (или ко-тримоксазол), кларитромицин
M. scrofulaceum Изониазид или рифампицин Стрептомицин + циклосерин
M. ulcerans Рифампицин + амикацин Этамбутол + триметоприм/сульфаметоксазол
M. leprae Дапсон + рифампицин + клофаземин Дапсон + рифампицин + этионамид (протионамид)

Таблица 1.9. Антибактериальные препараты, эффективные против спирохет

Бактериальный возбудитель Антибактериальные препараты
рекомендуемые резервные
Treponema
T. pallidum T. vincentii Пенициллин Доксициклин, цефтриаксон
Borrelia    
B. burgdorferi Цефтриаксон, цефотаксим, доксициклин Пенициллин G, амоксициллин, цефуроксим, азитромицин
B. recurrentis Доксициклин Эритромицин, пенициллин G, хлорамфеникол
Leptospira
L. interrogans Пенициллин G, ампициллин Доксициклин, эритромицин, клиндамицин

Таблица 1.10. Антибактериальные препараты, эффективные против внутриклеточных бактерий

Бактериальный возбудитель Антибактериальные препараты
рекомендуемые резервные
Rickettsia
R. prowazekii R. mooseri R. tsutsugamushi R. rickettsia R. australis R. sibirica R. akari Доксициклин Хлорамфеникол
R. rutchkovskyi Доксициклин, ципрофлоксацин Эритромицин
R. burnetii R. conori Доксициклин, ципрофлоксацин Хлорамфеникол
Coxiella
C. burnetii Доксициклин, эритромицин Ципрофлоксацин Хлорамфеникол
Chlamydia
C. trachomatis Доксициклин Эритромицин, азитромицин, кларитромицин
Chlamydiaphila
C. pneumoniae C. psittaci Доксициклин, азитромицин Эритромицин, офлоксацин, ципрофлоксацин

Таблица 1.11. Антибактериальные препараты, эффективные против плеоморфных бесклеточных микроорганизмов

Бактериальный возбудитель Антибактериальные препараты
рекомендуемые резервные
Mycoplasma
M. pneumoniae Эритромицин, азитромицин, кларитромицин Доксициклин
M. hominis Доксициклин Эритромицин, клиндамицин
Ureaplasma
U. urealyticum Доксициклин Эритромицин, азитромицин, кларитромицин, клиндамицин

Наши рекомендации