Изосерологические системы крови человека

В1901 г. К. Ландштейнер впервые открыл группы АВО, в 1927 г. совместно с Левиным он открыл факторы N, М, Р, в 1937—1940 гг. совместно с А. Винером открыл резус-фактор. В настоящее время известно свыше 250 групповых антигенов, основная часть которых со­держится в эритроцитах, а частично — в лейкоцитах, тромбоцитах, в других клетках тка­ней. Эти групповые антигены объединены в группы или системы. Для эритроцитов таких систем сейчас уже известно более 15.

Групповые антигены — это наследственные врожденные свойства крови, не меняющие­ся в течение всей жизни человека. Как правило, в каждой группе — два и более антигена, контролируемых аллельными генами. Все групповые факторы способны вызывать образо­вание иммунных антител при поступлении антигена в организм, не имеющий его. Но анти-генность групповых факторов различна. Особенно она выражена у резус-фактора (Д). Груп­повые антитела бывают врожденные (нормальные), например, а- и р-агглютинины, анти-N, и изоиммунные, т. е. приобретенные в результате введения в организм группового антиге­на, например, анти-резус. Принято также говорить о полных и неполных антителах. Пол­ные антитела, которые, как правило, врожденные, проявляют свой эффект — способность вызывать склеивание, агглютинацию — в солевой среде при комнатных температурах. Не­полные антитела, как правило, изоиммунные, проявляют свой эффект при температуре >37°С при обязательном наличии в среде коллоидов, например, желатина, альбумина. Объясняет­ся это различие тем, что полные антитела имеют достаточную длину, поэтому отрицатель­но заряженные эритроциты, присоединенные к антителу, не отталкиваются друг от друга и агглютинируют. Неполные антитела, напротив, короткие, поэтому проявляется электро­статическое отталкивание. Чтобы его избежать — нужен коллоид (белок, сыворотка).

ГРУППОВАЯ СИСТЕМА АВО

Это основная серологическая система, определяющая совместимость или несовмести­мость крови при ее переливании. В нее входят два генетически детерминированных агтлю-тиногена А и В и два агглютинина — аир.

Группы: 0 а Р (I) — 33,5% людей, Ар (И) — 37,8%, Ва (III) — 20,6%, АВО (IV) — 8,1%.

Существуют варианты антигена А — Ал, К_ъ Аз, А* и т. д., из которых А) — сильный антиген, А₂, А_э и другие — более слабые антигены. В связи с этим группа A3 (И) неодно­родна — у 88% содержится сильный антиген A i, а у 12% — А₂. Это имеет принципиальное значение при определении группы крови: люди, имеющие агглютиноген А₂. могут быть при­няты за человека с группой 0 а Р (I).

Существуют варианты антигена В — В,, В_:, В₃ и т. д., но все эти антигены по своей антигенной активности равны между собой, поэтому при определении группы крови у лю­дей с группой Ва (III), как правило, ошибок не бывает. У людей с группой крови АВО (TV) также могут встречаться разные агглютиногены А, поэтому часть этих людей может быть определена как человек с группой Ва (Ш) при условии, что в эритроцитах у них содержит­ся слабый в антигенном отношении агглютиноген А₂.

В I группе найдена также специфическая субстанция — антиген О, но он является сла­бым антигеном. Во всех четырех группах в эритроцитах содержится субстанция Н, пред­ставляющая собой слабый антиген.

Рис. 53. Групповые свойства крови. Агглютинины и агглютиногены.

1 — реакция агглютинации при наличии одно­
именных агглютиногенов и агглютининов.

2 — состав каждой из четырех групп крови.

3 — схема, показывающая возможность пере­
ливать эритроцитарную массу реципиентам с
разными группами крови.

Рис. 54. Гипотетическое представление о механизмах взаимодействия агглютино­генов с агглютининами по типу иммунных реакций «антиген - антитело».

1 — четыре группы крови,

2 — кровь без одноименных сочетаний,

3 — агглютинация при наличии одноименных
агглютиногенов А и агглютининов а

Антитела а- и ^-агглютинины относятся к классу иммуноглобулинов IgM, они прохо­дят через плаценту, являются нормальными (естественными), полными, Холодовыми и тер­молабильными, т.е. разрушаются при 70°С.

Определение группы крови по системе АВО проводят различными способами, в том числе по стандартным изогемагглютинирующим сывороткам I, П, III групп: используются два ряда стандартных сывороток. В каплю сыворотки вносятся эритроциты исследуемого в соотношении 10:1. Реакция проводится при комнатной температуре. Существует совре­менный способ, основанный на использовании моноклональных антител — цоликлон анти-А и цоликлон анти-В. Этот метод позволяет избежать ошибок, возможных из-за наличия слабых антигенов типа Аг. Для надежного определения групповой принадлежности в со­мнительных случаях, например, при подозрении на наличие А₂, используется перекрест­ный метод — к стандартным эритроцитам I, II и III групп добавляется исследуемая сыво­ротка. Во всех методиках критерием оценки является появление в соответствующих случа­ях агглютинации эритроцитов.

Переливание крови с учетом групповой принадлежности осуществляется только по прин­ципу одноименной группы: кровь донора I группы можно переливать реципиенту I группы, кровь донора П группы—реципиенту П группы и т.д. В экстренных ситуациях возможно приме­нение правила Оттенберга, широко использовавшееся в 60—80-х годах (человек с I груп­пой — универсальный донор, его кровь можно переливать всем, а человек с IV группой — универсальный реципиент), но в этих случаях порция вводимой крови ограничивается 200 мл.

Согласно генетическому анализу, аллели А и В являются доминантными, поэтому груп­па ОО встречается у гомозигот.

Генотип ОО АААО ВВ.ВО АВ

Фенотип О А В АВ

Это означает, что у ребенка, родители которого имели I группу, не должно быть в эрит­роцитах агглютиногенов А, В, АВ.

СИСТЕМА РЕЗУС

Открыта в результате иммунизации кроликов кровью обезьян — макак-резусов (Ланд-штейнер, Винер, 1937—1940). В настоящее время выявлено много антигенов этой систе­мы, но их иммуногенная сила разная. Существуют две основных номенклатуры обозначе­ния антигенов этой системы: по Ландштейнеру и Винеру и по Фишеру Р. и Раису Р. Совре­менная номенклатура — это совмещение двух номенклатур.

Антигены

Современный вариант: Rho (D): rh'(C): rh^u(E): Нго (d): hr'(c): hr"(e)

Наиболее активным в антигенном отношении является антиген D, в меньшей степени — С и Е, а тем более d, с, е. Реципиент имеет резус-положительную кровь, если его эритроци­ты обязательно содержат антиген D. Антиген D выявляется у 86% людей, С — у 70,8%, Е — у 31,0%, d — у 99%, с -*■у 84%; е — у 86%. Учитывая, что антиген D определяет принадлежность людей к группе резус-положительных, таких людей среди европейцев много — 86%, у представителей монгольской расы — 100%. ■•

Рис. 55. Резус-фактор крови у людей (Rh).

А—распределение (Rh+) и (Rh~) (среднеевропейские данные),

Б — реакция агглютинации, возникающая у Rlv реципиента при повторном переливании

ему Rh⁺ донорской крови.

Антиген D является основной причиной сенсибилизации (иммунизации) во время бере­менности и гемолитической болезни новорожденных, он легко проникает через плаценту.

В настоящее время известны и другие факторы резус-системы. Из них особый интерес представляет вариант фактора D, который обозначается D . Он не всегда определяется в эритро-

цитах, но в ответ на его введение у резус-отрицательного человека вырабатывается анти-D. По­этому у резус-отрицательного человека необходимо определить и отсутствие антигена D".

В эритроците антигены системы резус находятся в виде группы антигенов. Наиболее частые комбинации такие: CDE — 16%, CDe — 53%, cDE — 15%, cde — 12%. У абориге­нов Австралии в эритроцитах не выявлен ни один представитель системы резус. Такойва­риант называют резус-нуль.

Для определения резус-принадлежности, т.е. выявления антигенов системы резус в эритро­цитах используют стандартные сыворотки (реагенты) антирезус, различные по специфичности, т.е. содержащие антитела к разным антигенам этой системы. Для определения антигена D чаще всего применяют сыворотку антирезус с добавлением 10% раствора желатина или используют стандартный реагент антирезус, приготовленный заранее с 33% раствором полиглкжина.