Полусинтетические пенициллины

В процессе поиска более совершенных антибиотиков группы пенициллина на основе 6-аминопенициллановой кислоты были получены полусинтетические препараты. Химические модификации 6-амино-

пенициллановой кислоты проводили путем присоединения различных радикалов к аминогруппе. Полусинтетические пенициллины отличаются от природных кислотоустойчивостью, устойчивостью к пенициллиназе и спектром действия.

Различают следующие препараты полусинтетических пенициллинов.

• Препараты узкого спектра действия, устойчивые к действию пенициллиназы.

- Изоксазолиловые пенициллины. Оксациллин, диклоксациллин.

• Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию пенициллиназы.

- Аминопенициллины. Ампициллин, амоксициллин.

- Карбоксипенициллины. Карбенициллин, карфециллин, тикарциллин.

- Уреидопенициллины.

Азлоциллин, пиперациллин, мезлоциллин.

А) БИОСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действу​ющим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менин​гококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные па​лочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кис​лотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы.

Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального примене​ния, так как они разрушаются в кислой среде желудка.

Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях пре​параты бензилпенициллина не проникают.

Б) ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

а) устойчивые к действию пенициллиназы β-лактамазы, продуцируемой рядом микроорганизмов;

б) кислотоустойчивые препараты, эффективные при введении внутрь;

в) пенициллины широкого спектра действия.

К полусинтетическим пенициллинам, устойчивых к пенициллиназе, отно​сятся оксациллина натриевая соль, диклоксациллин и некоторые другие. Они эффективны в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы).

Оксациллин по спектру противомикробного действия аналогичен бензилпени​циллину. Че​рез гематоэнцефалический барьер препарат не проникает.

Нафциллин обладает высокой антибактериальной активностью и проникает через гематоэнцефалический барьер.

Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия подразделяют​ся на следующие группы:

I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку

Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин)

II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки

Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин, Карфециллин)

Уреидопенициллины (Пиперациллин, Азлоциллин, Мезлоциллин)

Ампициллин. Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэн​цы). Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Кислотоус​тойчив. Через гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. Аналогичен по активности и спектру действия ампициллину.

Карбенициллин по противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды про​тея и синегнойную палочку. В кислой среде желудка препарат разрушается. Через гематоэнцефалический барьер он проникает плохо. Выделяется почками.

Карбенициллин инданил натрий обладает кислотоустойчивостью и предназначенн при ин​фекциях мочевыводящих путей.

Карфециллин и тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину.

Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбок-сипенициллинов.

В) ПОБОЧНОЕ И ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия боль​шая. К основным побочным эффектам относятся аллергические реакции. Они связаны с обра​зованием в организме антител. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых обо​лочек, артритом, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими на​рушениями. Тяжелой и быстро развивающейся аллергической реакцией, иногда со смертельным исходом, является анафилактический шок (падает артериаль​ное давление, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и многие другие проявления).

Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные и токсические эф​фекты неаллергической природы. Они могут вызывать воспаление сли​зистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, диарею, болевые ощущения, раз​витие инфильтратов и асептического некроза мышцы, флеби​т и тромбофлебит.

При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпеницил-лина возможно нейротоксическое действие (арахно​идит, энцефалопатия).

Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях отрицательно ска​зывается на деятельности сердца. В единичных наблюдениях отмечено угнетаю​щее влияние оксациллина на ферменты печени. Прием кислотоустойчивых пе​нициллинов (особенно широкого спектра действия, например ампициллина) может быть причиной дисбактериоза (чаще кандидамикоза).