Липопротеины высокой плотности

ЛВП (их плотность находится в пределах 1,063-1,210 г/л) являются антиатерогенными липопротеи-новыми частицами, которые осуществляют обратный транспорт ХС из сосудистой стенки и макрофагов в печень, откуда он выводится из организма в составе желчных кислот. Выделяют два подкласса ЛВП: ЛВП-2 и ЛВП-3. ЛВП-3 имеют дискоидную форму, и именно они обеспечивают выведение ХС из перифе­рических клеток и макрофагов, превращаясь в ЛВП-2, сферические частицы, богатые эфирами ХС и фосфо-липидами. Апобелки апо A-I и апо А-П являются основными белками ЛВП, посредством которых ЛВП связываются с рецепторами печени.

Уровень ХС-ЛВП в плазме имеет обратную зави­симость с развитием атеросклероза, чем ниже содер­жание ХС-ЛВП, тем выше вероятность развития ате­росклероза.

Липопротеин(а)

Лп(а) это атерогенная липопротеиновая частица с плотностью 1,051-1,082 г/мл, со средним диаметром 26 нм. Лп(а) представляет собой частицу похожую на ЛНП, но основным отличием между ними является наличие в составе Лп(а) молекулы уникального апо-белка апо(а), ковалентно связанного с молекулой апо В-100. Показано, что первичная структура активных участков апо(а) имеет 98% гомологии с молекулой плазминогена. Это структурное сходство обеспечива­ет участие Лп(а) в процессах атеротромбоза. Концентрация Лп(а) в крови человека имеет прямую зависимость с тяжестью атеросклероза в коронарных, каротидных и периферических артериях. Лп(а) рас­сматривается в качестве независимого биохимичес­кого маркера развития атеросклероза.

Основные ферменты, рецепторы и белки-переносчики липидов. Липазы липопротеинов

Липолитическая активность, проявляющаяся после внутривенного введения гепарина, обусловлена двумя триглицеридлипазами. Внепечёночная или липопротеинлипаза (ЛПЛ) находится главным обра­зом в жировой ткани и скелетных мышцах, где она связана цепями гликозаминогликанов с поверхнос­тью капиллярного эндотелия. Она активируется апо­протеином С-П и ингибируется хлоридом натрия или протамин сульфатом. Печёночная липаза локализует­ся на поверхности эндотелиальных печёночных кле­ток, на неё не действуют активаторы и ингибиторы ЛПЛ. Обе этих триглицеридлипазы обладают также активностью фосфолипазы А, особенно печёночная липаза. Обе липазы участвуют в катаболизме липо­протеинов, обогащенных ТГ: ХМ и ЛОНП. Активность обоих липаз сопряжена с увеличением ХС-ЛВП.

Печёночная липаза, вероятно, вовлечена в катабо­лизм ремнантов, образующихся после действия липопротеинлипазы на ХМ и ЛОНП. Этот процесс происходит преимущественно в печени. Он включает






гидролиз ещё остающихся ТГ, а также ФЛ ремнант-ных частиц, приводя в результате к образованию час­тиц ЛНП. Вторая роль печёночной липазы состоит в трансформации частиц ЛВП-2 обратно в частицы ЛВП-3 посредством гидролиза ТГ и ФЛ, находящих­ся в ЛВП-2.

Предполагается, что ЛПЛ и, вероятно, печёноч­ная липаза обладают также функцией лигандов для связи с клеточными мембранами частиц липопротеи-нов, с которыми они образуют комплексы.

Лецитин-холестерин - ацилтрансфераза

Лецитин-холестерин-ацилтрансфераза - это фер­мент, синтезирующийся в печени, но проявляющий свою активность в плазме крови, где он катализирует трансэстерификацию ХС жирной кислотой из 2 пози­ции лецитина, которая может быть моно- или поли­ненасыщенной. Молекулярный вес очищенного фер­мента - около 60 000 кД. Активность ЛХАТ в плазме крови определяется или с препаратами липопротеи-нов, или с искусственным субстратом, состоящим из смеси лецитина и свободного ХС. Активаторами фер­мента являются апо A-I, апо А-IV и апо С-Т.

В эстерификации ХС с участием ЛХАТ чаще всего используется линолевая ЖК, находящаяся во 2 пози­ции лецитина. Физиологическим субстратом ЛХАТ, как предполагается, является ЛВП-3 из-за высокого содержания в них фосфолипидов. Образующиеся в результате зрелые частицы ЛВП-2 содержат, главным образом, эстерифицированный ХС, который затем транспортируется в печень и подвергается там ката­болизму. Свободный ХС-ЛОНП и ЛН П тоже может служить в качестве субстрата для ЛХАТ. Таким обра­зом, фермент ЛХАТ также участвует в катаболизме частиц, обогащенных ТГ, посредством удаления сво­бодного ХС и лецитина с их поверхностного слоя.

Наши рекомендации