Сепсис - генерализованная форма хирургической инфекции, развивающаяся на фоне синдрома системной воспалительной реакции при доказанной циркуляции возбудителя в кровеносном русле.

Как относиться к “сепсису без возбудителя”? Принятый подход дает возможность рано (по выявлению ССВР) и в полном объеме проводить лечение пациента, не дожидаясь подтверждения бактериемии и в этом его рационализм.

Принципиально важной особенностьюабдоминального сепсиса является эндогенное инфицирование очагов асептического воспаления брюшной полости из желудочно-кишечного тракта. Впервые транслокация флоры из кишечника описана Дюрвандирингом 1881 году. Является одним из патологических эффектов синдрома кишечной недостаточности. “Мотор” полиорганной недостаточности при абдоминальном сепсисе. Повреждение энтероцитов, гиперперфузия. Лечить можно с большим трудом. А он поддерживает сепсис, метаболический дисстрес-синдром, вызывая энергетический кризис, разрушение собственных аминокислот, развитие нарушений белкового и аминокислотного баланса.

Микробиологическая диагностика.Бактериемия - основа построения диагноза сепсиса. Особенностью бактериемии ранее (В. Ф. Войно-Ясенецкий, 1934) и на современном этапе является высокий уд. вес полимикробной бактериемии (20%). Наблюдается при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, урогенитальных инфекциях, массивных поражениях кожи, у неврологических больных с катетерами и при сниженном иммунитете. Смертность 60-70% (процесс, вызванный моноинфекцией, протекает значительно легче).

Возрастает роль коагулазонегативных стафилококков (раньше считались сапрофитами). Снижается частота стрептококковой бактериемии, но растет энтерококковая бактериемия. Грамотрицательные остаются проблемой - кишечная палочка ведущая (22% при внебольничных инфекциях).На втором месте внебольничной инфекции пневмококк, затем стафилококк (16%). При нозокомиальных инфекциях КЭС-группа: клебсиела, энтеробактер, серация и группа протея. Возрастает кандидозный сепсис.

Полимикробный сепсис - чаще ассоциация грамотрицательных бактерий. Значимы грамотрицательные анаэробы (бактероиды).

В настоящее время грамотрицательные бактерии вытесняются коагулазонегативными стафилококками, золотистыми стафилококками, но и энтерококками и кандидами. Чаще всего грамположительные кокки и грамотрицательные палочки.

Проблема нозокомиальной инфекции обострена. Источники: гнойные раны (необходимость закрытого дренирования), инвазивные диагностические и лечебные процедуры (ИВЛ, интубация, всевозможные катетеры), интенсивное применение антибиотиков. Выживаемость стафилококков на белье, полотенцах - до 35-50 дней, на стенах - десятки дней.

Высока инфицированность в отделениях интенсивной терапии. Риск инфекционных осложнений в них у больных в 5-10 раз выше, чем в общих хирургических отделениях (С. Я. Яковлев, 1998). Наиболее частыми и опасными из них являются пневмонии и интраабдоминальные инфекции. По данным многоцентрового исследования, проведенного в 1417 отделениях интенсивной терапии в 17 странах Европы (1992), на первом месте различные стафилококки (Staphylococcus aureus - 30%, Staphylococcus spp. - 19%) и Pseudomonas aeruginos (29%), а также Escherichia coli (13%), Acinetobacter spp. (9%), Klebsiella spp. (8%), Enterobacter spp. (7%), Proteus spp. (6%). Из грамоположительных - Enterococcus spp. (12%) и Streptococcus spp. (7%).

Прослежены некоторые зависимости бактериемий от локализации очага. Известно, что при различных пороках клапанов сердца чаще речь идет о стрептококках, энтерококках и стафилококках. Последние также наблюдаются при инородных телах в организмах (лечебные катетеры, протезы). Кости и мягкие ткани - стафилококки.

Гнойные очаги брюшной полости чаще имеют смешанную флору: грамположительную и грамотрицательную. При перитоните - анаэробы, энтеробактерии. Послеоперационная инфекция - это чаще стафилококк или смешанная инфекция. При иммуносупрессии высеваются энтеробактерии и псевдомонас.

Современные микробиологические подходы к диагностике сепсиса: исследование крови на посевы 4-8-кратно в течение первых 24-48 часов. Результативно исследование за 2-3 часа до пика лихорадки.

Более щадящий подход - исследование крови 2-3 раза с интервалами 15-20 мин. Если пробы забирать одновременно в аэробные и анаэробные флаконы, результативность увеличивается на 20%. Забор крови лучше из центрального катетера, если он имеется, особенно при подозрении на инфицированность. Материал из раны высевать обязательно. Не всегда есть параллель между микрофлорой из раны и из крови при сепсисе. Соответствие в 50%.

Основная часть бактериологических результатов может быть получена через 48-72 часа.

Микробиологический мониторинг 2 раза в неделю, так как флора меняется в процессе лечения. Помнить об афибрильной септикопиемии у лиц пожилого возраста.

Серологические исследования - определение антигенов (зависит от реагентов) - как вариант микробиологической диагностики не чувствительнее, но быстрее.

Новейший метод - молекулярно-биологический (по ДНК и РНК).

Клиника септического шока: лихорадка, тахикардия, в начале гипервентиляция с респираторным алкалозом, довольно высокий ударный объем сердца при снижении периферического сосудистого сопротивления. Страдают, прежде всего, легкие, почки, печень, сердце. Все это объекты нашей терапии.

Ранний признак у диабетиков - повышение сахара. Лейкоцитоз (или лейкопения). Тромбоцитопения.

Сепсис далее проявляется септическим шоком: гипотензия, снижение насыщения кислорода в тканях, развивается дисфункция органов.

Стратегия лечения абдоминального сепсиса.

Устранение очага инфекции. Если нет своевременной санации абдоминального гнойника, наступает полиорганная недостаточность.

Рациональная антибактериальная терапия (антибиотики не лечат) подразумевает идентификацию микрофлоры и знание чувствительности к антибиотикам. До стадии идентификации - эмпирическая терапия.

Важность адекватной антимикробной терапии. Современный рациональный путь - иметь в пределах одного стационара схемы эмпирической терапии, основанные на результатах микробиологиче6ского мониторинга данного лечебного подразделения.

Забор крови и других жидкостей после начала антибиотикотерапии - грубейшая ошибка. Ориентироваться на полифлору с участием аэробов и анаэробов.

Рутинный набор: цефалоспорины третьего поколения (цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим) с аминогликозидами (гентамицин, амикацин).

При грамположительной флоры хороший эффект от ванкомицина и рифампицина.

Но… Ситуация с цефалоспоринами третьего поколения напряженная и они теряют позиции. Важен динамический контроль уровня резистентности. Четвертое поколение цефалоспоринов лучше и лучшие соответственно карбопинемы. Но и они не 100%-ные эмпирики. Без лабораторной диагностики их применять нежелательно.

К гентамицину чувствительность не более 50%. Имеется параллельная тождественная реакция и у тобрамицина. С амикацином несколько лучше. Комбинация беталактамы и аминогликозиды не дает уверенных преимуществ.

Революционным оказалось появление 10 лет назад карбопенемов с чрезвычайной широтой антимикробного спектра и малой токсичностью - ренессанс идеи монотерапии. Меронем в отличие от тиенама не обладает нейро- и нефротоксическими свойствами и является препаратом первой очереди в особых клинических ситуациях и как препарат резерва при многоступенчатой антимикробной ситуации (Б. Р. Гельфанд, 1999).

Вопросы перед назначением эмпирической антибиотикотерапии:

1. Есть ли нарушения функции печени и почек? Если есть, доза выбирается меньше.

2. Есть ли инвазивные катетеры (фактор риска инфекции)? В частности наличие катетеров Сванц-Ганца достоверно увеличивает летальность. При этом дозу нужно увеличивать.

3. Где пациент получил инфекцию и где источник (на улице или в больнице)?

4. Есть ли иммуносупрессии у пациента?

5. Есть ли повышенная чувствительность?

6. Если есть инфекция ЦНС, то антибиотики должны растворяться в ликворе?

7. Где локализация процесса (обязательное условие - санация очага)?

8. Какова госпитальная инфекция и какова ее чувствительность в клинике?

Условия проведения: рациональный выбор синергичных антибиотиков, высокая дозировка в течение первых 2 недель, микробиологический мониторинг, должен быть учтен предполагаемый возбудитель в зависимости от локализации, стремиться к полной идентификации микроба.

Назначение антибиотика своевременно уже в момент операции на брюшной полости или до нее в составе премедикации. Особенно, когда предполагается имплантация инородного тела.

Осложнение антибиотикотерапии - реакция Яриша - Герксгеймера. Проявляется симптомами гектической лихорадки на фоне нормализующегося течения заболевания вследствие развития новой волны эндотоксикоза вплоть до шока. Причина - медиатоз, зависимый от антибиотиков, взрыв конкурентной условно-патогенной крови. Диагностика путем отмены антибиотиков на 2-3 дня.

Поддержание адекватного транспорта кислорода (более чем у здорового - 600 мл кислорода на 1м кв.) является ключевой позицией.

Лечение синдрома кишечной недостаточностис целью прерывания транслокации бактерий и их токсинов: внутрикишечный лаваж, энтеросорбция (хитозан), селективная деконтоминация желудочно-кишечного тракта, восстановление моторики. Перспективно применение пектина.

Купирование органной надостаточности, включая иммунотерапевтические препараты.

Применение антитоксинов и антител (не вышло за рамки клинического эксперимента).

Блокада цитокиногенеза еще пока разрабатывается и очень дорога. Введение антидотов опухолевонекротического фактора, фактор некротизирующего тромбоциты и др. Медиаторы - это необходимые факторы защиты (они также выделяются при тяжелой физической нагрузке, у спортсменов, но не превышают какого-то предела и быстро возвращаются к норме). При перитоните массивный и неуправляемый выброс медиаторов - медиатоз - ведет к органной недостаточности. На сегодняшний день известно более 200 всевозможных медиаторов, которые принимают участие в септическом процессе и нейтрализовать их всех пока не возможно.

Интенсивное лечение базируется на мониторировании основных процессов (прямое АД, ЦВД, моча при катетере, катетер Сван-Ганца, электролиты, газы крови). Устранение анемии до уровня гемоглобина более 10 грамм\л. Устранение ацидоза и выравнивание электролитного статуса. Тенденция к отказу применения кортикостероидов (их эффективность не доказана, но могут вредить). Интенсивная терапия - это очень узенькая дорожка. Чрезмерное вливание жидкости ведет к отеку. Вазопрессоры ведут к ишемии органов. Важно прогнозировать течение дальнейшего развития болезни.

Лекция 18

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ

И ХИРУРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Сахарный диабет - клинический синдром хронической гипергликемии и глюкозурии, обусловленный абсолютной или относительной инсулиновой недостаточностью, приводящей к нарушению обмена веществ, поражению сосудов, нейропатии и патологическим изменениям в различных органах и тканях (М. И. Балаболкин, 1998). Сахарным диабетом страдают 2-4 % населения. В 1992 году во всем мире зарегистрировано 90 млн. больных. До 50% больных сахарным диабетом нуждаются в хирургии.

Выделяют следующие основные патогенетические формы сахарного диабета (М. И. Балаболкин, 1998) : 1) инсулинозависимый (1 тип) - у детей и подростков с дефектом в 6-й хромосоме; 2) инсулинонезависимый (2 тип) - у взрослых; 3) связанный с недостаточностью питания; 4) вторичные формы сахарного диабета; 5) диабет беременных.

По степени тяжести: легкая, средняя, тяжелая.

По клиническому течению: 1) предиабет (факторы риска); 2) латентный диабет (нарушение толерантности к глюкозе); 3) явный сахарный диабет.

Эффекты сахарного диабета: гипергликемия и повышение количества кетоновых тел, снижение резервной щелочности в крови и развитие общего ацидоза, микроангиопатия. Это в результате ведет к резкому понижению сопротивляемости к инфекции и пластического регенераторного потенциала. У таких пациентов част фурункулез, протекающий долго и упорно, медленно заживают раны. Наличие сахарного диабета - фактор риска тромбозов и тромбоэмболий (чаще инфаркты миокарда и инсульты).

Больные с сахарным диабетом страдают теми же хирургическими болезнями, что и другие люди. Однако при этом: 1) большая склонность к гнойно-воспалительным заболеваниям (микроангиопатия), 2) течение диабета с появлением хирургической патологии всегда усугубляется, 3) хирургические заболевания провоцируют переход скрытого диабета в явный, 4) длительное внутривенное введение больным глюкозы и глюкокортикоидов, если они не компенсируются инсулином, неблагоприятно влияет на неполноценные бета-клетки.

Принципиальные позиции хирургического лечения у больных сахарным диабетом:

- при сопутствующем диабете плановые операции делать как можно раньше;

- операции проводить по возможности в холодный период;

- активно выявлять сопутствующий сахарный диабет у всех больных с хирургическими заболеваниями (сбор диабетического анамнеза, выявление факторов риска диабета, пробы на скрытый диабет);

- подробно характеризовать диабет у больного;

- из-за угрозы инфекции операции проводить под защитой антибиотиков.

Факторы риска для сахарного диабета: возраст более 55 лет, избыточный вес, наследственность, ребенок при рождении более 4 кг. Заболевания, провоцирующие сахарный диабет: панкреатиты, желчнокаменная болезнь, болезни щитовидной железы и надпочечников.

Явный диабет проявляется жаждой, сухостью во рту, повышенным аппетитом, похуданием, гипергликемией в течение суток, глюкозурией, а также склонностью к инфекции.

Характеристика сахарного диабета перед операцией состоит в определении гликемического профиля (в течение суток, перед приемом еды), а также глюкозурического профиля, как дополнительного критерия.

Для выявления скрытого диабета (в 1980 году ВОЗ ввела понятие “нарушение толерантности к глюкозе”) используется глюкозотолерантный тест. Натощак определяется исходный сахар, затем прием 75 г. глюкозы в стакане воды за 5 минут. В течение 2 часов пациент спокойно сидит, после чего вновь исследуется сахар крови. Норма: натощак 5,55 ммоль/л, через 2 часа < 7,8 ммоль/л. Явный с.д.: > 6, 7 ммоль/л, через 2 часа >11,1 ммоль/л. Скрытый: промежуточные показатели.

При длительном диабете базовый уровень гликемии может быть выше (но при отсутствии ацетона!) для создания подпора сахара при нарушенном транскапиллярном обмене.

Подготовка к плановой операции. Задачи: 1) компенсация углеводного обмена, 2) коррекция жирового обмена при его нарушении, 3) коррекция водно-электролитного баланса, 4) создание дело гликогена в печени (введение глюкозокалийинсулиновой смеси), 5) лечение функциональных расстройств жизненно важных органов и систем.

В обследовании нет мелочей. Обязательно исследование функции печени, почек, свертывающей системы крови (предрасположенность к ДВС - синдрому, тромбозу).

Существует зависимость подготовки от объема вмешательства, времени восстановления энтерального питания и базовой терапии сахарного диабета.

Препараты группы бигуанидов за 10 дней до операции должны быть отменены (взаимодействуя с анестетиками, они формируют молочно-кислый ацидоз, значительно снижая pH крови), например, на сульфаниламиды из расчета “таблетка на таблетку”.

Обменные нарушения лучше нормализовать простым инсулином. Обязательного перевода на инсулин в случае прогнозируемого быстрого перехода на энтеральное питание не требуется. Если есть сомнения в послеоперационном периоде, исследовать гликемический профиль и при повышении сахара добавлять короткий инсулин в эти часы.

Больные до операции должны получать полноценную пищу, содержащую достаточное количество углеводов, минимальное количество жиров, полный набор витаминов и 1,5-2,5 г животных белков на 1 кг массы. Это связано с тем, что операция, особенно длительная и обширная, послеоперационная лихорадка сопровождаются интенсивным распадом белка (за 10 послеоперационных суток потеря белка составляет 250-1100 г). Предоперационная компенсация диабета существенно снижает потери.

День операции. Общий принцип: нельзя заранее расписывать схему и вводить большие дозы (однократно не более 6-8 ед.). Эффект достигается увеличением кратности введения (через 2 часа, через 1 час).

В 6 утра накануне операции контроль сахара. Больных оперировать непременно в первую очередь, в начале дня и в начале недели. Не брать на операцию голодного больного диабетом. Если нельзя накормить, вводить глюкозу внутривенно в сочетании и адекватной дозой инсулина. Избегать ведения морфина и эфирного наркоза.

Критерий коррекции - 8:

· сахар < 8 ммоль/л - сахароснижающие препараты не вводить;

· сахар 8-12 ммоль/л - вводить 4-6 ед инсулина или 0,5 таблетки сульфаниламидных (1 табл соответствует 8-10 ед. инсулина);

· сахар 12-16 ммоль/л - вводить 6-8 ед инсулина.

Операцию лучше проводить через 2 часа после введения инсулина, когда его действие наиболее выражено.

Задача анестезиолога - стабилизация сахара на уровне чуть выше нормогликемии, так как гипогликемия много опаснее. Крайне нежелательна артериальная гипотония. Поэтому обязательна минимизация операционной кровопотери и скорое её возмещение.

Если операция длится более 2 часов, то необходим интраоперационный контроль сахара.

Если больной плохо выходит из наркоза, то, прежде всего, исключить гипогликемию.

Послеоперационное ведение. После операции контроль сахара через 3 часа и введение инсулина в соответствующей дозе до самостоятельного питания.

Начинать питание с киселей, каш, соков. Основные подколки инсулина перед приемом пищи. Окончательная доза устанавливается к моменту снятия швов.

В послеоперационном периоде больной должен получать не менее 100 г глюкозы (лучше 10% раствор).

Показания к переводу на инсулин: 1) некомпенсированный диабет, 2) операция на желудке, пищеводе, кишечнике, 3) длительное п/о парентеральное питание.

Гипогликемия более опасна. Это тяжелейший стресс (может быть неверная оценка у больных с длительным диабетом и измененной чувствительностью к глюкозе), так как контринсулярные гормоны вызывают спазм сосудов и, как следствие, инфаркты, инсульты.Способствуют гипогликемии передозировка наркотических веществ и длительное их введение в связи с продолжительной операцией, Гипогликемия ослабляет механизмы мобилизации контринсулярных гормонов. Поэтому инсулиновая гипогликемия в наркозе оказывается более длительной, чем в бодрствующем состоянии.

Клиника гипогликемиивключает две группы симптомов: адренергические (психомоторное возбуждение, озноб, чувство голода, бледность и влажность кожи, тремор, сердцебиение, расширение зрачков, диплопия) и нейроглипенические (от легких психоэмоциональных до необратимых нарушений регуляции дыхания и кровообращения). Гипогликемическая кома проявляется поверхностным дыханием, гипотонией, брадикардией, гипотермией, мышечной атонией, гипо- и арефлексией. Повышение сахара в послеоперационном периоде - маркёр гнойного осложнения.

ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ ПРИ ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ. Нагноительные процессы в организме способствуют гиперадреналинемии и ацидозу и декомпенсируют диабет. Последний усугубляет течение гнойного процесса. Развивается синдром взаимного отягощения. Поэтому откладывание операции у таких больных - ошибка.

Тяжесть состояния обусловлена дефицитом инсулина за счет его разрушения и снижения секреции и усиления липолиза. Процесс окисления зависает на уровне кетоновых тел. Развивается кетоацидоз. Это проявляется выраженной гипергликемией, ацетоном в моче. Возникают закисление крови (pH < 7,2) и обезвоживание (дефицит 3-4 л). Имеется запах ацетона изо рта, дыхание Куссмауля.

В связи с ишемией тканей происходит быстрое распространение гнойного очага, прогрессирование гангрены. Последняя чаще развивается по типу влажной. Чаще имеют место гангренозные формы аппендицитов, холециститов. Нарастание гнойного процесса, в свою очередь, ведет к усугублению диабета и развитию комы.

Все больные с гнойной инфекцией с сахарным диабетом должны быть госпитализированы. Предпочтительны операции ранние и превентивные. Оправдано вмешательство в стадии серозного отека.

Нельзя откладывать операцию слишком надолго. Интенсивную терапию необходимо начинать немедленно: инсулинотерапия, электролитная коррекция, водная коррекция под контролем уровня гликемии, ацетона, электролитов.

Послеоперационная инсулинотерапия при гнойных заболеваниях сугубо индивидуальна.

Терапия первых суток. Первая доза инсулина 16 ед. (8 ед. внутривенозно и 8 ед. подкожно) с почасовым контролем сахара крови. Каждый последующий час вводить 6-8 ед. до достижения гликемии 13 ммоль/л, после чего вводить те же дозы инсулина, но через 3-4 часа. Суточная доза до 60 ед. инсулина. Полной коррекции за сутки может не наступить.

Миокард быстрее реагирует на гипокалиемию, чем показатели крови (кратный контроль ЭКГ). У больных с кетоацидозом коррекция гипогликемии начинается не ранее 3 часов от начала лечения гипергликемии. Бикарбонат натрия вводить нежелательно. Только при pH = 7,0 и то немного (2-4 % 200 мл).

Непрерывное введение глюкозо-калий-инсулиновой смеси внутривенно (до 48 часов): 5 % раствор глюкозы 1 литр + 10 ед. инсулина + 1,0 г хлористого калия. Скорость введения 100 мл/час соответствует скорости секреции инсулина в организме. Идеал - БИОСТАТОР.

При атонии мочевого пузыря (диабетическая полинейропатия) - эпицистостома.

Всем пациентам обязательны антибиотики, начиная с дооперационного периода, а также антикоагулянтную терапию для профилактики тромбозов.

Успех в эффективном хирургическом вмешательстве и удалении гнойного очага. Ликвидация воспалительного процесса быстро улучшает состояние больного и ослабляет кетоацидоз, способствуя компенсации углеводного обмена.

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ КАК СИМУЛЯНТ ОСТРОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ.

В эндокринологии острые боли в животе - это всегда катастрофа. Диабетическая кома не исключение и может сопровождаться яркими абдоминальными симптомами: острой болью в эпигастрии, тошнотой, рвотой, вздутием живота и его напряжением, тахикардией и лейкоцитозом. Возникает клиника перитонита с лейкоцитозом (результат диабетического кетоацидоза). Наибольшие трудности диагностики при прекоме, когда сознание нарушено, но не потеряно. Диагностике помогает предшествующие болям усиленная жажда, тошнота, учащенное мочеиспускание. Может быть возбуждение или заторможенность (прекома), повторная рвота кислым желудочным содержимым с плодовым запахом. Характерно быстрое ухудшение состояния, не свойственное острым хирургическим ситуациям, не связанным с кровотечением. Как следствие кетоацидоза, возможен острый эрозивный гастрит (кетоновые тела выводятся через желудок).

Диагностический путь: думать, активно обследовать на сахарный диабет, раньше проводить инфузионную терапию. Показательно, что энергичное противодиабетическое и инфузионное лечение в 3-4 часа ликвидирует ацидоз, ацетонурию и абдоминальные симптомы.

Сахарный диабет может развиваться, как осложнение острого панкреонекроза при тотальном поражении железы и усугублять основное заболевание.

Лекция 19

ЭНДОКРИННЫЕ ???????

ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Эндокринные опухоли поджелудочной железы развиваются из эндокринных клеток, которые формируют островки Лангерганса, но могут располагаться и диффузно в эпителии протоков и между экзокринными клетками ацинусов. Могут сочетаться с аденомами гипофиза и паращитовидных желез. Карциномы составляют 5%. Они характеризуются более медленным ростом, нежели рак.

Эндокринные опухоли поджелудочной железы редко бывают моноцеллюлярными и моногормональными. Чаще превалирует какой-либо один гормон, который и определяет клинический синдром. В зависимости от наличия или отсутствия характерного клинического синдрома опухоли могут быть гормонально активные и нефункционирующие (“немые”). По характеру секретирующего гормона опухоли делят на три группы (И. А. Казанцева с соавт., 1994): 1) ортоэндокринные, продуцирующие естественные гормоны поджелудочной железы; 2) параэндокринные, выделяющие гормоны не свойственные поджелудочной железе (гастрин, кортикотропин, АКТГ, кальцитонин, ВИП); 3) полиэндокринные с одновременной продукцией нескольких гормонов.

Морфологически выделяют: аденомы, карциномы, микроаденоматоз, гиперплазии. При этом морфологическая идентификация требует дополнительных методов окраски. Располагаются в любом отделе железы. Одиночные и многоочаговые. С увеличением размеров опухоли риск злокачественности выше. При размерах опухоли более 6 см она, как правило, злокачественная. Метастазы чаще ограничиваются парапанкреатическими лимфоузлами и печенью (И. А. Казанцева с соавт., 1994).

ГАСТРИНОМА (G-клетки) вызывает синдром Золингера-Эллинсона. Авторы описали ее в 1955 году как синдром, включающий в себя пептическую язву тощей кишки, гиперхлоргидрию и опухоль островковых клеток панкреас. Занимает второе место после инсулином. 60% гастрином имеют злокачественный рост (метастазирование в печень, легкие, средостение, кости). Чаще опухоль в поджелудочной железе (80-85%), но может быть в подслизистом слое желудка и дуоденум, селезенке, лимфатических узлах. Растет медленно и проявляется к 30-50 годам. Размеры опухоли от 2 мм до 20 см.

Ведущий патофизиологический феномен - гиперсекреция соляной кислоты, не связанная с пищеварительным циклом. Повышен уровень гастрина в крови. Значительно увеличен объем желудочной секреции, преимущественно ночной (до 10 раз). Вызывает язвенный диатез. В результате развиваются язвы (в 75% язвы в луковице дуоденум, могут быть в дистальной части дуоденум и тощей кишке или множественная локализация). Проявляется злокачественным течением язв желудка и дуоденум с рецидивирующими пептическими язвами. У половины больных диарея за счет инактивации липазы и осаждения желчных кислот и, как следствие, стеатореи, а также неполного всасывания Na+ и воды, усиления кишечной перистальтики и выделения большого количества желудочного сока. Обращает внимание необычное расположение язв (в нисходящем и горизонтальном отделах дуоденум, тощей кишке). В области дуоденального перехода может сформироваться стеноз (В. И. Белоконев, 1999).

Так как синдром Золингера-Элиссона часто компонент семейного полиэндокринного аденоматоза, то могут сопутствовать гиперпаратиреоз (20%), опухоли гипофиза, надпочечников, яичников, щитовидной железы.

Диагностика. Гиперсекреция гастрина (повышение базального уровня, не изменяющегося после еды). Внутривенное введение секретина повышает содержание гастрина на 200 ЕД, также как и кальция. Базальная секреция соляной кислоты часто превышает 10 мэкв/ч, отношение базальной секреции к пиковой более 0,6.

Диагностические возможности: УЗИ - 34,5%, КТ - 35,9%, ангиографии - 54,6%, диагностическая лапаротомия - 71,8% (De Bellis, 1988). Перспективно интраоперационное УЗИ,

Лечение. Классический способ - гастрэктомия (10-летняя выживаемость 50%). После ваготоми с дренирование желудка могут быть эффективны антагонисты Н2-рецепторов и антихолинэстеразные средства. Представляется перспективным применение омепразола - ингибитора протонного насоса.

ИНСУЛИНОМА(B-клетки)вызывает органический гиперинсулинизм. Наиболее частая опухоль. Заболеваемость 4 случая на миллион жителей. Задержка диагностики составляет 3-4 года, в течение которых больные лечатся у невропатолога, психиатра, кардиолога. Злокачественность в 10-15%.

В 1929 году Graham в Торонто успешно удалил инсулиному. В 1944 г A.Whipple описал триаду симптомов: приступы гипогликемии при голодании с потерей сознания, нервно-психическими нарушениями и исчезновение их при приеме сахара. Уровень глюкозы натощак ниже 2,5 ммоль\л.

Существует четыре причины органического гиперинсулинизма:

· доброкачественная солитарная инсулинома в поджелудочной железе (80%), причем в 40% ее диаметр до 1 см;

· множественная эндокринная неоплазия первого типа (5-8%);

· злокачественная инсулинома (6-10%);

· диффузная гиперплазия бета-клеток островков Лангерганса - незидиобластоз (5%).

Клиника.

Нейрогликопенические симптомы: спутанность сознания (51%), дезориентация (44%), двоение в глазах (59%), нарушенная речь (24%), головокружение (22%), головная боль(23%), эпилептиформные приступы (23%).

Симпатические симптомы гипогликемии: подергивание и тремор (38%), потение (26%), беспокойство (8%), сердцебиение (2%), агрессивное поведение (27%).

Прибавка массы тела (70%).

Проявления гиперинсулинизма чаще всего во вторую часть ночи или после физического напряжения.

Классическая триада Уиппла.

Проба с голоданием 72 часа (должна проводиться в присутствии врача с набранной в шприц глюкозой).

Лечение. При клинике органического гиперинсулинизма, протекающего с нарастающей отрицательной динамикой показана лапаротомия даже в отсутствии отчетливых данных о локализации опухоли. Для установления локализации эффективна интраоперационная пальпация в комбинации с эхографией (Sambeek et al., 1995).

Во время операции обязательна тотальная ревизия железы. В 2\3 случаев инсулинома пальпируется. 45% инсулином в головке.

ГЛЮКАГОНОМА (А-клетки).Проявляется диабето-дерматитным синдромом. Клиника сахарного диабета, похудание, анемия, некролитическая мигрирующая эритема, аллопеция, гиперпигментация, венозные тромбозы, психические расстройства. В крови снижено содержание цинка. В большинстве случаев глюкагономы злокачественные. Химиотерапия трептозоцином.

СОМАТОСТАТИНОМА (Д-клетки).Сочетается с триадой: сахарный диабет, гипоацидитас, мальабсорбция, стеаторея, камни желчного пузыря, потеря веса. У 50% заболевание носит семейный характер.

ВИПОМА (Д-КЛЕТКИ) вызывает синдром водной диареи Вернера-Моррисона.Возникает при опухоли островковых клеток, секретирующих вазоинтестинальный полипептид, индуцирующий водянистую диарею. Проявляется диареей, вторичной гипокалиемией, ахлоргидрией, метаболическим ацидозом, потерей веса.

СЕРОТОНИНОМА (ЕС-клетки) проявляется карциноидным синдромом: диарея, цианоз, бронхоспазм, пеллагрозный дерматит.

Лекция 20

ПАТОЛОГИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ

(совместно с А. Ю. Цукановым)

Надпочечники - парный орган. Располагаются забрюшинно у верхнего полюса почки на уровне ThX - L1. Размер в среднем 420,3см. Состоят из коркового (90% надпочечника) и мозгового веществ.

В коре выделяют три области: клубочковая (наружный слой, продуцирует альдостерон), пучковая (промежуточная положение, продуцирует глюкокортикоиды), сетчатая (примыкает к мозговому веществу, продуцирует андрогены).

Увеличение надпочечников вызывают: аденомы, гиперплазии, кисты, гематомы в различной стадии организации, карциномы, мезенхимальные опухоли и др. Располагаются в любом отделе железы. Возможно уменьшение размеров надпочечников вплоть до атрофии.

Классификация включает морфологические (гистогенез и строение опухоли) и функциональные (ведущий синдром и патологически секретируемый гормон) аспекты, которые не могут рассматриваться изолированно. Мы дополнили классификацию, предложенную Н. А. Кодаевской с соавт. (1993), выделением смешанной патологии коры и мозгового вещества.

1) Образования коры: гиперплазия; аденома; кортикальная карцинома; мезенхимальные опухоли (ангиомы, фибромы, ангиолейомиомы); нейроэктодермальные опухоли; кисты, гематомы.

2) Образования мозгового вещества: опухоль хромафинной ткани; опухоль нехромаффинной ткани (параганглиомы).

3) Смешанные образования: кортикомедулярная аденома; кортикомедулярная карцинома.