Побочные эффекты и применение в клинике

По сравнению с тубокурарином и метокурином атра­курий высвобождает гистамин в меньшей степени.

А. Артериальная гипотония и тахикардия.По­бочные эффекты в отношении системы кровообра­щения возникают редко при условии, что доза пре­парата не превышает 0,5 мг/кг. Атракурий также способен вызывать преходящее снижение ОПСС и увеличение сердечного индекса независимо от высвобождения гистамина. Медленный темп инъ­екции уменьшает выраженность этих побочных эффектов.

Б. Бронхоспазм.Атракурий не следует приме­нять при бронхиальной астме. Более того, атраку-риум может вызвать тяжелый бронхоспазм, даже если в анамнезе нет бронхиальной астмы.

В. Токсичность лауданозина.Лауданозин — продукт метаболизма атракурия, образующийся при элиминации Хоффмана. Лауданозин воз­буждает ЦНС, что увеличивает потребность в анестетиках (повышается МАК) и даже прово­цирует судороги. Выраженность этих эффектов в подавляющем большинстве случаев не достига­ет клинической значимости; исключения возни­кают при использовании чрезмерно высокой общей дозы препарата или при печеночной недо­статочности (лауданозин подвергается метабо­лизму в печени).

Г. Чувствительность к температуре тела и рН.Гипотермия и ацидоз ингибируют элиминацию Хоффмана, что удлиняет действие атракурия.

Д. Химическая несовместимость.Если атра­курий вводят в систему для внутривенных инфу­зий, содержащую щелочной раствор (например, тиопентал), то он, являясь кислотой, выпадает в осадок.

Цисатракурий Структура

Цисатракурий — это новый недеполяризующий ре-лаксант, являющийся изомером атракурия. В на­стоящее время проходят испытания этого препарата.

Метаболизм и экскреция

При физиологических значениях рН и температуры тела Цисатракурий, подобно атракурию, подверга­ется элиминации Хоффмана. В результате этой ре­акции возникают метаболиты (моночетвертичный акриулат и лауданозин), которые не вызывают не­рвно-мышечный блок. Неспецифические эстеразы не участвуют в метаболизме цисатракурия. Нали­чие почечной и печеночной недостаточности не вли­яет на метаболизм и элиминацию цисатракурия.

Дозировка

Доза для интубации составляет 0,1-0,15 мг/кг, ее вводят в течение 2 мин, что вызывает нервно-мы­шечную блокаду средней продолжительности действия. Инфузия в дозе 1-2 мкг/(кг х мин) по­зволяет поддержать интраоперационную миоре-лаксацию. Таким образом, Цисатракурий равно-эффективен векуронию.

Цисатракурий следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 ⁰C. После извлечения из холо­дильника и при хранении при комнатной температу­ре препарат следует использовать в течение 21 дня.

Побочные эффекты и особенности применения

Цисатракурий, в отличие от атракурия, не вызывает стойкого дозозависимого увеличения содержания ги-стамина в плазме. Цисатракурий не влияет на ЧСС, артериальное давление и вегетативную нервную сис­тему даже в дозе, превышающей ЛД 95 в 8 раз.

Токсичность лауданозина, чувствительность к температуре тела и рН и химическая несовмести­мость, характерные для атракурия, в равной степе­ни свойственны и цисатракурию.

Мивакурий Структура

Мивакурий является производным бензохинолина.

Метаболизм и экскреция

Мивакурий, подобно сукцинилхолину, гидролизу -ется псевдохолинэстеразой. Истинная холинэстераза принимает крайне незначительное участие в метаболизме мивакурия. Следовательно, если концентрация псевдохолинэстеразы снижена (табл. 9-3) или она представлена атипичным вари­антом, то продолжительность действия миваку­рия существенно увеличится. При гетерозиготном дефектном гене псевдохолинэстеразы блок длится в 2-3 раза дольше обычного, при гомозиготном — может сохраняться часы. Так как при гомозигот­ном дефекте псевдохолинэстераза не подвергает метаболизму мивакурий, то продолжительность нервно-мышечного блока становится аналогичной таковой при введении миорелаксантов длительно­го действия. В отличие от сукцинилхолина инги­биторы ацетилхолинэстеразы устраняют миопа-ралитический эффект мивакурия при наличии хотя бы слабого мышечного ответа на стимуляцию нерва. Несмотря на то, что метаболизм мивакурия напрямую не зависит от состояния функции пече­ни или почек, длительность его действия при на­личии печеночной или почечной недостаточности увеличивается вследствие снижения концентра­ции псевдохолинэстеразы в плазме.

Дозировка

Доза, необходимая для проведения интубации, со­ставляет 0,15-0,2 мг/кг. Инфузия в начальной дозе 4-10 мкг/(кг х мин) позволяет обеспечить интраоперационную миорелаксацию. Точная доза зависит от концентрации псевдохолинэстеразы в плазме. В пересчете на массу тела детям необхо­димы более высокие дозы препарата, чем взрослым (в пересчете на площадь поверхности тела дозы одинаковы).