Биологическая антисептика.

Это целый комплекс мероприятий, направленный на повышение иммунитета и усиление защитных свойств макроорганизма (специфические вакцины, иммунные сыворотки, анатоксины, иммунные глобулины, переливание крови и плазмы и др.), а также использование воздействия одних организмов и продуктов их жизнедеятельности (вирусов, грибов) против других (антибиотики, бактериофаги и протеолитические ферменты).

АНТИБИОТИКИ.

Антибиотики относятся к биологическим антисептическим препаратам. Это химические вещества, которые образуется в процессе жизнедеятельности лучистыми и плесневыми грибами и некоторыми бактериями.

Явления антогонизма микробов (антибиоз) было открыто в 1877 году Л.Пастером и А.Жубером, которые выявили, что возбудители сибирской язвы погибают в присутствии гноеродных микробов. В.А.Манассеин и А.Р.Полотебнов в 1868-1871 г.г. впервые отметили свойство плесени гриба Penicillin тормозить рост гноеродных микробов и рекомендовали ее, для клинической практики, однако практическое применение антибиотики нашли только в годы второй мировой войны. Пенициллин в 1939 году открыл А.Флеминг; в 1940 г. Э.Б.Чейн выделил пенициллин в чистом виде .и установил его химические строение, а Х.У.Флори исследовал терапевтические свойства очищенного пенициллина и впервые применил его с лечебной целью. В последующие годы были открыты грамицидин (1942), стрептомицин (1944), а к настоящему времени известны несколько групп антибиотиков и более 200 их препаратов.

Из применяемых в медицине антибиотиков некоторые обладают относительно узким спектром антимикробного действия. Например, антибиотики из групп макролидов (эритромицин, олеандомицин и др.) активно действуют на грамположительные микроорганизмы, не затрагивая других патогенных возбудителей (грамотрицательные бактерии). В то же время существуют и антибиотики широкого спектра, например, тетрациклины, левомицитин. Аминоглигозиды действуют как на грамположительные, так и на грамотрицатсльные бактерии, риккетсии, крупные вирусы и ряд других возбудителей инфекций.

Каждый антибиотик воздействует на определенное звено биохимических процессов в микроорганизмах, а блокада одной из метаболическихреакций может привести вторично к нарушению других процессов обмена. В итоге происходит подавление размножения микроорганизмов (бактериостатический эффект) или их гибель (бактерицидный эффект). Антибиотики являются специфическими ингибиторами синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пенициллины, цефалоспорины), нарушают молекулярную организацию и проницаемость цитоплазматической мембраны (полимиксин), подавляют синтез белка на уровне рибосом (макролиды, линкомицин, фузидин, хлорамфеникол, тетрациклины, аминогликозиды), являются ингибиторами синтеза РНК (рифампицины).

Наряду с положительным действием антибиотики имеют и ряд неблагоприятных влияний на организм: аллергические реакции, развитие дисбактериоза , токсическое действие. Аллергические реакции проявляются кожным зудом, появлением сыпи и др. вплоть до анафилактического шока. Установлено, что длительное применение аминогликозидов вызывает снижение слуха и нарушение равновесия, цефалоспорины обладают нефротоксическим действием, полиневрит наблюдают при отрицательном воздействии полимиксина, циклосерина и амфотерицина В, введение пенициллина или левомицитина в эндолюмбальное пространство токсически влияет на центральную нервную систему (галлюцинации, эпилептиформные припадки) или на спинной мозг (судороги отдельных групп мышц). В подобных случаях необходима немедленная отмена антибиотиков.

Длительное применение антибиотиков в больших дозах может привести к изменению микрофлоры организма за счет подавления сапрофитов и развитию суперинфекции, т.е. дисбактериоза. В результате поражения организма различными грибами ( не встречающими антогонистов) развивается тяжелое заболевание - кандидоз, кандидомикотическнй сепсис. На языке и слизистых ротовой полости отмечают сыпь по типу молочницы, на коже экзантему и дерматит. Нарушается функция желудка и кишечника. Нарастает слабость, потливость, поднимается высокая температура с ознобом. Наблюдают ангину, трахеобронхит, септическую пневмонию. Увеличивается печень и селезенка, появляется энтероколит, тромбофлебиты, кровоизлияния в паренхиматозных органах. Лечить кандидомикоз трудно. Кожу и слизистые обрабатывают 2% метиленовым синим, 5-10% раствором нитрата серебра. Ротовую полость промывают 8% раствором бикарбоната натрия иди борной кислоты. Применяют мази салициловой кислоты, назначают противогрибковые антибиотики - нистатин, леворин, амфоглюкамин, амфотерицин В.

В итоге необоснованного и хаотичного применения антибиотиков в настоящее время развились устойчивые к антибиотикам штаммы микробов. Сегодня существенно изменились показания к применению антибиотиков в хирургии. Наряду с широким применением антибиотиков при острой раневой и хирургической инфекции профилактическое их назначение обосновано лишь при больших операциях, угрожающих возможностью развития осложнений (операции на сердце, с применением искусственного кровообращения, трансплантация органов), массивной инвазии микробов при травмах (открытые переломы костей) и в случаях пониженной устойчивости макроорганивма к инфекции.

1. Группа пенициллина .

Пинициллин является антимикробным веществом, продуцируемым различными штаммами плесневого гриба пенициллиума. Одним из наиболее активных биосинтетических препаратов этой группы является бензилпенициллин.

Бензилпенициллин (Benzylpenicillinum) эффективен при инфекциях, вызванных грамположительными бактериями (стафилококки, пневмококки и др.), спирохетами и некоторыми другими патогенными микроорганизмами. Применяют бензилпенициллина натриевую или калиевую соль внутримышечно (4-8 раз в сутки), локально, в полости и в виде аэрозолей; натриевую соль разрешено вводить и внутривенно. Суточная доза для взрослых составляет 2-4 млн.ЕД, в особо тяжелых случаях 10-20 (до 120 млн.ЕД). За одну единицу действия (ЕД) принимают активность 0,5988 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина, препятствующей росту золотистого стафилококка в бульонной среде.

Новокаиновая соль бензилпеницилина (и бициллина) всасывается медленнее и обладает пролонгированным действием при внутримышечном введении.

В связи с развитием пенициллинустойчивых форм стафилококков в хирургических клиниках пенициллин в настоящее время назначается относительно редко.

Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия, например метициллин и ампициллин, активно не только в отношении грамположительных, но и в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов (за исключением синегнойной палочки).

Метициллин вводят внутримышечно по 4-6 г в сутки, в особо тяжелых случаях суточную дозу метициллина увеличивают до 8-12 г (с интервалом 4-6 часов).

Оксациллин и ампициллин применяют в капсулах (таблетки), а также внутримышечно (внутривенно) по 2-4 г в сутки.

Ампиокс комбинированный препарат ампициллина с оксациллином вводят внутримышечно по 4-6 г в сутки; для приема внутрь выпускают капсулы по 0,25 г препарата.

Карбенициллин вводят внутримышечно и внутривенно по 4-8 г в сутки. Эффективен в отношение грамположительных и грамотрицательных микробов, а также протея и синегнойной палочки.

2. Группа цефалоспоринов.

В основе этих природных антибиотиков и их полусинтетических производных лежит 7-аминоцефалоспориновая кислота. Цефалоспорины обладают широким спектром антибактериалъной активности, в том числе в отношении устойчивых к пенициллину стафилококков.

Цефалоридин вводят в полости, внутримышечно и внутривенно по 4-6 г всутки.

Цефалексин применяют в виде капсул и суспензии, суточная доза 1-2 г.

Цефазолин - препарат широкого спектра действия. Вводят его внутримышечно или внутривенно в суточной доае 6-10 г

3. Макролиды.

К данной группе относятся соединения, содержащие в молекуле макроцикличеокое, лактонное кольцо.

Эритромицин и олеандомиццна фосфат по спектру антимикробного действия близки к пенициллинам. Активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных кокков, бруцелл, риккетсий и возбудителей трахомы и сифилиса. Применяют в виде таблеток или капсул (эритромицин, олеандомицин, олететрин) по 0,25 г 4-6 раз в сутки, в мазях и эмульсиях, внутримышечно и внутривенно (эритромицин, ромицил, тетраолеан, сигмамицин) по 0,5 -2г.

4. Группа левомицетина.

Чаще применяют левомицетин и синтомицин. Действующим началом синтомицина является (левомицетин). Антибиотики широкого спектра действия, эффективны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет и некоторых вирусов. Применяют внутрь в таблетках и капсулах: 0,5-1 г 4 раза в сутки, в глазных каплях, аэрозолях, мазях и линиментах (1-10% эмульсия синтомицина, ируксол), внутримышечно и внутривенно (левомицитина сукцинат растворимый, хлорид С) 2-4 раза в сутки.

5. Тетрациклины.

Группу тетрациклинов составляют антибиотики широкого спектра действия. Они активны в отношении грамположителных и грамотрицательных кокков, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов. В основе их химического действия лежит индексированная четырехциклическая система. Тетрациклины легко проникают через плацентарный барьер, действует бэктериоостатически.

Группа тетрациклинов включает ряд природных антибиотиков и их полусинтетических производных - тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрациклин или бисмицин и др. Широко применяют в таблетках, капсулах, в виде сиропа (биомицин, вибрамицин, доксициклин, витациклин) по 0,1-0,25 г 2-4 раза в сутки, в мазях, аэрозолях и суспензиях (тетрациклиновая, окситетрациклиновая мази, оксизон, геокортон, оксикорт), внутримышечно или внутривенно (тетрациклин, геомицин, морфоциклин, гликоциклин, рондомицин) 1-2 г в сутки.

6. Аминогликозиды.

Все антибиотики этой группы сходны по структуре со стрептомицинами, обладают широким спектром действия (бактерицидное) в первую очередь на грамположительные и, особенно грамотрицательные бактерии. Часть антибиотиков этой группы выделяют из лучистых грибов Actynomyces. Аминоглккозиды имеют побочные действия, они нефро- и ототоксичны.

Стрептомицин особенно эффективен на грамположительные микробы, туберкулезную и кишечную палочки. Чаще применяют стрептомицина сульфат и хлоркалиевый комплекс внутримышечно 1-2 раза в день в суточной дозе 0,5-1 г. В настоящее время применяется ограниченно.

Мономицин обладает способностью подавлять развитие ряда простейших, грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий, протея. Применяют внутрь в таблетках по 0,25 г 4-5 paза в день, а также в полости, местно и внутрпимышечно по 0,5-1 г. Применяется редко.

Канамицин - современный представитель группы аминогликозидов, который действует на анаэробы и туберкулезную палочку. Применяют внутрь по 0,5-1 г 4 раза в день, в полости, внутримышечно по 1-2 г. В исключительных случаях (при сепсисе) вводят капельно внутривенно 0,5 г.

Гентамицин оказывает бактериостатическое действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе протея, кишечной палочки, сальмонелл. Вводят внутримышечно, суточная доза 1-3 мг/кг, курс лечения 7-8 дней. При воспалительных заболеваниях дыхательных путей в виде ингаляций, при гнойных заболеваниях кожи применяют 0,1% мазь и крем.

Амикацин является одним из наиболее активных полусинтетических антибиотиков-аминогликозидов, эффективен в отношении синегнойной палочки, клебсиеллы и других грамотрицательных микробов. Применяют внутримышечно и внутривенно из расчета 10-15 мг/кг в сутки (в 2-3 приема). Аналогично действуют другие антибиотики этой группы: тобрамицин, сизомицин.

7. Рифампицины. К этой группе относятся природные антибиотики, образуемые лучистым грибом Streptomyсes mediterranei и их полусинтетические производные.

Рифампицин. Полусинтетический антибиотик, производное рифамицина. Гепатотоксичен. Применяют внутрь в капсулах по 0,15 г 2-3 раза в день (суточная доза может быть увеличена до 0,9 г.

8. Антибиотики разных групп.

Линкомицин оказывает антибактериальное действие в отношении грамположительных микробов, стрепто-, стафило- и пневмококков и некоторых анаэробов, в том числе возбудителей газовой гангрены и столбняка. Является одним из наиболее эффективных препаратов при лечении острого и хронического остеомиелитов и других инфекционных поражений костей. Применяют внутримышечно, внутривенно и внутрь в таблетках 1,5-2 (2,4) г в сутки в 3 приёма с интервалом 8 часов.

Ристомицин подавляет развитие грамположительных микробов, многих анаэробов и кислотоустойчивых бактерий. На грамотрицательные бактерии и грибы не действует. Применяют в основном при тяжелых септических заболеваниях. Вводят только внутривенно, суточная доза 1-1,5 млн.ЕД.

Клиндамицин по механизму и типу антимикробного действия подобен линкомицину. Применяют внутрь, внутримышечно и внутривенно.

Фузидин-натрия особенно эффективен в отношении грамположительных микробов. Широко используют при лечении остеомиелита. Применяют фузидин внутрь в таблетках по 0,5-1,5 г в сутки.

Полимиксины (циклические полипептиды) эффективны в лечении гнойных ран, незаживающих ран, абсцессов, карбункулов и нагноений серозных полостей. Применяют полимиксина М сульфат наружно (парентеральное введение не допускается) для промывания ран применяют в растворе из расчета 10 000 - 20 000 ЕД на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,5-1% раствора новокаина, готовят 0,1-1% мази и эмульсии. Внутримышечно вводят полимиксина В сульфат в дозе 0,5-0,7 мг/кг 3-4 раза в день.

Грамицидин выпускается в ампулах в виде 2% стерильного спиртового раствора. Применяют грамицидин только местно, для промывания гнойных ран, в виде 0,02% раствора..

9.Противогрибковые антибиотики.

Нистатин, леворин, микогептин, амфотерицин В обладают химиотерапевтической активностью против патогенных дрожжеподобных грибов, в частности против грибов рода Candida.

Применяют внутрь в таблетках по 250 000 (600 000) ЕД 3-4 раза в день, местно используют мази, эмульсии и растворы для ингаляции. Амфотерицин В используют для внутривенного введения по 50 000 ЕД, разводя препарат в 500 мл 5% раствора глюкозы; вводят капельно в течение 4-6 часов.