Всемирной организации здравоохранения с 1989 г. по 2004 г
Dick Киселев 2008 г.
Основные характеристики быстрых тестов на ВИЧ, официально применяемых в ряде стран мира
Несмотря на то, что на сегодняшний день разработано и продается на международном рынке более 60 марок быстрых простых тестов (БПТ) на ВИЧ, не все из них применяются в развитых странах.
Так, например, Министерством здравоохранения Канады (Health Canada) в 2004 г. исключительно для лабораторной диагностики ВИЧ был утвержден быстрый тест Reveal (MedMira, Inc., Канада). Единственным, по состоянию на январь 2008 г., быстрым тестом, одобренным Министерством здравоохранения Канады в 2005 г. для использования в неклинических условиях, стал INSTI (bioLytical Laboratories, Канада). Для его постановки применяется цельная капиллярная кровь, взятая из пальца, а результат определяется через 60 секунд. Вся же процедура, включая предтестовое и послетестовое консультирование пациента, занимает приблизительно 20 минут. По данным компании-производителя, INSTI в лабораторных испытаниях продемонстрировал чувствительность и специфичность на уровне 99,6% для обоих показателей.[1]
В США пока что только шесть БПТ получили свидетельства о регистрации в федеральном Управлении по контролю качества продуктов питания и лекарств для применения на территории страны. Их основные параметры приведены в Табл. 1.
Табл. 1. Быстрые скрининговые тесты на ВИЧ, одобренные Управлением по контролю качества продуктов питания и лекарств США
(по состоянию на 4 февраля 2008 г.)
| Продукт (производитель) материал для анализа | Чувствительность (%) (доверительный интервал 95%) | Специфичность (%) (доверительный интервал 95%) | Время постановки |
| OraQuick AdvanceHIV-1/2 (OraSure Technologies, Inc., США) - транссудат слизистой ротовой полости - цельная кровь - плазма | 99,3 99.6 99,6 | 99,8 99.9 | 20-40 мин |
| Uni-Gold Recombigen (Trinity Biotech plc, Ирландия) - цельная кровь - сыворотка/плазма | 99,7 99,8 | 10-12 мин | |
| Reveal G3 (MedMira, Inc., Канада) -сыворотка -плазма | 99,8 99,8 | 99,1 98,6 | Результат должен считываться мгновенно |
| Multispot HIV-1/2 (Bio-Rad Laboratories, США) - сыворотка - плазма | 99,93 99,91 | Мгновенно или в любое время в течение 24 часов | |
| Clearview HIV-1/2 STAT-PAK (Inverness Medical Professional Diagnostics, Великобритания) - цельная кровь -сыворотка/плазма | 99,7 99,7 | 99,9 99,9 | 15-20 мин |
| Clearview COMPLETE HIV-1/2 (Inverness Medical Professional Diagnostics, Великобритания) - цельная кровь -сыворотка/плазма | 99,7 99,7 | 99,9 99,9 | 15-20 мин |
Источник: FDA-Approved Rapid HIV Antibody Screening Tests
<http://www.cdc.gov/hiv/topics/testing/rapid/pdf/RT_Comparison-Chart_2-4-08.pdf>
В Европейском Союзе (ЕС) все производители диагностикумов для получения разрешения на продажу своей продукции проходят полную Процедуру соответствия стандарту, выработанному Техническим комитетом 140 Европейского комитета по стандартизации (Comite Europeen de Normalisation), и клинические испытания согласно стандарту prEN 13612 с использованием подробно разработанного протокола исследований.[2]
Из обладающих высокой чувствительностью и специфичностью БПТ, которые поступают на европейский рынок, наиболее пригодными для широкого использования считаются Determine HIV-1/2 (Abbott Laboratories Dainabot Co. Ltd, США), ImmunoComb II HIV 1&2 BiSpot (Orgenics, Израиль), MiraCare (MedMira, Inc., Канада) и OraQuick ADVANCE(R) (OraSure Technologies, Inc., США)[3], если судить по публикациям Европейского центра по эпидемиологическому надзору в области СПИДа (EuroHIV, <http://www.eurohiv.org>) и документам, доступным через Европейскую библиографическую базу данных по СПИДу и ВИЧ (European Database on AIDS and HIV Infection, <http://edoa.bdsp.tm.fr/>).
Кроме общеевропейского контроля качества БПТ, их независимая оценка проводится практически в каждой из стран-членов ЕС. Так, напр., в Великобритании такими исследованиями занимается Служба оценки микробиологической диагностики (Microbiological Diagnostics Assessment Service, MIDAS, <http://<http://www.hpa-midas.org.uk/>). По состоянию на июнь 2006 г. из 19 быстрых тестов, прошедших оценку MIDAS, не более четырех—насколько известно автору настоящей публикации—продавались на британском рынке. Это Determine HIV-1/2, Core HIV 1&2 (Core Diagnostics Ltd, Великобритания), INSTI и MiraCare.
Отметим, что одно из последних испытаний иммунохроматографического Determine HIV-1/2 провела в 2004 г. лондонская клиника Челси и Вестминстера. При этом чувствительность теста составила 100%, а специфичность—99,9%.[4]
Независимая оценка технических характеристик БПТ проводится и в развивающихся странах. Напр., в Эфиопии Meless et al проверяли в 2002 г. три быстрых теста, которые предполагалось применять в частности в мобильных центрах добровольного консультирования и тестирования,— Determine HIV-1/2 (Abbott Laboratories Dainabot Co. Ltd, США), Capillus HIV-1/2 (Trinity Biotech plc, Ирландия) и Serocard HIV (Trinity Biotech plc, Ирландия).[5] В результате Determine и Capillus показали 100-процентную чувствительность и 99,8% специфичности, Serocard же продемонстрировал 100-процентную чувствительность и специфичность.
Клинические испытания Determine HIV-1/2 и Capillus HIV-1/2 проводились также в нелабораторных условиях в сельских медцентрах на северо-западе Танзании. Из сообщения Everett et al (2009) следует, что результаты «танзанийской» оценки этих БПТ по чувствительности значительно отличались от «эфиопских». Determine здесь показал чувствительность 99,3% и 99,7% специфичности, в то время как чувствительность Capillus равнялась 98,6%, а специфичность—99,7%.[6]
На Украине, напр., Дзюблик & Ковалюк исследовали в 2006 г. диагностическую эффективность наборов Сito Test HIV-1/2 (Pharmasco, Украина), предназначенных для выявления антител к ВИЧ в цельной крови, сыворотке и плазме. Из их сообщения следует, что чувствительность Сito Test составила 98%, а специфичность—100%.[7]
В России аттестация и сертификация БПТ осуществляется Государственным институтом стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича (ГИСК им.Л.А.Тарасевича, <http://gisk.umos.ru/>). Обычно проводится лабораторный контроль трех последовательных серий препарата, а также испытание БПТ на клиническом материале, который представляет собой наборы образцов сывороток различного происхождения: от ВИЧ-инфицированных лиц на различных стадиях, от лиц из групп риска инфицирования ВИЧ и от здоровых людей.
После завершения аттестационных и сертификационных работ, ГИСК им. Л.А.Тарасевича дает заключение о целесообразности внедрения препаратов в медицинскую практику. На основании этого заключения Минздрав России проводит регистрацию препарата. После регистрации препаратов регулярно, один раз в два года, проводятся сравнительные испытания различных тест-систем для серодиагностики ВИЧ-инфекции.
Первый на российском рынке быстрый простой тест ИммуноКомб ВИЧ1+2 БиСпот (ЗАО «Биоград», Россия), изготовленный из компонентов теста ImmunoComb II HIV 1&2 BiSpot израильской компании Orgenics, был испытан и разрешен Минздравом для обследования доноров крови, органов и тканей человека и скрининга населения в 1993 г.[8]
А в 2001 г. впервые в рамках государственных испытаний иммуноферментных тест-систем для выявления антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 были исследованы пять ПБТ, зарегистрированных Минздравом России, а именно: Determine HIV-1/2 (Abbott Laboratories Dainabot Co. Ltd, США), Genie II HIV-1/ HIV-2 (Bio-Rad Laboratories, Франция), Multispot HIV-1/ HIV-2 (Bio-Rad Laboratories, Франция), ИммуноКомб ВИЧ 1+2 БиСпот (ЗАО «Биоград», Россия) и ВИЧ-Экспресс (ЗАО «Вектор-Бест», Россия).
По результатам этих испытаний только два быстрых теста—ИммуноКомб ВИЧ 1+2 БиСпот и Genie II HIV-1/ HIV-2 были рекомендованы для применения на территории России в диагностических лабораториях (с объемом работы менее 90 исследований в день), не имеющих специального оборудования и высококвалифицированного персонала.
В 2003 г. госиспытания прошли пять препаратов, предназначенных для серодиагностики ВИЧ-инфекции—уже известные Determine HIV-1/2, Genie II HIV-1/ HIV-2 и ИммуноКомб II ВИЧ 1+2 БиСпот, а также два новых быстрых теста—Serodia-HIV 1/2 (Fujirebio Inc., Япония) и Retrocheck HIV 1/2 WB (Qualpro Diagnostics, Индия).
Тогда наилучшие результаты выявления ВИЧ-позитивных материалов распределились среди представленных ПБТ следующим образом: на первом месте ИммуноКомб II ВИЧ 1+2 БиСпот, затем следуют Serodia-HIV 1/2, Determine HIV-1/2, Retrocheck HIV 1/2 WB и Genie II HIV-1/ HIV-2 на последнем месте.
В 2008 году тест-системы ИммуноКомб II ВИЧ 1+2 БиСпот уже поставлялись в медицинские учреждения России в рамках Приоритетного национального проекта в сфере здравоохранениякак основной тест для бесприборной экспресс-диагностики ВИЧ. В том же году в России была зарегистрирована новая тест-система ИммуноКомб II ВИЧ 1+2 ТриСпот Аг-Ат, отличительным качеством которой является дифференцированное определение антигена ВИЧ p24 и антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Это позволяет определить статус каждого из маркеров, что особенно важно в период «диагностического окна».
Что касается Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), то начиная с 1988 г., в рамках своей работы эта структура ООН периодически проводит оценку поступающих на рынок новых стандартных тестов (на основе иммуноферментного анализа, ИФА) и быстрых простых тестов для выявления антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Обычно эти испытания проводятся по просьбе компаний-производителей в специализированном Центре диагностики ВИЧ/СПИДа и лабораторной поддержки при отделении микробиологии Института тропической медицины в Антверпене в Бельгии и координируются отделом важнейших технологий здравоохранения ВОЗ (Department of Essential Health Technologies) совместно с ЮНЭЙДС.
С помощью испытаний тестов на панели с приблизительно 450-600 образцами сыворотки из различных географических зон и дополнительной проверки на 8 сероконверсионных панелях оцениваются такие показатели, как чувствительность и специфичность тестов, простота постановки, возможность применения в небольших центрах сбора крови, не оснащенных специальным лабораторным оборудованием, и т.д.
Наиболее подходящие тесты, отвечающие высоким требованиям качества, ВОЗ задействует в своих программах, реализуемых по всему миру. Результатами этих оценок, которые обнародуются в форме специальных отчетов, также пользуются государственные программы борьбы с ВИЧ/СПИДом в различных странах мира при оптовых закупках ИФА и быстрых тестов.
Первый из серии этих отчетов, из которых можно почерпнуть сведения о сравнительных характеристиках традиционного ИФА и быстрых простых тестов, был опубликован в марте 1989 г. Вначале серия имела общее название «Технические характеристики поступивших на рынок тестов для выявления антител к ВИЧ-1 и/или ВИЧ-2 в сыворотке человека» (Operational Characteristics of Commercially Available Assays To Determine Antibodies to HIV-1 and/or HIV-2 In Human Sera).Позднее она была переименована на «Тесты на ВИЧ: технические характеристики (первый этап)» (HIV Assays: Operational Characteristics (Phase 1)).
В 2009 г. последние отчеты в электронной форме можно загрузить с вэб-сайта ВОЗ (http://www.who.int/diagnostics_laboratory/publications/evaluations/en/index.html) или заказать непосредственно в отделе важнейших технологий здравоохранения ВОЗ по адресу: Department of Essential Health Technologies, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. Основные же параметры быстрых тестов, которые ВОЗ проверяла с 1989 г. по 2004 г. (включая и оценку на образцах цельной крови), приведены в Табл.2.
Табл. 2. Основные характеристики быстрых тестов на ВИЧ, прошедших оценку
Всемирной организации здравоохранения с 1989 г. по 2004 г.
| Продукт (производитель) | Чувствительность (%) (доверительный интервал 95%) | Специфичность (%) (доверительный интервал 95%) | Простота постановки | Возможность применения в небольших центрах сбора крови |
| для выявления антител к ВИЧ-1: | ||||
| Serodia-HIV (Fujirebio) | 96,9 | прост | подходит | |
| PATH HIV Dipstick (PATH) | 99,5 | 98,2 | прост | полностью подходит |
| SUDS Murex HIV-1 Ab test (Murex Corporation) | 75.1 | очень прост | подходит | |
| для выявления антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2: | ||||
| Serodia-HIV-1/2 (Fujirebio) | менее прост | подходит | ||
| SPAN COMBAIDS VISUAL (Span Diagnostics) | 96,5 | прост | полностью подходит | |
| CAPILLUS HIV-1/HIV-2 (Trinity Biotech plc) | 98,8 | очень прост | полностью подходит | |
| Immunocomb II BiSpot HIV 1&2 (PBS Orgenics) | 99,7 | очень прост | полностью подходит | |
| SPAN COMBAIDS VISUAL (Span Diagnostics Ltd.) | 88,0 | прост | подходит | |
| HIV TRI-DOT (J. Mitra & Co. Ltd.) | 99,6 | 99,7 | очень прост | полностью подходит |
| AccuSpot HIV-1 and 2 (Specialty BioSystems Inc.) | 86,3 | очень прост | подходит | |
| BIONOR HIV-1&2 (Bionor A/S) | 98,8 | очень прост | подходит | |
| SEROCARD HIV (Trinity Biotech plc) | 97,9 | очень прост | полностью подходит | |
| HIV 1 & 2 DoubleCheck (Orgenics) | 99,4 | очень прост | полностью подходит | |
| EasiDot HIV/EasiSpot HIV (Nubenco Diagnostics) | 95,3 | 71,3 | очень прост | подходит |
| InstantCHEK-HIV 1+2 (EY Laboratories Inc) | 99,4 | 97,6 | прост | подходит |
| GENIE II HIV-1/HIV-2 (Bio-Rad) | 99,7 | прост | полностью подходит | |
| Efoora HIV Rapid (Efoora Inc) | 96,2 | 98,9 | очень прост | подходит |
| OraQuick HIV-1/2 Rapid HIV-1/2 (OraSure Technologies Inc) | 98,1 | очень прост | полностью подходит | |
| SD Bioline HIV 1/2 3.0 (Standard Diagnostics) | 99,3 | очень прост | полностью подходит | |
| Hema · Strip HIV 1/2 (Chembio Diagnostics Inc) | 98,1 | очень прост | полностью подходит | |
| HIV 1/2 STAT-PAK (Chembio Diagnostics Inc) | 97,6 | очень прост | полностью подходит | |
| HIV (1+2) Antibody (Colloidal Gold) (KHB Shanghai Kehua Bioengineering Co. Ltd) | очень прост | полностью подходит | ||
| GENEDIA(R) HIV 1/2 Rapid 3.0 (Green Cross Life Science Corp) | 99,7 | очень прост | полностью подходит | |
| DoubleCheckGold HIV 1&2 (Orgenics Ltd) | Lot A 99,4 Lot B 100 | Lot A 95,6 Lot B 94,6 | очень прост | полностью подходит |
| Быстрые простые тесты—оценка на образцах цельной крови | ||||
| для выявления антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2: | ||||
| Determine HIV-1/2 (Abbott Laboratories Dainabot Co. Ltd) | 99,4 | очень прост | полностью подходит | |
| InstantScreen HIV-1/2 (Gen 2) (Gaifar GmbH) | очень прост | полностью подходит | ||
| ADVANCED QUALITY Rapid HIV Test (InTec Products Inc.) | 98,8 | очень прост | полностью подходит | |
| MedMira Rapid HIV Test (MedMira Laboratories Inc.) | 97,6 | прост | полностью подходит | |
| First Response HIV-1/HIV-2 WB (PMC Medical Pty.) | 98,8 | очень прост | полностью подходит | |
| CAPILLUS HIV-1/HIV-2 (Trinity Biotech PLC) | очень прост | полностью подходит | ||
| Uni-Gold HIV (Trinity Biotech PLC) | очень прост | полностью подходит |
Источник: WHO (2004). HIV Assays: Operational Characteristics (Phase 1). Report 15. Antigen/Antibody ELISAs. Geneva: WHO, 43-47.
Приложение
Список компаний-производителей скрининговых тестов на ВИЧ, чья продукция проходила оценку Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Abbott/Murex, Abbott GmbH, Diagnostika, Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden,
Germany.
Tel: (49 6122) 58 16 23; Telex: 4182555; Fax: (49 6122) 58 16 12.
Agen Biomedical Ltd, 11 Durbell Street, P.O. Box 391, Acacia Ridge, Queensland 4110,
Australia.
Tel: (61 7) 173 6266; Fax: (61 7) 273 6224.
Akers Laboratories Inc., 201 Grove Road, Thorofare, New Jersey 08086, USA.
Tel: (1 609) 848 8698; Fax: (1 609) 848 0269.
Ancos Denmark ApS., Tengslemarkvej 4, 4573, Hφjby, Denmark.
Tel: (45 59) 30 65 55; Telex: 42580 ancos dk; Fax: (45 59) 30 60 45.
Biochem Immunosystèmes., 10900 rue Hamon, Montréal (Québec), Canada H3M 3A2. Tel:
(1 514) 335 9922; Telex: 058-27642 IAF BCM MTL; Fax: (1 514) 335 9919.
Biochrom KG, Leonorenstrasse 2-6, 12247 Berlin, Germany.
Tel: (49 30) 77 99 06 00; Telex: 185 821 bio d; Fax: (49 30) 771 0012.
Bio Genex, 4600 Norris Canyon Road, San Ramon, CA 94583, USA.
Tel: (1 510) 275 0550, Fax: (1-510) 276 0580.
BioMérieux S.A., 69280 Marcy-l'Etoile, France.
Tel: (33 78) 87 20 00; Fax: (33 78) 87 20 90.
BIONOR A/S, P.O. Box 1868, N-3705 Skien, Norway
Tel: (47 35) 53 84 88; Fax: (47 35) 53 71 30.
Bio-Rad Laboratories, 3, boulevard Raymond Poincaré, 92430 Marnes-la-Coquette, France
Tel: 33 (0) 1 47 95 60 00; Fax: 33 (0) 1 47 41 91 33.
Biotest AG, Landsteiner Str. 5, 63303 Dreieich, Germany.
Tel: (49 6103) 8-0 10; Telex: 4185429; Fax: (49 6103) 8-0 11 30.
Boehringer Mannheim GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68298 Mannheim, Germany.
Tel: (49 621) 759 8838; Telex: 463193 bmd/462420 bmd; Fax: (49 621) 759 8842.
British Bio-Technology Ltd, Watlington Road, Cowley, Oxford OX4 5LY, England.
Tel: (44 865) 748747; Telex: 838083 BIOTEC G; Fax: (44 865) 717598.
Cal-Tech Diagnostics, 1580 A. West San Bernardino Road, Covina, CA 91722, USA.
Tel: (1 818) 331 9763, (1 818) 571 6826, (1 818) 369 3755; Fax: (1 818) 331 1882, (1 818) 280
4846; Telex: 9102409630 Cal-Tech UQ.
CAL-TEST DIAGNOSTICS, 13760 Mountain Avenue, Chino, CA 91710, USA.
Tel: 0001 909 902-0550, Fax: 0001 909 902 0044.
Cambridge Diagnostics Ireland Ltd.смотри Trinity Biotech plc.
Catalina Bio-Diagnostic Consulting, Inc.5595 E. 7th Street, Long Beach, CA 90804, USA.
Tel: (1 310) 983 8111; Fax: (1 310) 987 0670.
Chembio Diagnostic Systems Inc.,3661 Horseblock Road, Medford, BY 11763, USA
Tel: (1 631) 924 1135; Fax: (1 631) 924 6033.
Chiron Corporation, 4560 Horton Street, Emeryville, CA 94608-2916, USA.
Tel: (1 510) 655 8730; Fax (1 510) 655 9910.
Clonatec Diagnostics S.A., 60 rue de Wattignies, 75580 Paris Cedex 12, France.
Tel: (33 1) 43 42 43 88; Telex: 214044F; Fax: (33 1) 43 40 48 86.
Dade Behring Marburg GmbH, Postfach 1149, 35001 Marburg, Germany.
Tel: (49 6421) 39 0; Fax: (49 6421) 39 5678.
Efoora Inc.,900 Asbury Drive, Buffalo Grove, Illinois, USA 60089
Tel: (1 847) 634 6400; Fax: (1 847) 634 0476.
EY Laboratories, Inc.,P.O. Box 1787, 107 N. Amphlett Blvd., San Mateo, CA 94401, USA
Tel: (1 650) 342 3296; Fax: (1 650) 342 2648.
Fujirebio Inc., 19th floor, Shinjuku Daiichi Seimei Building, 7-1 Nishi-Shinjuku 2-Chome,
Shinjuku-Ku, Tokyo 163-07, Japan.
Tel: (81 3) 3348 0947; Telex: J 28612; Fax: (81 3) 3342 6220.
Fujirebio Europe BV, Takkebijsters 69c, 4817 BL Breda, The Netherlands
Tel: (31 76) 571 0440; Fax: (31 76) 587 2181.
Genelabs Diagnostics,Halle de Frêt, P. O. Box 1015, 1215 Geneva 15 Airport, Switzerland.
Tel: (41 22) 788 1908; Fax (41 22) 788 1986.
Genetic Systems Corporation, 3005 First Avenue, Seattle, WA 98121, USA.
Tel: (1 206) 728 4900; Telex: 532050 Genetic Systems; Fax: (1 206) 728 4950.
Green Cross Life Science Corporation,227-3, Gugal-li, Giheung-eup, Yongin-shi, Kyonggido,
Korea
Tel: (82-31) 260 9300; Fax: (82-31) 260 9491.
Heber Biotec S.A., Calle 8, No. 306, Miramar, Havana, Cuba.
Tel: (537) 291187; Telex: 511269 cimex cu; Fax: (537) 222261.
Hepatika Laboratories, Yayasan Hati Sehat, Jalan Bung Hatta 3A, Mataram, Lombok,
Indonesia, работают по лицензии Concept Foundation Program for Appropriate Technology in
Health (PATH), Seattle, WA, USA.
Tel: (62 3) 64 31 662; Fax: (62 3) 64 35642.
Hoffmann-La Roche F. AG, Grenzacherstr 124, 4058 Basel, Switzerland.
Tel: (41 61) 688 55 55; Fax: (41 61) 681 98 67.
Immuno-Chemical Laboratories.см. Pacific Biotech Co. Ltd.
Immuno Diagnostics, Inc., 85 Great Arrow Avenue., Buffalo, New York 14216, USA.
Tel: (1 716) 873 9400; Fax: (1 716) 876 7919.