Производные 8-оксихинолина

ЛЕКЦИЯ №31.

Синтетические антибактериальные средства

1. Сульфаниламиды.

2. Производные хинолона.

3. Производные нитрофурана.

4. Производные 8-оксихинолина.

5. Производные хиноксалина.

6. Оксазолидиноны.

Сульфаниламидные препараты

Классификация

Сульфаниламиды для резорбтивного действия

• Короткого действия:

Сульфаниламид (Стрептоцид), сульфатиазол (Норсульфазол).

• Средней продолжительности действия:

Сульфадиазин (Сульфазин), сульфаметоксазол.

• Длительного действия: Сульфадиметоксин, сульфамонометоксин.

• Сверхдлительного действия: Сульфаметоксипиразин (Сульфален).

Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника

Фталилсульфатиазол (Фталазол), сульфагуанидин (Сульгин).

Сульфаниламиды для местного применения

Сульфацетамид (Сульфацил-натрий, Альбуцид), сульфадиазин серебра.

4. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты:Салазосульфапиридин (Сульфасалазин), салазопиридазин (Салазодин).

5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом:

Ко-тримоксазол (Бактрим, Бисептол).

СА имеют широкий спектр действия:

¨ Бактерии – грамположительные и грамотрицательные кокки, кишечная палочка, возбудители дизентерии, дифтерии, катаральной пневмонии, холерный вибрион, клостридии;

¨ Хламидии;

¨ Актиномицеты;

¨ Простейшие (токсоплазмоз, малярия).

Характер действия – бактериостатический.

Механизм действия. Являются структурными аналогами ПАБК, конкурентно препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту, угнетают дигидроптероатсинтетазу. В результате уменьшается образование тетрагидрофолиевой кислоты, синтез пуринов и пиримидинов, нуклеиновых кислот, подавляются рост и размножение микроорганизмов.

СА резорбтивного действия. Хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%), широко распределяются в тканях и жидкостях организма, проходят через ГЭБ, плаценту, в грудное молоко. Метаболизируются в печени с образованием ацетилированных производных, которые кристаллизируются в кислой моче, закупоривая почечные канальцы.

СА, действующие в просвете кишечникаплохо всасываются из ЖКТ, применяются для лечения кишечных инфекций.

СА для местного применения используются для лечения и профилактики инфекций глаз.

Комбинированные препараты СА.

1). С триметопримом –ко-тримаксозол. Действует бактерицидно.

Механизм действия: нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты; триметоприм блокирует дигидрофолатредуктазу и нарушает образование тетрагидрофолиевой кислоты.

Хорошо всасывается из ЖКТ.

2). С 5-аминосалициловой кислотой –салазопиридазин, салазосульфапиридин оказывают антимикробное, противовоспалительное и иммунодепрессивное действие.

Показания к применению:

1. Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов

2. Инфекции желчевыводящих путей.

3. Инфекции мочевыводящих путей.

4. Хламидиоз.

5. Инфекции ЖКТ.

6. Глазные инфекции.

7. Токсоплазмоз и малярия (+ пириметамин).

8. Обработка чистой раны.

Побочные эффекты:

Нефротоксичность (запивать щелочным питьем), аллергические реакции, гепатотоксичность (гипербилирубинемия у детей младшего возраста), ЦНС (головная боль, головокружение, депрессия, галлюцинации), диспепсия, нарушение кроветворения, метгемоглобинемия (у новорожденных и детей 1-го года жизни), гипотрофии, нарушение функции щитовидной железы, тератогенность.

Детям 1-го года жизни назначают крайне редко.

Хинолоны

1. Нефторированные хинолоны.

2. Фторхинолоны

Нефторированные хинолоны

Налидиксовая кислота, оксолиниевая и пипемидиевая кислота.

Механизм действия: ингибируют металлозависимые ферменты микроорганизмов и угнетают синтез ДНК.

Налидиксовая кислота(невиграмон, неграм). Действует бактерицидно или бактериостатически в зависимости от концентрации и чувствительности возбудителя.

Спектр действия – грамотрицательные энтеробактерии (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, протей).

Около 80% препарата выделяется почками в неизмененном виде.

Применяется при инфекциях мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит), при инфекциях ЖКТ.

Побочные эффекты: диспепсические нарушения, гепатотоксичность, возбуждение ЦНС, аллергии.

Не назначается беременным женщинам и детям до 3-х месяцев.

Оксолиниевая кислота(грамурин) по спектру действия, близка к налидиксовой кислоте, но более активная. Не применяется у детей до 2-х лет.

Пипемидиевая кислота(палин) – уроантисептик, применяется при острых и хронических инфекциях мочевых путей. Не применяется у детей до 1 года.

Фторхинолоны

Препараты 1-го поколения:ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, флероксацин.

Препараты 2-го поколения: левофлоксацин, спарфлоксацин.

Препараты 3-го поколения: моксифлоксацин, гемифлоксацин

Механизм действия: блокируют топоизомеразы II (ДНК-гиразу) и IV и нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК; процесс репликации бактериальнй клетки.

Имеют широкий спектр действия: грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии. К фторхинолонам не чувствительны спирохеты, листерии и большинство анаэробов.

ФХ действуют на вне и внутриклеточно локализованные микроорганизмы. Для них характерен длительный постантибиотический эффект (до 11 часов). Они создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, обладают большой биодоступностью, хорошо проникают в различные органы и ткани. Резистентность развивается относительно медленно.

В зависимости от локализации и тяжести инфекционного процесса препараты назначают в дозе 200-400 мг 1-3 раза в сутки.

Препараты II поколения более активны в отношении грамположительных бактерий (пневмококков и стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам), хламидий и микоплазм.

Показания к применению:

1. Осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные полирезистентной флорой.

2. тяжелая гнойная хирургическая инфекция, вызванная грамотрицательной полирезистентной флорой и золотистым стафилококком.

3. В реанимации – сепсис, перитонит, остеомиелит, менингит.

4. Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

5. Тяжелые формы кишечных инфекций (брюшной тиф, холера, токсическая дизентерия).

6. В комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

7. Тяжелые ЛОР-инфекции, инфекции нижних дыхательных путей.

8. Инфекции у больных с иммунодепрессией.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, гепатотоксичность, аллергические реакции. Фторхинолоны противопоказаны детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста ребенка.

производные 8-оксихинолина