Этиология образования холестериновых камней
¡ 1. Наследственность (у родственников больных камни выявляются в 2-4 раза чаще, чем у людей, у которых наследственность не отягощена желчнокаменной болезнью).
¡ 2. Стеатоз печени и нарушения жирового обмена.
¡ 3. Обменные нарушения (ожирение).
¡ 4. Высокоминерализованные воды.
¡ 5. Деформации (перетяжки, перегибы) , дискинезии желчного пузыря (врожденные и приобретенные)
Факторы риска формирования и ускорения роста холестериновых камней:
- Женский пол и применение пероральных стероидных контрацептивов
- Возраст старше 40 лет
- Наследственная предрасположенность
- Ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2 у женщин; абдоминальная тучность у мужчин)
- Высококалорийная и богатая холестерином пища с низким содержанием пищевых волокон
- Гипертриглицеридемия
- Быстрая потеря веса (например при голодании)
- Сахарный диабет
- Гипокинезия желчного пузыря
Патогенез
Ведущий фактор образования холестериновых желчных камней – перенасыщение желчи холестерином
Причины:
- снижение доли урсодезоксихолевой кислоты в желчи
- наличие в желчи субстанций (гликопротеидов), способствующих кристализации, формированию кристаллов моногидрата холестерина
- нарушение (задержка) опорожнения желчного пузыря
Коричневые пигментные камни имеют золотисто-коричневый цвет, крошащуюся структуру, состоят из билирубината кальция, с включением холестерина, протеина и составляют около 5-7% от всех камней (10-20% случаев после операций на билиарном тракте).
Черные пигментные камни имеют черную окраску, состоят из полимеров билирубина, муцина, меди и составляют около 3-5% (особенно в пожилом возрасте). В механизме образования отводят роль перенасыщению желчи неконъюгированным билирубином и изменению ее рН.
Предраспологающие факторы:
¡ Цирроз печени
¡ Хронические гемолитические состояния
¡ Муковисцидоз
¡ Пожилой возраст
¡ Хронические инфекции билиарного тракта
Болевой синдром:
¡ Боль в области правого подреберья, иррадиирующая в грудную клетку, правую лопатку, правую половину шеи, ключицу, плечо.
¡ Боль тупая, постоянная, тянущая - 85% больных , и у 10-15% - коликообразная из-за возникновения гиперкинетической дискинезии.
¡ Усиливается боль после приема пищи, особенно жирной, жареной, острой (причина усиления боли в стимуляции сокращения желчного пузыря под действием пищи).
Диспептический и интоксикационный синдром
¡ Металлический привкус или ощущение горечи во рту, отрыжка воздухом, вздутие живота, тошнота, усиленное отделение газов
¡ Запоры, которые могут сменяться поносами (при обильном выбросе желчи из желчного пузыря).
¡ Слабость, головная боль, боль в суставах.
¡ Повышение температуры тела до субфебрильных цифр, возможен кожный зуд, желтуха – редко.
Болевая чувствительность зон желчного пузыря и желчевыводящих путей
¡ “немая” зона – дно и тело желчного пузыря (нахождение в ней камня не вызывает болевых ощущений в отсутствие воспаления слизистой оболочки)
¡ зона умеренной чувствительности – шейка желчного пузыря и прилегающая к ней часть его тела (камень вызывает нарушение оттока желчи, сокращение ЖП сопровождается умеренными болями)
¡ зона резкой болезненности (зона протоков) – возникает спазм протоков → ишемия стенки → нарушение оттока желчи, гиперперистальтика → резкая боль и усиление спазма продолжающегося до отхождения конкремента или введения спазмолитиков
Диагностика
¡ Общий анализ крови (лейкоцитоз, повышение СОЭ, палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы влево)
¡ Биохимический анализ крови при возникновении холестаза повышение билирубина (прямая фракция), желчных кислот, щелочной фосфатазы, β-липопротеинов, лецитина, холестерина
¡ Бактериологическое исследованиежелчи чаще обнаруживается условно-патогенная микрофлора (кишечная палочка, протей, стрептококки, энтерококки)
¡ При микроскопическом исследовании могут быть выявлены лямблии (не вызывают воспалительных изменений в желчном пузыре, но способствуют развитию дискинезии и проникновению бактериальной инфекции)
¡ Дуоденальное зондирование(в остром периоде исследование желчи не производится), в латентную фазу могут быть обнаружены кристаллы холестерина и билирубината кальция. Мутная, пузырная желчь (порция В) с примесью слизи и воспалительных элементов косвенно указывает на воспалительный процесс.
¡ Биохимическое исследование желчи позволяет определить
индекс литогенности (соотношение количества холестерина в исследуемой желчи и содержания в ней желчных кислот и фосфолипидов) становится больше 1.
¡ Ультразвуковое исследование (УЗИ) – дифференциация типов камней невсегда возможна (выявление признаков “негомогенной полости” желчного пузыря – sludge-феномен желчного пузыря, типична деформация и утолщение стенок пузыря, отсутствие подвижности из-за фиксации к ближайшим органам (перихолецистит), наличие камней.
¡ Обзорная рентгенография – выявление кальцификации камней, холестериновые камни – рентгеннегативны.
¡ Пероральная холецистография – метод для дифференциации типов камней (количество, размер, местоположение, проходимость пузырного протока)
Рентгенконтрастные камни являются кальцифицированными и не подходят для пероральной литолитической терапии
Рентгенпрозрачные – некальцифицированные холестериновые желчные камни, не визуализируются при обычной рентгенографиии и подходят для пероральной литолитической терапии
¡ Функциональная ультрасонография желчного пузыря
(исследование проводится до и после приема стандартного завтрака, стимулирующего сокращение желчного пузыря) – позволяет оценить опорожнение желчного пузыря и проходимость пузырного протока.
Данные ультразвукового исследования сократительной способности желчного пузыря:
¡ а) гиперкинетический тип - через 40 мин. после употребления желчегонного завтрака желчный пузырь сокращается больше чем на 2/3 объема
¡ б) гипокинетический тип - при УЗИ наблюдается растянутый, увеличенный желчный пузырь, опорожнение меньше 1/3 объема через 40 мин. после употребления желчегонного завтрака.
¡ Эндоскопическое УЗИ – чувствительность в выявлении камней общего желчного протока достигает 93%, специфичность 95% (инвазивный и дорогой метод исследования).
¡ Магниторезонансная холангиопанкреатография (МРХПГ) – широко используется в диагностике осложнений ЖКБ (холангиолитиаз, стриктуры желчных протоков), неинвазивный, безопасный, точный метод исследования.
¡ Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) –диагностическая и лечебная (эндоскопическая папилосфинктеро-томия) процедура, чувствительность 95% в диагностике холангиолитиаза (камни в просвете ОЖП и ОПП выявляют как дефекты наполнения)
Лечение
Диета – стол №5
Состав:
¡ вегетарианские фруктовые, молочные супы, крупяные супы на овощном отваре;
¡ отварное мясо, птица нежирных сортов, отварная нежирная рыба;
¡ каши и мучные блюда (за исключением сдобы), хлеб белый, черный черствый;
¡ спелые фрукты, ягоды (кроме кислых сортов) в сыром, запеченом, вареном виде, овощи и зелень в вареном виде и сырые (особенно морковь, свекла);
¡ варенье, мед, сахар (до 70 г в день);
¡ овощные, фруктовые соки в значительном количестве, чай не-крепкий с молоком.
¡ ограничивают жиры (сливки, масло сливочное до 10 г, расти-тельное масло 20-30 г), поваренной соли до 10 г.
¡ Прием пищи 5 раз в день в измельченном виде.
Исключаются:
¡ алкогольные напитки;
¡ бобовые, грибы, шпинат, щавель, лук, сдоба;
¡ жирные сорта мяса, рыбы; жареные, острые, копченые продукты;
¡ экстрактивные вещества мяса, рыбы; пряности, уксус, консервы;
¡ мороженое, какао, газированные напитки, шоколад, кремы.
¡ при хронических поражениях желчного пузыря, протекающих с застоем желчи, количество жиров рекомендуется увеличить до 120-150 г, в том числе 60% растительных жиров.
Хронический бескаменный холецистит
- антибактериальная терапия (тетрациклины, макролиды, фторхинолоны в стандартных дозах курсами по 7-10 дней)
- Лечение зависит от типа дискинезий:
¡ при гипокинетической дискинезии – холеретики, холекинетики(при отсутствии камней в желчном пузыре, вне обострения)
¡ при гиперкинетической дискинезии – миотропные спазмолитики, холинолитики, нитраты
- Санаторно-курортное лечение с использованием минеральных вод в зависимости от типа дискинезии
- Оперативное лечение, как правило, не показано
Хронический калькулезный холецистит
¡ Лапароскопическая или открытая холецистэктомия
¡ Папиллотомия и эндоскопическая экстракция камня (при камнях общего желчного протока)
¡ Экстракорпоральная ударноволновая литотрипсия (ЭУВЛ)
¡ Пероральный литолиз (урсодезоксихолевой кислотой)
Лечение (консервативное)
Условия для перорального литолиза:
- желчные камни должны быть холестериновыми (рентгенпрозрачными при обзорной рентгенографии)
- наличие множественых мелких особенно “плавающих” холестериновых камней, желательно не превышающих 5 мм в диаметре
- одиночные холестериновые камни не более 20 мм в диаметре
- желчный пузырь должен нормально функционировать
- просвет желчного пузыря должен быть наполнен камнями не более чем наполовину
- пузырный проток должен быть проходим
Для перорального литолиза используется урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – третичная, гидрофильная нецитотоксичная желчная кислота, компонент медвежьей желчи, используется для растворения холестериновых камней.
В печени из холестерина синтезируются холевая кислота и ХДХК (первичные желчные кислоты). Из них в кишечнике в результате реакций деконъюгации и дегидроксилирования под влиянием кишечной флоры образуются деоксихолевая и литохолевая кислоты (вторичные желчные кислоты). УДХК — третичная гидрофильнаяжелчная кислота, которая образуется из ХДХК. Гидрофобные кислоты липофильны, что обеспечивает их проникновение в липидные слои, в том числе в клеточные мембраны и мембраны митохондрий, что вызывает нарушение их функций и гибель. УДХК составляет не более 5% от общего пула желчных кислот, содержащихся в желчи.
Механизмы действия УДХК
Литолитический эффект:
¡ снижение литогенности желчи вследствие формирования жидких кристаллов с молекулами холестерина, предупреждение образования и растворение холестериновых камней.
Антихолестатический эффект:
¡ подавление секреции токсических желчных кислот в желчь за счет конкурентного захвата рецепторами в подвздошной кишке;
¡ стимуляция экзоцитоза в гепатоцитах путем активации Са-зависимой α-протеинкиназы, что вызывает уменьшение концентрации гидрофобных желчных кислот.
Холеретический эффект:
¡ индукция бикарбонатного холереза, усиливающего выведение гидрофобных желчных кислот в кишечник;
¡ вытеснение пула токсических гидрофобных желчных кислот за счет конкурентного захвата рецепторами в подвздошной кишке;
¡ стимуляция экзоцитоза в гепатоцитах путем активации кальций-зависимой α‑протеинкиназы (приводит к уменьшению концентрации гидрофобных желчных кислот).
Цитопротективный эффект:
¡ встраивание УДХК в фосфолипидный слой клеточной мембраны с ее стабилизацией и повышением устойчивости к повреждающим факторам.
Дифференцированное влияние на регенерацию гепатоцитов:
¡ стимуляция митоза гепатоцитов и регенерации печени после резекции печени у экспериментальных животных;
¡ торможение пролиферации клеток гепатомы у человека.
Модуляция апоптоза:
¡ снижение концентрации Са++ в клетках, предотвращающее выход цитохрома С из митохондрий, в свою очередь блокирующего активацию каспаз и апоптоз холангиоцитов;
¡ торможение апоптоза гепатоцитов при холестатических заболеваниях печени;
¡ антиапоптотический эффект УДХК не ограничивается только печенью, но имеет место и в ЦНС;
¡ в слизистой толстой кишки УДХК влияет на апоптоз противоположно — стимулирует его.
Иммуномодулирующий эффект:
¡ уменьшение экспрессии молекул HLA 1-го класса на гепатоцитах и HLA 2-го класса на холангиоцитах, что снижает их аутоиммунность; снижение продукции провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1, 6, g-интерферона).
Противовоспалительный эффект:
¡ снижение исходно повышенного уровня эозинофилов и содержания простагландина Е2 в крови у пациентов с первичным билиарным циррозом;
¡ уменьшение активности фосфолипазы А2 в крови больных с ЖКБ;
¡ торможение высвобождения воспалительных медиаторов из тучных клеток при воспалительных заболеваниях кишечника.
Антитоксический эффект в отношении ЦНС и печени:
¡ торможение индуцированного гипербилирубинемией апоптоза астроцитов (в экспериментах на животных);
¡ мобилизация транспортных систем нейронов ЦНС, ответственных за элиминацию из нее токсических желчных кислот;
¡ нейропротекторное действие;
¡ индукция CYP3A4 в печени.
Гипохолестеринемический эффект:
¡ снижение всасывания холестерина в кишечнике, синтеза холестерина в печени и экскреции холестерина в желчь.
Противоопухолевый эффект:
¡ предотвращение специфичных для рака толстой кишки клеточных (Ras)-мутаций;
¡ блокирование активации «диких» типов Ras;
¡ подавление экспрессии на раковых клетках циклооксигеназы-2;
¡ стимуляция апоптоза в слизистой толстой кишки.
Следовательно, УДХК показана при холестериновых желчных камнях. Однако после отмены лечения УДХК высок риск рецидивакамнеобразования в связи с восстановлением исходной литогенности желчи. Поэтому целесообразно продолжить прием препарата не менее чем на три месяца после достижения положительного результата.
Критерии исключения для перорального литолиза:
¡ частые колики
¡ осложнения ЖКБ
¡ “фарфоровый” желчный пузырь
¡ декомпенсированный цирроз печени
¡ диарея
¡ резекция тонкой кишки
¡ беременность
Лечение (оперативное)
Лапароскопическая или открытая холецистэктомия
- На I стадии ЖКБпри наличии литогенной желчи, применяется профилактическое лечениедля предотвращения камнеобразования (диета, препараты урсодезоксихолевой кислоты).
- При наличии камнейв желчном пузыре большинство больных подлежат оперативному удалению желчного пузыря, даже с минимальной выраженностью симптомов (методом выбора является лапароскопическая техника – менее травматична).
- Оперативное лечение обязательнопри наличии крупных камней (более 3 см в диаметре), которые могут вызвать пролежни, и мелких (до 5мм) – холестаз и желчную колику.
Постхолецистэктомический синдром (ПХЭС)– патологическое состояние, возникающее после холецистэктомии, включающее заболевания, прогрессирующие в результате операции.
¡ ежегодно у 20% пациентов перенесших холецистэктомию развивается ПХЭС
¡ постхолецистэктомическая дисфункция сфинктера Одди (1999г.) три варианта:
- Билиарный тип
- Панкреатический тип
- Смешанный тип
Условия для проведения экстракорпоральной дистанционной ударно-волновой литотрипсии:
¡ Неосложненное течение хронического холецистита
¡ Сохраненная сократительная способность ЖП (на 60% и более)
¡ Рентгенпрозрачные (холестериновые) камни либо кальцифицированные только по периферии камни
¡ Оптимальное количество конкрементов – один, допустимое – не более трех
¡ Диаметр камня не более 20 мм (иногда до 30 мм)
Профилактика хронического холецистита:
¡ Организация правильного режима питания (до 5 раз в сутки)
¡ Занятия физкультурой для предупреждения застоя желчи
¡ Санация очагов инфекции
¡ Рекомендуется диспансерное наблюдение с назначением противорецидивного лечения спазмолитиками, желчегонными (кроме калькулезного холецистита) и ферментными препаратами, приемом минеральных вод ("Трускавецкой", "Моршинской", "Миргородской")
¡ Санаторно-курортное лечение
Осложнения хронического калькулезного холецистита:
- Холедохолитиаз
- Холангит
- Рубцовые стриктуры
- Обтурационную желтуху
- Внутренние билиодигестивные свищи
- Водянка желчного пузыря (мукоцеле)
- Флегмона
- Гангрена
- Эмпиема
- Синдром Мирицци (на границе общего желчного и общего печеночного протоков развивается воспалительно-стенотический процесс)
синдром Мирицци (I тип) – cдавление общего желчного протока конкрементом расположенном в шейке желчного пузыря или кармане Хартмана
синдром Мирицци (II тип) – развитие пролежня и холецистохоледохиального свища
Осложнения бескаменного холецистита
¡ Хронический холангит
¡ Гепатит (реактивный)
¡ Образование конкрементов в желчном пузыре и желчевыводящих путях
¡ Прободение стенки желчного пузыря с развитием перитонита
¡ Эмпиема желчного пузыря
Прогноз и исходы
¡ Зависит от тяжести заболевания и наличия осложнений (осложнения возникают у 20% пациентов)
¡ При нечастых обострениях, своевременном и адекватном лечении прогноз для жизни и трудоспособности благоприятный
¡ Длительно существующий калькулезный холецистит способствует развитию гнойных и деструктивных осложнений, раку желчного пузыря