Сравнительная характеристика макролидов
- Азитромицин превосходит по активности другие макролиды в отношении гемофильной палочки.
- Кларитромицин более активен против хеликобактера и атипичных микобактерий (возбудителей лепры - M. leprae, микобактериозов - M. avium).
- Спирамицин, рокситромицин более активны против простейших (токсоплазм - T. gondii, криптоспоридий – Cryptosporidium spp.).
Фармакокинетика
- Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, его лекарственной формы и присутствия пищи. Биодоступность снижается у эритромицина, рокситромицина, азитромицина, мидекамицина. На биодоступность приём пищи не влияет на кларитромицин, спиромицин, джозимицин.
- Легко проникают в органы и ткани (лёгкие, миндалины, придаточные пазухи носа, предстательная железа) - тканевые антибиотики. Хорошо проникают внутрь клеток, создавая высокие внутриклеточные концентрации.
- Плохо проникают через ГЭБ.
- Проникают через плаценту (кларитромицин, мидекамицин, мидекамицина ацетат, рокситромицин).
- Проникают в грудное молоко (кроме эритромицина).
Фармакокинетика макролидов представлена в таблице
«Фармакокинетика макролидов»
| Лекарственный препарат | Связь с белками, % | Т½, ч | Метаболизм | Пути выведения |
| Макролиды природные 14-членные | ||||
| Эритромицин | 1,5-2,5 | В печени. | Желчь, почки. | |
| Макролиды природные 16-членные | ||||
| Спирамицин | 10-18 | 6-12 | В печени. | Желчь, почки. |
| Джозамицин | 1,5-2,5 | В печени. | Желчь, почки. | |
| Мидекамицин | 1-1,5 | В печени | Желчь, почки. | |
| Макролиды полусинтетические 14-членные | ||||
| Рокситромицин | 10-12 | В печени. | Желчь, почки. | |
| Кларитромицин | 3-8 | В печени. | Желчь, почки. | |
| Макролиды полусинтетические 15-членные | ||||
| Азитромицин | 23-50 | 33-55 | В печени. | Желчь, почки. |
| Макролиды полусинтетические 16-членные | ||||
| Мидекамицина ацетат | 1-1,5 | В печени. | Желчь, почки. |
Формы выпуска
Макролиды природные 14-членные
Эритромицин - таблетки по 0,1, 0,2, 0,25 и 0,5; гранулы для 3,5%, 4%, 5% и 8% -суспензий (сиропа); свечи по 0,05 и 0,1; порошок для инъекций 0,05, 0,1 и 0,2 во флаконах (эритромицина фосфат).
Макролиды природные 16-членные
- Спирамицин - таблетки 1,5 млн. МЕ и 3 млн. МЕ; порошок для инъекций 1,5 млн. МЕ во флаконах.
- Джозамицин - таблетки по 0,5; растворимые таблетки по 1,0.
- Мидекамицин - таблетки по 0,4.
Макролиды полусинтетические 14-членные
- Рокситромицин - таблетки по 0,05, 0,1, 0,15 и 0,3.
- Кларитромицин - таблетки по 0,25 и 0,5; таблетки замедленного высвобождения по 0,5; порошок для 2,5% суспензий; порошок для инъекций по 0,5 во флаконах.
Макролиды полусинтетические 15-членные
- Азитромицин - капсулы по 0,25 и 0,5; таблетки по 0,125 и 0,5; порошок для 2% и 4% суспензий; порошок для суспензий с замедленным высвобождением по 2,0; порошок для инъекций по 0,5 во флаконах.
Макролиды полусинтетические 16-членные
- Мидекамицина ацетат - гранулы для суспензий 0,175 - 5 мл.
Пути введения
Макролиды природные 14-членные
- Эритромицин - внутрь (за 1час до еды, запивать полным стаканом воды) каждые 6 часов; внутривенно капельно медленно каждые 6 часов, ректально( дети).
Макролиды природные 16-членные
- Спирамицин – внутрь (независимо от приёма пищи) каждые 8-12 часов; внутривенно капельно медленно каждые 8 часов.
- Джозамицин – внутрь (независимо от приёма пищи) каждые 8 часов.
- Мидекамицин - внутрь (за 1 час до еды) каждые 8 часов.
Макролиды полусинтетические 14-членные
- Рокситромицин – внутрь (за 1 час до еды) каждые 12 часов.
- Кларитромицин - внутрь (независимо от приёма пищи) каждые 12 часов; таблетки замедленного высвобождения - каждые 24 часа (во время еды); внутривенно капельно медленно каждые 12 часов.
Макролиды полусинтетические 15-членные
- Азитромицин – внутрь (за 1 час до еды) по 0,5 в сутки в течение 3 дней; порошок для суспензий с замедленным высвобождением - однократно; внутривенно капельно медленно каждые 24 часа.
Макролиды полусинтетические 16-членные
- Мидекамицина ацетат – внутрь (за 1 час до еды) детям до 12 лет в 2 - 3 приёма.
Показания к применению
- Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (тонзилофарингит, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
- Инфекции кожи и мягких тканей.
- Инфекции, передающиеся половым путём (хламидиоз, уреаплазмоз).
- Токсоплазмоз (спирамицин).
- Кампилобактериальные инфекции (эритромицин).
- Эрадикация H. pilori (кларитромицин).
- Ородентальные инфекции (периодонтит, переостит).
- Тяжелая угревая сыпь.
- Профилактика и лечение микобактериоза, вызванногоM. avium, у больных с ВИЧ-инфекцией (кларитромицин, азитромицин).
Профилактика
- Коклюша (для лиц, контактировавших с больными) – эритромицин.
- Менингококкового менингита (спирамицин).
- Ревматизма (при аллергии на пенициллин).
- Малярии (азитромицин).
Противопоказания
- Гиперчувствительность.
- Беременность (кроме азитромицина, джоземицина, спирамицина).
- Кормление грудью (кроме эритромицина).
- Кларитромицин - детский возраст до 6 мес.
- Азитромицин - внутривенная форма не применяется у детей до 16 лет.
- Спирамицин - внутривенное введение детям.
Осложнения
- ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, обратимые нарушения слуха при внутривенном введении больших доз эритромицина, применении кларитромицина, азитромицина.
- ЖКТ: диспепсия, холестатический гепатит, диарея (эритромицин).
- Сердечно–сосудистая система: удлинение интервала QT (эритромицин, кларитромицин).
- Аллергические реакции редко.
- Местные реакции: при внутривенном введении флебит, тромбофлебит.
Линкозамиды
Классификация
Лекарственные препараты
Природные линкозамиды
- Линкомицин.
Полусинтетические линкозамиды
- Клиндамицин.
Механизм действия
Действуют на 50 S-субъединицу бактериальной рибосомы, что приводит к нарушению синтеза белка.
Тип действия
- Бактериостатический.
- При высоких концентрациях бактерицидный на гр+ кокки.
Особенности действия
- Спектр действия узкий (гр+ кокки, анаэробы)
- Препараты резерва при стрептококковых и стафилококковых инфекциях, при заболеваниях, вызванных неспорообразующими анаэробами
- Резистность стафилококков к линкозамидам
- Перекрёстная резистентность с макролидами.
Спектр активности
- Гр+ кокки: стафилококки, стрептококки, пневмококки.
- Неспорообразующие анаэробы: пептококки, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды (включая большинство штаммов B. fragilis).
- Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших - токсоплазм, пневмоцист, плазмодий (P. falciparum).
Фармакокинетика
- Быстро всасываются из ЖКТ (клиндамицин всысывается лучше, чем линкомицин).
- Биодоступность клиндамицина не зависит от приёма пищи, у линкомицина снижается.
- Высокие концентрации достигаются в бронхах, лёгочном секрете, костной ткани, суставах, желчи, синовиальной и перитонеальной жидкостях.
- Плохо проходят через ГЭБ.
- Проходят через плаценту, проникают в грудное молоко.
- Клиндамицин связывается с белками.
Фармакокинетика линкозамидов представлена в таблице
«Фармакокинетика линкозамидов»
| Лекарственный препарат | Биодоступность, % | Т½, ч | Метаболизм | Пути выведения |
| Линкомицин | Натощак - 30 После еды - 5 | 4-6 | В печени с образованием неактивных метаболитов. | В неизменённом виде и в виде метаболитов с желчью, калом и мочой (10-30%). |
| Клиндамицин | 2-3 | В печени (70-80%) с образованием активных и неактивных метаболитов. | Почки (10%) в течение 4 суток, кишечник (3,6%) - активные метаболиты, остальные -неактивные метаболиты. |
Формы выпуска
- Линкомицин - капсулы по 0,25; порошок для инъекций по 0,5 во флаконах; раствор для инъекций 30 % - 1мл в ампулах.
- Клиндамицин - капсулы по 0,075, 0,15 и 0,3; гранулы для сиропа 0,075; 15% раствор для инъекций по 2 мл, 4 мл и 6 мл в ампулах; крем вагинальный 2% - 20,0; гель для наружного применения 1% - 30,0.
Пути введения
- Линкомицин – внутрь (за 1час до еды, запивая полным стаканом воды) каждые 6-8 часов; в мышцу или в вену (капельно) каждые 12 часов.
- Клиндамицин – внутрь (независимо от приёма пищи) каждые 6 часов; в мышцу или в вену (капельно) каждые 6-8 часов; местно - интравагинально (на ночь), наружно - на поражённые участки кожи 2 раза в сутки.
Показания к применению
- Инфекции нижних отделов дыхательных путей: аспирационная пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема.
- Инфекции кожи и мягких тканей.
- Инфекции костей и суставов.
- Интраабдоминаьные инфекции: перитонит, абсцесс.
- Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, послеоперационные вагинальные инфекции.
- Бактериальный вагиноз.
- Тяжелая угревая сыпь.
- Клиндамицин при тропической малярии (в сочетании с противомалярийным препаратом группы хинолонов - хинином) и токсоплазмозе (в сочетании с пириметамином – препаратом для лечения протозойных инфекций).
Противопоказания
- Гиперчувствительность.
- Выраженные нарушения функций печени и почек.
- Беременность.
- Кормление грудью.
- Ранний грудной возраст (до 1 месяца).
- В анамнезе заболевания ЖКТ (неспецифический язвенный колит, энтерит, колит, связанные с применением антибиотиков).
Осложнения
- Аллергические реакции: сыпь, покраснение кожи.
- ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит (при длительном применении клиндомицина).
- Кровь: нейтропения, тромбоцитопения.
- Местно: в мышцу- болезненность, в вену- тромбофлебит; прои внутривенном быстром введении клиндамицина - снижение артериального давления до коллапса.
Аминогликозиды
Лекарственные препараты
1) Ι генерации
- Стрептомицин.
- Каномицин.
- Неомицин.
2) ΙΙ генерации
- Гентамицин
- Тобрамициин
- Нетилмицин.
3) ΙΙΙ генерации
- Амикацин.
Механизм действия
Механизм действия препаратов обусловлен их необратимым связыванием со специфическими рецепторами бактериальных рибосом и нарушением синтеза цитоплазматических мембран, что приводит к гибели бактериальных клеток.
Тип действия
Бактерицидный.
Особенности действия
- Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении гр- микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (кишечной палочки - E. coli, протеи - Proteus spp., клебсиеллы - Klebsiella spp., энтеробактер - Enterobacter spp., серрации - Serratia spp. и др.), а также неферментирующих гр- палочек (синегнойной палочки - P.aeruginosa, ацинетобактер - Acinetobacter spp.).
- Стрептомицин и канамицин действуют на микобактерию M. tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении микобактерии M.avium и других атипичных микобактерий,
- Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллёза.
Спектр активности
- Гр+ бактерии (кокки): стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II - III поколений), стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину.
- Гр- бактерии (кокки): гонококки, менингококки - умеренно чувствительны,
- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка - E. coli, протеи (аминогликозиды I - III поколений). клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II - III поколений), синегнойная палочка - P. aeruginosa (аминогликозиды II - III поколений).
- Микобактерии: M. tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин).
Резистентность
Аминогликозиды неактивны в отношении стрептококка (S.pneumoniae), стенотрофомонады (S.maltophilia), буркхолдерии (B.cepacia), анаэробов (бактериода - Bacteroides spp., клостридии - Clostridium spp. и др.).
Фармакокинетика
- При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина.).
- Пиковые концентрации развиваются через 30 минут после внутривенного введения и через 0,5 - 1,5 часа после внутримышечного, зависят от объема распределения, то есть от массы тела, объема жидкости и жировой ткани, состояния пациента.
- Распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости.
- Способны создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: печени, легких, почках.
- Плохо проходят через ГЭБ.
- Проходят через плаценту и в грудное молоко.
Фармакокинетика аминогликозидов представлена в таблице
«Фармакокинетика аминогликозидов»
| Лекарственный препарат | Связывание с белками, % | Т ½,ч | Метаболизм | Пути выведения |
| Аминогликозиды I поколения | ||||
| Стрептомицин | 2,5 | - | Почками в неизмененном виде. Незначительно с желчью. | |
| Неомицин | - | Почками в неизмененном виде. | ||
| Канамицин | Почками в неизмененном виде 85 - 95%. | |||
| Аминогликозиды II поколения | ||||
| Гентамицин | < 10 | 2-3 | - | Почками в неизмененном виде 70%. |
| Тобрамицин | < 10 | 2-3 | - | Почками в неизмененном виде 70 - 80%. |
| Амикацин | < 10 | 2-3 | - | Почками в неизмененном виде 85 - 95%. |
| Метилмицин | < 10 | 2-2,5 | - | Почками в неизмененном виде 80%. |
Формы выпуска:
Аминогликозиды I поколения
- Стрептомицин - порошок для инъекций по 0,25; 0,5; 1,0 и 2,0; раствор для инъекций по 0,1; 0,2 и 0,5.
- Неомицин - таблетки по 0,1 и 0,25; 0,5% и 2% мазь в тубах по 15 и30 грамм.
- Канамицин - таблетки по 0,125 и 0,25; порошок для инъекций по 0,5 и 1,0; раствор для инъекций 5 % во флаконах по 10 мл и 5 мл.
Аминогликозиды II поколения
- Гентамицин- флаконы по 0,08 г порошка для приготовления раствора для инъекций; 4% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл, 1%, 2%, 4%, 6% и 8% - по 2 мл; 0,1% мазь в тубах по 15, 25, 30, 40 и 80 г; 0,3% раствор во флаконах по 10 мл - глазные капли.
- Тобрамицин - раствор для инъекций 1% по 2 мл, 4% в ампулах по 1 мл и 2 мл; порошок для инъекций по 0,08; глазные капли 0,3 % во флаконах по 5 мл; глазная мазь 0,3 % в тубах по 3,5 грамм.
Аминогликозиды III поколения
- Амикацин - раствор для инъекций по 0,1; 0,25 и 0,5 в ампулах по 2 мл; порошок для инъекций по 0,1; 0,25 и 0,5 во флаконах,
раствор для инъекций 1,0 во флаконах по 4 мл.
Пути введения
Аминогликозиды I поколения
- Стрептомицин – внутримышечно 1 - 2 введения.
- Неомицин - внутрь по 0,5 г каждые 6 ч в течение 1 - 2 дней.
- Канамицин - внутрь в 4 приема; внутримышечно или внутривенно (капельно) 1 - 2 введения.
Аминогликозиды II поколения
- Гентамицин – внутримышечно или внутривенно (капельно) 1 - 2 введения; местно: закапывают по 1 - 2 капли в пораженный глаз 3 - 4 раза в сутки.
- Тобрамицин – внутримышечно или внутривенно 1 - 2 введения; местно: закапывают по 1 - 2 капли в пораженный глаз 3 - 4 раза в сутки; глазную мазь закладывают в пораженный глаз 3 - 4 раза в сутки.
Аминогликозиды III поколения
- Амикацин - внутримышечно или внутривенно 1 - 2 введения.
Показания к применению
- Инфекции различной локализации, вызванные гр- бактериями - аминогликозиды II-III поколений.
- Синегнойная инфекция - аминогликозиды II - III поколений.
- Энтерококковые инфекции - гентамицин или стрептомицин обязательно в сочетании с пенициллином или ампициллином.
- Туберкулёз - стрептомицин, канамицин, амикацин - обязательно в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами.
- Зоонозные инфекции: чума, бруцеллез (стрептомицин); туляремия (стрептомицин, гентамицин).
- Местная терапия: инфекции глаз – бактериальный конъюнктивит, кератит.
Противопоказания
- Аллергические реакции на аминогликозиды.
- Почечная недостаточность.
- Заболевания слухового нерв.
- Миастения.
- Беременность (возможно только по жизненным показаниям).
- Кормление грудью (с осторожностью).
Осложнения
-Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови.
- Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах.
- Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение.
Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц.
- ЦНС: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; от стрептомицина – жжение, онемение, парестезии в области лица и полости рта.
- Аллергические реакции: сыпь (редко).
- Местные реакции: флебит при внутривенном введении (редко).
Тетрациклины
Классификация
В зависимости от способа получения
1) Природные (биосинтетические) антибиотики
- Тетрациклин.
2) Полусинтетические антибиотики
- Доксициклин (вибрацин).
- Метациклин (рондамицин).
По длительности антибактериального действия
1) Тетрациклины короткого действия (6 – 8 ч.)
- Тетрациклин.
2) Тетрациклины длительного действия (12 – 24 ч.)
- Доксициклин.
- Метациклин.
Механизм действия
Обратимая блокада рецептора, расположенного в 30S-субъединице рибосом микробной клетки. Рост полипептидной цепи прекращается, и нарушается развитие бактерий.
Тип действия
Бактериостатический.
Особенности действия
- Спектр действия широкий.
- В настоящее время появилось большое количество резистентных микроорганизмов (пневмококки, стрептококки, большинство стафилококков, кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, энтеробактерии).
- Перекрёстная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам данной группы.
- Многочисленные нежелательные реакции, ограничивают их применение.
- Наибольшее клиническое значение при внутриклеточных инфекциях (хламидийных), риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжёлой угревой сыпи.
- Образуют хелатные комплексы с Fe2+, кальцием («тетрациклиновые зубы»), натрием гидрокарбонатом, магнийсодержащими слабительными (не применять в течение 1 -3 часов до и после приема тетрациклинов).
Спектр активности
- Гр+ кокки: пневмококки.
- Спирохеты, лептоспиры, боррелии.
- Гр- бактерии: хламидии, микоплазмы, риккетсии, кампилобактеры (включая хеликобактер -H. pylori), протеи, ишерихии.
- Некоторые простейшие (плазмодии - P.falciparum, протеи, ишерихии, энтамоебы - E.histolytica),
- Гр- кокки: менингококки, гонококки (многие резистентны).
- Гр+ палочки: актиномицеты, листерии.
- Гр- палочки: иерсинии, бруцеллы.
- Вибрион холерный, возбудители сибирской язвы, чумы, туляремии.
Фармакокинетика
- Хорошо всасываются (доксициклин лучше тетрациклина).
- Под влиянием пищи снижается биодоступность тетрациклина.
- Проникают в органы (лёгкие, печень, почки, селезёнка, матку, миндалины, простату), накапливаются в воспалённой ткани (доксициклин больше тетрациклина).
- Проходят через плаценту, грудное молоко.
- Плохо проникают через ГЭБ.
Фармакокинетика тетрациклинов представлена в таблице
«Фармакокинетика тетрациклинов».
| Лекарственный препарат | Связь с белками, % | Т½, ч | Метаболизм | Пути выведения |
| Тетрациклин | 50-60 | В печени. | Почки. | |
| Доксициклин | 60-80 | 16-24 | В печени. | ЖКТ, почки. |
Формы выпуска
- Тетрациклин - таблетки по 0,05, 0,1 и 0,25; мазь 3%-15,0; глазная мазь 1% по 3,0, 7,0 и 10,0.
- Доксициклин - таблетки по 0,1; капсулы-0,05; сироп во флаконах по 20мл и 60мл; раствор для инъекций 2%-5мл, порошок для инъекций по 0,1 и 0,2.
Пути введения
- Тетрациклин - внутрь (за 1 час до еды, стоя, запивать полным стаканом воды) каждые 6 часов; местно на поражённые участки кожи 4-6 раз в сутки; глазная мазь закладывается за нижнее веко каждые 2-4 часа.
- Доксициклин – внутрь (независимо от приёма пищи) в 2 приёма; внутривенно капельно (продолжительность 1 час) 1-2 раза в день.
Показания к применению
- Ородентальные инфекции (периодонтит) – Доксициклин.
- Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками).
- Угревая сыпь при неэффективной местной терапии (Доксициклин).
- Сифилис (при аллергии к пенициллину).
- Уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами, уреаплазмами (Доксициклин).
- Риккетсиозы (сыпной тиф).
- Особо опасные инфекции: чума, холера.
- Зоонозные инфекции: туляремия, бруцеллёз.
Противопоказания
- Гиперчувствительность.
- Нарушения функций печени и почек.
- Беременность
- Кормление грудью.
- Детский возраст до 12 лет.
Осложнения
- ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, гепатотоксичность (холестатический гепатит), серо-коричневое окрашивание эмали зубов, дефекты эмали («тетрациклиновые зубы»).
- Кожа: фотодерматит.
- Опорно-двигательный аппарат: нарушение образования костной ткани, замедление роста у детей.
- Аллергические реакции: сыпь, отёк Квинке, анафилактический шок.
- Местные реакции: при внутривенном введении тромбофлебит.
- Некроз почечной ткани при применении просроченных тетрациклинов.