Характеристика сульфаниламидов

Тема 1.1.1. Сульфаниламидные препараты.

План.

1. Характеристика сульфаниламидов.

2. Механизм действия.

3. Спектр активности.

4. Фармакокинетика.

5. Нежелательные реакции.

6. Показания.

7. Противопоказания.

8. Лекарственные взаимодействия.

9. Информация для пациентов.

Характеристика сульфаниламидов.

Сульфаниламиды, которые появились впервые около 70 лет назад, коренным образом повлияли на проблему многих инфекционных заболеваний и в середине прошлого века снискали репутацию лекарств, "низвергнувших с престола человеческую смерть". Несмотря на появление более современных антибактериальных препаратов, они по-прежнему "в строю" и по достоинству занимают свое место в клинической практике. Приоритет создания сульфаниламидов принадлежит немецкому биохимику Герхарду Иоханнес Пауль Домагку (1895-1964), который еще в 30-е годы прошлого века в поиске химических соединений с антибактериальными свойствами, несколько модифицировав структуру красного красителя пронтозила, обнаружил, что последний приобрел выраженную терапевтическую активность в отношении стрептококков. Лечебный эффект модифицированного пронтозила был продемонстрирован вначале на инфицированных стрептококком мышах. Волею судьбы первым пациентом, которому он спас жизнь, стала дочь открывателя, умиравшая от тяжелой стрептококковой инфекции. Результаты своего открытия Г. Домагк опубликовал в 1935 году. Уже через год в клинической практике появился первый сульфаниламид, давший название новому классу антибактериальных средств. Все позднее синтезированные препараты являются производными содержащего сульфонамидную группу пронтозила.

Первый опыт широкого применения сульфаниламидов был впечатляющим. Их назначение французским легионерам во время вспышки менингита в Нигерии привело к снижению смертности с 75% до 11%. Не менее значимыми достижениями ознаменовалось их использование в лечении тяжелых пневмоний.

Во время второй мировой войны сульфаниламиды укрепили свои позиции благодаря сотням тысяч спасенных человеческих жизней. Со временем они, однако, стали постепенно вытесняться новыми антибактериальными средствами. В настоящее время из сульфаниламидов широко используется сульфаметоксазол, наиболее часто в комбинации с дериватом 2,4-диаминопиримидина триметопримом.

Впервые о высокой антибактериальной активности этой комбинации сообщили в начале 60-х годов прошлого века C.Hitchings и S. Bushby, но только через 10 лет на фармрынке появился первый фирменный комбинированный препарат сульфаметоксазола и триметоприма – бактрим (бисептол).

Сульфаниламиды являются первым классом противомикробных препаратов для широкого применения. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике значительно снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают высокой токсичностью. Существенным является и то, что в связи с многолетним использованием сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.