ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ. Половые железы относятся к железам смешанной секреции, сочетающим экзокринную и эндокринную функции

Половые железы относятся к железам смешанной секреции, сочетающим экзокринную и эндокринную функции. Экзокринная функция их состоит в продуцировании половых клеток (сперматогенез и оовогенез), поступающих через специальные протоки в полости, сообщающиеся с внешней средой. Эндокринная функция выражается в секреции мужских и женских половых гормонов, относящихся к группе стероидных гормонов.

Мужские половые гормоны

К мужским половым гормонам относятся тестостерон, андростендион, дегидроандростерон. Основным гормоном является тестостерон: секретируется пульсативно (более 10 пиков за сутки). В крови связывается с транспортным глобулином. Схема взаимодействий в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе у мужчин представлена на рис. 8.

Из рисунка видно, что секреция тестостерона стимулируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), в то время как созревание и рост тубулярных клеток активируются фолликулостимулирующим (ФСГ).

Секреция тестостерона, в свою очередь, угнетает выделение ЛГ и ФСГ. Вероятно, что главная мишень для тестостерона – гипоталамус: он практически не влияет на эффективность действия ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона) на гипофиз.

Ингибин секретируется тубулярным эпителием и осуществляет прямое тормозное влияние на секрецию ФСГ.

Секреция ГнРГ регулируется с участием аминергической системы мозга.

Физиологические эффекты

1. Формирование половых признаков. Если кастрация производится задолго до наступления половой зрелости, то наблюдается недоразвитие половых органов, а также вторичных половых признаков (строение скелета, мускулатуры, гортани, рост бороды и т.д.). После кастрации в зрелом возрасте некоторые вторичные половые признаки сохраняются (независимые половые признаки).

2. Андрогены влияют на развитие добавочных половых желез (предстательная железа, семенные пузырьки). Увеличивают в семенниках число рецепторов к ФСГ.

3. Влияние на скорость закрытия эпифизарных зон роста. При недостатке андрогенов в результате запаздывания окостенения эпифизарных хрящей увеличивается длина костей.

4. Анаболическое действие на обмен белков (в печени, почках, особенно в мышечной ткани).

5. Нейротропное действие: необходимо для формирования полового инстинкта, определяет агрессивность самцов.

Рис. 8. Схема взаимодействий в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе у мужчин. Условные обозначения как на рис. 5.

Основные формы патологии

Гипогонадизм

Первичный гипогонадизм развивается вследствие "железистых" причин снижения секреции андрогенов. В зависимости от этиологии и патогенеза выделяют врожденные и приобретенные формы синдрома.

1. Врожденные формы возникают при аплазии яичек, хромосомных нарушениях с кариотипами 47 XXY, 47 XYY, 48 XXYY, крипторхизме.

Наиболее общим типом гипогонадизма у мужчин вследствие хромосомных нарушений является синдром Клайнфельтера, обусловленный присутствием одной или более лишней Х-хромосомы. Тяжесть клинических проявлений зависит от числа Х-хромосом. При классическом синдроме Клайнфельтера все клеточные линии имеют кариотип ХХY. Развитие характерных симптомов обусловлено недоразвитием яичек и снижением синтеза андрогенов. Кариотипу ХХY соответствуют евнухоидный внешний вид, гинекомастия (увеличение грудных желез), проявление женских вторичных половых признаков, включая отложение жировой ткани на бедрах и особенности оволосения.

Крипторхизм – особый вид гипогонадизма, вызванный неопущением яичек в мошонку, когда они остаются в брюшной полости или в паховом канале, т.е. в условиях более высокой температуры. Результатом этого является недоразвитие яичек и проявления гипогонадизма.

Крипторхизм может быть идиопатическим, но некоторые случаи ассоциированы со специфическим генетическим фактором, таким как трисомия по хромосоме 13. Имеются, однако, данные о том, что крипторхизм может развиваться как вторичное нарушение в результате недостаточной секреции лютеинизирующего гормона.

2. Приобретенные формы первичного гипогонадизма – результат прямого повреждения ткани железы при травмах, инфекции (туберкулез, сифилис, гонорея, эпидемический паротит), интоксикации (алкоголь, свинец), ионизирующей радиации, аллергических реакциях, кахексии, воспалении (орхит), гидроцеле, расширении вен семенного канатика, кастрации.

Кастрация мужчин до наступления половой зрелости приводит к развитию евнухоидизма. Его проявления: чрезмерный рост костей в длину, недоразвитие и слабость мышц, высокий тембр голоса, развитие подкожной жировой клетчатки по женскому типу, женский тип оволосения, недоразвитие половых органов, отсутствие полового влечения и способности к половому акту.

Кастрация взрослых мужчин сопровождается некоторой атрофией половых органов, обратным развитием вторичных половых признаков, снижением либидо и потенции.

Вторичный гипогонадизм возникает вследствие гипоталамо-гипофизарной недостаточности (недостаточная секреция гонадотропных гормонов, СТГ, ТТГ, тиреоидных гормонов).

Примером вторичного гипогонадизма является адипозогенитальный синдром (синдром Фрёхликса) или гипоталамический евнухоидизм. В основе его – генетическая неспособность гипоталамуса секретировать нормальное количество гонадотропин-рилизинг гормона. Помимо признаков гипогонадизма, наблюдается ожирение.

Женские половые гормоны

К женским половым гормонам относятся эстрадиол, эстриол, прогестерон. Основным эстрогенным гормоном является эстрадиол, менее активные – эстрон и эстриол. Все они – стероидные гормоны. В желтом теле яичников синтезируются прогестины (гестагены); основным гормоном в данной группе является прогестерон. Схема взаимодействий в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе у женщин иллюстрирована рис. 9.

Схема показывает взаимодействие между невральным и гормональным контролем по механизму обратной связи.

Развитие овариального фолликула находится под контролем ФСГ. Овуляция стимулируется ЛГ. Эстрогены имеют сложное влияние на механизмы обратной связи в контроле ФСГ и ЛГ. В зависимости от дозы, времени цикла и предыдущего гормонального статуса эстрогены могут или тормозить, или стимулировать секрецию ЛГ через отрицательную и положительную обратную связь. Прогестерон также может или стимулировать, или тормозить секрецию ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) в зависимости от установки, но эффекты на уровне гипофиза незначительные.

Секреция ГнРГ пептидергическими нейронами в свою очередь регулируется биогенной аминергической системой, через которую множество негормональных сигналов может влиять на репродуктивную функцию (зрительные, обонятельные и другие).

Рис. 9. Схема взаимодействий в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе у женщин. Условные обозначения как на рис. 5.

Физиологические эффекты

Женские половые гормоны имеют широкий спектр эффектов и рецепторы к ним обнаружены в матке, яичниках, влагалище, молочных железах, гипофизе, гипоталамусе и других отделах ЦНС.

Эффекты эстрогенов

1. Обеспечение развития яйцеводов и матки, т.е. состояния половых путей, благоприятствующего оплодотворению. В миометрии стимулируют синтез белка (в частности, актомиозина) и нуклеотидов, повышают активность ферментов. Если кастрация происходит до наступления половой зрелости, половые органы остаются недоразвитыми.

2. Обеспечение развития молочных желез и накопление пролактина в гипофизе, т.е. обеспечивают подготовку к лактации.