Раздражающие средства
Раздражающими называют лекарственные средства, которые при контакте с чувствительными нервными окончаниями вызывают их деполяризацию и возбуждение, оказывая местный раздражающий эффект, сопровождающийся рефлекторными реакциями в виде улучшения кровоснабжения и трофики тканей, ослабления боли.
МД:
 Схема 2. Аксон-рефлекс. При раздражении рецепторов дендритов псевдоуниполярного нейрона импульс распространяется на аксон, минуя тело нервной клетки. |
1. Местное действие – проявляется болью, гиперемией и отеком в месте нанесения лекарства. Оно связано как с непосредственной активацией раздражающим веществом болевых рецепторов в ткани, так и с выделением под его влиянием медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина и простагландинов) из депо. Эти медиаторы повышают чувствительность рецепторов к болевым стимулам и вызывают вазодилятацию. По типу аксон-рефлекса гиперемия может распространяться на зоны прилегающие к месту нанесения раздражающего вещества.
2. Рефлекторное действие. Складывается из нескольких компонентов:
 Схема 3. Механизм отвлекающего действия. Пояснения в тексте. |
[ Сегментарно-рефлекторное (трофическое) влияние связано с тем, что после раздражения болевых рецепторов импульсы, по чувствительным нервным волокнам, передаются не в один, а сразу в несколько сегментов спинного мозга, где они переключаются на вегетативные нейроны боковых рогов (ядра симпатической нервной системы). Симпатическая импульсация стимулирует кровообращение в легких и скелетных мышцах, усиливает процессы регенерации.
[ Отвлекающее действие – связано с тем, что после применения раздражающих средств в ЦНС начинают поступать 2 потока афферентных импульсов: один из больного органа, другой – из места аппликации раздражающего средства. За счет интерференции (перемешивания) импульсов в ЦНС доминантный очаг вызванный патологическим процессом подавляется, это приводит к тому, что чувство боли и мышечные спазмы ослабевают, вместо этого на первый план выходит ощущение жжения в месте аппликации раздражающего средства.
[ Общее рефлекторное действие – характеризутся повышением активности дыхательного и сосудодвигательного центра продолговатого мозга при действии на рецепторы тройничного, языкоглоточного нервов.
3. Нейрогуморальное действие. Обусловлено резорбтивным эффектом биологически активных веществ, которые образовались в зоне раздражения кожи, а также усилением афферентной импульсации с нейронов ретикулярной фармации. При этом происходит изменение обмена медиаторов головного мозга:
[ Освобождаются антиноцицептивные факторы: b-эндорфин, энкефалин.
[ Снижается выделение ноцицептивных медиаторов: субстанции Р, соматостатина, холецистокинина.
[ Усиливается секреция рилизинг гормонов, АКТГ, ТТГ, что в итоге повышает активность гипоталами-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, оказывающих противовоспалительное действие.
Ментол (Menthol) Является спиртом терпенового ряда, имеет очень сильный запах мяты и холодящий вкус. Местное действие связано с влиянием только на холодовые рецепторы, поэтому сразу после аппликации вызывает ощущение чувства холода, переходящее в легкую терминальную анестезию. Одновременно развивается сужение сосудов кожи и слизистых в месте нанесения ментола и уменьшается отек. Таким образом, местное действие ментола имеет ряд существенных отличий от действия других раздражающих средств.
Рефлекторное действие связано с развитием кожно-висцеральных рефлексов, рефлекторная дуга которых не затрагивает головной мозг, а замыкается на уровне спинного мозга. Оно проявляется в виде расширения спазмированных сосудов внутренних органов и скелетных мышц, а также сокращения сосудов мозговых оболочек. Ранее ментол пытались использовать для купирования приступов стенокардии (в составе таблеток «Валидол» для сублингвального применения). Однако, эффект его был сопоставим с эффектом плацебо. Это объясняется тем, что в основе приступов классической стенокардии лежит не функциональный спазм, а органическое сужение просвета сосуда атеросклеротическими бляшками.
Дополнительные эффекты:
[ В малых дозах при оральном применении оказывает карминативное (ветрогонное) действие, которое характеризуется умеренной стимуляцией моторики ЖКТ и расслаблением сфинктеров, в результате чего улучшается отхождение газов.
[ При приеме больших доз может оказать резорбтивное действие, которое проявляется снижением АД и угнетением ЦНС.
[ В месте нанесения оказывает неизбирательный антисептический эффект за счет растворения в липидах мембран бактериальных клеток и нарушения их нормального функционирования.
Показания для применения и режимы дозирования:
1. При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (ринит, фарингит, ларингит, трахеит) – в виде ингаляций, леденцов и инстилляций в нос 4-6 раз в день.
2. При невралгии, миалгии и артралгии – в виде втираний 2% спиртового раствора или 10% масляной взвеси 3-4 раза в день.
3. При мигрени – натирание рефлексогенных зон тройничного нерва (виски, лоб) при помощи карандаша во время приступа.
4. Для купирования тошноты – рассасывание леденцов или таблеток.
5. Для устранения нежелательного эффекта нитроглицерина (гиперемия лица и головная боль, обусловленная расширением сосудов мозговых оболочек) – в виде таблетки под язык одновременно с приемом нитроглицерина.
НЭ: Введение внутрь в больших дозах вызывает появление болей в животе, тошноты, рвоты, головокружения. У детей 1-го года жизни при контакте со слизистыми оболочками носоглотки может вызвать рефлекторное угнетение и остановку дыхания. Иногда вызывает аллергические реакции в виде контактного дерматита.
ФВ: порошок, масло ментоловое 1 и 2% во флаконах по 10 мл, раствор ментола спиртовой 1 и 2%, карандаш ментоловый (Stilus Mentholi). Комбинированные лекарственные препараты: мазь «Гевкамен» («Geucamenum»), таблетки «Пектуссин» («Pectussinum»), валидол (25-30% раствор ментола в метиловом эфире изовалериановой кислоты) таблетки по 60 мг и др.
Масло терпентинное очищенное (Oleum Terebinthinae rectificatum) Предстваляет собой эфирное масло (основной компонент a-пинен), получаемое перегонкой живицы из сосны обыкновенной (Pinus silvestris L.). Имеет вид прозрачной бесцветной подвижной жидкости с характерным запахом и жгучим вкусом.
Оказывает местное и рефлекторное раздражающее действие, нейрогуморальное действие. Применяют, главным образом, наружно в составе мазей и линиментов для растираний при невралгиях, миозитах, невритах. Иногда назначают для ингаляций (по 10-15 капель на 200 мл горячей воды) при гнойных бронхитах, бронхоэктатической болезни.
НЭ: Тошнота, рвота, альбумин- и гематурия при приеме внутрь. При местном применении в высоких дозах вызывает эритему и везикулярную экземоподобную сыпь.
ФВ: флаконы по 50,0; мазь скипидарная (Unguentum Terebimthinae) банки по 50,0; линимент скипидарный сложный (Linimentum Olei Terebinthinae compositum) флаконы по 80 мл.
Раствор аммиака (Solutio Ammonii caustici) Представляет собой официнальный раствор 9,5-10,5% аммиака в воде с острым характерным запахом, сильно щелочной реакции.
МД: Оказывает рефлекторное раздражающее действие при вдыхании паров. Аммиак активирует рецепторы чувствительных окончаний тройничного нерва в области носоглотки и усиливает поток импульсов от них к ядрам дыхательного центра и активирующей части ретикулярной формации ствола мозга. Это вызывает учащение и углубление дыхания, повышение тонуса сосудов.
Применение:
1. Как средство неотложной помощи при синкопальных состояниях для возвращения пациента в сознание. Для этого небольшой кусочек ваты или марлевый шарик смачивают раствором аммиака и подносят на 0,5-1 с к ноздрям.
2. Внутрь в качестве рвотного средства (по 5-10 кап на ½ стакана воды) при алкогольной и медикаментозных интоксикациях (только при условии, что пациент находится в сознании).
3. Ранее в хирургической практике широко применялся для мытья рук по методу С.И. Спасокукоцкого – И.Г. Кочергина в расчете на неспецифическое антимикробное действие аммиака, связанное с повреждением липидов мембран бактерий. Использовали из расчета 25 мл на 5 литров теплой кипяченой воды (0,5% раствор).
НЭ: При вдыхании высоких концентраций паров аммиака возможна рефлекторная остановка дыхания. Местно – колликвационные ожоги слизистых и кожи. Помощь при ожогах заключается в промывании места контакта с аммиаком водой в течение 15 мин или 0,5-1,0% раствором лимонной кислоты. Запрещается использовать масла и мази на масляной основе при оказании помощи в течение 24 ч после ожога.
ФВ: жидкость во флаконах по 10,40 и 100 мл, ампулах по 1 мл. Комбинированные препараты: линимент аммиачный (Linimentum ammoniatum), капли нашатырно-анисовые (Liquor Ammonii anisatus) жидкость во флаконах по 25 мл.
[1] Лекарственные средства из группы отхаркивающих, горечей, желчегонных и слабительных будут рассмотрены в соответствующих разделах, посвященных фармакологии лекарственных средств, влияющих на функции исполнительных органов.
[2] Зависимость количества ионизированной и неионизированной доли основного лекарственного вещества в тканях при различных рН определяется соотношением Гендерсона-Гассельбаха: . Подставляя в уравнение поочередно минимальные и максимальные значения рН и pKBH+ легко подсчитать долю неионизированного лекарства.
[3] Ранее применявшийся как местноанестезирующее средство кокаин отличается по своему резорбтивному действию от других местных анестетиков: он вызывает стимуляцию ЦНС, повышение силы сердечных сокращений, тахикардию и повышение АД, обусловленное сужением сосудов. Такая уникальность обусловлена сочетанием у кокаина местноанестезирующего и симпатомиметического действия.
[4] Подробнее противоаритмические свойства лидокаина рассмотрены в соответствующем разделе
[5] Ранее фармацевтическая промышленность выпускала драже по 250 мг, предназначенное для пероральной терапии аритмий. Однако, прием драже не оказывал на течение аритмии никакого влияния, поскольку их биодоступность составляла менее 1% вследствие интенсивного пресистемного метаболизма.
[6] В настоящее время Helicobacter pylori отводится одна из ведущих ролей в развитии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.
[7] При лечении диареи инфекционного генеза (сохранение жидкого стула более 48 ч или наличие лихорадки) требуется кроме того назначение антибактериальных средств и восполнение потерь жидкости.