Иммунодефициты В-системы иммунитета, механизмы развития, основные клинические проявления, методы диагностики и принципы лечения.

Дефекты в В-звене иммунитета могут проявляться в нарушении созревания В-клеток, в нарушении формирования плазматических клеток, продукции всех классов иммуноглобулинов или отдельных их классов. Пациенты с этими нарушениями обычно демонстрируют нормальное развитие клеточных иммунных реакций. Больные проявляют высокую устойчивость к вирусным инфекциям. Корь, паротит, ветряная оспа, краснуха у таких лиц протекают обычно. У них часто иммунодефицитные состояния клинически проявляются в средней и легкой форме тяжести. Селективный дефицит IgА в большинстве случаев протекает бессимптомно. Клиническая манифестация гуморального иммунодефицита обычно происходит на 1-2 году жизни ребенка, а отдельных его форм – в подростковом возрасте или даже во взрослом периоде. Клинически дефицит гуморального иммунитета проявляется развитием бактериальных инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, пневмококками, гемофильной палочкой. Чувствительность таких детей к энтерококкам и грамотрицательным бактериям выражена несколько меньше. У детей с недостаточностью гуморального иммунитета (антителообразования) наблюдаются: часто повторяющиеся бронхиты, хронические инфекции ЛОР-органов, гнойные синуситы, отиты, лимфоадениты, бронхоплевропневмонии, бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки (пиодермии, фурункулез, абсцессы, флегмоны), септические гранулемы, урогенитальные инфекции (гнойные вульвиты, пиелонефриты с частыми обострениями), рецидивирующий гнойный конъюктивит, гастроэнтеропатии с хронической диареей неясной этиологии, дисбактериозы.

Различают следующие формы гуморального иммунодефицита:

– Гипогаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой (болезнь Брутона)

– Общий вариабельный иммунодефицит (общая вариабельная гипогамма-глобулинемия)

– Транзиторная гипогаммаглобулинемия детей (медленный иммуноло-гический старт)

– Дисгаммаглобулинемия (избирательный дефицит иммуноглобулинов).

Болезнь Брутона: При лабораторном обследовании в периферической крови отмечается резкое снижение или отсутствие В-лимфоцитов, низкие уровни всех классов иммуноглобулинов.Лечение: постоянная заместительная терапия иммуноглобулинами.

Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия. При лабораторном обследовании в периферической крови обнаруживаются в достаточном количестве В-лимфоциты. Характерно снижение уровня иммуноглобулинов всех классов. Содержание Т-лимфоцитов обычно в пределах нормы. Лечение: заместительная терапия иммуноглобулинами, миелопид и другие иммунокорригирующие средства.

Транзиторная гиппогаммаглобулинемия у детей. Лабораторно: содержание В-лимфоцитов в пределах нормы, содержание Т-лимфоцитов в пределах нормы, но количество Т-хелперов снижено. Содержание иммуноглобулинов снижено. Лечение симптоматическое, в тяжелых случаях возможна заместительная терапия специфическими иммуноглобулинами.

БИЛЕТ

Строение и функции системы гуморального иммунитета. Дифференцировка В-лимфоцитов, рецепторы и маркеры В-лимфоцитов. Гуморальный иммунный ответ на тимусзависимые и тимуснезависимые антигены.

Система гуморального иммунитета -это специализированная система, главной функцией которой является синтез антител против антигенов. Функциональная активность системы гуморального иммунитета в большинстве случаев зависит от тесного взаимодействия с Т-системой иммунитета и антигенпредставляющими клетками.

Главными клетками системы гумор иммунитета являются В-лимфоциты, ответственные за синтез антител. Участие антител в реализации гуморального иммунного ответа связано с образованием иммунных комплексов с растворимыми и корпускулярными антигенами. В составе иммунных комплексов антигены подвергаются изоляции и/или уничтожению. Это достигается тремя основными способами: нейтрализацией, активацией системы комлпмента, фагоцитозом.

Таким образом, именно антитела яв-ся основным эффекторным звеном СГИ. При этом главной функцией антител яв-ся специфическое связывание антигена.

Антитела наиболее эффективны против внеклеточных бактерий и вирусов, поэтому главной функцией системы гуморального иммунитета является формирование противоинфекционного иммунитета.

Гуморальный иммунитет строится на образовании антител к каждому антигену, попадающему в организм человека. Он представлен различными белками, присутствующими в крови и других биологических жидкостях. К ним относятся интерфероны, способные делать клетки невосприимчивыми к воздействию вирусов; С-реактивный белок крови, который запускает систему комплемента; лизоцим – это фермент, который повреждает стенки чужеродных микроорганизмов, растворяя их. Названные белки относятся к неспецифическому гуморальному иммунитету. Но есть также специфический, который представлен интерлейкинами, а также специфическими антителами и другими образованиями.

Основные рецепторы:

На поверхности В-лимфоцитов имеются след рецепторы:

· Иммуноглобулиновые антигенраспознающие рецепторы;

· Рецептор к эритроцитам мышей;

· C3b-рецептор (к третьему компоненту системы комплемента)

· Fc-рецепторы (к Fc-фрагментам иммуноглобулинов);

· Рецепторы к В-митогенам;

· Рецептор к вирусу Энштейна-Барра (возбудитель инфекционного мононуклеоза).

Основные маркёры В-лимфоцитов — мембранные Ig при этом клетки одного клона (быстро формирующегося в результате серии последовательных делений потом-ства одной В-клетки ) экспрессируют молекулы Ig, специфически связывающие только один эпитоп Аг. Такие клетки синтезируют моноклональные AT, способные распознавать и связывать только один Аг. Аг-связывающий участок мембранного Ig В-лимфоцита играет роль клеточного Аг-распознающего рецептора. Помимо мембранных Ig, В-лимфоцит несёт другие маркёры; рецепторы Fc-фрагмента Ig, CD10 {на незрелых В-клетках), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (вероятно, участвуют в клеточной активации), рецепторы к С3b и C3d, молекулы МНС классов I и И.