Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим

препаратам. Хи­миотерапевтический индекс

К химиотерапевтическим препаратам, предназначаемым для терапевтических целей, предъявляются определённые требования.

Основные:

- максимальное антимикробное действие на возбудителя в минимальных концентрациях;

- специфичность антимикробного действия;

- безвредность для организма хазяина;

- сохранение активности в биологическом организме;

- медленное привыкание;

- сохранение активности при длительном хранении.

Дополнительные:

- хорошая растворимость и выводимость из организма;

- сохранение активности в выделениях организма;

- выведение из организма определёнными путями.

Химиотерапевтический индекс (ХТИ). Термин ввёл П. Эрлих для характери­стики качества химиопрепарата.

ДС (минимальная терапевтическая доза)

ДТ(максимально переносимая доза)

При значениях ХТИ меньше единицы препарат может быть использован как лечебный. Чем меньше индекс, тем больше разница между переносимой и лечебной дозой – тем препарат эффективнее.

4.2. Основные группы химиотерапевтических препаратов

Сульфаниламидные препараты (носульфазол, сульфодимезин, бисеп­тол, уросульфан и др.) – антиметаболиты, препятствуют образованию жизненно важной для микроорганизмов фолиевой кислоты, подавляют синтез пуринов. Аналоги изоникотиновой кислоты (тубазид, изониазин, фтивазид) – относятся, как и сульфаниламидные препараты, к метаболитам; обладают бактериостатическим действием в отношении микобактерий туберкулёза.

Производные нитрофуранов (фурацилин; фуразолидон, фуразолин и др.) оказывают антибактериальное действие, главным образом, за счёт нару­шения биоэнергетических процессов, протекающих в бактериальной клетке.

Производные оксихинолина (нитроксолин, фарингосепт) нарушают энергетический метаболизм бактерий.

Производные хинолонов (налидиксовая кислота, ципрофлоксацин, норфлоксацин) ингибируют активность ДНК – топоизомеразы, что препятст­вует транскрипции, оказывают бактерицидное действие на энтеробактерии (в том числе на антибиотикорезистентные штаммы), но неактивны в отношении ста­филококков, стрептококков, клостридий и других грамположительных бакте­рий.

Производные нитромидазола (метронидазол) проявляют антимикроб­ное действие за счёт восстановления нитрогрупп препарата в нитрозогидрок­силаминогруппы, что приводит к его накоплению в клетке и вызывает мно­жественные нарушения структуры ДНК.

Соли тяжёлых металлов, например, соли висмута (бийохинол и бис­моверол) применяются при лечении сифилиса. Механизм их действия на воз­будителя обусловлен подавлением активности ферментов, содержащих сульфгидрильные группы.

Антибиотики

Антибиотики – биологически активные вещества, выделяемые микро­бами, растениями, тканями живого организма, их производные и получен­ные синтетическим путём аналоги, способные в низких концентрациях in vitro и in vivo избирательно подавлять рост и размножение микроорганизмов и некоторых опухолевых клеток.