Проникновение через ГЭБ

Оба плохо проникают.

Действуют менее 10 минут.

СИМПАТОМИМЕТИКИ

Эфедрина гидрохлорид

Вызывает высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний,

в результате чего косвенно стимулируются все виды адренорецепторов.

По сравнению с адреналином

-меньше активирует альфа-адренорецепторы,

-соответственно меньше повышает АД.

Хорошо проникает через ГЭБ.

Может вызывать привыкание и пристрастие.

Применение:

Купирование и профилактика приступов удушья при всех вариантах бронхиальной астмы.

Редко используется самостоятельно из-за побочных эффектов.

Входит в состав различных комбинированных препаратов: Теофедрин, Солутан, Бронхолитин.

Побочные эффекты

Вызывает сужение сосудов, повышение АД, расширение бронхов, расширение зрачка, торможение перистальтики кишечника.

Оказывает специфическое стимулирующее влияние на ЦНС (эйфория).
Эффективен при приеме внутрь.

Кокаин

Применение ограниченное - местная анестезия конъюнктивы, роговицы

Вызывает сужение сосудов в области нанесения.

Оказывает выраженное влияние на ЦНС (эйфория)

Толерантность развивается быстро, наркоман может принимать большие дозы по сравнению с терапевтическими.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

1. Гипотонии различного генеза. Норадреналин, дофамин, мезатон.

2. Острая сердечная недостаточность. Добутамин.

3. Остановка сердца. Адреналин.

4. Атриовентрикулярная блокада. Изадрин, орципреналин.

5. Бронхиальная астма. Салбутамол, фенотерол, орципреналин, эфедрин.

6. Угроза выкидыша. Партусистен =Фенотерол.

7. Некоторые формы глаукомы (открытоугольная) Мезатон, клофелин, адреналин.

8. Для удлинения действия МА. Адреналин, мезатон.

9. Экстренная терапия анафилактического шока . Адреналин.

10. Гипогликемическая кома. Адреналин.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

а- Адреномиметики

Опасный подъем АД. Следствие - резкая перегрузка сердца, его истощение,

острая сердечная недостаточность с развитием отека легких.

в- Адреномиметики

Нарушения сердечного ритма, приступ стенокардии, мышечный тремор.

АДРЕНОЛИТИКИ И СИМПАТОЛИТИКИ

Адренолитики блокируют адренорецепторы .

Устраняют или предупреждают эффекты адреномиметиков.

Симпатолитики действуют на пресинаптическом уровне.

Уменьшают выброс медиаторов.

(изменяя их синтез, депонирование и освобождение).

Не блокируют адренорецепторы.

Не устраняют действия катехоламинов, вводимых извне.

СИМПАТОЛИТИКИ

Конечный итог воздействия симпатолитиков - ослабление передачи импульсов

с окончаний симпатических нервов на соответствующие органы.

За счет . вмешательства в синтез медиатора

. истощения запасов норадреналина

. блокады выделения медиатора

В результате . тонус сосудов снижается

. уменьшаются рефлекторные реакции сердечно-сосудистой системы

на различные стимулы

. артериальное давление понижается

. уменьшаются метаболические сдвиги,

связанные с активацией симпатоадреналовой системы

Адренорецепторы органов (сосудов, сердца)

полностью сохраняют чувствительность к катехоламинам

Наиболее важный эффект симпатолитиков - антигипертензивный.

Метилдофа

Механизм действия

1.Является конкурентным биохимическим антагонистом ДОФА (диоксифенилаланина) –

предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез.

В организме превращается сначала в метилдофамин, затем в метилнорадреналин,

образуя «ложные» менее активные медиаторы.

2.Метилнорадреналин является селективным альфа-2 адреномиметиком –

этим объясняется центральный компонент антигипертензивного эффекта.

Итоговый эффект - активация «отрицательной обратной связи» в регуляции высвобождения НА и снижение центрального симпатического сосудистого тонуса

Основные эффекты

Антигипертензивный эффект вследствие

- расширения сосудов и снижения ОПС

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов, кроме того

Может нарушать дофаминергические меха­низмы подавления секреции пролактина

(секреция повышается),

в связи с чем при его применении в отдельных случаях у мужчин развивается гинекомастия,

а у женщин - галакторея.

Синдром отмены, возможно появление нарушений сердечного ритма.

Нарушение функций печени.

Гемолитическая анемия.

Применение

Лечение гипертонической болезни.

Резерпин

Механизм действия

1. Задерживает поглощение гранулами предшественника норадреналина - дофамина,

который окисляется МАО.

1. Блокирует возврат в гранулы «отработавшего» норадреналина,

который окисляется МАО.

Следствие: Фонд катехоламинов в гранулах истощается.

Эффекты

1.Медленно развивающийся умеренный гипотензивный эффект.

Сохраняется на протяжении 1-3 месяцев после отмены препарата.

2. Психоседативное действие.

В дозах, в 2-3 раза превышающих гипотензивные, резерпин купирует проявления патологии на уровне психоза.

В основе - способность блокировать активирующее влияние на высшие отделы мозга норадренергических, дофаминергических восходящих аксонов от нейронов стволовых структур.

3. Ваготоническое действие.

Результат блокирования симпатической передачи на периферии и повышения реактивности вагусных центров.

Это проявляется в виде брадикардии, повышения тонуса и секреции желудка, моторики кишечника, тонуса бронхов.

Октадин

Механизм действия

1.Торможение активного возврата катехоламинов из синаптической щели,

вследствие чего они инактивируются с помощью КОМТ.

2.Способность депонироваться в цитозоле и гранулах адренергических окончаний,

выделяясь в качестве неактивных «ложных медиаторов».

Это приводит к истощению фонда медиаторов с его медленным восстановлением после отмены.

Эффекты

Снижение артериального давления ( расширение емкостных сосудов и ослабление реакций сердца).

Побочные эффекты

Легко возникает коллапс при изменении положения тела.

Орнид

Механизм действия

1.Блокада кальциевых каналов пресинаптической мембраны и сопрягающей функции кальция в механизме освобождения медиатора из гранул.

В итоге орнид как бы «запирает» медиатор в симпатическом окончании

и остро блокирует адренергическую передачу.

Эффекты

1.Купирование гипертонических кризов. Сейчас не применяют.

2.Терапия желудочковых нарушений сердечного ритма.

Особенность орнида - стимулирующее влияние на сократимость миокарда,

не связанное с симпатолитическим эффектом.

Для систематической терапии гипертонической болезни препарат непригоден в связи с быстрым развитием привыкания, необходимостью резко увеличивать дозу.

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

α- и β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Механизм действия

Влияют на все параметры, определяющие уровень АД:

- МОК (минутный объем крови)

- ОПС (общее периферическое сопротивление)

- ОЦК (объем циркулирующей крови)

Эффекты

1) Снижение АД: снижение ОПС, без существенного изменения

-сердечного выброса (СВ)

-ЧСС (не изменяется вследствие блокады и бета-1 и альфа-1 адренорецепторов).

Бета-блокирующее действие в 10 раз сильнее альфа-блокирующего действия.

Артериолы расширяются.