Патология обмена мононуклеотидов

Гиппократ более 2500 лет назад описал болезнь подагру, которую считал патологией полководцев, аристократов, монахов, а в наше время ее называют болезнью королей и королем болезней. Ею страдали Колумб, Ньютон, Дарвин, Стендаль, Томас Мор, Рубенс, Бетховен, Рембрант, Тургенев и другие. В основе этого заболевания лежит развитие хронической гиперурикемии - повышенное содержание уратов в плазме крови. Причины этого симптома имеют многочисленный характер (схема 3.5.1.), поэтому различают:

а) первичную подагру - наследственное заболевание, известное под названием ювенильная гиперурикемия, или синдром Lesch – Nyhan (учебное пособие «Питохимия наследственных болезней», с.71) у таких младенцев блокирована гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, отвечающая за использование пуринов освободившихся при распаде тканевых полинуклеотидов. Нарушение включения этих соединений в новые мононуклеотиды заставляет их преобразовываться в мочевую кислоту.

б) Вторичную подагру провоцируют погрешности в питании (избыток мяса, печени, почек, креветок, моллюсков, икры и молоки рыб и т.д.), усиленный распад тканей (при далеко зашедших злокачественных новообразованиях, лейкозах, их лечении цитостатиками, радиотерапией, или тяжелых инфекциях, ожоговой болезни), нарушение экскреторной функции почек и т.д. В местностях с избытком Мо²⁺ в пищевых продуктах возможно развитие молибденовой подагры (схема 3.5.1., д) вследствие активации ксантин ДГ.

Возникающая при вышеописанных обстоятельствах гиперурикемия грозит следующими последствиями. Растворимость уратов в плазме крови ограничена, увеличение их концентрации свыше 0,5 ммоль/л способствует осаждению, кристаллизации. Наиболее благоприятным для этого местами будут участки, где замедлена скорость кровотока (суставы стоп)); кроме того, мочевая кислота, имея в составе гидроксильные группы, легко образует водородные связи с соединениями, также включающими подобные полярные группы, в том числе с гетерополисахаридами соединительно-тканных образований суставов, задерживаясь в них. Кристаллы уратов раздражают нервные рецепторы, вызывают боль, красноту, отек и другие симптомы воспаления. Покраснение является следствием расширения сосудов, что уменьшает кровоток, способствует гипоксии, накоплению недоокисленных продуктов (в первую очередь - лактата). Возникающее подкисление среды нарушает и так слабую растворимость уратов, создавая порочный круг.

Эти соли откладываются не только в мелких суставах, но и в коже (ушей), локтевых, коленных сумках, сухожилиях, образуя специфические узелки (tophi urici), что провоцирует приступы боли; избыточная секреция их почками способствует развитию нефропатии вплоть до мочекаменной болезни.

Противопололжный симптом - гипоурикемии - встречается очень редко, обычно провоцируется снижением активности ксантинДГ или повреждением печени; протекает бессимптомно, интеллект не нарушается.

Кроме сцепленной с Х – хромосомой ювенильной гиперурикемии, описаны еще следующие наследственные заболевания пуринового обмена: недостаточность аденозиндезаминазы, ксантинурия (учебное пособие «Патохимия наследственных болезней», С. 71).

Что касается обмена пиримидинов, то в настоящее время описана лишь оротацидурия (учебное пособие «Патохимия наследственных болезней», с.73).

Тесты к главе 3

1. Что такое цитидин?

а) сложный эфир

б) простой эфир

в) мононуклеотид

*г) нуклеозид

д) азотистое основание.

2. Если гуанин образовал N-гликозидную связь с дезоксирибозой, как называется продукт?

а) ГМФ

б) дГМФ

в) гуанин

г) гуанидин

*д) д-гуанозин

3. Укажите динуклеотиды:

*А) НАД⁺

*б) ФАД

в) ТДФ

*г) НS-КоА

д) АТФ

4. С помощью какой связи образуется динуклеотид, не способный к полимеризации?

а) сложноэфирной

*б) ангидридной

в) амидной

г) водородной

д) нуклеотидной

5. Укажите основную роль динуклеотидов.

а) гормоны

*б) коферменты

в) холоферменты

г) макроэрги

д) субстраты в синтезе полипептидов

6. Перечислите все возможные связи в нуклеиновых кислотах.

а) О-гликозидная

*б) N-гликозидная

*в) ионная

*г) водородная

*д) фосфодиэфирная

7. С разрыва какой связи начинается распад пищевых нуклеопротеидов в ЖКТ?

а) N-гликозидный

б) О-гликозидной

*в) ионной

г) амидной

д) фосфодиэфирной.

8. В каком органе ЖКТ образуется эндонуклеазы?

а) в желудке

б) в печени

*в) в поджелудочной железе

г) в слюнных железах

д) в железах тонкого кишечника.

9. Укажите основной продукт гидролиза нуклеиновых кислот в ЖКТ.

а) динуклеотид

б) мононуклеотид

*в) нуклеозид

г) аминокислота

д) пурины

10. Работой какого фермента отличается гидролиз тканевых полинуклеотидов от их пищевых аналогов?

а) РНК-аза

б) ДНКаза

в) дезамидимаза

*г) 5^’ – нуклеотидаза

д) кислая фосфатаза

11. Укажите компоненты ДНК:

*а) ТМФ

б) АМФ

в) УМФ

*г) дГМФ

*д) дЦМФ

12. Как называются информативные участки генов?

а) сайленсеры

б) интроны

в) энхансеры

*г) экзоны

д) полиндромы

13. Укажите верные утверждения:

а) дигидроурацил - минорное основание, входящее в состав мононуклеотидов м-ДНК.

*б) дигидроурацил - минорное основание, входящее в состав мононуклеотидов т-РНК.

*в) т–РНК – долгожитель среди всех РНК;

*г) т–РНК содержатся и в цитоплазме, и в митохондриях;

д) концентрация м–ДНК изменяется с возрастом.

14. Что такое антикодон?

а) трипептид

*б) тринуклеотид

в) триплет рРНК, комплементарный кодогену

*г) триплет тРНК, комплементарный смысловому кодону и РНК

д) триплет гена

15. Что защищает иРНК от гидролиза нуклеазами?

а) нетранслирующие последовательности

б) терминирующий кодон

*в) полиаденилат

г) энхансер

д) транскриптон

16. Что такое информосома?

а) комплекс иРНК с рРНК

б) комплекс иРНК с тРНК

в) комплекс иРНК с транскриптоном

*г) комплекс иРНК с протеинами

д) комплекс рРНК с протеинами.

17. Молярная доля пуринов в нитях ДНК равна молярной доле пиримидинов. Кем предложен этот постулат?

а) Уотсон

б) Крик

в) Белозерский

г) Кребс

*д) Чаргафф

18. Какой вид имеет третичная структура мДНК?

а) двойная спираль

б) суперспираль

в) клеверный лист

г) триплекс

*д) кольцевой дуплекс

19. Как называется участок я-ДНК, располагающийся между нуклеосомами?

*а) линкер

б) ню-частица

в) энхансер

г) интрон

д) октамер

20. Укажите физико-химические свойства ДНК.

*а) хорошая растворимость в воде

б) плохая растворимость в воде

*в) высокая плотность

г) денатурация при температуре около 50⁰

*д) денатурация при температуре выше 80⁰

21. Что такое рестрикция?

а) способность ДНК к самообновлению

б) способность РНК к самообновлению

в) синтез ДНК на РНК

г) способность РНК к синтезу минорных оснований

*д) способность с помощью нуклеаз вычленять из молекулы ДНК поврежденные участки

22. Катион какого металла активирует ксантинДГ?

а) Мn

б) Мg

*в) Мо

г) Fе

д) Си

23. С какой реакции начинается преобразование аденозина в мочевую кислоту?

а) с восстановительного дезаминирования

б) с окислительного дезаминирования

*в) с гидролитического дезаминирования

г) с гидролиза N-гликозидной связи

д) с гидролиза О-гликозидной связи.

24. Какой фермент катализирует реакцию высвобождения урацила из уридина?

а) дигидроурацилДГ

б) дигидропиримидиназа

в) аминотрансфераза

г) ксантинДГ

*д) нуклеозидфосфорилаза

25. Укажите конечные продукты распада пиримидинов:

*а) соли аммония

*б) гидрокарбонаты

*в) мочевина

г) ураты

*д) вода

26. Укажите нормальное содержание мочевой кислоты в плазме крови:

а) до 5 мг%

б) до 5ммоль/л

в) до 0,5 мг%

*г) до 0,5 ммоль/л

д) до 0,5 мкмоль/л

27. Назовите термин, обозначающий повышенное содержание уратов в плазме крови:

а) гиперкарбамидемия

*б) гиперурикемия

в) гиперазотемия

г) гипоуринемия

д) гипоазотемия

28. Что может служить источником рибозы при синтезе мононуклеотидов?

*а) пищевые углеводы

б) гликолиз

в) ЦТК

*г) ПФП

д) фосфорилирование дезоксирибозы

29. Укажите аминокислоты, не используемые в синтезе пиримидинов.

*а) гли

*б) ала

в) асп

г) глн

д) глу

30. Укажите аминокислоты, атомы которых используются в синтезе пуринов:

а) ала

*б) асп

*в) глн

*г) гли

д) арг

31. В каких процессах участвует карбамоилфосфатсинтаза?

а) в синтезе пуринов

б) в синтезе пиримидинов

в) в синтезе ВЖК

*г) в синтезе мочевины

д) в синтезе аминосахаров

32. Звеном какой системы служит тиоредоксинредуктаза?

а) синтеза пуринов

б) синтеза пиримидинов

в) синтеза нуклеозидтрифосфатов

*г) преобразования рибонуклеотидов в дезоксирибибонуклеотиды

д) распад дезоксирибонуклеозидфосфатов

33. Активная форма какого витамина участвует в синтезе ТМФ?

а) С

*б) Вс (фолиевой кислоты)

в) тиамина (В₁)

г) селена

д) РР (никотинамида)

34. Укажите болезни, в основе которых лежат нарушения в метаболизме пуринов:

*а) синдром Lasch – Nyhanc

б) синдром Хюрлера

*в) подагра

*г) ксантиурия

д) оротацидурия

35. Укажите характерные признаки первичной подагры:

*а) гиперурикемия

б) гипоурикемия

*в) очень низкий интеллект

г) интеллект не страдает

д) аутоагрессивность

36. Укажите причины вторичной подагры:

а) блок гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы

*б) излишества морских продуктов, печени, почек, алкоголя в питании

*в) IV стадия злокачественного образования

*г) нарушение фильтрационной способности почек

д) угнетение синтеза мочевой кислоты

37. Генетический дефект какого фермента обуславливает содержание младенцев в стерильных условиях (специальных скафандрах)?

а) дигидрониримидиназа

*б) аденозиндезаминаза

в) ксантинДГ

г) гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы

д) аденозинфосфорибозилтрансфераза

38. Блок каких ферментов лежит в основе развития оросацидурии?

а) дигидрооротатДГ

*б) оротатфосфорибозилтрансфераза

в) дигидропиримидиназа

*г) ОМФ – декарбоксилаза

д) нуклеозидфосфорилаза.