Регламенты применения биологически активных

ВЕТЕРИНАРНАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Токсикология (toxicon — яд для стрел, дословно «относящийся к луку», logos — наука) — наука о ядах.

Ветеринарная токсикология — наука, изучающая свойства ядо­витых (неприемлемых для организма) веществ; их действие на организм сельскохозяйственных и диких промысловых животных, в том числе птиц, рыб, пчел; пути превращения яда в организме; накопление в органах и тканях животных; выделение с молоком и яйцами. В задачу ветеринарной токсикологии также входят разра­ботка методов диагностики, профилактики и лечения отравлений животных; установление максимально допустимых уровней оста­точных количеств (МДУ) пестицидов и других токсических ве­ществ в кормах и продуктах питания и методов их анализа и про­ведение на этом основании ветеринарно-санитарной оценки про­дуктов животноводства, кормов.

При изучении токсикологии особое внимание уделяется про­филактике токсикозов и лечению отравленных животных. Это особенно важно потому, что в России ежегодно отмечается боль­шое количество отравлений. Так, в 1996 г. среди крупного рогато­го скота, свиней, овец и коз зарегистрировано 708,2 тыс. отравле­ний разными токсическими веществами, погибло 130,7 тыс. голов животных. В 1997 г. отравление было зарегистрировано у 277,8 тыс. голов, из них пало 75,8 тыс., вынужденно убито более 30 тыс. животных. В 1998 г. отравилось 359,2 тыс. голов, пало 89 тыс. В Башкирии в 1998 г. отравилось недоброкачественными кормами 15 797 голов крупного рогатого скота, свиней, овец и коз, ядовитыми растениями на пастбищах — 2096 животных, пестици­дами— 1634, натрия хлоридом— 1275, сахарной свеклой (нитра­тами и нитритами) — 1772, хлорорганическими соединениями — 199, мочевиной— 117 животных. Из 21 890 отравленных живот­ных в республике погибло 3569, вынужденно убито 1624. В 1999 г. в России отравилось 300,7 тыс. голов, из них погибло 63,5 тыс. В Республике Татарстан в 1999 г. отравилось, в основном микоток-синами, 17,5 тыс. голов (4100 голов крупного рогатого скота, 11 800 свиней и 1600 овец и коз, погибло 700, 1500 и 200 голов, вынужденно убито 300, 307 и 50 голов соответственно).

Лечебная эффективность при отравлениях в последние 10 лет составляет от 57 до 84 %.

Сокращение числа отравлений в последние годы связано не только с улучшением профилактики токсикозов, но и с умень­шением числа животных и количества применяемых пестицидов и агрохимикатов. На 1 января 1999 г. общее количество крупного рогатого скота, свиней, овец и коз было немногим больше 62 млн голов, а на 31 декабря этого же года — 59,8 млн голов. Пестици­дов в 1991 —1995 гг. ежегодно применяли в среднем 74 тыс. т, в 1997 г. их применено только 40 тыс. т, в 1998 г.— 35,2, а в 1999 г. —32,8 тыс. т. При этом в отдельные годы использовалось около 150—200 наименований пестицидов, хотя в ежегодных списках химических средств, разрешенных применять для защи­ты растений от вредителей и болезней, их в 3 раза больше. Так, в списке пестицидов, разрешенных к применению в Российской Федерации в 1997 г., названо 448 препаратов, в списке 1999 г. — 523 пестицида и 179 агрохимикатов, а в списке 2000 г. — 527 пес­тицидов и 151 агрохимикат. Это связано с тем, что многие зару­бежные фирмы по производству пестицидов регистрируют их в нашей стране, хотя они не всегда закупаются. Резко сократилось также применение агрохимикатов (удобрений, стимуляторов ро­ста растений и др.).

В последние годы в связи с химизацией сельского хозяйства, увеличением применения химических материалов в животновод­стве, усилением охраны окружающей среды и продуктов питания от загрязнений значительно расширились функции ветеринарной токсикологии. В ее задачу теперь входит решение таких вопросов, как токсикологическая оценка антисептиков, полимерных и плас­тических материалов, применяемых в животноводстве, консерван­тов кормов, премиксов, дезинфектантов и лекарственных препа­ратов ветеринарного назначения, новых пестицидов, используе­мых для защиты сельскохозяйственных животных, кормовых культур, лугов, пастбищ и леса. В связи с этим возникла необходи­мость в разработке методов ветеринарно-токсикологической оценки новых химических веществ и материалов, критериев и по­казателей, по которым должна проводиться эта оценка.

Ветеринарная токсикология в зависимости от характера токси­кологического вещества имеет несколько разделов: отравления животных недоброкачественными и неправильно подготовленны­ми к скармливанию кормами; отравления ядовитыми растениями, точнее, веществами, содержащимися в ядовитых растениях (фитотоксикология); отравления ядовитыми веществами, образуемыми микроскопическими грибами (микотоксикология), водорослями (альготоксикология); отравления пестицидами, тяжелыми метал­лами, металлоидами, соединениями азота, полихлорированными и пластическими материалами и другими группами химических веществ.

Нередко бывают отравления и лекарственными веществами, которые обычно рассматривают при изучении курса фармакологии. В настоящем учебнике лишь в приложении приводятся огра­ничения сроков убоя животных и использования молока в пищу после применения отдельных лекарственных средств.

Ветеринарная токсикология тесно связана с другими ветери­нарными науками — фармакологией, биохимией, клинической диагностикой, терапией, патологической анатомией, ветеринарно-санитарной экспертизой, микробиологией. В последнее время широкое применение в ветеринарной токсикологии нашли мето­ды аналитической химии, которые используются для установле­ния диагноза при отравлении, изучении поведения яда в организ­ме, ветеринарно-санитарной оценке кормов и продуктов живот­новодства. В настоящее время для токсикологических исследова­ний используют современные физико-химические методы, такие, как тонкослойная и газожидкостная хроматография, ультрафиоле­товая и атомно-абсорбционная спектрометрия, ионоселективная иотенциометрия и др.

История ветеринарной токсикологии уходит в глубокую древ­ность. Однако самостоятельное значение как ветеринарная дис­циплина она приобрела с появлением трудов французского учено­го Ш. Корневена (1846—1897). В России пионером в преподава­нии ветеринарной токсикологии был профессор Ф. Т. Попов (1857—1921). Он создал первую кафедру ветеринарной токсиколо­гии и токсикологический музей в Харьковском ветеринарном ин­ституте, издал книгу «Краткий курс судебной ветеринарии» (1907) и монографию «Методы экспертизы сена» (1914), провел исследо­вания токсичности ядовитых растений и создал уникальный для того времени Музей ветеринарной токсикологии и судебной вете­ринарии.

В Казани в течение ряда лет самостоятельный курс ветеринар­ной токсикологии читал профессор Ф. В. Караулов, а затем про­фессор Н. А. Сошественский (1876—1941). Вскоре после Ок­тябрьской революции он ввел в учебные планы ветеринарных институтов курс токсикологии боевых отравляющих веществ (БОВ), изучающий действие отравляющих веществ, применяв­шихся в первую мировую войну, на домашних животных. На базе этого курса в некоторых институтах были созданы курсы ветери­нарной токсикологии, изучавшие и кормовые отравления. По­этому Н. А. Сошественский по праву считается основоположни­ком ветеринарной токсикологии как научной дисциплины, издав­шим фундаментальное руководство по токсикологии и профилак­тике отравлений БОВ (1933).

Вопросы токсикологии, особенно отравление сельскохозяй­ственных животных ядовитыми растениями, во Всесоюзном ин­ституте экспериментальной ветеринарии исследовал профессор И. А. Гусынин (1899—1971). Результаты своих работ он обобщил в

фундаментальной монографии «Токсикология ядовитых расте­ний» (1947), выдержавшей четыре издания. Существенный вклад в развитие ветеринарной токсикологии внес профессор А. М. Виль-нер, издавший монографию «Кормовые отравления сельскохозяй­ственных животных» (1948).

В течение двух десятилетий студенты и ветеринарные специа­листы пользовались четырьмя изданиями «Ветеринарной токси­кологии» (1951 — 1970), написанной профессором С.В.Бажено­вым.

Изучению микотоксикозов посвящены исследования, выпол­ненные под руководством профессоров Н. А. Спесивцевой и А. X. Саркисова. Развитию отечественной ветеринарной токсико­логии в значительной мере способствовали работы профессоров П. Е. Радкевича, В. А. Сковронского, И. А. Сторожева, И. Н. Гладенко, Д. Д. Полоза, А. В. Николаева, Н. И. Жаворонкова и др.

С 1980 г. ветеринарная токсикология во всех ветеринарных и сельскохозяйственных институтах преподается как самостоятель­ная научная дисциплина, призванная научить будущих врачей правильно диагностировать токсикозы, организовывать профи­лактику, оказывать первую помощь и лечить при отравлениях жи­вотных, а также определять токсические вещества в продуктах жи­вотноводства и на этом основании давать объективную ветеринарно-санитарную оценку их.

Раздел I ОБЩАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

Г л а в а 1

ЯДОВИТЫЕ (ТОКСИЧЕСКИЕ) ВЕЩЕСТВА И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ

1.1. ПОНЯТИЕ О ЯДЕ

Существует очень много определений яда. Так, С. В.Аничков считает, что яды — вещества, способные при воздействии на живые организмы вызывать резкое нарушение нормальной жизнеде­ятельности, т. е. отравление (токсический эффект) или прекраще­ние жизни, смерть (летальный эффект). Однако такое, как и мно­гие другие, определение едва ли можно признать отвечающим современному представлению о ядах. Сложность создания определения заключается в двойственном характере действия многих химических веществ синтетического или природного про­исхождения на организм, зависящего от дозы вещества. Напри­мер, натрия хлорид — необходимый компонент рациона человека и животных и в то же время в больших количествах может вызвать отравление со смертельным исходом. Многие лекарственные пре­параты в завышенных дозах становятся причиной отравления лю­дей и животных. Так, в США зарегистрировано много случаев от­равления людей ацетилсалициловой кислотой (аспирином), про­дающейся в аптеках без рецепта. Нередки отравления или даже гибель людей при введении терапевтических доз антибиотиков. Многие современные медицинские препараты, оказывая лечеб­ный эффект в одних органах или системах, отрицательно действу­ют на другие органы или нарушают течение физиологических процессов.

Было бы несправедливо называть антибиотики или какие-то другие лекарственные препараты, без которых не могут обходить­ся современная медицина и ветеринария, ядами. Вместе с тем нельзя игнорировать возможное отрицательное действие этих по­лезных лекарственных средств. Все это — предмет токсического исследования, которое необходимо учитывать при назначении того или иного препарата человеку или животному. Поэтому едва ли целесообразно тратить усилия на более точное и всеобъемлю­щее определение яда, учитывая двойственность характера дей­ствия многих химических веществ, которые принято считать яда­ми. По-видимому, целесообразнее говорить лишь о токсическом действии того или иного вещества или элемента. Поэтому весьма справедливо определение Парацельса: «Любое вещество ядови­то — доза делает вещество ядом».

1.2. КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ (ЭЛЕМЕНТОВ) ПО ИХ ТОКСИЧНОСТИ

Все вещества, которые отрицательно воздействуют на полезных животных и человека, подразделяют на группы по степени их ост­рой или хронической токсичности, уровню функциональной или материальной кумуляции и химической принадлежности.

Критерии токсичности веществ. Химические вещества по ток­сичности принято характеризовать следующими критериями: ЛД₅о (СК₅о), ЛД(СК))₆, ЛД (СК)₈₄, максимально недействующая доза, или концентрация (макс. НД или макс. НК), минимально действующая доза — пороговая доза или концентрация (мин. ДД или мин. ДК).

ЛД₅₀, или СК.50, — доза токсического вещества, вызывающая ги­бель 50 % особей, получивших ядовитое вещество. Обычно пока­затель ЛДзо определяют на белых мышах или белых крысах при однократном введении токсического вещества внутрь или наруж­ном применении.

ЛД(СК)]₆ и ЛД (СК)84 — дозы, вызывающие гибель 16 и 84% особей. Эти показатели характеризуют минимально и максималь­но смертельные дозы, которые определяют расчетным способом при расчете величины ЛД₅о

В ветеринарной токсикологии показатель ЛД₅₀ определяют главным образом для птиц (кур, цыплят). Для крупных животных (овец, крупного рогатого скота, лошадей, свиней) целесообразно определять показатель ТД₅о — дозу, вызывающую видимые при­знаки интоксикации у 50 % особей при однократном введении ве­щества внутрь или наружном применении.

Максимально недействующая доза, или концентрация (макс. НД или макс. НК), — максимальная доза, или концентрация, которую можно установить наиболее чувствительными токсикологически­ми тестами, не вызывающая токсического эффекта. Исключение составляет показатель подавления активности холинэстеразы кро­ви, который является основным биохимическим тестом при ток­сикологической оценке действия фосфорорганических соедине­ний. Принято считать, что угнетение активности этого фермента до 20 % безопасно для животного. При токсикологической харак­теристике этих соединений максимально недействующей дозой, или концентрацией, является такая, которая вызывает угнетение активности холинэстеразы крови не более чем на 20 %.

Минимально действующая доза, или концентрация (мин. ДД или мин. ДК), — пороговая доза, или концентрация, вещества, вызывающая начальные признаки интоксикации, которые можно уста­новить одним или несколькими наиболее чувствительными тестами.

Кроме этих критериев для некоторых веществ, которые могут поступать в организм животных в течение длительного времени, устанавливают такой показатель, как кумуляция. Он характеризу­ется коэффициентом кумуляции. Кумуляция может быть функци­ональной и материальной и определяться коэффициентом функ­циональной или материальной кумуляции.

Коэффициент функциональной кумуляции выражает отношение т/личины ЛДзо при многократном введении вещества внутрь к ЛДзо при однократном его введении тем же способом.

Коэффициент материальной кумуляции выражает отношение уровня содержания остатков вещества в ткани в мг/кг массы к уровню его содержания в корме. Обычно коэффициент матери­альной кумуляции определяют по той ткани, в которой вещество накапливается или сохраняется в наибольших количествах. На­пример, для липоидофильных пестицидов хлорорганической группы такой коэффициент определяют по жировой ткани, а для ртутьсодержащих соединений — по почкам.

Для химических веществ, предназначенных для наружной об­работки животных (инсектоакарициды), определяют кожно-оральный коэффициент.

Колено-оральный коэффициент — отношение величины ЛД₅о (ТД₅о) при однократном наружном применении к ЛД₅о (ТД₅о) при однократном введении внутрь.

Показатели токсичности.Единой классификации химических веществ по их токсичности для животных нет. Однако существует классификация, принятая для пестицидов. Она может быть при­нята и для других химических соединений или элементов, облада­ющих выраженной биологической активностью. В соответствии с этой классификацией пестициды по токсичности делят на четыре группы в зависимости от показателей ЛД₅о для белых мышей или белых крыс при однократном их введении внутрь:

I. Сильнодействующие ядовитые вещества — ЛД₅о до 50 мг/кг;

И. Высокотоксичные — ЛД₅о 50—200 мг/кг;

III.Среднетоксичные — ЛД₅о 200—1000 мг/кг;

IV. Малотоксичные — ЛД₅о более 1000 мг/кг.
Аналогичное разделение биологически активных веществ на

группы может быть проведено для птиц при определении для них показателя ЛД₅₀-

Степень токсичности веществ для рыб определяют по показа­телю СК₅₀ — концентрации, вызывающей гибель 50 % особей при 72—96-часовом их воздействии. В. В. Метелев с соавт. (1971) пред­ложил классификацию Дон-Херти (1951), в соответствии с кото­рой все вещества по токсичности для рыбы по показателю СК₅о делят на пять групп:

I. Высокотоксичные —до 1 мг/л;

II. Сильнотоксичные — 1 — 10 мг/л;

III.Умеренно токсичные — 10—100 мг/л;

IV. Слаботоксичные — 100—1000 мг/л;

V. Очень слаботоксичные вещества — более 1000 мг/л.
Степень токсичности ядохимикатов для пчел определяют по

индексу, который представляет собой отношение концентрации пестицида, применяемого для обработки сельскохозяйственных культур, к суммарному показателю контактного и кишечного дей­ствий токсиканта на пчелу (С.С.Назаров, 1967). Однако такой индекс труднодоступен для определения и может колебаться в значительных пределах, так как концентрация и норма расхода пестицида могут меняться в зависимости от вида вредителей и ха­рактера самих обработок (крупнообъемное, малообъемное и ульт-рамалообъемное опрыскивания). Поэтому с определенной долей условности вещества по токсичности для пчел делят на группы по величине ЛД₅₀ на пчелу при топикальном нанесении пестицида на среднеспинку насекомого в виде ацетонового раствора:

I. Высокотоксичные — до 1 мкг/особь;

II. Среднетоксичные — 1 — 10 мкг/особь;

III.Малотоксичные — 10—100 мкг/особь;

IV. Нетоксичные — больше 100 мкг/особь.

По кожно-резорбтивной токсичности вещества делят на три группы (Л. И. Медведь, 1977) по результатам исследований на крысах или кроликах:

I. Резко выраженная токсичность — ЛД₅о меньше 300 мг/кг, кожно-оральный коэффициент меньше 1;

II. Выраженная токсичность — ЛД₅о 300—1000 мг/кг, кожно-оральный коэффициент 1—3;

III. Слабовыраженная токсичность — ЛД₅о более 1000 мг/кг, кожно-оральный коэффициент больше 3.

Например, если ЛД₅₀ при поступлении через кожу составляет 300 мг/кг массы животного, а при введении в желудок — 400 мг/кг, то кожно-оральный коэффициент будет равен 0,75, т. е. меньше единицы.

При изучении кожно-резорбтивной токсичности на крупных животных для препаратов, предназначенных для наружного при­менения, обычно определяют коэффициент безопасности — кон­центрацию раствора или эмульсии пестицида, вызывающей на­чальные клинические признаки интоксикации или оказывающей действие на кожу в рабочей концентрации, рекомендованной для борьбы с эктопаразитами. По этому показателю препараты делят на три группы:

I. Высокоопасные — коэффициент безопасности до 3;

II. Умеренно опасные — до 3—5;

III. Малоопасные — более 5.

По функциональной кумуляции яды делят на четыре группы (Л. И. Медведь, 1977):

I. Сверхкумуляция — коэффициент кумуляции меньше 1; П. Выраженная — коэффициент кумуляции 1—3;

III.Умеренная — коэффициент кумуляции 3—5;

IV. Слабовыраженная — коэффициент кумуляции более 5.

Коэффициент кумуляции — отношение суммарной дозы веще­ства, вызвавшей гибель 50 % подопытных животных при много­кратном введении, к дозе, вызвавшей гибель 50 % животных при однократном воздействии.

Функциональную кумуляцию обычно определяют на белых мышах или крысах. Для этого исследуемые вещества в течение 4 мес вводят натощак в желудок животных в дозах, равных 1/10, 1/20, 1/50 ЛДзо, установленных в острых опытах. Практика пока­зывает, что величина коэффициента функциональной кумуля­ции может колебаться в значительных размерах в зависимости от дозы.

В ветеринарной токсикологии наибольшее значение имеет ма­териальная кумуляция. От ее уровня зависит санитарное значение яда, характеризующее степень накапливания его в тканях живот­ных и проникновение в продукты питания животного происхож­дения.

Например, при введении телятам с кормом гамма-изомера ГХЦГ в количестве 5 мг/кг корма в жире было обнаружено макси­мальное содержание остатков этого вещества, равное 25 мг/кг тка­ни. Коэффициент материальной кумуляции гамма-изомера ГХЦГ составит 25/5 = 5.

По этому показателю все ядовитые вещества делят на четыре группы:

I. Сверхкумуляция — коэффициент материальной кумуляции
более 5;

II. Выраженная — коэффициент от 1 до 5;

III. Слабая — коэффициент от 0,1 до 1,0;

IV. Очень слабая — коэффициент меньше 0,1.
Токсические вещества, относящиеся по степени материальной

кумуляции к группе I, нецелесообразно допускать к применению в ветеринарной практике, а также для обработки кормовых или других культур, продукты переработки которых идут в корм сель­скохозяйственным животным. К этой группе относится очень огра­ниченное количество токсических веществ: ДДТ; некоторые со­единения диенового синтеза; препараты, содержащие мышьяк и ртуть. Препараты группы IIдопускаются к применению на сель­скохозяйственных животных, кормовых и технических культурах, используемых в корм животным, на лугах и пастбищах с установ­лением регламентов их применения. Соединения групп IIIи IV не представляют большой санитарной опасности и могут быть допу­щены без ограничений для обработки кормовых культур, лугов и пастбищ, если по токсичности они относятся к группе средне- и малотоксичных веществ. Если их токсичность соответствует ток­сикантам групп I и II, они могут быть допущены для обработки растений, используемых в корм животным, только после изучения динамики остатков на растениях и установления соответствующих регламентов. Применение соединений групп IIIи IV на сельско­хозяйственных животных независимо от токсикологической при­надлежности допускается только после установления регламентов их использования.

1.3. КЛАССИФИКАЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

Все биологически активные вещества или отдельные элементы, вызывающие отравления животных или нормальное функциони­рование отдельных систем организма, в зависимости от их целево­го назначения подразделяются на ряд групп.

Пестициды(pestis — вредное, caedere — убивать). Пестициды — средства борьбы с вредителями растений и животных. Для ветери­нарной токсикологии они имеют большее значение, чем токси­ческие вещества всех остальных групп. Именно среди пестицидов наибольшее количество химических соединений с высокой биоло­гической активностью. Однако ведение современного высокопро­дуктивного сельского хозяйства невозможно без их применения. Поэтому отмечается рост как ассортимента, так и объема приме­нения пестицидов. Пестициды имеют не только токсикологичес­кое, но и ветеринарно-санитарное значение, так как некоторые из них загрязняют объекты окружающей среды и накапливаются в тканях животных, выделяются с молоком и яйцами, что приводит к загрязнению их остатками продуктов питания животного проис­хождения.

Микотоксины. Кмикотоксинам относят токсичные вещества (метаболиты), образуемые микроскопическими грибами (плесе­нью). Среди них имеются соединения, обладающие исключи­тельно высокой биологической активностью, действующие экстрогенно, канцерогенно, эмбриотоксически, гонадотоксически и тератогенно. Так, ЛД₅о одного из метаболитов гриба из рода фузариум — Т-2-токсина для белых мышей составляет 3,8 мг/кг, примерно такой же токсичностью обладает афлатоксин B. В на­стоящее время неизвестно другого такого соединения, применяе­мого для защиты растений или животных, с такой высокой ток сичностью. ЛДзо карбофурана (фурадана) — одного из наиболее кжсичпых пестицидов, применяемого для обработки семян свек-М1>1 и не допущенного к применению на животных, составляет I !> mi/кг, т. е. он в 4 раза менее токсичен, чем Т-2-токсины.

Но многих странах мира проводятся обширные исследования но выделению микотоксинов, изучению их химической структу­ры, определению биологической активности, разработке методов определения в кормах и тканях животных, факторов, влияющих м,| процесс токсинообразования.

Токсичные металлы и их соединения.Из соединений металлов наибольшее санитарно-токсикологическое значение имеют ртуть-, гиппец-, кадмийсодержащие вещества и в меньшей степени — чром-, молибден-, цинксодержащие соединения.

До недавнего времени часто отмечали отравления сельскохо-ыйственных и диких животных соединениями ртути, которые применяли для протравливания семян. В нашей стране для этих целей использовали в основном этилмеркурхлорид (^H^HgCl), который относится к группе сильнодействующих ядовитых ве­ществ (СДЯВ) и является действующим веществом протравителя гранозана. С 1997 г. гранозан исключен из списка пестицидов. От­равления другими соединениями тяжелых металлов встречаются реже, однако представляют опасность как загрязнители продуктов питания, в том числе животного происхождения — молока, мяса, яиц, рыбы. Основной источник загрязнения тяжелыми металлами и их соединениями — промышленные предприятия, использую­щие в технологическом процессе эти элементы. По мере развития промышленности, использующей тяжелые металлы и их соедине­ния, увеличивается их выброс в окружающую среду, повышается содержание соединений тяжелых металлов в почве, воде, растени­ях, животных и, следовательно, в продуктах питания. В связи с этим возрастает необходимость контроля за их накоплением в объектах окружающей среды, кормах и продуктах питания, с тем чтобы не допускать в пищу продукты питания, содержащие токси-коэлементы выше максимально допустимого уровня.

Токсичные металлоиды. Кгруппе токсичных металлоидов отно­сят соединения мышьяка, фтора, селена, сурьмы, серы и др. Одна­ко причислить эти элементы и их соединения к ядам можно лишь условно. Токсичность металлоидов определяется дозой и видом соединения, поэтому она варьирует в очень широких пределах. Так, например, ЛД₅о натрия арсенита для крыс составляет 8— 15мг/кг их массы, тогда как гербицида монокальций метиларсената — 4000 мг/кг (Н.Н.Мельников, 1975). Совсем недавно со­единения мышьяка в небольших дозах применяли в качестве стимуляторов роста. Используют их в качестве лекарственных препаратов (новарсенол, осарсол и др.), для уничтожения вред­ных грызунов (кальция арсенит). Фтор- и селенсодержащие ве­щества в небольших дозах применяются для лечения ряда забо леваний, в то время как большие дозы их вызывают отравления животных.

Элементы этой группы позволяют наиболее наглядно проде­монстрировать двойственное воздействие ядов на организм в за­висимости от дозы. Например, селеном возможно отравление сельскохозяйственных животных, в то время как небольшие коли­чества этого элемента, поступающие с кормом, предотвращают развитие у них ряда заболеваний (беломышечной болезни, токси­ческой дистрофии печени). Известно также, что этот элемент не­обходим для организма животных (В. В. Ермаков, В. В. Ковальс­кий, 1974). Могут быть причиной отравления животных плохо обесфторенные фосфаты, используемые в качестве кормовых до­бавок. В то же время в небольших концентрациях фтор добавляют в питьевую воду для предотвращения кариеса зубов.

Полихлорированные и полибромированные бифенилы (ПХБ, ПББ).Токсические вещества этой группы близки по химическому строению к ДДТ и его метаболитам. ПХБи ПББ— стойкие хлор-и броморганические соединения, широко применяемые в про­мышленности при производстве резины, пластмасс, в качестве пластификаторов. Токсичность этих веществ сравнительно неве­лика (ЛДзо азрола — наиболее распространенного соединения этой группы — составляет 1200 мг/кг массы животного). Однако некоторые из них действуют канцерогенно в опытах на лабора­торных животных. Исходя из этого, установлены очень низкие допустимые уровни их содержания в продуктах питания. ПХБи ПББочень медленно разрушаются в окружающей среде и накап­ливаются в органах и тканях животных. Отмечены случаи отрав­ления людей и животных ПХБ, а также высокий уровень загряз­нения их остатками кормов и продуктов питания животного про­исхождения. Особое внимание уделяется изучению биологичес­кой активности ПХБ и ПББ, отдаленных последствий их действия, а также миграции в объектах окружающей среды и организме животных.

Соединения азота.Из соединений этой группы санитарно-ток-сикологическое значение имеют нитраты (NO3), нитриты (NO₂), нитрозоамины и в определенной степени мочевина — карбамид [CO(NH₂)2] и др. Мочевина используется в качестве кормовой до­бавки животным. В связи с широкой химизацией сельского хозяй­ства и применением в больших масштабах азотистых удобрений существенно возрастает санитарно-токсикологическое значение нитратов и нитритов, которые могут в значительных количествах накапливаться в кормовых культурах, особенно в корнеклубне­плодах, за счет адсорбции из почвы.

Натрия хлорид (поваренная соль).Практически все виды сель­скохозяйственных животных одинаково чувствительны к натрия хлориду. Однако чаще других травятся свиньи и птицы. Это связа­но с тем, что зерновые корма, употребляемые для их кормления, содержат мало соли, поэтому они менее приучены к натрия хло­риду и более чувствительны к нему. Чаще всего случаи отравления ион 1 и кают при скармливании свиньям или курам комбикормов, предназначенных для крупного рогатого скота. Эти комбикорма содержат до 1 % натрия хлорида.

Яды растительного происхождения.В связи с окультуриванием пастбищ, развитием промышленного животноводства и перево­дом животных на круглогодичное стойловое содержание значение ядов растительного происхождения в отравлениях сельскохозяй­ственных животных снижается, хотя и не утрачивается полностью. Кроме того, некоторые яды, образуемые растениями в сравни­тельно небольших количествах, не вызывают острого отравления, чато действуют эмбритоксически и тератогенно. К ним относятся, например, алкалоиды люпина. В количествах, не вызывающих ос­трого отравления у коров, они оказывают тератогенное действие, и связи с чем у 50 % подопытных коров рождались телята с урод­ствами.

Растительные яды могут быть алкалоидами, тио- и цианогли-козидами, токсичными аминокислотами и растительными фе-польными соединениями.

Среди алкалоидов наибольшее ветеринарно-токсикологичес-кое значение имеют алкалоиды растений рода люпина (спортеин и люпинин), аконита (липоктонин, относящийся к классу поли­циклических дитерпенов), живокости, триходесмы седой и неко­торых других.

Тиогликозиды в основном содержатся в растениях семейства крестоцветных. Они могут быть причиной острых и хронических отравлений животных. Кроме того, поступление с кормом боль­шого количества растений этого семейства может привести к сни­жению их продуктивности. Тиогликозиды взаимодействуют в организме с йодом, в результате чего могут наступить йодная не­достаточность и развитие патологического процесса.

Из растительных фенольных соединений наибольшее ветери-нарно-санитарное значение имеют дикумарин и госсипол.

Лекарственные средства и премиксы.Многие лекарственные препараты в терапевтических дозировках обладают побочным действием — вызывают аллергические реакции, поражают отдель­ные органы. В завышенных дозах они вызывают интоксикацию и гибель животных. Некоторые лекарственные препараты могут длительное время сохраняться в тканях животных, выделяться с молоком или яйцами. Например, антигельминтик гексахлорпа-раксилол обнаруживают в жире обработанных животных через 60 дней после его однократного введения. В значительных количе­ствах он выделяется с молоком коров. В яйцах кур нередко обна­руживают антигельминтик фенотиазин, применяемый для обра­ботки птиц. Поэтому вопросы токсикологической и ветеринарно-санитарной оценки лекарственных препаратов приобретают осо бое значение. Решение этих вопросов — одна из задач ветеринар­ной токсикологии. Такое же значение имеют токсикологическая и ветеринарно-санитарная оценки премиксов.

Полимерные и пластические материалы.До последнего времени полимерные и пластические материалы являлись объектом иссле­дования медицинской токсикологии в связи с тем, что их исполь­зовали в основном в жилых и производственных помещениях, из­делиях бытового назначения и других предметах, с которыми кон­тактировал в основном человек. Однако в последнее время раз­личные отходы полимерных материалов и пластические массы широко применяют в животноводстве. Некоторые полимерные материалы для животноводческих помещений изготовляют непос­редственно на месте без необходимого технологического контро­ля. Были случаи отравления животных при использовании в жи­вотноводческих помещениях полимерных материалов, не прошед­ших токсикологической оценки. Поэтому все новые полимерные материалы, предназначенные для животноводческих помещений, должны проходить токсикологическую оценку. Они и являются предметом исследования и контроля ветеринарных токсикологи­ческих лабораторий.

Корма новых видов. Впоследнее время идут активные поиски новых биологических субстратов, которые могли бы быть исполь­зованы для кормления животных. Ведутся попытки использовать для этой цели куриный помет и навоз свиней, поскольку птицы и свиньи переваривают не более 50 % питательных веществ, содер­жащихся в кормах. Более 50 % дефицитного белка выбрасывается с фекалиями. Перспектива использования такого белка для корм­ления животных вполне реальна. Однако этому препятствуют два обстоятельства: психологический фактор и возможное присут­ствие в навозе токсических веществ, выделяемых организмом. Аналогичные затруднения возникают и при внедрении кормов других видов, например белково-витаминного концентрата, пред­ставляющего собой дрожжи или бактерии, выращенные на отхо­дах нефти или метанола и других продуктов. Все корма этих видов должны пройти токсикологическую и ветеринарно-санитарную оценку и являются объектом исследования ветеринарных токси­кологов.

РЕГЛАМЕНТЫ ПРИМЕНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ