Характеристика отдельных противовирусных средств
Лекция № 24
Тема: Противовирусные средства
План лекции.
1. Паразитарный характер вирусов.
2. Требования, предъявляемые к противовирусным средствам.
3. Классификация противовирусных средств:
а) по механизму действия;
б) по химической структуре.
4. Характеристика отдельных групп противовирусных средств:
а) аналоги нуклеозидов (азидотимидин, ацикловир, ганцикловир и др.);
б) интерфероны
в) индукторы интерферонов;
г) противовирусные средства разных химических групп.
Паразитарный характер вирусов
Вирус – в переводе с латинского языка обозначает яд. Вирусы, содержащие дезокси – и рибонуклеиновые кислоты, являются облигатными внутриклеточными паразитами. Вне клеток макроорганизма вирусы лишены обмена веществ и в процессе своего размножения (репликации) они используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, изменяя его при этом.
Требования, предъявляемые к противовирусным средствам
В отношении одних вирусов были созданы противовирусные средства, избирательно действующие на вирус, не причиняя заметного вреда макроорганизму. Но принципиального подхода к созданию безвредных, не токсичных противовирусных средств пока еще не найдено.
При лечении вирусных инфекций важно, чтобы препарат полностью подавлял воспроизводство вируса, т.к. частичное угнетение процесса воспроизводства сопровождается удлинением репродуктивного цикла вируса и увеличения продолжительности болезни.
Кроме того, противовирусные средства должны обладать широким спектром действия, особенностью проникать в различные ткани и органы, не оказывая токсичного воздействия на макроорганизм.
Классификация противовирусных средств:
а) По механизму действия.
В соответствии с механизмом действия противовирусные средства классифицируются следующим образом:
1. Средства, препятствующие адгезии вирусов к поверхности клетки и нарушающие этим проникновение вирусов в нее (ремантадин, оксолин).
В этом плане интересно отметить сходство данного механизма действия противовирусных средств с механизмом действия противосифилитических средств – нет адгезии возбудителя сифилиса на клетках макроорганизма, то и заражение не происходит.
2. Средства, угнетающие синтез нуклеиновых кислот (НК); угнетение синтеза НК достигается за счет подавления ферментного аппарата вируса, например, таких ферментов вируса, как РНК – полимераза, протеаза ВИЧ, нейраминидаза и др. (идоксуридин, ацикловир, рибавирин).
3. Средства, угнетающие «сборку» вирионов (метисазон).
4. Средства, повышающие резистентность клетки к вирусу – интерфероны.
5. Индукторы интерферонов (арбидол, полудан).
б) Классификация противовирусных средств по химической структуре:
I. Синтетические средства:
− аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир, идоксуридин, зидовудин);
− производные адамантона ( мидантан, ремантадин);
− производные индол-3-корбоновой кислоты (арбидол);
− производные фосфономуравьиной кислоты (фоскарнет);
− производные тросемикарбазона (метисазон);
− производные орто-, парахинонов, галогенсодержащих фенолов (бонафтон, оксолин, теорорин, риодоксол, флореналь).
II. Биологические активные вещества – интерфероны.
III. Противовирусные препараты – ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеаз. Эти препараты применяются для лечения СПИДа: зидовудин (синоним – азидотимидин), зальцитабин, индинавир, делавирдин.
Характеристика отдельных противовирусных средств
А. Аналоги аукисозидов.
Препараты: ацикловир, ганцикловир.
Ацикловир.
Спектр действия – вирус простого герпеса, опоясывающего герпеса (лишая).
Механизм действия: ацикловир в организме фосфорилируется поэтапно, превращаясь сначала в монофосфат, затем в дифосфат, затем в трифосфат, который избирательно блокирует синтез вирусной ДНК.
Ацикловир не токсичен. При герпесе предупреждает появление сыпи, осложнения внутренних органов, уменьшает боль в острой фазе лишая. Обладает иммуностимулирующим действием.
Применение: внутрь (табл.), наружно (мазь, крем), парентерально – в/в капельно.
Ганцикловир.
Спектр действия – вирус простого герпеса, цитомегавирус.
Механизм действия: аналогично ацикловиру. Инфекции, вызванные цитомегавирусом, являются причиной осложнений: пневмонии, колитов, после операций, после проведения химиотерапии злокачественных опухолей.
Применение: в/в инфузии (с учетом массы тела), внутрь (капсулы).
Интерфероны.
Препараты: a-интерферон, интерферон бета фибробластный, реаферон (интерферон – a – 2a), интерферон А, вэллферон, интрон А, ребиф (рекомбинантный – 1a – интерферон).
Интерфероны – по химической структуре представляют собой гликопротеины, которые синтезируются клетками иммунной системы: лимфоузлами (a-интерферон), клетками соединительной ткани (бета – интерферон), Т-лимфоцитами (гамма – интерферон).
Интерфероны в макроорганизме вырабатываются постоянно, но их продукция резко возрастает при инфицировании вирусом.
Помимо противовирусного интерфероны обладают противоопухолевым действием, т.к. задерживают воспроизводство (разрастание) опухолевых клеток, а также обладают иммунодефицитной активностью, стимулирующей фагоцитоз.
Основной механизм действия интерферонов состоит в том, что они связываются со специальными рецепторами вируса и влияют на стадию синтеза белка (короче – нарушают синтез белка вируса).
Применение интерферонов
Альфа – интерфероны: профилактика и лечение гриппа, гепатита В и С, некоторые опухолевые заболевания. Применяют при гриппе интраназально, в остальных случаях – в свечах, в/м, или п/к.
Интерферон бета фибробластный: герпес простой, в том числе герпес половых органов, опаясывающий лишай, гепатиты В и С, вирусные конъюнктивиты, некоторые злокачественные новообразования.
Реаферон (интерферон – альфа – 2a), интрон А – вирусные заболевания – гепатит В, конъюнктивиты (в виде глазных капель). Интрон А – хронические гепатиты А, В, С; синдром приобретенного иммунодефицита (п/к или в/в).
Индукторы интерферонов.
Препараты: арбидол, полудан, неовир, ларифан, амиксин. Под влиянием индукторов интерферонов в организме начинает вырабатываться значительное их количество (альфа и бета – интерферонов в разных пропорциях).
Применение: грипп и другие острые респираторные заболевания.