Частота неизвестна, в литературе описано не менее 130 наблюдений

Минимальные диагностические признаки: сочетание поражения кожи, слизистых оболочек, дистальных отделов конечностей, зубов, глаз, вовлекаются эктодермальные и мезодермальные производные.

Клиника: очаговая атрофия кожи туловища, ягодиц и конечностей. Форма и размеры этих участков самые различные, цвет обычно коричневый, границы четкие. Иногда через атрофичные участки выступает подкожный жировой слой. Характерны многочисленные телеангиоэктазии, на слизистой оболочке щек, губ, влагалища обнаруживаются папилломы, кондиломы.

Пороки развития дистальных отделов конечностей (90%) редукционного типа: гипоплазия, аплазия пальцев кистей и стоп, эктродактилия, синдактилия, недоразвитие ногтевых пластинок, полидактилия.

Аномалии зубов – агенезия зубных сосочков, задержка прорезывания зубов, дефекты прикуса.

Пороки развития глаз – колобомы радужки (20-25%), аниридия, микрофтальм, анофтальм. Диафрагмальные грыжи, выраженная асимметрия туловища.

Диагноз: рентгенологически: сколиоз, реже – гипоплазии (аплазии) ключиц и ребер, деформация грудной клетки, продольная исчерченность длинных трубчатых костей.

Лечение: симптоматическое.

Прогноз для жизни относительно благоприятный.

Дифференциальный диагноз: синдром недержания пигмента Блоха-Сульцбергера, синдром Ротмунда.

* Миодистрофия Дюшенна-Беккера (G71.0)

Миодистрофия Дюшенна-Беккера – наследственное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся прогрессирующими дегенеративными изменениями в поперечнополосатой мускулатуре без первичной патологии периферического мотонейрона. Х-сц.Р

Частота миодистрофии Дюшенна 3:10 000 новорожденных мальчиков.

Частота миодистрофии Беккера 1:20 000 новорожденных мальчиков.

Мутантный ген белка дистрофина локализован в хромосоме 21.2

Клиника: выделяют два типа псевдогипертрофической мышечной дистрофии - тип Дюшенна с тяжелым течением и доброкачественный тип Беккера.

Мышечная дистрофия Дюшенна начинается обычно в первые три года жизни, дети поздно начинают ходить, не умеют прыгать и бегать. Выраженные симптомы появляются в 2 – 3-х летнем возрасте в виде псевдогипертрофии икроножных мышц и изменения походки – “утинная”, с широко расставленными стопами, разведенными носками, отведенными назад плечами и поднятым подбородком. Ребенку трудно встать с пола. Заболевание неуклонно прогрессирует и к 10-11 годам дети уже прикованы к постели. Атрофия мышц приобретает восходящее направление: мышцы бедра®тазовый пояс®плечевой пояс®руки. Наблюдается псевдогипертрофия ягодичных, дельтовидных, мышц языка, живота. Атрофический процесс развивается в сердце, ЖКТ, на последних стадиях – в мышцах лица, глотки и дыхательных путей.

Манифестация миодистрофии Беккера происходит не ранее 10-15 лет, течение мягкое, больные сохраняют работоспособность до 20-30 лет.

Диагностика: мышечная слабость, преимущественно в проксимальных группах мышц; повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови; поражение лиц мужского пола. При биопсии мышц выявляются характерные изменения (перерождение мышц, некроз отдельных волокон). На ЭМГ признаки миопатии, на ЭКГ - признаки поражения миокарда и нарушения проводимости.

Лечение: симптоматическое.

Прогноз: средняя продолжительность жизни 20 лет. Смерть наступает обычно от легочных инфекций или сердечной недостаточности.

* Синдром Аарскога

Синдром Аарскога (лице-пальце-генитальный синдром). Х-сц.Р или А-Д

Частота неизвестна, М1: ЖО.

Минимальные диагностические признаки: гипертелоризм, брахидактилия, шалевидная мошонка, низкий рост.

Клиника: задержка роста (90%), хотя масса и длина тела при рождении нормальные. Отставание в росте становится очевидным к концу 1-го года. У больных круглое лицо, клиновидный рост волос на лбу - "мыс вдовы" (70%), гипертелоризм (95%), широкая переносица (85%), короткий нос с вывернутыми ноздрями (94%), широкий фильтр (97%), антимонголоидный разрез глаз (55%). Глазные аномалии включают офтальмоплегию, косоглазие, астигматизм, увеличенную роговицу. Характерны гипоплазия верхней челюсти (85%), относительная прогения, легкая складка под нижней губой (82%), аномалии ушных раковин (76%). Отмечается разболтанность суставов (70%), брахидактилия, клинодактилия V пальцев (80%), неполная кожная синдактилия рук (70%), переразгибание проксимальных межфаланговых суставах с одновременным сгибанием в дистальных, короткиеУ пальцы с единственной сгибательной складкой (72%), поперечная складка ладони, широкие стопы (75%). Наиболее характерное изменение гениталий - шалевидная мошонка, складки которой окружают основание полового члена (81%). В 75% случаев отмечается крипторхизм, реже - расщепление мошонки, фимоз. Описаны паховые грыжи (66%). Умеренная умственная отсталость или затруднения при обучении наблюдаются у 14% больных.

Дифференциальный диагноз: синдром Нунана, гипертелоризм с аномалией пищевода и гипоспадией.

* Синдром Корнелии Де Ланге

Частота 1:12 000, М1:ЖТ. Тип наследования неизвестен.

Минимальные диагностические признаки: задержка психомоторного развития, микроцефалия, синофриз, длинный фильтр, вывернутые наружу ноздри, тонкая, загнутая внутрь верхняя губа, микромелия, гипертрихоз, отставание в росте.

Клиника: микробрахицефалия (93%), деформированные ушные раковины (58%), синофриз (99%), тонкие брови, длинные загнутые ресницы (100%), маленький ное с открытыми вперед ноздрями (100%), атрезия хоан, длинный выступающий фильтр (94%), микрогения (97%), тонкая верхняя губа (94%), рот в виде полумесяца (94%), высокое арковидное небо (86%), позднее прорезывание зубов большие промежутки между зубами (86%), иногда - расщелина неба. Описаны аномалии глаз - миопия, микрокорнеа, астигматизм, атрофия или колобома зрительного нерва, косоглазие. К характерным порокам конечностей относятся микромелия (95%), ограничение подвижности локтевых суставов (84%), фокомелия и олигодактилия (30%), клинодактилия V пальца (69%); реже встречаются гипоплазия лучевой кости, короткие I метакарпальные кости. Наблюдаются гипертрихоз (78%), мраморная кожа. (60%), гипоплазия сосков (55%). У всех больных отмечаются отставание в росте, глубокая задержка умственного развития, мышечный гипертонус, у 74% — слабый высокий голос, у 20% - судороги. Описаны пороки внутренних органов: врожденные пороки, сердца (17%), в отдельных случаях - поликистоз почек, гидронефроз, удвоение или неполный поворот кишечника, пилоростеноз, паховые и диафрагмальные грыжи, крипторхизм (73%), гипоплазия гениталий (у мальчиков - 57%). Типичны рецидивирующие респираторные инфекции. В рамках фенотипической вариабельности выделяют два варианта синдрома: первый (классический) характеризуется выраженной пренатальной гипоплазией, значительной задержкой физического и умственного развития и грубыми пороками развития. Второй (доброкачественный) сопровождается аналогичными лицевыми и малыми скелетными аномалиями, пограничной задержкой психомоторного развития; крупные пороки развития отсутствуют.

Дифференциальный диагноз: синдром Коффина-Сириса.

* Синдром Рассела-Сильвера

Частота неизвестна, М1: Ж1. Тип наследования неизвестен.

Минимальные диагностические признаки: отставание в росте с рождения, асимметрия скелета, искривление V пальца, нарушение полового развития.

Клиника: задержка физического развития проявляется пренатально. Отставание в массе тела значительнее, чем в росте. Выраженность асимметрии скелета (60%) варьирует. Наблюдаются отставание костного возраста и позднее закрытие родничков, искривление V пальца, частичное сращение II-III пальцев. Мозговая часть черепа непропорционально велика по отношению к лицевой, что создает впечатление "псевдогидроцефалии". Лицо имеет треугольную форму, рот маленький, губы узкие с опущенными уголками. Иногда отмечаются голубые склеры и птоз. На коже имеются округлые, кофейного цвета пятна размером от 1 до 30 см. В препубертатном периоде вне зависимости от пола в крови и моче повышен уровень гонадотропинов. Половое развитие ускорено. Интеллект обычно сохранен. Часто встречаются поражения мочеполовой системы, аномалии почек, крипторхизм и гипоспадия. Асимметрия конечностей и позвоночника может приводить к нарушению походки. Дефицит гормона роста выявляется лишь в части случаеви не является основной причиной задержки роста.

Дифференциальный диагноз: гемигипертрофия, нейрофиброматоз, фиброзная дисплазия полиостотическая, моносомия Х хромосомы.

* Синдром Рубинштейна-Тейби

Синдром Рубинштейна-Тейби (синдром широкого 1 пальца кистей и стоп, специфического лица и умственной отсталости).

Частота 1:25 000-30 000 новорожденных, М1: Ж1. Тип наследования неизвестен.

Минимальные диагностические признаки: прогрессирующая умственная отсталость, широкие терминальные фаланги первых пальцев кистей и стоп, характерное лицо, отставание роста и костного возраста, микроцефалия, крипторхизм.

Клиника: у 94% больных рост ниже среднего. Костный возраст значительно отстает от паспортного (94%). Умственная отсталость (100%), обычно в виде глубокой олигофрении, задержка моторного и речевого развития. Черепно-лицевые аномалии включают брахицефалию, микроцефалию, большой и поздно закрывающийся родничок, выступающий лоб с низким ростом волос, приподнятые дугообразные брови, антимонголоидный разрез глаз (93%), широкую переносицу, эпикант (62%), длинные ресницы, птоз, широкую спинку носа (71%); загнутый книзу кончик носа (90%), умеренную ретрогнатию, тонкую верхнюю губу гримасу, напоминающую улыбку, высокое арковидное небо (93%), иногда расщелину язычка, неба, реже - верхней губы. В 62% случаев встречаются аномалии роста и формы зубов, сверхкомплектные зубы, зубы новорожденных. Отмечается косоглазие (79%) и аномалии рефракции (58%). Ушные раковины деформированы, уменьшены или увеличены (74%). Аномалии пальцев заключаются в расширении, укорочении и уплощении дистальных фаланг I пальцев кистей и стоп (100%), иногда дистальных фаланг других пальцев кисти (60%), вальгусной деформации межфаланговых суставов, удвоении дистальной фаланги I пальцев стоп (30%), реже проксимальиой фаланги, в ряде случаев - полидактилии стоп, частичной синдактилии кистей и стоп. Отмечаются также лордоз, кифоз, сколиоз, аномалии грудины и ребер, уплощение крыльев тазовых костей. В половине случаев встречаются гирсутизм, ярко-красный невус на лбу, затылке, боковой поверхности шеи. Часты изменения дерматоглифики. К порокам развития внутренних органов относятся незаращение артериального протока и дефекты перегородок сердца, односторонняя аплазия почек, удвоение почек, гидронефроз, расширение или стеноз мочеточников, дивертикул мочевого пузыря, крипторхизм (79%), нарушение лобуляции легких, агенезия мозолистого тела.

Дифференциальный диагноз: брахидактилия, тип Д, акроцефалосиндактилия, тип 6.

ПРИЛОЖЕНИЕ 3