Г. реакция типа iy (патологические иммунные реакции, обусловленные клетками)

Эта форма гиперчувствительности наблюдается при многих аллергических реакциях на бактерии, вирусы и грибы, а также при контактном дерматите, возникающем в результате сенсибилизации отдельными простыми химическими соединениями, и при отторжении трансплантированных тканей. Видимо, наиболее известный пример - это реакция Манту, развивающаяся при внутрикожном введении туберкулина человеку, у которого предшествующая микобактериальная инфекция индуцировала специфическую чувствительность.

Гиперчувствительность замедленного типа - это зависимая от Т-клеток иммунная реакция, проявляющаяся в виде воспалительной реакции в месте попадания в организм антигена - обычно в коже. Максимальная интенсивность реакции достигается через 24-48 часов после инициации. По гистологическим данным эта реакция начинается околососудистой мононуклеарной инфильтрацией, которая постепенно усиливается и дополняется полиморфноядерной. Затем полиморфноядерные лейкоциты покидают место реакции, оставляя инфильтрат, состоящий преимущественно из лимфоцитов и клеток моноцитарно-макрофагального ряда. Реакции замедленного типа нельзя перенести от сенсибилизированного к несенсибилизированному организму с помощью сывороточных антител. Для этого необходим перенос лимфоидных клеток, а именно Т-лимфоцитов. У человека перенос достигается введением живых лейкоцитов, а также, что особенно интересно, низкомолекулярным материалом, экстрагированным из этих клеток (фактор переноса Лоуренса). Природа этого вещества до сих пор неизвестна.

Инициация клеточного иммунного ответа

Следует еще раз отметить, что гиперчувствительность и связанные с нею нарушения - это слишком интенсивное взаимодействие между антигеном и нормальными клеточными механизмами иммунитета. Примированные Т-клетки памяти распознают антиген в комплексе с продуктами МНС класса II на поверхности макрофага, что стимулирует их бласттрансформацию и пролиферацию. Активированные Т-клетки выделяют целый ряд растворимых факторов, которые представляют собой медиаторы клеточного иммунитета, в частности факторы привлекающие и активирующие макрофаги. Кроме того, под действием этих факторов происходит дифференцировка предшественников цитотоксических Т-лимфоцитов в киллерные клетки, что приводит к повреждению тканей.

При аллергических реакциях замедленного типа повреждающее действие может развиваться несколькими путями. Основными являются следующие:

1. Прямое цитотоксическое действие сенсибилизированных Т-лимфоцитов на клетки-мишени, которые вследствие различных причин приобрели аутоаллергенные свойства.

2. Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов, опосредованное через лимфотоксин. Действие лимфотоксинов неспецифично, и повреждаться могут не только те клетки, которые вызвали его образование, но и интактные клетки в зоне его образования. Разрушение клеток начинается с повреждения лимфотоксином их мембран.

3. Выделение в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих тканевые структуры. Эти ферменты выделяются, в первую очередь, макрофагами.

Осуществляемое Т-клетками разрушение ткани не зависит ни от антител, ни от системы комплемента. Рассмотрим три последовательные стадии литического цикла: 1) межклеточное взаимодействие; 2) события, приводящие к нанесению летального повреждения в мембране клетки-мишени, называемые иногда программированием лизиса; 3) разрыв мембраны и выход содержимого цитоплазмы.

1-я стадия. Литическая активность эффекторых Т-клеток начинается с взаимодействия между киллерной клеткой и клеткой-мишенью и образования тесного контакта между ними. Это происходит в присутствии ионов Mg⁺⁺ и Ca⁺⁺. Причем адгезия зависит от Mg, программирование лизиса от ионов Ca, а сам лизис должен происходить в отсутствии катионов.

2-я стадия. Активирование аденилатциклазной системы (например, простагландинами Е1 и Е2) ингибирует клеточный лизис. И напротив, простагландины класса F не вызывают повышение содержания цАМФ и практически не препятствуют лизису клеток-мишеней.

3-я стадия. Считается, что разрушение клетки-мишени происходит под действием растворимого медиатора, секретируемого лимфоцитом в ответ на взаимодействие с антигеном – лимфотоксином. Возможно лизис клетки-мишени связан со специальными ферментными системами на мембране эффекторной клетки, например фосфолипазы.

Первичное повреждение мембраны приводит к быстрому обмену между клеткой и средой неорганическими ионами и небольшими молекулами, но не макромолекулами. Обмен последними становится возможным только после вторичных эффектов, вызванных нарушением осмотической регуляции клетки. Гибель клетки наступает, по-видимому, в результате действия сил коллоидного осмоса из-за входа в клетку воды.