Развитие патофизиологии в россии.основные научные школы
Патофизиология. Том 1
Авторы:
под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой
Библиография:
Патофизиология : учебник : в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. - ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 848 с. : ил.
Аннотация:
Учебник подготовлен коллективом авторов - ведущими патофизиологами России и стран СНГ (Украина, Грузия). В его создании принимали участие известные педагоги - представители московской, томской, казанской, харьковской и тбилисской научных школ патофизиологов, а также крупнейшие специалисты, работающие в научно-исследовательских институтах Российской академии медицинских наук.
Настоящее издание является практически полностью переработанным и дополненным вариантом учебников "Патологическая физиология" под редакцией А.Д. Адо и В.В. Новицкого (Томск, 1994 г.) и "Патофизиология" под редакцией В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга (Томск, 2001, 2006 гг.). В первом томе отражены сведения об истории патологической физиологии в России, рассмотрены вопросы общей нозологии и типовые патологические процессы. Выделен в отдельную главу раздел по патофизиологии клетки, существенно изменены разделы, посвященные общим реакциям организма на повреждение и патофизиологии иммунитета. В значительной степени пересмотрены и дополнены другие главы учебника.
Для студентов медицинских вузов (всех факультетов).
Оглавление
ПОСВЯЩЕНИЕ
АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ
ПРЕДИСЛОВИЕ К ЧЕТВЕРТОМУ ИЗДАНИЮ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
РАЗВИТИЕ ПАТОФИЗИОЛОГИИ В РОССИИ.ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ ШКОЛЫ
ЧАСТЬ I ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ ГЛАВА 1 ОБЩЕЕ УЧЕНИЕ О БОЛЕЗНИ
ГЛАВА 2 ДЕЙСТВИЕ БОЛЕЗНЕТВОРНЫХ ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ
ГЛАВА 3 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КЛЕТКИ
ГЛАВА 4 ОБЩИЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ПОВРЕЖДЕНИЕ
ГЛАВА 5 РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ, КОНСТИТУЦИИ И ВОЗРАСТА В ПАТОЛОГИИ
ГЛАВА 6 РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА, ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ
ЧАСТЬ II ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ГЛАВА 7 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ИММУНИТЕТА
ГЛАВА 8 АЛЛЕРГИЯ. АУТОИММУННЫЕ РАССТРОЙСТВА
ГЛАВА 9 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО (ОРГАННОГО) КРОВООБРАЩЕНИЯ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ
ГЛАВА 10 ВОСПАЛЕНИЕ
ГЛАВА 11 ЛИХОРАДКА
ГЛАВА 12 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПОВЫХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
ГЛАВА 13 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА
ЦВЕТНАЯ ВКЛЕЙКА
ПОСВЯЩЕНИЕ
Светлой памяти наших Учителей, крупных отечественных патофизиологов - Андрея Дмитриевича Адои Даниила Исааковича Гольдберга-
посвящают свой труд авторы
АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ
Академики РАМН:А.Д. Адо, И.Г. Акмаев, Н.П. Бочков, Ю.А. Владимиров, Е.Д. Гольдберг, Г.Н. Крыжановский, А.А. Кубатиев, В.А. Неговский, В.В. Новицкий, В.П. Пузырев, М.М. Хананашвили.
Члены-корреспонденты РАМН:З.С. Баркаган, Н.Е. Кушлинский, Ю.Б. Лишманов, Г.В.Порядин, С.Б. Ткаченко;
Профессоры:М.Б. Баскаков, Э.И. Белобородова, В.Т. Долгих, В.В. Долгов, Н.А. Клименко, В.В. Климов, В.С. Лаврова, Л.Н. Маслов, Г.И. Мчедлишвили, Н.П. Пирогова, В.И. Пыцкий, Е.А. Степовая, Ф.Ф. Тетенев, О.И. Уразова, Б.М. Федоров, Т.С. Федорова, О.Ю. Филатов, И.А. Хлусов.
Доценты:С.Э. Бармина, Г.В. Бурлаков, Л.М. Далингер, О.Б. Запускалова, М.Ю. Хлусова, Е.Н. Чернова
ПРЕДИСЛОВИЕ К ЧЕТВЕРТОМУ ИЗДАНИЮ
Предлагаемый читателю учебник по патофизиологии для студентов медицинских вузов является существенным образом переработанным вариантом учебника, вышедшего в 2001 г., и переизданным в 2006 г. (стереотипное издание) под редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора В.В. Новицкого и академика РАМН, профессора Е.Д. Гольдберга.
Приступая к работе над настоящим изданием, редакторы учебника не ставили перед собой задачу кардинально изменить его структуру, разработанную в свое время выдающимся патофизиологом академиком Андреем Дмитриевичем Адо и выдержавшую испытание временем. Принципиальным для нас было также полностью сохранить авторский коллектив предыдущих изданий книги, представленный ведущими в нашей стране специалистами по теме написанных ими глав и разделов учебника (академики РАМН А.Д. Адо, И.Г. Акмаев, Н.П. Бочков, Ю.А. Владимиров, Е.Д. Гольдберг, Г.Н. Крыжановский, А.А. Кубатиев, В.А. Неговский, В.В. Новицкий, В.П. Пузырев, М.М. Хананашвили; члены-корреспонденты РАМН З.С. Баркаган, Н.Е. Кушлинский, Ю.Б. Лишманов, Г.В. Порядин, С.Б. Ткаченко; профессора Э.В. Белобородова, В.В. Долгов, Н.А. Клименко, В.В. Климов, В.С. Лаврова, Г.И. Мчедлишвили, В.И. Пыцкий, Т.Т. Тетенев, Б.М. Федоров и другие).
С другой стороны, отчетливо понимая, что любой учебник, тем более учебник по такой сложной дисциплине, какой является современная патофизиология, не может избежать недостатков, на протяжении семи лет после выхода в свет второго издания книги мы с благодарностью принимали все замечания и пожелания по оптимизации изложения материала, внимательно их анализировали и систематизировали, ориентируясь в первую очередь на мнение наших коллег - преподавателей кафедр патофизиологии
медицинских вузов России и, конечно же, наших студентов. Очевидно также, что работа над учебником потребовала немалых усилий по его модернизации в соответствии с новыми стандартами преподавания и современными требованиями к учебной литературе для студентов медицинских вузов. Одной из важнейших задач, стоявших перед редакторами нового издания учебника, была доработка отдельных его разделов в свете новейших знаний, полученных в последние годы в области фундаментальных медикобиологических наук.
Для решения этих непростых задач на кафедре патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета была организована рабочая группа по созданию нового варианта учебника, в которую вошли многоопытные педагоги - профессор Н.П. Пирогова, доценты С.Э. Бармина, Л.М. Далингер, О.Б. Запускалова, М.Ю. Хлусова, Е.Н. Чернова, ежедневно контактирующие со студентами и не на словах, а на деле понимающие, что должно и чего не должно быть в предлагаемом студентам учебном материале. Общее руководство этой группой было возложено на молодого и очень талантливого ученого, профессора О.И. Уразову, на плечи которой легла огромная нагрузка по координации работы членов рабочей группы, по написанию и редактированию большинства разделов книги.
Хочется верить, что многотрудная работа над четвертым изданием учебника окажется полезной и будет положительно оценена читателями. В свою очередь, мы, как и ранее, открыты для дискуссий и с благодарностью будем принимать замечания и предложения по совершенствованию учебника.
Считаем своим долгом выразить глубокую благодарность кандидату медицинских наук И.Е. Есимовой, проделавшей большую работу по оформлению иллюстративного материала и подготовке электронной версии учебника.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - антиген
АДГ - антидиуретический гормон АДФ - аденозидифосфат
АИГА - аутоиммунная гемолитическая анемия АКМ - альвеолярно-капиллярная мембрана АКТГ - адренокортикотропный гормон АлАТ - аланинаминотрансфераза АМФ - аденозинмонофосфат
АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время АПФ - ангиотензинпревращающий фермент АсАТ (АСТ) - аспартатаминотрансфераза АТ - антитело
АТ-рТТГ - антитела к рецептору тиреотропного гормона
АТ-ТГ - антитела к тиреоглобулину
АТ-ТПО - антитела к тиреопероксидазе
АТФ - аденозинтрифосфат
АТФаза - аденозинтрифосфатаза
АФК - активные формы кислорода
АФС - антифосфолипидный синдром
АХЗ - анемия хронических заболеваний
Ацетил-КоА - ацетил-коэнзим А
АЭС - атомная электростанция
БАВ - биологически активные вещества
БОЕ-Э - бурстобразующая единица эритроцитов
БТШ - белок теплового шока
ВИП - вазоактивный интестинальный полипептид
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВМК - высокомолекулярный кининоген
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
Г-6-Ф - глюкозо-6-фосфат
Г-6-ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
ГАМК - γ-аминомасляная кислота
ГБН - гемолитическая болезнь новорожденного
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа
ГИМ - гемопоэзиндуцирующее микроокружение
ГИП - гастринингибирующий пептид
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ГЛП - гиперлипопротеинемия ГЛЮТ - глюкозный транспортер
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ГОМК - γ-оксимасляная кислота ГОЭ - гормон-отвечающий элемент ГП - гликопротеин ГПП - глюкагоноподобный пептид
ГПУВ - генератор патологически усиленного возбуждения
ГР - глюкокортикоидный рецептор
Гр - грэй, единица измерения дозы облучения
ГСИК - гормон, стимулирующий интерстициальные клетки
ГТГ - гонадотропный гормон
ГТТ - глюкозотолерантный тест
ГТФ - гуанозинтрифосфат
ГУС - гемолитико-уремический синдром
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ДL - диффузионная способность легких
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ДГР - дуоденогастральный рефлюкс
ДИТ - дийодтирозин
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДНКаза - дезоксирибонуклеаза
ДНТК - диффузный ноцицептивный тормозной контроль
ДО - дыхательный объем
ДПК - двенадцатиперстная кишка
2,3-ДФГ - 2,3-дифосфоглицерат
ЕК - естественные (или натуральные) киллеры
ЖЕЛ - жизненная емкость легких
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИГА - индекс гистологической активности
ИК - иммунный комплекс
ИМТ - индекс массы тела
ИР - инсулинорезистентность
иРНК - информационная рибонуклеиновая кислота ИФР - инсулиноподобный фактор роста КОЕ-Ба - колониеобразующая единица базофилов КОЕ-Г - колониеобразующая единица гранулоцитов КОЕ-ГМ - колониеобразующая единица гранулоцитов и макрофагов КОЕ-ГЭММ - колониеобразующая единица гранулоцитов, эритроцитов, макрофагов, мегакариоцитов КОЕ-М - колониеобразующая единица макрофагов КОЕ-Мгкц - колониеобразующая единица мегакариоцитов КОЕ-Н - колониеобразующая единица нейтрофилов КОЕс - колониеобразующая единица селезенки КОЕ-Э - колониеобразующая единица эритроцитов КОЕ-Эо - колониеобразующая единица эозинофилов КОС - кислотно-основное состояние КСМ - кислые сульфатированные мукополисахариды КФК - креатинфосфокиназа ЛГ - лютеинизирующий гормон ЛДГ - лактатдегидрогеназа ЛП - липопротеины
ЛП-липаза - липопротеиновая липаза
α-ЛП - α-липопротеины (липопротеины высокой плотности) β-ЛП - β-липопротеины (липопротеины низкой плотности) ЛПВП - липопротеины высокой плотности ЛПНП - липопротеины низкой плотности ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности ЛППП - липопротеины промежуточной плотности ЛПС - лихорадоподобное состояние ЛПТ - липотрофин
ЛХАТ - лецитин-холестерин-ацетилтрансфераза
ЛЭО - лейко-эритробластическое отношение
МАИР - Международное агентство по изучению рака
МВБ - макрофагальный воспалительный белок
МВЛ - максимальная вентиляция легких
МВПР - множественные врожденные пороки развития
Мег-КСФ - мегакариоцитарный колониестимулирующий фактор
МИТ - монойодтирозин
М-КСФ - макрофагальный колониестимулирующий фактор
МОД - минутный объем дыхания
МОК - минутный объем крови
МПО - миелопероксидаза
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
МСГ - меланоцитстимулирующий гормон
мтДНК - митохондриальная ДНК
МФЗ - мультифакториальное заболевание
МХБ - макрофагальный хемоаттрактантный белок
НАД - никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
α-НАЭ - α-нафтилацетатэстераза
НПС - нижний пищеводный сфинктер
НЭЖК - неэтерифицированные жирные кислоты
ОБЭ - относительная биологическая эффективность
ОЕЛ - общая емкость легких
ОКЛ - общее количество лейкоцитов
ОКН - острый канальцевый некроз
ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз
ОМЛ - острый миелобластный лейкоз
ООЛ - остаточный объем легких
ОПН - острая почечная недостаточность
ОРД - однородительская дисомия
ОФИ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду
ОЦК - объем циркулирующей крови
ПАС - патологическая алгическая система
ПАСК - парааминосалициловая кислота
ПАУ - полициклические ароматические углеводороды
ПДФ - продукты деградации фибрина
ПКА - почечный канальцевый ацидоз
ПК-С - протеинкиназа С
ПНУФ - предсердный натрийуретический фактор ПОЛ - перекисное окисление липидов ППК - плазменный прекалликреин
пре-b-ЛП - пре-b--липопротеины (липопротеины очень низкой плотности)
ПСКК - полипотентная стволовая кроветворная клетка ПТ - паратгормон ПТГ - паратиреоидный гормон ПФШ - пентозофосфатный шунт ПЦР - полимеразная цепная реакция РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система р О2 - парциальное напряжение кислорода в артериальной крови
раСО2 - парциальное напряжение углекислого газа в артериальной крови
РДСВ - респираторный дистресс-синдром взрослых
РДСН - респираторный дистресс-синдром новорожденных
РНК - рибонуклеиновая кислота
РНКаза - рибонуклеаза
РОвд - резервный объем вдоха
РОвыд - резервный объем выдоха
РТПХ - реакция трансплантата против хозяина
рТТГ - рецептор тиреотропного гормона
РЭС - ретикулоэндотелиальная система
СД - сахарный диабет
СДЭ - средний диаметр эритроцита
СЖК - свободные жирные кислоты
СКК - стволовая кроветворная клетка
СОД - супероксиддисмутаза
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита
СПР - саркоплазматический ретикулум
СРБ - С-реактивный белок
СТГ - соматотропный гормон
ТАГ - триацилглицеролы
ТКТ - тиреокальцитонин
тРНК - транспортная РНК
ТТГ - тиреотропный гормон
ТТП - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура ТхА2 - тромбоксан A2
УДФ - уридиндифосфат УФ - ультрафиолет (ультрафиолетовый) УФЛ - ультрафиолетовые лучи УФО - ультрафиолетовое облучение
ФАБ-классификация - франко-американо-британская классификация ФАД - флавинадениндинуклеотид ФАТ - фактор активации тромбоцитов
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ФЛМ - фосфолипидные мембраны
ФМН - флавинмононуклеотид
ФОЕ - функциональная остаточная емкость
ФРПФ-синтетаза - 5-фосфорибозил-1-пирофосфат-синтетаза
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ФСФ - фибринстабилизирующий фактор
ФХ - фактор хемотаксиса
ФХН - фактор хемотаксиса нейтрофилов
ФХЭ - фактор хемотаксиса эозинофилов
ХАЭ - хлорацетатэстераза
ХМ - хиломикроны
ХМЛ - хронический миелолейкоз
ХН - холестерин
ХПН - хроническая почечная недостаточность
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
ЦЗПК - циклинзависимая протеинкиназа
ЦНС - центральная нервная система
ЦП - цветовой показатель
ЦТК - цикл трикарбоновых кислот
ЦТЛ - цитотоксические лимфоциты
ЩФ - щелочная фосфатаза
ЭГД - эффективное гидростатическое давление
ЭКГ - электрокардиограмма
ЭОВС - эффективная онкотическая всасывающая сила
ЭПО - эритропоэтин
ЭФР - эпидермальный фактор роста
ЭЭГ - электроэнцефалография
ЮГА - юкстагломерулярный аппарат
APUD - аббревиатура из первых букв англ. слов: amines - амины, precursor - предшественник, uptake - усвоение, поглощение, decarboxylation - декарбоксилирование; синоним «диффузная нейроэндокринная система» - «система клеток, способных к выработке и накоплению биогенных аминов и (или) пептидных гормонов» BCR (B cellular receptors) - В-клеточный рецептор CD (claster of differentiation) - кластер дифференцировки GADA (glutamic acid decarboxylase antibodies) - аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе Hb (hemoglobin) - гемоглобин HbA1c - гликозилированный гемоглобин
HbsAg (hepatitis B surface antigen) - поверхностный антиген вируса гепатита В
HLA (human leukocytes antigen) - человеческий лейкоцитарный антиген НР - Helicobacter pylori
5-HPETE (5-hydroxyperoxy-eicosatetranoic acid) - 5-гидропероксиэйкозатетраеновая кислота
HPS (heat protein shock) - белок теплового шока
IAA (insulin autoantibodies) - аутоантитела к инсулину
ICA (islet cell antibodies) - аутоантитела к антигену β-клетки
IFN (interferon) - интерферон
Ig (immunoglobulin) - иммуноглобулин
IL (interleukin) - интерлейкин
iNOS (inducible nitric oxide synthase) - индуцибельная NO-синтаза IRS (insulin receptor substrate) - субстрат инсулинового рецептора LT (leukotrien) - лейкотриен
MCH (mean corpuscular hemoglobin) - среднее содержание гемоглобина в эритроците
MCHC (mean corpuscular hemoglobin concentration) - средняя концентрация гемоглобина в эритроците
MCV (mean corpuscular volume) - средний объем эритроцитов Na+/К+-АТФаза - натрий-калиевая аденозинтрифосфатаза NK (natural killer) - натуральный киллер NO (nitric oxide) - оксид азота
NOD (non-obese diabetic) mice - диабетические мыши без ожирения со спонтанно развивающимся аутоиммунным диабетом PAI (plasminogen activator inhibitor) - ингибитор активатора плазминогена PG (prostaglandin) - простагландин SCF (stem cell factor) - фактор стволовых клеток TCR (T cellular receptors) - Т-клеточный рецептор TFPI (tissue factor pathway inhibitor) - ингибитор внешнего пути свертывания
TGF (transformed grows factor) - трансформирующий фактор роста Th (T-helper) - Т-хелпер
TNF (tumor necrosis factor) - фактор некроза опухолей t-PA (tissue plasminogen activator) - тканевой активатор плазминогена u-PA (urokinase-type plasminogen activator) - активатор плазминогена урокиназного типа
ВВЕДЕНИЕ
Патофизиология(от греч. pathos - болезнь, страдание и logos - учение, наука) - основная интегративная фундаментальная медикобиологическая наука, изучающая наиболее общие закономерности возникновения, развития и исхода заболеваний.Патофизиологию часто называют наукой о жизнедеятельности больного человека и животного или физиологией и биохимией больного организма. И это вполне оправдано, потому что основным предметом изучения патофизиологии являются:
1) причины и механизмы функциональных и биохимических нарушений, лежащих в основе болезни;
2) механизмы приспособления и восстановления нарушенных при болезни функций (механизмы выздоровления).
Будучи теоретическим фундаментом медицины, патофизиология связывает базисные теоретические дисциплины (биология, биохимия, биофизика, физиология, генетика и др.) с дисциплинами клинического профиля. Патофизиология тесно связана с блоком морфологических дисциплин (анатомия, гистология, патанатомия, патоморфология), так как не может быть нарушения функции без нарушения структуры, и «даже ничтожнейшие функциональные изменения не могут возникнуть и исчезнуть, не отразившись в соответствующих структурных изменениях на молекулярном или ультраструктурном уровне».
Основная задача патофизиологиикак фундаментальной медикобиологической науки - получение новых знаний о патогенетической сущности болезни и механизмах выздоровления (саногенеза),т.е. установление общих закономерностей и базисных механизмов реализации биологических процессов, «независимо от структурнофункционального уровня осуществления изучаемых явлений, будь то глубинные молекулярные, биохимические и биофизические процессы или внешние формы системных отношений и поведения» (Саркисов Д.С. и др., 1997).
Решение этой задачи возможно только путем интегративной оценки возникающих на различных этапах развития болезни генетических, морфологических, биохимических и функциональных нарушений во всей их (порой чрезвычайно сложной) взаимосвязи. В свою очередь, для обобщения фактических данных, их анализа, установления причинно-следственных отношений между нарушениями, проявляющимися на разных уровнях структурнофункциональной организации организма, и понимания того, что происходит при той или иной болезни в организме как сложнейшей целостной системе, мало (хотя и абсолютно необходимо) иметь базисные знания по физиологии, биохимии, биофизике, морфологии, генетике и другим фундаментальным дисциплинам - необходимо владеть методами аналитико-синтетического мышления. И в связи с этим совсем не случайно еще В.В. Пашутин любил называть патофизиологию «философией медицины». Изучение философско-методологических аспектов биологии и медицины (проблемы «причина» и «следствие», соотношения «специфического» и «неспецифического», «местного» и «общего», «социального» и «биологического» в развитии болезни и пр.) было и остается одной из важнейших задач патофизиологии, основной целью которой (как учебной дисциплины) является формирование правильного методологического подхода к оценке различных болезней, умения «применять естествознание у постели больного» (С.П. Боткин), обучение правильному врачебному мышлению, осознанной врачебной деятельности и осмысленному проведению профилактических мероприятий. Только зная ответы на вопросы «Почему возникает?» и «Как развивается?» та или иная болезнь, врач может проводить эффективную терапию - этиотропную (система мер, направленных на устранение причин болезни) и патогенетическую (лечение, основанное на знании механизмов развития болезни), а также использовать эти знания для развития и осуществления профилактики заболеваний.
Термин «патологическая физиология» впервые применил в 1819 г. L. Galliott в учебнике под названием «Общая патология и патологическая физиология» («Pathologie general et physiologie pathologique»). Именно с этого времени патофизиология считается самостоятельной медицинской наукой. Бурное развитие экспериментальной медицины в начале-середине XIX в. способствовало разделению единой до этого общей патологии на две составные части - патологическую анатомию и патологическую физиологию. Так, уже в
1846 г. Р. Вихров писал: «... патологическая анатомия может, правда, начать реформу клинической медицины и медицинской практики. Если патологический анатом не желает довольствоваться своим мертвым материалом, замкнутым в простые пространственные отношения, то ему не остается ничего другого, как сделаться вместе с тем и патологическим физиологом. Патологическую физиологию никогда нельзя будет построить на патологической анатомии. Патологическая физиология имеет только два пути: один, несовершенный, - это клиническое наблюдение; и другой, возможно, совершенный, - это опыт. Поэтому патологическая физиология не есть продукт спекуляции, гипотезы, произвола или убеждения; она не составляет учения, выведенного из патологической анатомии; это - великая, самостоятельная и чрезвычайно важная наука, построенная на фактах и опытах. Гипотеза в ней имеет только временное значение, являясь матерью опыта, под именем патологической физиологии мы понимаем настоящую теоретическую научную медицину, ибо слово теоретическая, как известно, не означает гипотетическая, первая вытекает из убеждения, вторая - из произвола».
Окончательно утвердил термин «патологическая физиология» В.В. Пашутин, издав в 1878 г. «Лекции по общей патологии (патологической физиологии)», а затем - двухтомник «Курс общей и экспериментальной патологии - патологической физиологии» (1885-1902). В.В. Пашутин утверждал, что «общая патология представляет именно ту отрасль знаний, в которой должно сконцентрироваться все, что выработано различными науками и что может служить к уяснению патологических процессов во всей их полноте». Фактически он отождествлял патологическую физиологию с общей патологией. Надо сказать, что наряду с термином «патофизиология» в ряде стран мира используется термин «экспериментальная патология», предложенный в свое время основоположниками экспериментального метода в медицине Ф. Мажанди (1783-1855) и К. Бернаром (1813-1873).
Подчеркивая значимость патофизиологии как экспериментальной науки, И.П. Павлов писал: «Мне кажется, капитальнейший успех современной медицины в том и значится, что она получила возможность в настоящее время вся, во всех главных ее сторонах, разрабатываться экспериментально ... в так называемой сейчас общей патологии ... Хотя клиника своими тысячелетними трудами тонко уловила образы различных болезней, однако полный анализ, полное значение механизма болезненного процесса с начала и до конца полу-
чатся только из рук экспериментатора. Одна патологическая анатомия для этого - слишком грубый прием, и одна клиника без опыта бессильна вполне проникнуть в сложность явления».
Таким образом, с момента своего возникновения патофизиология является наукой экспериментальной, и основными ее методами служат эксперимент и моделирование: «Смысл моделирования заключается в том, чтобы по результатам проводимых с помощью модели опытов выявить свойства и характерные особенности изучаемой болезни, возникающей и развивающейся в такой сложной системе, как животный организм» (С.М. Павленко). Выделяют следующие основные методы моделирования.
1. Эксперимент на живых объектах:на различных видах лабораторных животных, изолированных органах, культурах клеток и тканей. При моделировании на живых объектах всегда нужно помнить, что организм человека намного сложнее даже самых высокоорганизованных животных и находится под постоянным влиянием социальных факторов, в связи с чем получить «полную копию» болезни человека практически невозможно. Тем не менее отдельные симптомы, синдромы и наиболее важные звенья патогенеза человека могут быть изучены на животных. Например, нельзя смоделировать на животных гипертоническую болезнь человека в полном объеме, но можно воспроизвести наиболее важный ее симптом - стойкое повышение кровяного давления (гипертонию). Необходимо также знать, что ряд заболеваний человека (психические болезни, подагру, рак желудка и некоторые другие виды опухолей, бронхиальную астму, корь, скарлатину и др.) воспроизвести в эксперименте вообще невозможно.
При моделировании патологических процессов на живых объектах большое значение имеет принцип подбора лабораторных животных, в каждом случае следует учитывать их видовые и родовые особенности. Так, например, при изучении особенностей влияния на организм различного рода токсических веществ предпочтительнее проводить опыты на животных, метаболизм которых наиболее близок метаболизму человека, - в первую очередь это свиньи, затем собаки и крысы. Для изучения иммуногенности анатоксинов рекомендуются только мыши. Аллергические реакции, анафилактический шок лучше всего моделировать на морских свинках, опухоли - на мышах, неврозы - на собаках. Авитаминоз С можно моделировать только на морских свинках и только в определенном возрасте - от 8 дней до наступления половой зрелости, позд-
нее они уже способны синтезировать витамин С. Инфекционные процессы нужно изучать на кроликах и мышах, но не на крысах, которых отличает повышенная функциональная активность надпочечников, обусловливающая их высокую естественную (в том числе противоинфекционную) резистентность.
Для изучения патологических процессов на живых объектах используют следующие методы эксперимента:
а) метод выключения (удаления или повреждения) какого-либо органа с последующим анализом появившихся симптомов в сравнении с клинической картиной заболевания у человека, при котором обнаруживается поражение соответствующего органа. Например, еще Шарль Броун-Секар пытался создать модель аддисоновой болезни человека путем удаления одного или двух надпочечников у собак и некоторых других видов животных. Модель сахарного диабета у животных можно вызвать либо удалением поджелудочной железы, либо ее повреждением путем введения им аллоксана или дитизона;
б) метод включения - введение в организм животных различных веществ, избыток которых обусловливает развитие того или иного заболевания у человека (например, для изучения тиреотоксикоза можно смоделировать его у животных введением тиреоидных гормонов);
в) метод раздражения - изменение функции того или иного органа путем различных воздействий (например, при раздражении блуждающего нерва возникает брадикардия);
г) метод изолированных органов - установление характера и степени поражения конкретного органа (сердце, легкие, печень и др.) и его вклада в развитие недостаточности кровообращения, дыхания, пищеварения и пр.;
д) метод парабиоза - соединение двух животных (парабионтов) через кровеносную и лимфатическую системы для изучения взаимных гуморальных влияний (гормонов и других метаболитов);
е) метод культуры тканей - выделение и фракционирование клеточных элементов различных органов и тканей, широко используется в последнее время в патофизиологии, гематологии, иммунологии, онкологии, фармакологии и т.п. для изучения роли отдельных клеточных элементов в регуляции кроветворения и иммунопоэза, механизмов малигнизации клеток, установления механизмов цитоповреждающего действия различных фармакологических препаратов и др.;
ж) метод сравнительной патологии - изучение в сравнительном (эволюционном) аспекте особенностей развития и течения различных патологических процессов (воспаление, гипоксия, лихорадка и др.). Основателем сравнительной патологии считается И.И. Мечников, который, в отличие от его предшественников (К. Линней, Р. Вирхов и др.), впервые связал этот метод с эволюционной теорией. Применив метод сравнительной патологии для изучения воспаления, И.И. Мечников показал возможность использования его для понимания сформированных в процессе эволюции механизмов физиологических и патологических реакций и процессов у высших организмов и человека.
Важно подчеркнуть, что патофизиология не располагает какимито специальными методами экспериментального исследования и пользуется методическими приемами, разработанными в различных областях естествознания (физиология, биохимия, биофизика, иммунология и др.).
2. Клиническое исследование.Широкое внедрение в практическую медицину современных высокоинформативных неинвазивных (безвредных) биофизических, биохимических, электрофизиологических и других методов исследования позволило изучать динамику патологических процессов непосредственно у постели больного. Появилась и бурно развивается клиническая патофизиология - «экспериментальная патофизиология на человеке».
3. Математическое моделированиеболезней и отдельных их элементов. Современная медицина уже достаточно широко использует математические приемы для анализа различных патологических процессов и математико-кибернетического моделирования болезней. В этих целях применяется самая современная вычислительная техника, открывающая неограниченные возможности для создания адекватных моделей болезней человека, установления механизмов их развития, прогнозирования особенностей течения и исхода.
4. Теоретическая разработка философских и методологических проблем патологии, ее фундаментальных понятий и категорийна основании тщательного анализа и синтеза возрастающего с каждым днем потока информации о механизмах развития различных патологических процессов.
В патофизиологию как учебную дисциплину входят 3 основных раздела:
1. Нозология(от греч. nosos - болезни и logos - учение) - учение о сущности болезни, формирующее основные понятия и кате-
гории патологии, включает общую этиологию (учение о причинах и условиях возникновения болезней) и общий патогенез (учение о механизмах возникновения, развития и исхода болезней, а также о механизмах устойчивости организма к действию патогенных факторов).
2. Типовые патологические процессы- процессы, лежащие в основе целого ряда заболеваний (воспаление, отек, лихорадка, аллергия и др.).
3. Патофизиология органов и систем(частная патофизиология).
РАЗВИТИЕ ПАТОФИЗИОЛОГИИ В РОССИИ.ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ ШКОЛЫ
Идея никогда не рождается в толпе; она зарождается обыкновенно в уме одного человека; если этот человек выделяется из толпы и увлекает ее за собой, то он вскоре находит других людей, которые имеют с ним родственность, и тогда составляется научная школа.
Георг Брандес (1842-1927)
Особенностью медицинского образования в России второй половины XIX столетия было создание в университетах самостоятельных кафедр общей патологии, впоследствии переименованных в кафедры патологической физиологии. Крупные открытия в области естествознания и медицины, сделанные гениальными учеными того времени (Ч. Дарвин, Р. Вирхов, И. Мюллер, Ю. Конгейм, Ф. Мажанди, К. Бернар, Р. Кох, Л. Пастер, П. Эрлих, И.М. Сеченов и др.), и пропаганда этих знаний выдающимися русскими мыслителями А.И. Герценом, В.Г. Белинским, Н.Г. Чернышевским и другими побудили общественность обратить внимание на недостаточную теоретическую (фундаментальную) подготовку русских врачей и заставили при создании нового университетского устава (1863) предусмотреть более глубокую теоретическую подготовку студентов-медиков путем создания самостоятельных кафедр общей патологии. Первые такие кафедры были организованы в Казанском (1867), Московском (1869), Киевском (1869) и Харьковском (1872) университетах, затем - в Петербургской медико-хирургической академии (1883) и Томском императорском университете (1890). Первые заведующие этими кафедрами (А.И. Полунин в Москве, Н.А. Хржонщевский в Киеве, И.Н. Оболен-
ский в Харькове) получили образование в прозектурах и, занимая кафедры общей патологии как патологоанатомы, придерживались в своих исследованиях господствовавшего в то время морфологического направления. Но, будучи прогрессивными ученымипатологами своего времени, А.И. Полунин, Н.А. Хржонщевский, И.Н. Оболенский, равным образом как и заведующий кафедрой общей патологии в Казани М.Ф. Субботин - терапевт по специальности, хорошо понимали значение экспериментального метода для развития патологии как науки, хотя возможности применения этого метода в условиях работы кафедр были лимитированы. Изложение курса общей патологии в то время ограничивалось общими рассуждениями о здоровье и болезни и описанием признаков заболеваний различных органов и систем человека, вытекающими в основном из многовекового опыта терапии и хирургии и в значительно меньшей степени базирующимися на данных экспериментальной физиологии.
Развитие экспериментально-физиологического направления в патологии неразрывно связано с именем выдающегося русского ученого В.В. Пашутина, по праву считающегося отцом отечественной патофизиологии. Ученик И.М. Сеченова и С.П. Боткина В.В. Пашутин явился основателем патологической физиологии как самостоятельной научной дисциплины и создателем первой научной школы патофизиологов в России.
Виктор Васильевич Пашутинродился 16 января 1845 г. в Новочеркесске. Получив среднее образование в духовной семинарии, он поступил на первый курс (1862) Медико-хирургической академии (с 1881 г. - Военно-медицинская академия) в Петербурге и окончил ее в 1868 г. В формировании мировоззрения и научных взглядов будущего ученого, в становлении его как патолога-экспериментатора огромную роль сыграла школа, пройденная им в лаборатории величайшего экспериментатора И.М. Сеченова. Существенное влияние на становление В.В. Пашутина оказал и С.П. Боткин, в клиниках которого после окончания академии он работал. Вернувшись в лабораторию И.М. Сеченова, В.В. Пашутин за-