Нарисуйте схему биотрансформации дофамина в организме человека.

Постсинаптические дофаминовые рецепторы относятся к семейству GPCR. Существует пять различных подтипов дофаминовых рецепторов — D1—5. Рецепторы D1 и D5 обладают довольно значительной гомологией и сопряжены с белком GS, который стимулирует аденилатциклазу, вследствие чего их обычно рассматривают совместно как D-1-подобные рецепторы. Остальные рецепторы подсемейства подобны D2 и сопряжены с Gi-белком, который ингибирует аденилатциклазу, вследствие чего их объединяют под общим названием D-2-подобные рецепторы. Таким образом, дофаминовые рецепторы играют роль модуляторов долговременной потенциации

Участие во «внутреннем подкреплении» принимают D2 и D4 рецепторы.

В больших концентрациях дофамин также стимулирует α- и β-адренорецепторы. Влияние на адренорецепторы связано не столько с прямой стимуляцией адренорецепторов, сколько со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных пресинаптических депо, то есть оказывать непрямое адреномиметическое действие. Синтезированный нейроном дофамин накапливается в дофаминовых везикулах (т. н. «синаптическом пузырьке»). Этот процесс является протон-сопряжённым транспортом. В везикулу с помощью протон-зависимой АТФазы закачиваются ионы H+. При выходе протонов по градиенту в везикулу поступают молекулы дофамина.

Далее дофамин выводится в синаптическую щель. Часть его участвует в передаче нервного импульса, воздействуя на клеточные D-рецепторы постсинаптической мембраны, а часть возвращается в пресинаптический нейрон с помощью обратного захвата. Ауторегуляция выхода дофамина обеспечивается D2 и D3 рецепторами на мембране пресинаптического нейрона. Обратный захват производится транспортером дофамина. Вернувшийся в клетку медиатор расщепляется с помощью моноаминооксидазы (МАО) и, далее, альдегиддегидрогеназы и катехол-О-метил-трансферазы до гомованилиновой кислоты.

10.Перечислите основные нейромедиаторы, оказывающие стимулирующее действие на цнс и др……………………………………

Дофамин:•Обеспечивает инотропный эффект в отношении миокарда, расширяет почечниые, коронарные и мозговые сосуды, воздействуя на D₁ и D₅ типы дофаминовых рецепторов.

•Воздействуя на пресинаптические D₂ рецепторы тормозит секрецию медиаторов в ЦНС и на периферии.

Серотонин:•Влияя на пресинаптические 5-НТ₁ рецепторы тормозит секрецию норадреналина.

•Вызывает сокращение гладких мышц, воздействуя на 5-НТ₂ тип рецепторов.

•Способствует выделению ацетилхолина в сплетениях кишечника и стимулирует моторику кишечника за счет активации 5-HT₃ типа серотониновых рецепторов.

•Воздействуя на 5-НТ₃ рецепторы афферентных проводников повышает их чувствительность к ноцицептивным стимулам.

Ацетилхолин непосредственно стимулирует постсинаптические рецепторы.Он действует кратковременно.В качестве ЛС практически не применяют.

Адреналин оказывает прямое стимулирующее действие на α- и β-адренорецепторы.

Почему вальпроевая кислота способна усиливать нежелательные действия других противоэпилептических средств.

Кальциевая соль вальпроевой кислоты способна ухудшать утилизацию карнитина, что может приводить к нарушению функции печени, мышечной дистрофии, кардиомиопатии. При нарушении функции печени существует опапсность кумуляции и интоксикации препарата натрия вальпроат.

Перечислите основные особенности фармакокинетики и фармакодинамики ламотриджина, механизм действия, показания к применению, нежелательные эффекты

Памотриджин {ламиктал)

Производное фенилтриазина. Блокирует натриевые каналы и вы-свобохдение глутамата из пресинаптических окончаний. Хорошо всасы-Вается из ЖКТ. Пик концентрации наступает через 2 — 2,5 часа после ле-рорапьного приема. Длительность зффекга — 24 —30 часа.

Примерно 65% препарата метаболизируется s печени.

Ламотриджин показан при малых припадках, психомоторньгх эквивален-та» ипри больших припадках. Побочные зффекты: анатоксия, тсшнота, диплопия, алпергические реакции. Выпускается в таблетках по 5, 10 и 20 мг.