Нарисуйте схему проведения болевых импульсов. Отметьте на ней центральное и периферическое звено.

Нарисуйте схему проведения импульсов в экстрапирамидной системе. Отметьте на ней возбуждающие и тормозные нейроны, укажите медиаторы.

Нарисуйте схему проведения импульсов в серотонинергическом синапсе. Отметьте на ней локализацию и типы рецепторов и ферментов, принимающих участие в метаболизме серотонина.

Рисунок

рецепторы: 5- НТ мозг, 5 НТ 2а тромбоциты ,гладкие мышцы, кора 5НТ 3 сенсорные и кишечные нервы,areapostrema(Na/K канал) 5 НТ 4 нейроны ЦНС ,гл.мышцы, 5 НТ 7 мозг головной. Ферменты- МАО,альдегиддегидрогеназа метаболизируют до 5 гидроксииндолуксусной кислоты.

04. Нарисуйте схему ГАМК-Cl^- комплекса мембраны нейронов. Укажите рецепторы, которые несет этот комплекс.

Рисунок

рецепторы-Рецептор ГАМК представляет сложный белок, имеющий участки узнавания для ГАМК, барбитуратов и бензодиазепинов (транквилизаторов), которые воспроизводят многие эффекты этанола. Поэтому рецептор ГАМК часто называют ГАМК-бензодиазепиновым рецептором [Squires, 1988]. Установлено, что один из подтипов рецепторов ГАМК, ГАМКА-рецептор, связан с открытием каналов для ионов хлора.

Нарисуйте схему проведения импульсов в адренергическом и серотонинергическом синапсах. Укажите точки приложения действия антидепрессантов.

Рисунок

Серотониновые рецепторы: 5- НТ мозг, 5 НТ 2а тромбоциты ,гладкие мышцы, кора 5НТ 3 сенсорные и кишечные нервы,areapostrema(Na/K канал) 5 НТ 4 нейроны ЦНС ,гл.мышцы, 5 НТ 7 мозг головной.Адренорецепторы: a-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует сокращение гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 2 типа a-адренорецепторов (a₁ и a₂), каждый из которых имеет по крайней мере 3 подтипа.b-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует расслабление гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 3 типа b-адренорецепторов (b₁, b₂, b₃).Механизм действия антидепрессантов направлен на повышении концентрации серотонина,НА. 2 механизма-1.умешьшение обратного захвата,2. Ингибирование МАО.Также возможны изменения постсинаптич.рецепторов при длительном применеии антидепрессантов.

Нарисуйте схему биотрансформации дофамина в организме человека.

Постсинаптические дофаминовые рецепторы относятся к семейству GPCR. Существует пять различных подтипов дофаминовых рецепторов — D1—5. Рецепторы D1 и D5 обладают довольно значительной гомологией и сопряжены с белком GS, который стимулирует аденилатциклазу, вследствие чего их обычно рассматривают совместно как D-1-подобные рецепторы. Остальные рецепторы подсемейства подобны D2 и сопряжены с Gi-белком, который ингибирует аденилатциклазу, вследствие чего их объединяют под общим названием D-2-подобные рецепторы. Таким образом, дофаминовые рецепторы играют роль модуляторов долговременной потенциации

Участие во «внутреннем подкреплении» принимают D2 и D4 рецепторы.

В больших концентрациях дофамин также стимулирует α- и β-адренорецепторы. Влияние на адренорецепторы связано не столько с прямой стимуляцией адренорецепторов, сколько со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных пресинаптических депо, то есть оказывать непрямое адреномиметическое действие. Синтезированный нейроном дофамин накапливается в дофаминовых везикулах (т. н. «синаптическом пузырьке»). Этот процесс является протон-сопряжённым транспортом. В везикулу с помощью протон-зависимой АТФазы закачиваются ионы H+. При выходе протонов по градиенту в везикулу поступают молекулы дофамина.

Далее дофамин выводится в синаптическую щель. Часть его участвует в передаче нервного импульса, воздействуя на клеточные D-рецепторы постсинаптической мембраны, а часть возвращается в пресинаптический нейрон с помощью обратного захвата. Ауторегуляция выхода дофамина обеспечивается D2 и D3 рецепторами на мембране пресинаптического нейрона. Обратный захват производится транспортером дофамина. Вернувшийся в клетку медиатор расщепляется с помощью моноаминооксидазы (МАО) и, далее, альдегиддегидрогеназы и катехол-О-метил-трансферазы до гомованилиновой кислоты.

Рисунок

07.Напишите классификацию противоэпилептических средств, укажите названия ЛС – типичных представителей классов.До настоящего времени нет общепринятой классификации данной группы лекарственных средств. Наиболее удобной является химико-фармакологическая классификация, которая учитывает строение и механизм действия противоэпилептических средств. Согласно этой классификации можно выделить 4 группы противоэпилептических средств.

A. Средства, угнетающие активность Na+-каналов мембран нейронов:

1. производные гидантоина – фенитоин;

2. производные иминостильбена – карбамазепин.

B. Средства, угнетающие активность Ca2+-каналов T- и L-типов:

1. производные сукцинимидов – этосуксимид.

C. Средства, повышающие активность ГАМК-ергической системы:

1. производные барбитуровой кислоты – фенобарбитал;

2. производные жирных кислот – натрия и магния вальпроат;

3. синтетические аналоги ГАМК – габапентин;

4. производные бензодиазепинов – клоназепам, диазепам.

D. Средства, угнетающие активность глутаматергической системы:

1. производные фенилтриазинов – ламотриджин.

ТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ

1) ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА:

а) алифатические - хлорпромазин, левомепромазин, промазин;

б) пиперидиновые - тиоридазин, перициазин, пипотиазин;

в) пиперазиновые - трифлуоперазин, флуфеназина деканоат, тиопроперазин;

2) ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНА: галоперидол, трифлуперидол, дроперидол

3) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКСАНТЕНА :хлорпротиксен, тиотиксен, флупентиксол

4) ПРЕПАРАТЫ ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП: сульпирид, пимозид, молиндон

АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ

Зопиклон (имован).

В химическом плане зопиклон - производное циклопирролона. Препарат применяют при затруднении засыпания, ночном пробуждении, при нарушениях сна невротического характера. Эффект наступает через 30 мин после приема и длится 6-8 часов. Механизм эффекта связан с активацией ГАМК_а-бензодиазепин-барбитуратного комплекса рецепторов (места связывания отличаются от бензодиазепинов). Выпускают в таблетках по 7,5 мг и назначают по 1 - 2 таблетки перед сном. При нарушении функции почек и у пожилых лиц дозу снижают (0,5 - 1 таблетки). Не рекомендуется препарат применять более 4 недель, при выраженной дыхательной недостаточности, у беременных и при лактации. Из побочных эффектов наблюдается металлический вкус во рту, тошнота, рвота, головная боль, аллергические реакции, психические, поведенческие расстройства, нарушение координации, слабый синдром отмены.

При передозировке зопиклона, как и других препаратов бензодиазепинового ряда, в качестве антагониста используют флумазенил (о нем см. в лекции «Анксиолитики»).

В качестве снотворных средств могут быть использованы седативные средства (препараты валерианы, пустырника, бромиды), H₁-блокаторы (димедрол (дифенгидрамин), а также геминейрин.

РЕЦЕПТЫ

Алкалоид опия

Rp: Sol. Morphini hydrochloridi 1% - 1 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. вводить подкожно каждые 6 часов для купирования боли при травматическом шоке

Механизм действия: Морфин связывается с m- и k-рецепторами опиоидных пептидов и стимулирует их. В итоге повышается активность антиноцицептивной системы и усиливаются ее тормозящие влияния на функции ноцицептивной системы. Активация опиоидных рецепторов на мембране нейронов ноцицептивной системы приводит к повышению активности аденилатциклазы и образованию в клетке цАМФ. Под действием цАМФ-зависимых протеинкиназ происходит инактивация кальциевых каналов и открытие калиевых каналов.

Нарушение поступления ионов кальция через пресинаптическую мембрану снижает выделение медиаторов и затрудняет передачу импульсов в синапсах ноцицептивной системы. Нарушение поступления ионов кальция через постсинаптическую мембрану, в сочетании с выходом ионов калия приводит к гиперполяризации мембраны и снижению возбудимости нейронов (затруднению восприятия импульсов).

Главные эффекты:

Различают центральные и периферические эффекты морфина. Центральные эффекты:

a) угнетающие: подавление боли, седативный и снотворный эффекты, угнетение ретикулярной формации, способен угнетать дыхательный центр, вызывает снижение секреции гонадотропных гормонов

b) стимулирующие: эйфория, стимуляция центров vagus, повышение продукции пролактина и АДГ - снижение диуреза

Переферические эффекты

a) угнетающие: снижается моторика желудка и пропульсивная активность кишечника, снижается секреция желез желудка, поджелудочной железы, кишечника

b) стимулирующие: повышается тонус сфинктеров ЖКТ, повышается тонус гладких мышц ЖКТ, повышается тонус сфинктера Одди (желчного протока), повышается тонус гладких мышц бронхов, повышение тонуса мочеточников и сфинктера мочевого пузыря

Побочные эффекты:

1.Угнетение дыхательного центра. Морфин снижает чувствительность дыхательного центра к изменению уровня СО₂ и рН крови. Вначале дыхание становится редким и глубоким, по мере выведения СО₂ дыхание еще более урежается и становится поверхностным, а затем прекращается совсем. При увеличении дозы морфина возможен полный паралич дыхательного центра.

2.При длительном применении морфина возникает толерантность и лекарственная зависимость к морфину.

Показания к применению:1) Острые боли при травмах, ожогах и в послеоперационном периоде 2) Боль при неопластических процессах

3) Купирование боли при инфаркте миокарда.4) Лечение кардиального отека легких

КОРРЕКЦИЯ

Зопиклона.

Rp: Tab. Zopicloni 0.0075

Dtd № 30

S:по 1-2 таб 1 р/д перед сном

Аналог: Имован

Трамадол для приёма внутрь

Recipe:Tab. Tramadoli 50

D.t.d № 10

Signa: Внутрь по 1 таблетке через 4-6 часов

Трамадол – опиоидный анальгетик. Механизм действия – устраняет боль путём стимуляции специфических опиоидных рецепторов. Опиоидные анальгетики тормозят освобождение модиаторов из афферентных нейронов и угнетают передачу болевого импульса. Применятся при обезболивании. Побочное действие: угнетение дыхания, лекарственная зависимость, СУДОРОГИ!!!

Aminazinum)

Rp: Sol. Aminazini 2,5 % - 2 ml

D.t.d. № 6 in ampullis

S: Для внутривенных вливаний по 1-2 мл; предварительно развести в 20

мл 5 % р-ра глюкозы

Флумазенил

Rp: Sol. Flumazenili 0.1 % - 10 ml

D.t.d. № 6 in ampullis

S: Для внутривенных вливаний c 0.2 мг, повторять через минуту до возвращения в сознание

Пирацетам

Rp.:Tab. Piracetam 0,8 N50

D.S. Внутрь по 2 таблетки в день.