Влияние факторов внешней среды на действие лекарств

Вопрос о влиянии факторов внешней среды на жизнедеятельность систем и органов человека подвергался и подвергается широким исследованиям. Сегодня уже ни у кого не возникает сомнений, что огромное число различных внешних факторов, влияет на внутреннее состояние организма, а соответственно изменяется и действие лекарств.

Метеорологические условия (влажность, барометрическое давление, температура, ветер и т. д.) могут оказывать влияние на действие лекарственных веществ. Например, действие стимулирующих и тонизирующих средств усиливается в холодную и ветреную погоду, т. к. низкая температура и ветер раздражают кожные рецепторы и вызывают рефлекторное возбуждение центральной нервной системы. В жаркую погоду более сильно проявляется действие угнетающих нервную систему веществ. Низкая температура окружающей среды приводит к усилению обмена веществ в организме, а это в свою очередь приводит к более быстрому метаболизму ряда лекарственных веществ.

Сезонные колебания влияют на действие лекарств не только за счет метеорологических факторов, но и за счет изменения гормональной активности, насыщенности организма витаминами, изменения активности ферментов.

Облучение солнечными, ультрафиолетовыми к проникающими излучениями также приводит к изменению действия лекарств.

Работами выдающегося отечественного ученого Александра Леонидовича Чижевского (1897—1964) совершенно четко доказано, что процессы, протекающие в биосфере Земли, во многом зависят от изменения процессов, протекающих на солнце. Сегодня уже имеется достаточное количество экспериментальных и клинических данных о влиянии магнитных полей на процессы, протекающие в организме.

Имеются отдельные работы, доказывающие и непосредственное влияние магнитных полей на действие лекарств. Так, в эксперименте доказано, что под влиянием постоянных магнитных полей усиливается противовоспалительное действие некоторых нестероидных противовоспалительных средств, например бутадиена.

Таким образом, ветврачу следует учитывать влияние внешних факторов на действие лекарственных средств.

ЯВЛЕНИЯ, РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ ПОВТОРНОМ

ВВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВ

При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться как в сторону усиления, так и в сторону ослабления эффекта. Снижение терапевтического эффекта может происходить вследствие привыкания или тахифилаксии. Усиление действия веществ наблюдается при кумуляции и сенсибилизации.

Привыкание (адаптация, толерантность) организма является общебиологическим свойством живых систем защищать организм от посторонних веществ. Привыкание к лекарственным веществам может происходить при их многократном введении. У животных быстро развивается привыкание к наркотикам, снотворным, слабительным, болеутоляющим средствам. Механизм привыкания основан на перестройке организма и более быстрой нейтрализации лекарственного вещества или на замедлении его всасывания, или на ускорении выведения его из организма, или ослаблении, чувствительности соответствующих рецепторов на повторное введение веществ. Вероятнее всего, привыкание на клеточном уровне обусловлено изменением метаболизма и возрастанием активности детоксицирующих ферментов или повышением стойкости к веществу (яду) макромолекулярных структур. Главным в развитии толерантности является повышение активности и биосинтеза в печени и других тканях ферментов, разрушающих лекарственные средства. Например, привыкание кроликов к атропину происходит вследствие того, что у них в крови активизируются ферменты, быстро расщепляющие атропин. При повторном назначении барбитуратов, особенно фенобарбитала, в организме происходит индуцирование выработки в микросомах печени ферментов, ускоряющих их разрушение. При повторном назначении новокаина в тканях индуцируется образование фермента новокаинэстеразы, который ускоряет процессы его гидролиза . Хлорорганические инсектициды активируют микросомальные ферменты печени, которые участвуют в детоксикации ФОС и таким образом вызывают перекисное привыкание к ним.Замедление всасывания, ускорение выведения вещества из организма, ограничение его проникновения в клетки и ткани играют вспомогательную роль в развитии привыкания. В основе привыкания к мышьяковистому ангидриду лежит ухудшение всасывания вещества слизистой ЖКТ. По данным В. В. Закусова и др. (1977), постепенное увеличение дозы вводимого в желудок порошкообразного мышьяковистого ангидрида привело к тому, что через 2 года собаки переносили дозу в 2,5 г, в то время как у обычных собак доза в 2 мг вызывала интоксикацию. Собаки, привыкая к мышьяку, вводимому в желудок, погибают при введении его парентерально даже в небольших дозах. В литературе описано привыкание к ФОС, углеводородам (бензину, бензолу, ксилолу, диэтиловому эфиру), ХОП (альдрину, дилдрину, гептахлору), производным карбаминовой и дитиокарбаминовой кислот и др. Это явление свойственно всем живым организмам, от микробов до животных. При привыкании для получения первоначального эффекта дозы препарата необходимо увеличивать. Во избежание выработки толерантности необходимо делать перерывы в назначении лекарственных средств или заменять их другими препаратами. К наркотическим препаратам развивается пристрастие, или физическая лекарственная зависимость, характеризующаяся нарастающим, непреодолимым стремлением вновь получить это вещество. Прекращение введения препарата вызывает тяжелое состояние, связанное с расстройством функций многих систем организма.

Тахифилаксия (греч. tachys — быстрая и phylaxis — защита) – это потеря или резкое ослабление действия при повторном введении отдельных лекарственных веществ. Тахифилаксия развивается очень быстро при частом введении (через 15-20 минут) лекарственных веществ. Тахифилаксия является острой формой привыкания и характеризуется ослаблением не общей реакции организма, а определенных физиологических систем. Например, эфедрин при повторном введении с небольшим интервалом не вызывает оптимального подъема артериального давления, наблюдаемого при первом введении препарата. Механизм развития тахифилаксии основан на временной блокаде структур, взаимодействующих с лекарственным веществом.

Кумуляция (лат. cumulatio — увеличение, накопление) - накопление лекарственных веществ в организме.

Различают материальную и функциональную кумуляцию.

При материальной кумуляции в организме накапливается вещество вследствие медленной биотрансформации и выведения его из организма. Материальная кумуляция может наблюдаться при назначении стрихнина, бромидов, барбитала, мышьяка, некоторых сердечных гликозидов из группы наперстянки, гексахлорциклогексана, препаратов меди и ртути и др. По данным Ю. С. Кагана (1981), ведущим звеном в механизме материального кумулятивного эффекта является связывание металла преимущественно с сульфгидрильными группами белков и образование комплексов различной устойчивости меркаптидов. Для предупреждения возникновения токсических эффектов при применении лекарственных веществ, вызывающих материальную кумуляцию, необходимо при их повторном введении увеличивать интервалы между введениями или постепенно уменьшать дозу. Для лекарственных средств определяются высшие допустимые суточные дозы. Для большинства лекарств они примерно в 3 раза превышают высшую разовую дозу. Для лекарственных препаратов, медленно выделяющихся из организма, высшая суточная доза менее чем в 3 раза отличается от высшей разовой дозы, а для быстро превращающихся и покидающих организм эта доза в 5 раз и более превышает высшую разовую дозу.

При функциональной кумуляции происходит накопление вызываемых лекарственным веществом эффектов, что также может приводить к тяжелым токсическим явлениям. Усиление действия происходит в результате наложения эффекта от повторной дозы на еще не закончившийся эффект от предыдущей, а не вследствие накопления лекарственного вещества. Функциональная кумуляция может наблюдаться при введении флавакридина, препаратов свинца и др. Наличие кумулятивного действия у лекарственных веществ не является основанием для ограничения их применения. Если лекарство назначается правильно (уменьшается доза или увеличивается интервал между введениями), то можно исключить нежелательные явления даже при длительном введении веществ. При соответствующих показаниях кумулятивное действие лекарств можно использовать для получения максимального эффекта.

Сенсибилизация (лат. sensibilis - чувствительный) – это резкое повышение чувствительности организма к лекарственному веществу при повторном его введении. При этом наблюдается неспецифический синдром, свойственный аллергическим реакциям. По своему генезу сенсибилизация относится к аллергическим реакциям и по клиническим изменениям описывается под названием лекарственная болезнь. Это явление чаще может наблюдаться при применении лекарственных средств белковой структуры и продолжается длительное время даже после прекращения назначения препарата. Лекарственная аллергия может наблюдаться при длительных повторных назначениях пенициллина, сульфаниламидных препаратов, тиамина, цианокобаламина, производных фенотиазина и др. Сенсибилизацию могут вызывать отдельные лекарственные вещества небелковой природы, которые при определенных условиях в организме образовывают прочные ковалентные соединения с белком - белковые конъюгаты. Эти соединения обладают свойством антигена и сенсибилизируют организм, в результате чего при одном из повторных введений вместо лекарственного эффекта развивается аллергическая реакция.

Все описанные виды изменений, возникающие при повторном применении лекарственных веществ, можно исключить при правильном их назначении. Для этого необходимо знать характерные особенности действия лекарств при повторном и длительном применении.