Зависимость действия лекарств от их физико-химических свойств и лекарственной формы
МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РФ
ФГБОУ ВПО «УРАЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ
УНИВЕРСИТЕТ»
Кафедра инфекционной
и незаразной патологии
ВЕТЕРИНАРНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентов
Часть 2
Екатеринбург, 2015
ББК 48р
УДК 619:615.015 (075.8)
Ветеринарная фармакология. Курс лекций по общей фармакологии. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентов в 2-х частях. Часть 2. /сост. Бурцева Т.В. – Екатеринбург, ФГБОУ ВПО УрГАУ, 2015, 56 с.
Рецензент: доцент кафедры хирургии и акушерства, к.в.н. Таранова Л.А.
Утверждено методической комиссией факультета ветеринарной медицины (протокол № 10 от 22.01.2015г).
Учебно - методическое пособие рекомендовано для самостоятельной работы студентов высших и средних учебных заведений по специальности 111801 «Ветеринария», а так же составлено в соответствии с утвержденной программой курса по дисциплине «Ветеринарная фармакология. Токсикология», раздел «Ветеринарная фармакология».
ISBN
©ФГБОУ ВПО УрГАУ, 2015
УСЛОВИЯ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ
Зависимость действия лекарств от их физико-химических свойств и лекарственной формы
Агрегатное состояние вещества. Именно агрегатное состояние лекарственного вещества в ряде случаев определяет возможность его применения тем или иным путем. Например, газы и легко летучие жидкости с успехом можно вводить в организм ингаляционным путем. Иногда применение лекарственного вещества бывает основано на каком-либо одном его свойстве. Например, активированный уголь, применение которого основано на его способности адсорбировать различные вещества. Местнообезболивающее действие хлористого этила основано на его низкой температуре кипения (+12°).
Растворимость и характер растворителя. Как правило, для того, чтобы лекарственное вещество оказало действие, оно должно растворяться в воде или жидкостях организма. Чем лучше растворяется вещество, тем скорее окажет действие. Большое значение имеет и характер растворителя. Например, фенол плохо растворяется в воде, но водные растворы фенола являются хорошими антисептиками и хорошо растворяются в масле, но масляные растворы фенола значительно более слабые антисептики. По силе антисептического действия 1%-ный водный раствор фенола равен примерно 10%-ному масляному раствору. Это объясняется тем, что сродство фенола к маслам значительно больше, чем к липидам микробной клетки.
Степень и характер ионизации играет существенную роль во всасывании вещества. Например, всасывание в желудочно-кишечном тракте происходит, главным образом, путем диффузии, а диффундируют только нейтральные молекулы. Вещества кислого характера, поэтому лучше всасываются в желудке, а щелочного характера в кишечнике. Определенную роль имеет и природа ионов, на которые ионизирует вещество.
Лекарственная форма оказывает существенное влияние на действие лекарственных веществ. Растворы, как правило, всасываются быстрее, чем порошки, порошки быстрее, чем таблетки и пилюли. Растворы, приготовленные на разных растворителях, всасываются с разной скоростью. Быстрее всего всасываются спиртовые, затем водные и затем масляные растворы.
Химическое строение лекарственных веществ в значительной мере определяет их фармакологический эффект. Изучение связи химического строения веществ с их фармакологической активностью имеет большое значение. Изучение этого вопроса должно привести к возможности направленного синтеза веществ с заранее заданными фармакологическими свойствами. К сожалению, современное состояние наук не позволяет нам ответить на вопрос: каким фармакологическим действием будет обладать то или иное вещество, исходя из его химической структуры. Зачастую очень близкие по химическому строению вещества обладают различным фармакологическим действием и очень разные — близким. Сегодня можно с большей или меньшей уверенностью говорить о связи химического строения с фармакологической активностью только в узких гомологических рядах химических соединений. Однако проведенная и проводящаяся в настоящее время работа по изучению связи химического строения веществ с их фармакологическим действием не пропала даром. Эта работа позволила установить целый ряд общих закономерностей зависимости фармакологического действия от химического строения и создать множество высокоактивных соединений, обладающих лечебными свойствами. Известно, что ненасыщенные соединения активнее насыщенных. Показано, что с увеличением числа углеродных атомов в производных метана увеличивается их наркотическое действие, введение гидроксильной группы и превращение этих соединений в спирты еще больше усиливает их наркотическое действие. Однако увеличение числа гидроксильных групп в молекуле ведет к ослаблению наркотических свойств. Так, этиловый спирт, имеющий одну гидроксильную группу, активнее, чем гликоголь, имеющий две гидроксильных группы, а последний активнее, чем глицерин, имеющий три гидроксильных группы. Включение галогена в молекулу вещества жирного ряда усиливает их наркотическое действие и токсичность. Изучение строения известных фармакологических препаратов и роли отдельных группировок в их молекуле в ряде случаев дает возможность изменения их структуры с целью уменьшения побочных эффектов и создания более эффективных и безопасных лекарственных веществ. Примером может служить местный анестетик алкалоид кокаин. Это хороший анестетик, но обладает выраженной способностью вызывать наркоманию, кроме того, он достаточно токсичен, его разовая и суточная дозы равны 0,03 г. Изучение молекулы кокаина показало, что для сохранения его местноанестезирующих свойств необходимо наличие в молекуле атома азота, сложной эфирной группировки и остатка бензойной кислоты. Прежде всего, было обращено внимание на бензойную кислоту, так как ее амид уже обладал слабой местноанестезирующей активностью, а когда соединили все три условия (наличие азота, сложной эфирной группировки и остатка бензойной кислоты), то получили соединение, обладающее высокой анестезирующей активностью — анестезин. Это соединение, к сожалению, нерастворимо в воде, однако оно явилось родоначальником целого класса местных анестетиков, в том числе и широко используемого в настоящее время новокаина.