Глава 25. ангиопротекторы

Ангиопротекторы - средства, нормализующие метаболические процессы в стенке кровеносных сосудов, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки и улучшающие микроциркуляцию. Ангиопротекторы применяются при различных патологических процессах, сопровождающихся поражением стенки артерий, вен и капилляров.

Поражения сосудистой стенки артерий могут быть обусловлены атеросклеро­зом, воспалительным процессом или механическими повреждениями сосудов при травмах. При атеросклерозе патологический процесс начинается с внутренней оболочки стенки артерий (интимы), через которую проникают атерогенные ли-попротеины, принимающие участие в образовании атеросклеротических бляшек. Повреждение эндотелия в области бляшек способствует образованию тромбов и сужению просвета сосуда; возникает риск ишемии и некроза тканей, не полу­чающих достаточного количества крови. В этом случае используются средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов (см. гл. 24), средства, препят­ствующие образованию тромбов (см. гл. 27), а также средства, уменьшающие про­ницаемость сосудистой стенки (ангиопротекторы).

В венозных сосудах патологические изменения стенок могут приводить к образованию тромбов (тромбофлебит), к варикозному расширению вен. Для про­филактики тромбофлебитов используются средства, препятствующие тромбооб-разованию (в основном антикоагулянты), а также нестероидные противовоспа­лительные средства. Принципами лечения варикозных расширений вен являются улучшение венозного оттока (применение венотонизирующих средств), умень­шение проницаемости сосудистой стенки и ее отека. В тяжелых прогрессирую­щих случаях показаны хирургические операции.

Стенка капилляров может повреждаться как острым инфекционным процес­сом, например, при гриппе (капилляротоксикоз), а также на фоне некоторых хро­нических заболеваний, прежде всего при инсулинзависимом сахарном диабете (диабетические ангиопатии). При диабете могут поражаться как мелкие сосуды, в особенности сосуды сетчатки глаз (ретинопатии) и почечные капилляры (нефро-патии), так и крупные магистральные сосуды, что может приводить к наруше­нию кровообращения в конечностях.

В комплексной терапии капилляротоксикозов, диабетических ангиопатий могут применяться ангиопротекторы.

Ангиопротекторное (капилляропротекторное) действие оказывают препара­ты группы витамина Р (рутина), аскорбиновой кислоты (см. гл. 32 «Витамины»). Кроме того, в качестве ангиопротекторов используются следующие препараты: пиридинолкарбамат (Пармидин, Ангинин, Продектин), этамзилат (Ди-цинон), кальция добезилат (Доксиум), детралекс ,трибенозид (Гли-венол), эскузан.

Пиридинолкарбамат является антагонистом брадикинина и умень­шает промежутки между эндотелиальными клетками сосудов. Таким образом, уменьшается возможность проникновения атерогенных липопротеинов в инти­му сосудов.

Пиридинолкарбамат обладает противовоспалительной активностью, что так­же приводит к уменьшению проницаемости сосудистой стенки и препятствует ее липидной инфильтрации при атеросклерозе. Он обладает также умеренной гипо-холестеринемической активностью, снижает агрегацию тромбоцитов. Как само­стоятельное антиатеросклеротическое средство пиридинолкарбамат в настоящее время не применяется, однако его способность уменьшать проницаемость сосу­дов и восстанавливать нарушенную микроциркуляцию используется в комплекс­ной терапии атеросклероза сосудов мозга, коронарных сосудов.

Препарат эффективен при лечении поражений периферических сосудов, осо­бенно при трофических язвах нижних конечностей, а также при диабетических ретинопатиях. Эффекты пиридинолкарбамата усиливаются при его совместном применении с препаратами липоевой кислоты.

Антибрадикининовые свойства пиридинолкарбамата (прекращение зуда, уменьшение высыпаний на коже) применяются также при лечении обострении хронических заболеваний кожи, а также в качестве профилактического средства при лучевых поражениях кожи (при лучевой терапии злокачественных новообра­зований).

Назначают препарат внутрь 3—4 раза в день, принимают длительно до 2—6 мес и более. Для наружного применения при нейродермитах и лучевых поражениях используется 5% мазь пиридинолкарбамата.

Пиридинолкарбамат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях воз­никают тошнота, кожные аллергические реакции, головная боль, а также повы­шение активности трансаминаз печени; в крайне редких случаях — развитие ге-патитоподобной реакции. Препарат противопоказан при нарушениях функции печени.

Этамзилат увеличивает образование в стенках капилляров мукополисаха-ридов большой молекулярной массы и повышает устойчивость капилляров, нор­мализуя их проницаемость, улучшает микроциркуляцию. Кроме того, этамзилат оказывает кровоостанавливающее действие (стимулирует образование тромбоци­тов, снижает образование простациклина в эндотелии сосудов, повышает обра­зование тромбопластина в месте повреждения мелких сосудов).

Этамзилат применяется для профилактики и остановки кровотечений в пос­леоперационном периоде, при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, а также при геморрагических диатезах и при кровотечениях у больных с лейкоза­ми и тромбоцитопенической пурпурой. Этамзилат показан при диабетических ангиопатиях, в том числе ретинопатии, кровоизлияниях в сетчатку глаза и в стек­ловидное тело. Препарат вводят внутрь и парентерально (внутримышечно, внут­ривенно). При внутривенном введении гемостатическое действие развивается через 5-15 мин (максимальный эффект — через 1—2 ч, при введении внутрь -через 3 ч). Побочные эффекты этамзилата: изжога, головная боль, гиперемия лица, снижение артериального давления, парестезии нижних конечностей.

Кальция добезилат обладает более выраженным по сравнению с этам-зилатом нормализующим влиянием на проницаемость сосудов, он медленнее вса­сывается из желудочно-кишечного тракта. Применяется при сосудистых пора­жениях с повышенной хрупкостью и проницаемостью капилляров (диабетическая ретинопатия, микроангиопатия) и других нарушениях, связанных с сердечно-со­судистыми и обменными заболеваниями, при венозной недостаточности. Про­тивопоказан при геморрагиях, вызванных антикоагулянтами, при беременности. Побочные эффекты более выражены по сравнению с этамзилатом.

Детралекс - таблетки, содержащие по 0,45 г микронизированного диос-мина и 0,05 г гесперидина.

Гесперидин — вещество флавоновой структуры, близкое по структуре и дей­ствию к рутину и кверцетину (см. гл. 32). Диосмин - также флавоноидное соеди­нение (рамноглюкозид), близкое к гесперидину (замещенное сахарным радика­лом). Оба соединения обладают ангиопротекторной активностью, улучшают микроциркуляцию, лимфатический отток, повышают венозный тонус. Детралекс повышает венозный тонус, укорачивает время опорожнения вен, уменьшает их растяжимость, снижает венозный застой, нормализует микроциркуляцию, улуч­шает лимфоотток.

Показания к назначению детралекса: хроническая венозная недостаточность нижних конечностей (ощущение тяжести в ногах, боль, судороги, трофические нарушения), функциональные нарушения при острых геморроидальных присту­пах. Побочные действия: диспепсия, нейровегетативные нарушения.

Трибенозид — полусинтетическое соединение — глюкофуранозид, произ­водное из группы Сахаров.

Трибенозид используется для лечения варикозного расширения вен. Обладает противовоспалительной, противоаллергической и анальгетической активностью. Оказывает тонизирующее влияние на стенки вен, уменьшает застойные явления

в венозном отделе микроциркуляторного русла, снижает проницаемость сосуди­стой стенки, блокирует диапедез форменных элементов и плазмы в межклеточ­ное пространство.

Механизм действия обусловлен антагонизмом с брадикинином и биогенными аминами (серотонином и гистамином). Показания; нарушение венозного крово­обращения, флебиты, варикозное расширение вен нижних конечностей, гемор­рой, трофические язвы кожи конечностей. Трибенозид абсолютно противопока­зан при беременности. Побочные действия: диспептические явления (тошнота, рвота, абдоминальные боли, запор или диарея), аллергические реакции (кожные высыпания, покраснение и зуд).

Эскузан — стандартизированный водно-спиртовой экстракт из плодов кон­ского каштана (Aesculus hippocastanum L.). Содержит флавоноиды (близкие по при­роде к рутину), сапонины и другие вещества, в том числе тритерпеновый глико-зид (сапонин) эсцин. Эскузан уменьшает проницаемость капилляров, повышает тонус венозных сосудов, уменьшает воспалительные явления. Применяют как венотонизирующее и антитромботическое средство при венозном застое и рас­ширении вен нижних конечностей, геморрое, язвах голени. Назначается внутрь по 10—20 капель 3 раза в день до еды. Лечение следует проводить под контролем свертывания крови.

Основные препараты

Международное непатентован­ное название	Патентован­ные (торго­вые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
Пиридинол-карбамат (Pyridinolcar-bamatum)	Ангинин, Пармидин, Продектин	Таблетки по 0,25 г в упа­ковке по 100 шт.; 5% мазь в банках по 350 мл	Принимают внутрь натощак, на­чиная с 1 таблетки 4 раза в день, при хорошей переносимости уве­личивают дозу до 3 таблеток 3 ра­за в день. Курс лечения от 2 до 6 мес
Этамзилат (Etamsylatum)	Дицинон	Таблетки по 0,25 г в упа­ковке по 50 и 100 шт.; 12,5% раствор в ампулах по 2 мл в упаковке по 10 и 50 шт.	В профилактических целях на­значают по 2—3 таблетки внутрь за 3 часа, до операции. При кровотечении вводят внут­ривенно 1—2 ампулы каждые 4— 6 ч в течение 5—10 дней
Кальция добезилат (Calcii dobesilas)	Доксилек, Доксиум, Ромивен	Таблетки по 0,25 г в упа­ковке по 50 и 100 шт.	Принимают внутрь во время или после еды по 1 таблетке 4 раза в день 3—4 нед
Детралекс (Detralex)		Каждая таблетка, покры­тая оболочкой,	Принимать внутрь по 2 таблетки во время обеда и ужина; 6 табле-

Окончание таблицы